Extracto
escape inmune y la metástasis son las características de varios tipos de cáncer, incluyendo el cáncer de vejiga. Uno de los mecanismos implicados en estos procesos se ha relacionado con indoleamine 2,3-dioxigenasa (IDO). Aunque clásicamente se IDO reconocido por sus propiedades inmunomoduladoras, se ha presentado efectos no inmunológicos en algunos tumores. TGF-β1 se cree que contribuye al desarrollo de carcinoma mediante la modulación de las moléculas inmunosupresor, incluyendo IDO. Además, el TGF-β1 induce la transición epitelial-mesenquimal (EMT), que es un paso crítico en la invasión tumoral y la metástasis. Hemos investigado el papel de la modulación de MT y IDO en la inducción de EMT por el TGF-β1 en células de carcinoma de vejiga humano T24. Cuando se incubaron células T24 con el inhibidor de IDO (MT, 1-metil-D-triptófano), con TGF-β1, y con MT + TGF-β1, se observó una disminución significativa de la expresión y la actividad de IDO. Además, la regulación por disminución de la E-cadherina y la regulación positiva de n-cadherina y factores de transcripción EMT fueron inducidos por los tratamientos, confirmando la inducción de EMT. knockdown siRNA mediada de IDO disminución de la expresión de E-cadherina, pero no tuvo efecto en EMT factores de transcripción. En el ensayo de los arañazos de la herida, el proceso de migración aumentada se intensificó cuando se incubaron las células con MT + TGF-β1. Estos efectos se asociaron con una robusta inhibición de la activación de Akt. Después de la inoculación de las células T24 bajo la cápsula renal de ratones Balb /c desnudo, las células fueron positivas para IDO en el centro del infiltrado celular, siendo negativa en la periferia, donde EMT es alta. En conclusión, la inhibición de la IDO por el TGF-β1 y MT se asocia con la EMT en células de carcinoma de vejiga humana T24. MT ha potenciando el efecto de la EMT inducida por TGF-β1, independientemente de IDO. Este efecto no inmunológico de MT debe considerarse si IDO es el objetivo de evitar el escape inmune en cáncer de vejiga
Visto:. Brito RBO, Malta CS, Souza DM, Matheus LHG, Matos YST, Silva CS, et al. (2015) 1-metil-D-triptófano Potencializa Transición TGF-β-inducida por epitelio-mesenquimal de las células del cáncer de vejiga T24 humano. PLoS ONE 10 (8): e0134858. doi: 10.1371 /journal.pone.0134858
Editor: Michael Platten, Hospital de la Universidad de Heidelberg, Alemania