Extracto
ERG, un miembro de la familia del factor de transcripción ETS, es frecuentemente sobreexpresados en el cáncer de próstata como resultado de su fusión con el gen TMPRSS2 andrógeno-sensible. Diferentes reordenamientos genómicos y eventos de splicing alternativo en los alrededores de la región de unión conducen a la combinación de múltiples TMPRSS2: ERG transcripciones de fusión que se correlacionan con la agresividad del tumor diferente, pero sus funciones específicas y actividades biológicas aún no están claros. La complejidad del patrón de expresión ERG se ve agravado por el uso de promotores alternativos, sitios de corte y empalme, sitios de poliadenilación y sitios de iniciación de la traducción tanto en los contextos nativas y de fusión. Nuestra caracterización sistemática de ERG nativo y TMPRSS2: ERG variantes revela que su diferente potencial oncogénico se ve afectado por el estado del dominio Ets y la configuración de la región UTR 5 '. En particular, la expresión y la actividad de ERG funcional y TMPRSS2: ERG variantes están influidos tanto por señales de iniciación de la traducción dentro de las diferentes isoformas y por inhibidora de Lectura Abierta de aguas arriba (uORF) en sus 5 'UTRs. La expresión estable de ERG y TMPRSS2: ERG variantes promovió la migración de células /invasión, indujo un bloque de proliferación y se indujo un estado de senescencia similar, lo que sugiere un papel para estas variantes en el proceso de tumorigénesis de próstata. Además de TMPRSS2: productos de fusión ERG, un grupo de isoformas ERG nativos relacionados es también altamente sobreexpresado en los cánceres de próstata de fusión que transporta, y comparten el mismo sitio de iniciación de la traducción (en ERG exón 4) con el exón 1 TMPRSS2 se observa comúnmente se unió a ERG exón 4 (T1: E4) variante fusión derivada. El uso de este ATG puede ser preferentemente el regulado por compuestos basados en antisentido dirigidos, que posiblemente representa la base de un enfoque específico que distingue entre ERG asociado a tumor y normal
Visto:. Zammarchi F, G Boutsalis, Cartegni L (2013) 5 'UTR de control nativo ERG y de TMPRSS2: ERG variantes actividad en el cáncer de próstata. PLoS ONE 8 (3): e49721. doi: 10.1371 /journal.pone.0049721
Editor: Bin Tian, UMDNJ-New Jersey Medical School, Estados Unidos de América
Recibido: 27 Julio, 2012; Aceptado: 19 de septiembre de 2012; Publicado: 5 Marzo 2013
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Financiación:. El trabajo era con el apoyo de PC081477 subvención del Departamento de Defensa. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción translocaciones
cromosómicas están bien establecidos los eventos clave en el desarrollo de neoplasias hematológicas y sarcomas [1]. La identificación de las translocaciones recurrentes entre el gen y los miembros de la familia Ets de los factores de transcripción en el cáncer de próstata (CaP) TMPRSS2 sensible a los andrógenos ha cambiado el panorama de la biología CaP [2].
Más del 80% de CaP muestras albergan fusiones oncogénicos, más frecuentemente por medio de la región 5 'del locus TMPRSS2 (con su promotor) se unió a Open Reading Frame (ORF) de varios genes Ets [3], aunque se han descrito otras combinaciones [4], [5] , [6]. La transposición más común, TMPRSS2 exon1 unido a ERG exón 4 (T1: E4, o de la variante III) está presente en ~ 50% de los casos de CaP [3]