generación de CD73 de la adenosina inmunosupresor dentro del microambiente del tumor hipóxico provoca la desregulación de infiltrados de células inmunes, lo que resulta en la progresión tumoral, metástasis, y la evolución de la enfermedad pobres. Terapias dirigidas hacia la vía adenosinérgico, tales como anticuerpos dirigidos a CD73 y CD39, han demostrado eficacia en modelos tumorales de ratón; Sin embargo, versiones humanizadas son sólo en el desarrollo preliminar. Por el contrario, los antagonistas del receptor de adenosina A2A han progresado a ensayos clínicos en fase tardía de la enfermedad de Parkinson, sin embargo, la evidencia de su papel en oncología es limitado. Mark J. Smyth et al. comparar los méritos y desafíos de estos enfoques terapéuticos, la identificación de las indicaciones tumorales y las combinaciones que pueden ser fructífera a medida que progresan a la clínica.
Las altas concentraciones de adenosina inmunosupresora han sido reportados en los cánceres, y la adenosina está implicada en el crecimiento de los tumores. La liberación de ATP extracelular en el microambiente hipóxico del tumor se convierte a la adenosina por CD39 y CD73 ectonucleotidasas. CD39 y CD73 se expresan ampliamente a través de una serie de tipos de células. La modulación de su distribución puede variar dependiente de la activación celular y la localización de tejido. La adenosina aumenta la polarización de mieloides y células T subconjuntos de fenotipos proangiogénicos y inmunosupresores, mejorando el crecimiento del tumor y la supervivencia. Los altos niveles de adenosina afectan a las células efectoras inmunes, células NK y células T CD8 +, responsable de la muerte citotóxico de tumores malignos aberrantes debido a la expresión inhibida de moléculas que median la muerte celular. DC, las células dendríticas; IDO, indoleamine 2,3 dioxigenasa; TCR, receptor de células T.
La escasez de opciones terapéuticas en el cáncer de próstata avanzado muestra una necesidad urgente para la evaluación preclínica de nuevas estrategias terapéuticas. Identificaron vulnerabilidades terapéuticos diferenciales que emergen de la pérdida tanto de PTEN y p53, y observaron que la inhibición combinada de PARP y PI3K proporciona una eficacia en el cáncer de próstata avanzado insensible a hormonas aumenta.
Como se refleja en la actualización Hanahan y Weinberg opinión, la última década ha sido testigo de creciente reconocimiento de que el microambiente tumoral proporciona el contexto para la carcinogénesis. Ahora nos damos cuenta de que la clave para las células malignas siembra con éxito el cáncer es apropiada modificación del suelo durante la progresión neoplásica, y que para el cáncer de evolucionar a partir de lesiones displásicas tempranas a un cáncer invasor, las células malignas que seguir para modificar el tejido de una manera específica de órgano para facilitar la supervivencia. Por lo tanto, la adquisición de mutaciones, tales como la activación de vías de señalización oncogénicas, por células de cáncer de primeros no sólo promueve el crecimiento de células de cáncer, pero también puede actuar sobre el tejido circundante para reclutar y activar las células del estroma y reprogramar el microambiente. Terapéuticamente focalización el microambiente tumoral es ahora atractivo porque, en comparación con las rutas variables tomadas por las células para convertirse en tipos de cáncer, la respuesta de los tejidos con el cáncer es relativamente consistente. Esta idea plantea la posibilidad de que el control y la eliminación del cáncer puede lograrse más fácilmente indirectamente a través del microambiente del tejido.