Otro estudio se llama, NT2 揥 como una nueva diana terapéutica en el mesotelioma pleural maligno? Mazieres por Julien, Liang You, Biao Él, Zhidong Xu, Sarah Twogood, Amie Y. Lee, Noemi Reguart, Sonny Batra, Iwao Mikami, David M. ? Jablons, - International Journal of Cancer - Volume 117, Issue 2, páginas 326 32, 1 de noviembre de 2005. He aquí un extracto: 揗 mesotelioma alignant de la pleura (MPM) es una neoplasia muy agresiva con un mal pronóstico y las opciones de tratamiento limitadas . Una mejor comprensión de su patogénesis es esencial para el desarrollo de estrategias terapéuticas alternativas. Hemos demostrado anteriormente que la vía de señalización de Wnt se activa en MPM a través de la sobreexpresión de las proteínas despeinados. Para ampliar nuestro conocimiento de la activación de la señalización de Wnt en MPM, se realizó microarrays de Wnt-específicas en la pleura normal y MPM. Se encontró que el evento más común en MPM fue la regulación al alza de Wnt2. Inhibimos Wnt2 de siRNA y un anticuerpo monoclonal anti-Wnt2 y se analizaron sus efectos sobre la apoptosis y efectores de señalización corriente abajo. Luego se evaluó el efecto antiproliferativo del anticuerpo Wnt2 y pemetrexed, uno de los tratamientos estándar actuales del MPM. Se confirmó la sobreexpresión Wnt2 en el ARNm y proteínas en líneas celulares y tejidos MPM. a continuación, hemos demostrado que la inhibición de Wnt2 de siRNA o un anticuerpo monoclonal induce la muerte celular programada en células MPM. A continuación analizaron los efectos del anticuerpo anti-Wnt2 y de Alimta sobre la proliferación celular MPM. Hemos encontrado que aunque Wnt2 anticuerpos por sí tenía menos potencia antiproliferativa de pemetrexed, las dos en combinación tenía sustancialmente más actividad que pemetrexed solo. Por ello, proponemos que la inhibición de Wnt2 es de interés terapéutico en el desarrollo de tratamientos más eficaces para el MPM. ? 2005 Wiley-Liss, mesotelioma pleural Inc.Malignant (MPM) es un cáncer muy agresivo y desafiante que surge principalmente del revestimiento pleural del pulmón. Aproximadamente 3.000 pacientes son diagnosticados con MPM en los Estados Unidos cada año y la incidencia de este tumor se prevé que aumente dramáticamente en el corto plazo, con un pico alrededor de 2020.1 Desde MPM presenta por lo general en una etapa avanzada, una resección curativa es raramente posible. La radioterapia no ha demostrado beneficio clínico como una única modalidad de tratamiento, y la administración de la quimioterapia está restringido principalmente a la etapa avanzada con efficiency.2 limitada Estrategias alternativas a base de inyecciones pleurales de citoquinas recombinantes han demostrado de manera similar unsatisfactory.3 Dado que las intervenciones actuales sólo ofrecen beneficio limitado y la supervivencia general es bajo, existe una necesidad urgente de desarrollar nuevos agentes terapéuticos basados en una mayor comprensión de estudio mechanisms.Another molecular subyacente de MPM interesante que se llama, 揚 roteoglycans en el mesotelioma maligno humano. La estimulación de su síntesis inducida por epidérmico, insulina y factores de crecimiento derivados de plaquetas implica receptores con actividad tirosina quinasa ?? Biochimie Volumen 81, No. 7, julio de 1999, páginas 733 a 744? Por Alexandra Syrokoua, George N. Tzanakakisb, Anders Hjerpeb y Nikos K. Karamanosa - Departamento de Química de la Universidad de Patras, 261 10 Patras, Grecia. He aquí un extracto: 揂 bstract - Identificación de los proteoglicanos en dos líneas celulares de mesotelioma maligno humano, una con la diferenciación del epitelio y el otro con fenotipo similar a fibroblastos, y los efectos de la epidérmico (EGF), similar a la insulina (IGF-I) y se estudiaron derivados de plaquetas factores (PDGF-BB) de crecimiento en la síntesis de hialuronano (HA) y proteoglicanos (PGs). Ambas líneas celulares sintetizan HA y PG: estos últimos se recuperaron tanto como compuestos secretados por células y asociados. El sulfato de condroitina (CS), que contiene PGs se organizan principalmente como versican en el medio extracelular y como trombomodulina y sindecano en la membrana celular. heparán sulfato (HS) PGs que contienen son principalmente en forma de perlecan en el medio de cultivo, mientras que los HSPG asociados a células se recuperaron principalmente como sindecano-1, -2 y -4. Los receptores para EGF, IGF-I y PDGF-BB se identificaron en ambas líneas celulares. Además de la proliferación celular, estos factores de crecimiento estimulan la síntesis de HA y PGs, el patrón de estimulación ser único para cada uno de ellos y en función del fenotipo celular. EGF aumenta la síntesis de HA y PGs. IGF-I mostró efectos estimulantes similares en la síntesis de CSPG, mientras que se necesitan cantidades mayores de influir en la síntesis de HA y HSPGs, este último sólo ser estimulado en la línea celular epitelial. PDGF-BB estimuló la síntesis de HA, HSPGs y CSPG a bajas concentraciones, mientras que el efecto estimulatorio fue abolida en los niveles superiores. La incubación con genisteína inhibió la síntesis de HA y PG inducida por factores de crecimiento en un modo de función de tanto el factor de crecimiento y las concentraciones de genisteína. Los resultados sugieren claramente que los efectos estimulantes de EGF, IGF-I y PDGF-BB en la síntesis de matriz, expresados como la síntesis de proteoglicanos, son mediados a través de complejos de factores de crecimiento y receptores de la proteína tirosina quinasa intracelular familia pathway.The Wnt de glicoproteínas secretadas es un grupo de moléculas ampliamente implicados en los procesos de desarrollo y oncogenesis.4, 5 Diecinueve proteínas Wnt de señalización humanos hasta ahora se han identificado. La transducción de señales de Wnt se activa por la unión de ligandos a Wnt 2 familias distintas de receptores de superficie celular: la (Fz) de la familia del receptor de rizado y la proteína relacionada con el receptor de LDL (LRP) familia.6 intracelularmente, Wnt de señalización activa disheveled ( proteínas Dvl), que inhiben la glucógeno sintasa quinasa-3β (GSK-3β) fosforilación de β-catenina, que conduce a su estabilización citosólica. Estabilizado β-catenina y luego entra en el núcleo de la célula y se asocia con factores LEF /TCF transcripción. ß-catenina-Tcf /Lef induce la transcripción de los genes diana importantes, muchos de los cuales han sido implicados en cancer.If que pueda encontrar alguno de estos extractos interesante, por favor, lea los estudios en su totalidad.