Extracto
Antecedentes
Se presenta aquí el aislamiento y caracterización de un nuevo compuesto Ailanthus excelsa cloroformo extracto-1 (AECHL-1) (C
29H
36o
10; peso molecular 543,8) de la corteza de la raíz de
Ailanthus excelsa
Roxb. El compuesto posee actividad anti-cáncer contra una variedad de líneas celulares de cáncer de origen diferente.
Principales conclusiones
AECHL-1 para el tratamiento inhibe la proliferación celular de 12 a 48 hr y la muerte inducida en B16F10, MDA-MB-231, MCF-7 y las células PC3 con la inhibición del crecimiento mínimo en HEK normales 293. el efecto antitumoral de AECHL-1 fue comparable con la del paclitaxel fármacos antitumorales convencionales y cisplatino. la inhibición del crecimiento inducida por AECHL-1 se asoció con S /G detenciones
2-M en MDA-MB-231, MCF-7 y las células PC3 y una G
1 detención en las células B16F10. Se observó alteración de los microtúbulos en las células MCF-7 tratadas con AECHL-1 in vitro. En comparación con el control, la inyección subcutánea de AECHL-1 a los sitios de tumor de melanoma B16F10 ratón implantado en ratones C57BL /6 y células de cáncer de mama humano MCF-7 en ratones desnudos atímicos dio lugar a disminución significativa en el volumen del tumor. En B16F10 tumores, AECHL-1 en 50 dosis /día mg /ratón durante 15 días dio lugar a una mayor expresión de proteínas supresoras de tumores p53 /p21, reducción en la expresión del oncogén c-Myc, y regulación por disminución de ciclina D1 y CDK4. Además, AECHL-1 tratamiento dio como resultado la fosforilación de p53 en la serina 15 en B16F10 tumores, que parece exhibir crecimiento respuestas inhibidoras de p53-dependiente.
Conclusiones
Los datos presentes demuestran la actividad de un triterpenoide AECHL-1 que poseen un amplio espectro de actividad contra las células cancerosas. Proponemos aquí que AECHL-1 es un medicamento contra el cáncer futurista cuyo potencial terapéutico debe ser explorado ampliamente para la quimioterapia contra el cáncer
Visto:. Lavhale MS, Kumar S, SH Mishra, Sitasawad SL (2009) Un triterpenoides novela aislado de la raíz de la corteza de
Ailanthus excelsa
Roxb (árbol del cielo), AECHL-1 como un posible agente anti-cáncer. PLoS ONE 4 (4): e5365. doi: 10.1371 /journal.pone.0005365
Editor: Joseph Alan Bauer, de la Clínica Cleveland, Estados Unidos de América
Recibido: 3 Febrero 2009; Aceptado: 11 de marzo de 2009; Publicado: 28 de abril 2009
Derechos de Autor © 2009 Lavhale et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Esta investigación fue el apoyo del Departamento de Biotecnología del Ministerio de Ciencia y Tecnología del Gobierno de la India, Nueva Delhi. Santosh Kumar recibió una beca de investigación del Consejo Indio de Investigación Médica y Manish Lavhale de la Comisión de Becas Universitarias. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
de acuerdo con la Organización Mundial de la salud sobre la base de la morbilidad, la mortalidad, la carga económica, y de la dificultad emocional, el cáncer puede ser considerado como el problema de salud más onerosa que afecta a personas en el mundo [1]. En la actualidad, más de 22,4 millones de personas en el mundo sufren de cáncer. Aproximadamente 10,1 millones de nuevos casos son diagnosticados con cáncer cada año, y más de 6,2 millones mueren de la enfermedad en el año 2000 [2]. Esto representa un aumento de alrededor del 19% en la incidencia y el 18% en la mortalidad desde 1990. Un objetivo importante de la investigación del cáncer es encontrar compuestos terapéuticos que tienen una alta especificidad para las células cancerosas del tumor y /menos efectos secundarios que los agentes citostáticos /citotóxicos usados en la actualidad.
numerosos compuestos derivados de plantas usadas en la quimioterapia del cáncer incluyen vinblastina, vincristina, derivados de camptotecina, etopósido derivado de epipodofilotoxina, y paclitaxel (Taxol®) [3]. Sin embargo la mayoría de estos compuestos presentan toxicidad celular y puede inducir efectos genotóxicos, carcinógenos y teratógenos en células no tumorales, y algunos de ellos fracasaron en estudios clínicos anteriores [4], [5]. Otro medicamento a base de metal más utilizado en la actualidad contra determinados tipos de cánceres es cisplatino [6], pero el uso de cisplatino en la terapia curativa se asoció con algunos problemas clínicos graves, como la toxicidad tejido normal grave y resistencia al tratamiento [7] . Estos efectos secundarios limitan su uso como agentes quimioterapéuticos a pesar de su alta eficacia en el tratamiento de células malignas objetivo. En consecuencia, las nuevas terapias y estrategias de tratamiento para esta enfermedad son necesarios para el tratamiento de pacientes con esta enfermedad. Por lo tanto, la búsqueda de fármacos alternativos que sean eficaces en el tratamiento de cánceres, así como no tóxico para el tejido normal es una línea de investigación importante [8].
Los terpenoides se utilizan ampliamente por sus cualidades aromáticas. Ellos juegan un papel en los remedios a base de hierbas tradicionales y están bajo investigación por antibacteriana, antineoplásicos, y otras funciones farmacéuticas. triterpenoides naturales, tales como ácido oleanólico y ácido ursólico, son compuestos con propiedades anti-tumorigénicos y anti-inflamatorias [9]. derivados de triterpenoides sintéticos tales como 2-ciano-3, 13-1,9 dioxooleana ácido (11) dien-28-oico (CDDO) [10] y su derivado 1- [2-ciano-3-, 12-dioxooleana- 1,9 (11) dien-28-oil] imidazol (CDDO-Im) [11] también tienen actividad anti-tumor. Raíz corteza de
Ailanthus excelsa
Roxb (árbol del cielo), un árbol que pertenece a la familia
Simaroubáceas
se utiliza ampliamente en Ayurveda, como lo demuestra la fitoterapia [12]. Otras especies de esta familia son bien conocidos por sus actividades contra el cáncer [13]. Los componentes químicos de
a. excelsa
incluyen algunos triterpenos y alcaloides [14]. En el presente estudio hemos evaluado la
in vitro
y
in vivo
actividad anticancerígena de una novela triterpenoides, AECHL-1 aislado de la corteza de la raíz de la planta y encontraron para ser altamente efectiva en células de cáncer de diferente linaje.
Materiales y Métodos
El aislamiento y la caracterización de AECHL-1