Extracto
ADAM15 es miembro de una familia de metaloproteinasas de la membrana desintegrina catalíticamente activos que funcionan como interruptores moleculares de señalización, arrojar unidas a la membrana factores de crecimiento y /o escindir e inactivar las moléculas de adhesión celular. función aberrante de metaloproteinasa ADAM15 puede contribuir a la progresión del tumor a través de la liberación de factores de crecimiento o rotura de la adhesión celular. En este estudio, hemos utilizado tejidos de cáncer de vejiga humanos y líneas celulares para evaluar la expresión y función de ADAM15 en la progresión del cáncer de vejiga humana. El examen de las bases de datos del genoma y transcriptoma reveló que ADAM15 clasificado en el top 5% de los genes amplificados y su mRNA se sobreexpresa significativamente en el cáncer de vejiga invasivo y metastásico en comparación con la enfermedad invasiva. La inmunotinción de una matriz de tejido del tumor de vejiga diseñado para evaluar la progresión de la enfermedad reveló aumento de inmunorreactividad ADAM15 asociado con el aumento de la etapa del cáncer y exhibió significativamente más fuerte tinción en muestras metastásicas. Aproximadamente la mitad de los tumores invasivos y la mayoría de los casos con metástasis mostraron tinción índice de ADAM15 alta, mientras que todos los casos de bajo grado y no invasivos mostraron tinción negativa o baja. La caída de la expresión de mRNA ADAM15 inhibió significativamente la migración de células de tumor de vejiga y reduce la capacidad invasiva de las células tumorales de vejiga a través de Matrigel
TM y monocapas de endotelio vascular. La caída de ADAM15 en un modelo de xenoinjerto humano de cáncer de vejiga inhibió el crecimiento del tumor en un 45% en comparación con los controles. modelado estructural del dominio catalítico llevado al diseño de un nuevo inhibidor de sulfonamida-ADAM15 específica que demuestra bioactividad y redujo significativamente la viabilidad de las células de cáncer de vejiga
in vitro
y en xenoinjertos de cáncer de vejiga humana. Tomados en conjunto, los resultados revelaron un papel de ADAM15 no descrita en la invasión de cáncer de vejiga humano y sugirieron que el dominio catalítico ADAM15 puede representar una diana terapéutica viable en pacientes con enfermedad avanzada
Visto:. Lorenzatti Hiles G, Bucheit A, Rubin JR, Hayward A, Cates aL, Día KC, et al. (2016) ADAM15 es funcionalmente asociado con la progresión metastásica del cáncer de vejiga humana. PLoS ONE 11 (3): e0150138. doi: 10.1371 /journal.pone.0150138
Editor: Natasha Kyprianou, Universidad de Kentucky College of Medicine, Estados Unidos