Extracto
El cáncer de células madre teoría (CSC) predice que una pequeña fracción de las células cancerosas poseen actividad auto-renovación única y mediar en la iniciación del tumor y la propagación. Sin embargo, los mecanismos moleculares implicados en la regulación del CSC sigue siendo poco clara, que incide sobre la orientación eficaz de células madre cancerosas en la terapia del cáncer. Aquí hemos investigado la hipótesis de que Rac1, una Rho GTPasa implicada en la proliferación de células cancerosas y la invasión, es fundamental para la iniciación del tumor y la metástasis de adenocarcinoma humano no microcítico de pulmón de células (NSCLA). Rac1 caída por shRNA suprime las actividades tumorigénicas de líneas celulares NSCLA humanos y las muestras de pacientes NSCLA primarios, incluidos los efectos sobre la invasión, la proliferación, el crecimiento independiente de anclaje, la formación esfera y la colonización de pulmón. células de lado la población aislada (SP) que representan a los CAC putativo de células humanas NSCLA contenían niveles elevados de Rac1-GTP, mejorada
in vitro
migración, invasión, el aumento de
in vivo
iniciadoras de tumores de pulmón y colonizadoras actividades xenotransplantes en ratones. Sin embargo, también se detectó actividad CSC dentro de la población no-SP, lo que sugiere la importancia de la focalización terapéutica de todas las células dentro de un tumor. Además, la orientación farmacológica o shRNA de Rac1 inhibe las actividades oncogénicas de ambas células SP-SP y no NSCLA. Estos estudios indican que Rac1 representa un objetivo útil en NSCLA, y su bloqueo puede tener valor terapéutico en la supresión de la proliferación y metástasis CSC
Visto:. Akunuru S, J Palumbo, Zhai QJ, Zheng Y (2011) Rac1 Targeting suprime la actividad de las células humanas no microcítico de pulmón adenocarcinoma del tallo. PLoS ONE 6 (2): e16951. doi: 10.1371 /journal.pone.0016951
Editor: Roger Chammas, Universidad de Sao Paulo, Brasil