Extracto
Aciculatin, un compuesto natural que se extrae de la hierba medicinal
Chrysopogon aciculatus
, muestra la potencia potente contra el cáncer. Este estudio es el primero en demostrar que aciculatin induce la muerte celular en células de cáncer humano y xenoinjertos HCT116 de ratón debido a la detención en G1 y la posterior apoptosis. La razón principal para la detención del ciclo celular y la muerte celular era la acumulación de p53 seguido de aumento en el nivel de p21, la desfosforilación de la proteína Rb, expresión PUMA, y la inducción de las señales de apoptosis tales como la escisión de la caspasa-9, caspasa-3 y PARP. Hemos demostrado que p53 alelo nulo (- /-) (p53-KO) células HCT116 eran más resistentes a aciculatin que las células con p53 de tipo salvaje (+ /+). El mismo resultado se logró mediante el derribo de p53 con siRNA en las células de tipo salvaje de p53, lo que indica que p53 juega un papel crucial en la apoptosis inducida por aciculatin. Aunque el daño del ADN es el evento más común que conduce a la activación de p53, se encontró sólo una débil evidencia de daño en el ADN después del tratamiento aciculatin. Curiosamente, la regulación a la baja aciculatin inducida de MDM2, un importante regulador negativo de p53, contribuyó a la acumulación de p53. La actividad anti-cáncer y la importancia de p53 después del tratamiento aciculatin también se confirmaron en los modelos de xenoinjerto de HCT116. En conjunto, estos resultados indican que aciculatin tratamiento induce la detención del ciclo celular y la apoptosis mediante la inhibición de la expresión de MDM2, induciendo de este modo la acumulación de p53, sin daño en el ADN y la toxicidad significativa genoma
Visto:. Lai CY, Tsai AC, Chen MC, Chang LH, HL Sun, Chang YL, et al. (2012) Aciculatin induce la apoptosis dependiente de p53 a través de MDM2 El agotamiento de las células cancerosas humanas
in vitro
y
En Vivo
. PLoS ONE 7 (8): e42192. doi: 10.1371 /journal.pone.0042192
Editor: Marie-Josée Boucher, Universidad de Sherbrooke, Canada