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PLOS ONE: 5 'UTR de control del ERG y nativo de TMPRSS2: ERG variantes actividad en el cáncer de próstata


Extracto

ERG, un miembro de la familia del factor de transcripción ETS, es frecuentemente sobreexpresados ​​en el cáncer de próstata como resultado de su fusión con el gen TMPRSS2 andrógeno-sensible. Diferentes reordenamientos genómicos y eventos de splicing alternativo en los alrededores de la región de unión conducen a la combinación de múltiples TMPRSS2: ERG transcripciones de fusión que se correlacionan con la agresividad del tumor diferente, pero sus funciones específicas y actividades biológicas aún no están claros. La complejidad del patrón de expresión ERG se ve agravado por el uso de promotores alternativos, sitios de corte y empalme, sitios de poliadenilación y sitios de iniciación de la traducción tanto en los contextos nativas y de fusión. Nuestra caracterización sistemática de ERG nativo y TMPRSS2: ERG variantes revela que su diferente potencial oncogénico se ve afectado por el estado del dominio Ets y la configuración de la región UTR 5 '. En particular, la expresión y la actividad de ERG funcional y TMPRSS2: ERG variantes están influidos tanto por señales de iniciación de la traducción dentro de las diferentes isoformas y por inhibidora de Lectura Abierta de aguas arriba (uORF) en sus 5 'UTRs. La expresión estable de ERG y TMPRSS2: ERG variantes promovió la migración de células /invasión, indujo un bloque de proliferación y se indujo un estado de senescencia similar, lo que sugiere un papel para estas variantes en el proceso de tumorigénesis de próstata. Además de TMPRSS2: productos de fusión ERG, un grupo de isoformas ERG nativos relacionados es también altamente sobreexpresado en los cánceres de próstata de fusión que transporta, y comparten el mismo sitio de iniciación de la traducción (en ERG exón 4) con el exón 1 TMPRSS2 se observa comúnmente se unió a ERG exón 4 (T1: E4) variante fusión derivada. El uso de este ATG puede ser preferentemente el regulado por compuestos basados ​​en antisentido dirigidos, que posiblemente representa la base de un enfoque específico que distingue entre ERG asociado a tumor y normal

Visto:. Zammarchi F, G Boutsalis, Cartegni L (2013) 5 'UTR de control nativo ERG y de TMPRSS2: ERG variantes actividad en el cáncer de próstata. PLoS ONE 8 (3): e49721. doi: 10.1371 /journal.pone.0049721

Editor: Bin Tian, ​​UMDNJ-New Jersey Medical School, Estados Unidos de América

Recibido: 27 Julio, 2012; Aceptado: 19 de septiembre de 2012; Publicado: 5 Marzo 2013

Derechos de Autor © 2013 Zammarchi et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan

Financiación:. El trabajo era con el apoyo de PC081477 subvención del Departamento de Defensa. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito

Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia

Introducción translocaciones

cromosómicas están bien establecidos los eventos clave en el desarrollo de neoplasias hematológicas y sarcomas [1]. La identificación de las translocaciones recurrentes entre el gen y los miembros de la familia Ets de los factores de transcripción en el cáncer de próstata (CaP) TMPRSS2 sensible a los andrógenos ha cambiado el panorama de la biología CaP [2].

Más del 80% de CaP muestras albergan fusiones oncogénicos, más frecuentemente por medio de la región 5 'del locus TMPRSS2 (con su promotor) se unió a Open Reading Frame (ORF) de varios genes Ets [3], aunque se han descrito otras combinaciones [4], [5] , [6]. La transposición más común, TMPRSS2 exon1 unido a ERG exón 4 (T1: E4, o de la variante III) está presente en ~ 50% de los casos de CaP [3]

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