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Mesotelioma y promotor hipermetilación frecuente

Otro estudio se llama, 揝 ecreted rizado relacionados con la proteína 4 es silenciada por hipermetilación e induce la apoptosis en β-catenina 朌 eficient células del mesotelioma humano? Biao por Él, Amie Y. Lee, Sina Dadfarmay, Liang You, Zhidong Xu, Noemi Reguart, Julien Mazieres, Iwao Mikami, Frank McCormick, y David M. Jablons - 1 de febrero de Cancer Res, 65 de 2005; 743. He aquí un extracto: 揂 bstract - La función de las proteínas relacionadas con Frizzled secretadas (SFRPs) como reguladores negativos de la señalización de Wnt y tener importantes implicaciones en la tumorigénesis. Frequent la hipermetilación del promotor de SFRPs ha sido identificado en el cáncer humano. Restauración de la función SFRP atenúa la señalización de Wnt e induce la apoptosis en una variedad de tipos de cáncer. la señalización de Wnt es conocida para inhibir la apoptosis mediante la activación de β-catenina /Tcf transcripción 杕 ediated. Recientemente, hemos identificado activación Wnt aberrante como resultado de la sobreexpresión Dishevelled en el mesotelioma maligno. En este caso, nos informan de que el silenciamiento de SFRP4 se correlaciona con la hipermetilación del promotor de β-catenina 杁 líneas celulares de mesotelioma efectividad biológica. Reexpresión de SFRP4 en estos β-catenina 杁 líneas celulares de mesotelioma efectividad biológica de señalización Wnt bloques, induce la apoptosis, y suprime el crecimiento. Por el contrario, derribando SFRP4 por pequeños ARN de interferencia en las líneas celulares que expresan tanto SFRP4 y β-catenina estimula la señalización de Wnt, promueve el crecimiento celular, la apoptosis e inhibe chemodrug inducida. Nuestros resultados sugieren que la metilación del silenciamiento de SFRP4 puede desempeñar un papel importante en la activación de Wnt aberrante en el mesotelioma, incluso en ausencia de β-catenina. Nuestros datos también sugieren que la β-catenina vía no canónica 杋 ndependent (s) puede estar implicado en la inhibición de apoptosis causada por la activación de Wnt signaling.?Another estudio interesante que se llama, 揟 que la citopatología de mesotelioma. Tao LC.?- Acta Cytol. 1979 May-Jun; 23 (3): 209-13. He aquí un extracto: 揂 bstract - Cincuenta y siete casos de mesotelioma en el Hospital General de Toronto durante el período 1965-1976 han sido revisados. Los derrames pleurales o ascitis estuvieron presentes en 34 pacientes. Se evaluó el valor del examen citológico de las muestras de efusión, y se dilucidan los criterios para el diagnóstico citológico. Parece que los pacientes con mesotelioma predominantemente fibroso o sarcomatoso no eran propensos a desarrollar derrames pleurales o ascitis; algunas células tumorales, en su caso, a partir de estos mesoteliomas se exfoliadas en los derrames. exámenes citológicos de muestras de efusión fueron positivos en 12 de 14 casos de mesotelioma carcinomatosa y en tres de cuatro casos de mesotelioma indiferenciada. Sin embargo, sólo cuatro de las siete casee de un mesotelioma maligno (en su mayoría de tipo epitelial) mostró resultados positivos, al igual que dos de los cuatro casos de mesotelioma sarcomatoso. Parece que el diagnóstico citológico de mesotelioma es más útil para los tipos tumorales y no diferenciadas. Las características cytomorphologic de los diferentes tipos de mesotelioma son diferentes, y por examen citológico de las muestras de efusión, la tipificación de mesotelioma es posible y se correlaciona bien con la typing.?br histológico /> Otro interesante estudio se llama, 揅 ombination raltitrexed (TOMUDEX (R )) - oxaliplatino: un paso adelante en la lucha contra el mesotelioma? La experiencia Instituto Gustave Roussy con quimioterapia y quimio-inmunoterapia en mesothelioma.?By Fizazi K, R Caliandro, Souli? P, A Fandi, Daniel C, Bedin A, Doubre H, J Viala, Rodier J, L Trandafir, Le Chevalier T ?, Cvitkovic E, Armand J, Ruffi P - Eur J Cancer. 2000 Aug; 36 (12): 1514-1521. He aquí un extracto: 揂 bstract - El objetivo de este estudio era examinar la experiencia del Instituto Gustave Roussy en 163 pacientes con mesotelioma maligno durante un período de 9 años. Se revisaron los datos de siete ensayos prospectivos consecutivos, cuatro de quimio-inmunoterapia y tres de la quimioterapia. El fundamento, los métodos y los resultados de estos ensayos se resumen y comentan. 98 pacientes fueron incluidos en cuatro ensayos de fase II de quimio-inmunoterapia cuyo denominador común era una combinación de cisplatino y alfa-interferón. La tasa de respuesta varió de 15% a 40%. Las dosis altas de cisplatino semanal en combinación con interferón alfa produjo la tasa de respuesta más alta, pero la toxicidad de este régimen se consideró inaceptable. Ni las dosis más altas de interferón alfa o la adición de mitomicina C o interleucina-2 con el régimen fueron capaces de aumentar la actividad de esta combinación. 18 pacientes fueron incluidos en un ensayo de paclitaxel-cisplatino fase II. La tasa de respuesta fue sólo el 6% (95% intervalo de confianza (IC): 0-24) y la toxicidad también fue significativa. Este régimen fue, por lo tanto, ha de considerarse nulo. De los 17 pacientes con mesotelioma incluidos en un ensayo de fase I que combinaba raltitrexed y oxaliplatino, 6 (35%) obtuvieron una respuesta parcial. Se observaron respuestas incluso en el mesotelioma cisplatino-refractario. Los resultados preliminares de un ensayo posterior en curso de fase II utilizando raltitrexed (3 mg /m (2)) y oxaliplatino (130 mg /m (2)) han confirmado esta actividad prometedora con una (9/30) tasa de respuesta del 30% (95% CI: 15-49). La tolerancia de este régimen ambulatorio es aceptable (sin toxicidad hematológica significativa y no alopecia) y se compara favorablemente con la de nuestros regímenes anteriores. Los resultados finales referentes a la respuesta y la supervivencia se requiere para confirmar la eficacia de esta combinación. Los resultados preliminares de dos estudios sugieren una actividad prometedora con la combinación de oxaliplatino raltitrexed en el mesotelioma maligno. La relación eficacia /toxicidad de esta combinación se compara favorablemente con la de nuestros quimioterapia y quimio-inmunoterapia regímenes anteriores.? /P>

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