Extracto
Antecedentes
Las citocinas liberadas por los tejidos adiposos inducen la inflamación crónica de bajo grado, lo que puede mejorar el desarrollo del cáncer. Hemos investigado si los índices de obesidad y los niveles circulantes de adipokine podrían predecir el riesgo de cáncer incidente.
Materiales y Métodos
Este estudio longitudinal basado en la comunidad incluyeron sujetos contra el riesgo cardiovascular Factores de Hong Kong (Prevalencia Estudio PATATAS ) estudio iniciado en 1995-1996 (CRISP-1) con evaluaciones de referencia, incluyendo los índices de obesidad. Los sujetos se evaluaron de nuevo en 2000-2004 (PATATAS-2) con la medición de los niveles séricos de adipoquinas incluyendo la interleucina-6 (IL-6), factor de necrosis tumoral soluble receptor 2 (sTNFR2; como un marcador sustituto de la actividad de factor de necrosis tumoral-α) , la leptina, la lipocalina 2, la adiponectina y los adipocitos grasos proteína de unión de ácido (A-FABP). casos incidentes de cáncer se identificaron hasta el 31 de diciembre de 2011.
Resultados
cánceres incidentes
205 de 2893 sujetos reclutados en PATATAS-1 se había desarrollado. Más de los sujetos que desarrollaron cánceres eran obesos (22,1 vs 16,1%) o tenían obesidad central (36,6 vs 24,5%) de acuerdo con los cortes de Asia. circunferencia de la cintura (HR ajustado 1,02 [1,00-1,03] por cm; p = 0,013), pero no el índice de masa corporal (HR ajustado 1,04 [1,00-1,08] por kg /m
2; p = 0,063), fue una significativa predictor independiente para los cánceres incidentes después del ajuste por edad, sexo y tabaquismo. 99 de 1899 sujetos reevaluados a PATATAS-2 habían desarrollado cáncer. Los sujetos que desarrollaron cáncer tenían niveles significativamente más altos de hsCRP, IL-6, sTNFR2 y lipocalina 2. Después de ajustar los factores de riesgo convencionales, sólo la IL-6 (HR 1,51, IC del 95% 1,18 a 1,95) y sTNFR2 (HR 3.27, 95% CI 1,65-6,47) predijo el desarrollo del cáncer
Conclusiones
Nuestros datos apoyado el aumento del riesgo de malignidad por la inflamación crónica de bajo grado relacionados con la obesidad central
Visto:.. Yeung CY , TSO AW-K, Xu A, Wang Y, Woo YC, Lam TH, et al. (2013) Adipocinas pro-inflamatorias como predictores de cánceres incidente en una cohorte china de baja prevalencia de la obesidad en Hong Kong. PLoS ONE 8 (10): e78594. doi: 10.1371 /journal.pone.0078594
Editor: Olga y Gorlova, Escuela Geisel de Medicina de Dartmouth College, Estados Unidos de América
Recibido: 19 Abril, 2013; Aceptado: September 20, 2013; Publicado: 24 Octubre 2013
Derechos de Autor © 2013 Yeung et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este estudio finanically fue apoyado por fondos del Consejo de Hong Kong Ayudas a la Investigación (http://www.ugc.edu.hk/eng/rgc/index.htm, número de referencia HKU780210M) y Servicios Fondo de Investigaciones Sanitarias y Salud de Alimentación y Salud de la Oficina Hong Kong (http://www.fhb.gov.hk/grants/english/welcome/welcome.html, número de referencia HHSRF 06070951). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:. Los autores declaran que los co-autores Yu Wang Xu y AImin son PLOS ONE Consejo Editorial miembros. Esto no altera la adhesión de los autores a todas las políticas de PLoS ONE sobre los datos y compartir materiales.
Introducción
La prevalencia de la obesidad ha aumentado dramáticamente en las últimas tres décadas a nivel mundial [1]. En un informe de la Organización Mundial de la Salud, más de 400 millones de personas se estimaron a ser obesos en 2005, y para 2015, la cifra se elevará a más de 700 millones [2]. trastornos cardiovasculares y metabólicas relacionadas con la obesidad, como la diabetes tipo 2, hipertensión, dislipidemia, enfermedad isquémica del corazón y los accidentes cerebrovasculares, las causas de mortalidad prematura y representan un serio desafío para el sistema de salud moderno [1]. En los últimos años, la asociación de la obesidad, especialmente la obesidad central, con el cáncer se ha reconocido cada vez más [3]. La obesidad está asociada con la inflamación del tejido adiposo [4] y un aumento de la producción de los adiopkines pro-inflamatorias tales como la leptina, la interleucina-6, lipocalina 2 y los adipocitos de ácidos grasos (IL-6) y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) proteína de unión (a-FABP) que se ha demostrado para mejorar la tumorigénesis en diferentes modelos de líneas de células tumorales y estudios basados en animales [5,6,7,8]. Por otro lado, la adiponectina, una adipoquinas anti-inflamatorios con una expresión reducida de la obesidad, pueden tener un efecto protector contra el desarrollo de cánceres como el de mama, de endometrio y cáncer colorrectal [9]. En los seres humanos, los estudios epidemiológicos prospectivos también han informado de la asociación de altos niveles de interleucina-6 (IL-6), factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y A-FABP [10,11,12,13], y baja nivel de adiponectina [9], con el desarrollo del cáncer. Ya sea que los adipoquinas proinflamatorias están asociados con el desarrollo del cáncer en la población china, que tiene una menor prevalencia de la obesidad y la diferente distribución de grasa corporal en comparación con los caucásicos [14,15], sigue sin estar claro. En este estudio, el papel de la adiposidad corporal y los niveles circulantes de adipoquinas proinflamatorias como predictores de cánceres incidentes se abordó en una cohorte basada en la población de Hong Kong de China.
Materiales y Métodos
Los pacientes
El Hong Kong factor de riesgo cardiovascular estudio de prevalencia (CRISP) cohorte.
El Hong Kong factor de riesgo cardiovascular La prevalencia Cohort Study (CRISP) es un estudio prospectivo basado en la población en china, en su mayoría se originaron de china meridional. El estudio se inició como una encuesta transversal en 1995-1996 (CRISP1) [16] con los sujetos reclutados entre la población en general a través de selecciones aleatorias de números de teléfono. Después de la evaluación inicial, los sujetos fueron invitados para el seguimiento prospectivo para evaluar el desarrollo de las principales enfermedades cardiovasculares y cánceres con las evaluaciones posteriores realizadas en el período 2000-2004 (CRISPS2) [17]. Los sujetos asistieron a todas las evaluaciones en el Hospital Queen Mary después de un ayuno nocturno. En cada evaluación, datos demográficos, antecedentes médicos y de drogas, el tabaquismo y la familia antecedentes de enfermedades cardiovasculares y la diabetes se obtuvieron mediante un cuestionario estandarizado. Los sujetos se caracterizan por parámetros antropométricos como se describe anteriormente [16,17]. En PATATAS-2, se tomaron muestras de plasma y suero para la medición de biomarcadores incluyendo adipoquinas. Los diagnósticos de cáncer, sobre la base de la CIE-9 (140-165,170-176,179-209,230-239) y la fecha de diagnóstico se verificaron desde la base de datos de la Autoridad Hospitalaria de Hong Kong, con fecha de corte al 31 de diciembre de 2011. La relación potencial entre los cánceres incidentes mayores de 16 años y la obesidad se evaluó mediante parámetros antropométricos de referencia medidos en 1995-6 (CRISP1). Por otro lado, los niveles medidos en adipokine 2000-4 (CRISP2) fueron utilizados como datos de referencia para examinar la relación entre la incidencia de cáncer de 9,5 años y adipoquinas relacionadas con la obesidad. Este estudio fue aprobado por el Consejo de la Universidad de Hong Kong /Hospital de Hong Kong Autoridad West Cluster de Revisión Institucional, y todos los participantes dieron su consentimiento informado por escrito.
mediciones bioquímicas
La glucosa en sangre, la insulina y los niveles de lípidos se midieron como se ha descrito [17,18]. DM2 se definió como la glucosa en ayunas ≥126mg /dl y /o 2-horas post-OGTT ≥200mg glucosa /dl o que ya están en tratamiento. La dislipidemia se define como tener una o más de los siguientes criterios: 1) triglyceride≥150mg ayuno /dl; 2) HDL-colesterol & lt; 50 mg /dl en mujeres y & lt; 40 mg /dl en los hombres; 3) el colesterol LDL & gt; 130 mg /dl y 4) que ya están en los hipolipemiantes. HOMA-IR (índice de evaluación del modelo homeostático) se calculó como la glucosa en ayunas (en mmol /L) veces la insulina en ayunas (en mu IU /ml) dividido por 22,5 [19]. proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) se midió con un ensayo inmunoturbidimétrico partícula mejorada (Roche Diagnostics, GmbH, Mannheim, Alemania), utilizando anticuerpos monoclonales de ratón anti-CRP acoplados a micropartículas de látex. La adiponectina y lipocalina 2 se midieron con in-house ELISA sándwich establecido en nuestro laboratorio [18,20]. Las otras adipoquinas se midieron utilizando ácido graso-adipocitos disponible en el mercado ensayo ELISA Kits- proteína de unión (A-FABP) y la leptina: BioVendor Laboratory Medicine, Inc., Modrice, República Checa; receptor-2 de necrosis tumoral soluble factor alfa (sTNFR2), como un marcador sustituto de la actividad de TNF-α: R & amp; D System, Inc., Minneapolis, EE.UU.; IL-6: Bender MedSystems GmbH, Viena, Austria