Extracto
Objetivo
Para investigar los resultados obstétricos y perinatales entre las mujeres sobrevivientes de adolescentes y adultos jóvenes (adolescentes y adultos jóvenes) cánceres y su descendencia.
Métodos
Utilizando el análisis multivariante de los datos en todo el estado vinculados, los resultados de todos los embarazos terminados primera (n = 1894) en mujeres sobrevivientes de cáncer diagnosticados AYA en Australia occidental durante el período 1982-2007 fueron comparados con aquellos entre las mujeres sin antecedentes de cáncer. embarazos de comparación fueron emparejados por edad materna-grupo, la paridad y el año de la entrega.
Resultados
En comparación con el grupo sin cáncer, mujeres sobrevivientes de cáncer AYA tenían un mayor riesgo de amenaza de aborto ( riesgo ajustada relativa 2.09, 95% intervalo de confianza 1,51 a 2,74), la diabetes gestacional (2,65, 2,08-3,57), la preeclampsia (1,32, 1,04-1,87), hemorragia post-parto (2,83, 1,92-4,67), parto por cesárea ( 2.62, 2.22 a 3.4), y maternos hospitalización posparto & gt; 5 días (3,01, 1,72 a 5,58), pero no conllevan riesgo de parto prematuro amenazado, hemorragia antes del parto, ruptura prematura de membranas, la falta de mano de obra para el progreso o la placenta retenida. Sus descendientes tenían un mayor riesgo de parto prematuro (& lt; 37 semanas: 1.68, 01.21 a 02.08), bajo peso al nacer (& lt; 2.500 g: 1.51, 1.23 a 2.12), restricción del crecimiento fetal (3,27, 2,45-4,56), y sufrimiento neonatal indicado por Apgar bajo (& lt; 7) a 1 minuto (2,83, 2,28-3,56), la necesidad de reanimación (1.66, 1.27 a 2.19) o la admisión especial atención de enfermería (1,44, 1,13-1,78). Las anomalías congénitas y muertes perinatales (intrauterina o ≤7 días del nacimiento) no aumentaron en los hijos de los sobrevivientes.
Conclusión
mujeres sobrevivientes de cáncer tienen AYA moderado exceso de riesgo de resultados obstétricos y perinatales adversos que surge de los embarazos posteriores que pueden requerir vigilancia o intervención adicional
Visto:. Haggar FA, Pereira G, D Preen, Holman CD, Einarsdottir K (2014) Los resultados adversos obstétricos y perinatales siguientes Tratamiento de Adolescentes y adultos jóvenes con cáncer : Un estudio de cohorte de base poblacional. PLoS ONE 9 (12): e113292. doi: 10.1371 /journal.pone.0113292
Editor: Norbert Gleicher, Centro de Reproducción Humana, Estados Unidos de América
Recibido: 7 Julio, 2014; Aceptado: 27 Octubre 2014; Publicado: December 8, 2014
Derechos de Autor © 2014 Haggar et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos:. La autores confirman que, por razones aprobadas, algunas restricciones de acceso se aplican a los datos subyacentes a los hallazgos. Los datos no se pueden compartir públicamente debido a las restricciones éticas y legales. Los datos en bruto utilizados en este estudio están disponibles en la Unidad de Datos de Enlace en Australia Occidental para cualquier investigador que cumplan con los criterios de acceso a los datos confidenciales. Las solicitudes de acceso a los datos se deben hacer directamente a la Vinculación Subdirección de Datos en
[email protected] Financiación:. Este trabajo fue apoyado por el Consejo de Cáncer de Australia Occidental y la Universidad de Australia Occidental. GP recibió fondos de una subvención NHMRC Carrera Temprana Fellowship 1052236. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:. Los autores han declarado que existen conflictos de intereses
Antecedentes
En general, los cánceres que ocurren comúnmente entre los adolescentes y adultos jóvenes (AYAs), las edades de 15-39 años, tienen un pronóstico relativamente bueno [1] -. [ ,,,0],3]. Para varios de estos tumores malignos (por ejemplo, melanoma, linfoma de Hodgkin, cáncer testicular y cáncer de tiroides), la supervivencia relativa a 5 años es superior al 85% [1]. Las recientes mejoras en el tratamiento y la detección temprana de otros tumores malignos AYA común, como los carcinomas de mama y de cuello uterino, tienen el potencial para aumentar aún más la supervivencia global del cáncer en este grupo de edad [4], [5]. Estos avances conducirán inevitablemente a aumentos en el número de sobrevivientes de cáncer, que potencialmente se enfrentan a la morbilidad física tarde y largo plazo, así como los problemas psicológicos y psicosociales [4], [6]. mujeres sobrevivientes considerando el embarazo se enfrentan a nuevas preocupaciones sobre el impacto de la terapia del cáncer en su capacidad para mantener el embarazo normal y la posibilidad de resultados adversos entre su descendencia [7]. Estos efectos pueden manifestarse como un aumento de las complicaciones obstétricas o un aumento en la frecuencia de los resultados neonatales adversos, tales como bajo peso al nacer, pequeño para la edad gestacional y malformaciones congénitas. A la luz de la reciente tendencia de la maternidad retrasada por motivos personales, educativos o profesionales [8], [9], la evaluación de los riesgos de los resultados del embarazo después del tratamiento para el cáncer es cada vez más importancia. Varias instituciones han publicado su experiencia con los supervivientes a largo plazo de diversos tipos de cáncer pediátrico [10] - [20]. Sin embargo, hay una escasez de estudios que se centran específicamente en pacientes en edad fértil en el momento del diagnóstico de cáncer. Este estudio poblacional investigó la ocurrencia del embarazo adverso seleccionado y los resultados neonatales, respectivamente, entre las mujeres con diagnóstico de cáncer cuando de 15-39 años y de su descendencia.
Métodos
conjuntos de datos de salud
el australiano Sistema de Enlace de datos occidental (WADLS) se utilizó para extraer los registros de salud de todas las mujeres diagnosticadas con cáncer en Australia occidental (WA) durante el período de enero 1, 1982 hasta diciembre 31, 2007, así como una muestra de mujeres sin ningún antecedentes de cáncer. El WADLS es un sistema integral de vinculación de la salud basado en la población y datos relacionados de varios conjuntos de datos legales mediante el cotejo probabilística de los registros recogidos de manera sistemática desde el mismo individuo, con la proporción de enlaces válidos estimados mediante estudios de auditorías y de validez para ser & gt; 98,5% de los partidos [ ,,,0],21]. El Registro de Cáncer de WA (WACR), para el que la notificación ha sido un requisito legal desde 1981 [22], se utilizó para extraer los pacientes de base de datos demográficos, información sobre su tumor (fecha de diagnóstico, localización anatómica, tipo histológico). Los tumores se clasifican según el tipo histológico como se describe en el 3
ª edición de la
Clasificación Internacional de Enfermedades para Oncología
[23], a continuación, agrupados de acuerdo con la Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales (SEER) clasificación diagnóstica del cáncer de AYA, un esquema desarrollado para definir mejor los principales tipos de cáncer que afectan a las personas de entre 15 y 39 años de edad [24]. Los tumores se clasifican además según el lugar primario anatómica como las que surgen en el (i) el abdomen (ii) la pelvis, o (iii) todos los demás tumores. La exposición a la terapia del cáncer se clasifica en uno de los cinco grupos mutuamente excluyentes de tratamiento: cirugía sola, la quimioterapia sola, la radioterapia sola, quimioterapia y radiación, y todos los otros tipos y combinaciones de terapia. El sistema de notificación de Matronas (MNS) se utilizó para obtener datos demográficos básicos pacientes e información sobre el embarazo y el parto en relación con los nacidos vivos y mortinatos (20 semanas o más de gestación o el peso al nacer ≥400 g) en WA, 1982-2007. La información recopilada incluye características maternas (edad al momento del parto, el estado civil, origen étnico), problemas de salud pre-existentes y de nueva aparición durante el embarazo, los procedimientos y los resultados obstétricos y perinatales. La fecha de nacimiento o la terminación del embarazo se ha registrado en las mediciones del recién nacido, como el peso, la longitud y el estado vital. El sistema de base de datos de morbilidad hospitalaria (HMDS), que enumera los principales y adicionales diagnósticos y procedimientos, codificado según la
Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE
ediciones) 9 y 10, se utilizó para extraer los datos de todos los ingresos hospitalarios.
Ubicación y asignación de los índices del estado socioeconómico
desventaja
socioeconómico se midió mediante el índice de desventaja socio-económica relativa (SRID), que se basa en los datos del censo de prevalencia de baja ingresos, bajo nivel de educación, el alto desempleo, viviendas alquiladas, las familias monoparentales, y carente de fluidez en Inglés y otras medidas de desventaja social [25]. El SRID correspondió al distrito de recogida censo (CD) de la dirección de residencia materna. Cada CD contiene aproximadamente 200 viviendas.
selección de los casos y la comparación hembras
Los casos se definieron como mujeres diagnosticadas primero con confirmación histológica de malignidad en WA, mientras que de 15-39 años, en el período 1 de enero de 1982 y 31 de diciembre de 2007 y que tenía una entrega posterior, ya sea en vivo o mortinato, en Australia Occidental en o antes del 31 dic, 2008. Sólo se incluyó el primer embarazo completo (≥ 20 semanas) después del diagnóstico del cáncer. Hemos creado una cohorte de comparación pareado de frecuencia usando vivido embarazos de mujeres sin antecedentes de cáncer registrada en la base de la edad materna (un año en ambos sentidos), el año de entrega (a menos de 1 año), la paridad y los aborígenes. Cualquier persona con un diagnóstico de cáncer (primario o secundario) antes de su entrega fue excluido del grupo de comparación.
Los resultados adversos y los grupos de exposición
Los datos sobre los resultados obstétricos y perinatales se obtuvieron de la MNS basa en el diagnóstico por parte del médico /partera. los resultados obstétricos adversos incluyeron los siguientes: amenaza de aborto, la amenaza de trabajo de parto prematuro, parto prematuro (gestación & lt; 37 semanas); preeclampsia (el inicio de la hipertensión, es decir, presión arterial sistólica & gt; = 140 mm Hg y /o presión arterial diastólica & gt; = 90 mm Hg de 20 semanas de gestación en adelante acompañada por proteinuria); hemorragia antes del parto (definida como la aparición de un desprendimiento de placenta, placenta previa, u otro sangrado excesivo durante el parto); Ruptura prematura de membranas (RPM: rotura de las membranas & gt; 12 h antes del inicio del parto, independientemente de la gestación en el momento de la ruptura de membranas); diabetes gestacional (diabetes diagnosticados primera durante el embarazo, según lo confirmado por investigaciones clínicas por ejemplo, prueba de tolerancia a la glucosa); otros resultados adversos del embarazo (por ejemplo, la restricción del crecimiento intrauterino (RCIU); muerte intrauterina (muerte fetal a ≥ 20 semanas de gestación), hemorragia postparto (& gt; = 500 ml); parto por cesárea resultados perinatales adversos incluyeron:. bajo peso al nacer (menos de 2.500 g), bajo puntaje de 1-min Apgar (menos & lt; 7), reanimación (definida como la necesidad de intubación endotraqueal o un masaje cardíaco externo); admisión a una unidad de cuidados especiales, la muerte neonatal (muerte del bebé durante la 1ª semana de vida), y anomalías congénitas identificados antes del alta hospitalaria
análisis estadístico
análisis descriptivo inicial seguido de un análisis univariante de los factores del estudio que utilizaron Chi cuadrado (
χ
2) se llevó a cabo la prueba. se aplicaron métodos estratificado de Mantel-Haenszel para estimar el riesgo relativo (RR) con intervalos de confianza del 95% (IC. Los resultados fueron similares a los producidos por los modelos de Poisson log-binomial o [26]. Todos los modelos eran ajustado por variables igualado en frecuencia (paridad, año de la entrega, por grupos de edad materna). Otras variables que se utilizan para los ajustes eran condición de aborigen, la lejanía residencial, el estado seguro de hospital, cesárea previa, el uso de un tratamiento de fertilidad y el tabaquismo materno durante el embarazo. La edad gestacional se ajustó en el bajo peso al nacer. Se realizaron subanálisis, estratificada por edad al momento del diagnóstico, grupos de diagnóstico SEER cáncer, cáncer de sitio anatómico, calendario período de diagnóstico y tratamiento del cáncer categoría. Todos los análisis se realizaron utilizando SAS versión 9.2 [27].
Resultados
Características de los pacientes
Un total de 1894 mujeres fueron diagnosticadas con cáncer en Australia Occidental entre 1982 y 2007 (Tabla 1). La mayoría de las mujeres fueron diagnosticadas con carcinoma (34%) o melanoma de la piel (25%). La proporción de pacientes con cáncer de AYA identificado con al menos un embarazo posterior (& gt; 20 semanas) durante el período de seguimiento fue de 24%. La Tabla 2 compara las características en el parto índice de hembras con diagnóstico de cáncer AYA con los del grupo que no tenían historia de cáncer. Distribución por edad materna, el año de la entrega, la paridad y los aborígenes fueron similares entre los grupos.
resultados maternos y neonatales adversos
complicaciones obstétricas y perinatales comparativos después del ajuste multivariado son reportado en la Tabla 3. los supervivientes femeninos eran casi dos veces más propensos a someterse a un tratamiento de fertilidad en comparación con el grupo sin cáncer de comparación (riesgos relativos ajustados, ARR 1,9, 95% intervalo de confianza, IC 1.4 a 2.7). Las mujeres que habían sido diagnosticadas con cáncer de AYA tenían un mayor riesgo de amenaza de aborto (2.1, 1.5 a 2.7), pre-eclampsia (1.4, 1.1 a 1.9), la diabetes gestacional (2.7, 2.1 a 3.6), parto por cesárea (2.6, 2.2 -3,0), y eran más propensos a tener una duración de la estancia de más de 5 días (3.0, 1.7-5.6) en comparación con el grupo sin cáncer.
las mujeres de la cohorte de cáncer eran más probable para entregar los lactantes en & lt; 37 semanas de gestación (1.7, 1.2 a 2.1) o con un peso & lt; 2500 gramos (1.5, 1.2 a 2.1) con respecto al grupo de comparación. Los bebés nacidos de mujeres en la cohorte de cáncer tenían un mayor riesgo de reanimación (1.7, 1.3 a 2.2), la puntuación de Apgar bajo (& lt; 7) a 1 minuto (2.8, 2.3 a 3.6), y la entrada a la unidad de cuidados especiales (1.4, 1.1 a 1.8). Los machos: hembras proporciones de descendientes fueron similares en el grupo cohorte de cáncer y comparación. Intrauterinos y neonatales muertes y anomalías congénitas ocurrieron en proporciones similares en ambas cohortes.
Resultados por categorías de diagnóstico y tratamiento
Tablas 4 muestra los riesgos (ARR) de complicaciones obstétricas y neonatales adversos, respectivamente, entre las mujeres con cáncer previo comparados con los que no tienen, de acuerdo con las características de diagnóstico de cáncer de Aya y los detalles del tratamiento. Riesgo de los cuatro resultados obstétricos fue mayor para las mujeres de más edad (30-39 años) y en el período 2002-2007 natural del diagnóstico. Todos los resultados adversos fueron también más probable tras el diagnóstico de tumor del SNC (excepto cesárea) y carcinomas. El riesgo de cesárea fue de alta después del carcinoma ósea y el riesgo de diabetes materna fue alto tras el diagnóstico de casi todos los tipos de cáncer. Todos los resultados adversos fueron poco más probable después de un diagnóstico de un cáncer en la pelvis. Riesgo de amenaza de aborto y la preeclampsia fueron más probable después de la radioterapia sola en lugar de otros tipos de tratamiento, pero la diabetes materna era más probable después de la quimiorradioterapia y la cesárea fue de lo más probable después de la quimioterapia sola.
Los riesgos de todos los resultados perinatales adversos tienden a correr el riesgo con el aumento de la edad de diagnóstico. Con la excepción de Apgar bajo, los resultados perinatales adversos fueron en su mayoría probable que ocurra en la mayoría de los periodos de estudio. Todos los resultados adversos fueron más propensos en la descendencia de las mujeres con diagnóstico previo de los carcinomas. El riesgo de parto prematuro y bajo peso al nacer, la reanimación fueron más altas en los descendientes de los supervivientes de la leucemia. El riesgo de parto prematuro, bajo peso al nacer y la reanimación fueron más altas en los hijos de las mujeres con tumores malignos que surgen en la pelvis. La descendencia de las mujeres expuestas a la radiación tenía un alto riesgo de parto prematuro, bajo peso al nacer y la baja puntuación de Apgar mientras que la reanimación era más probable en mujeres que estuvieron expuestas a la quimioterapia.
No hay un aumento significativo en los riesgos de hemorragia antes del parto, hemorragia postparto , retraso del crecimiento intrauterino, prom, la falta de progreso, retención de placenta, muerte intrauterina o muerte neonatal fueron observados a través de cáncer de diagnóstico y categorías de tratamiento (datos no mostrados).
Discusión
principales resultados
En este amplio estudio de los resultados del embarazo después del cáncer de AYA, las mujeres sobrevivientes tuvieron un aumento moderado del riesgo de complicaciones obstétricas, tales como amenaza de aborto, parto por cesárea, la preeclampsia y diabetes gestacional, en comparación con las mujeres con antecedentes de cáncer. La descendencia de las mujeres sobrevivientes tenían un mayor riesgo de parto prematuro y bajo peso al nacer y las mediciones de sufrimiento neonatal (baja puntuación de Apgar al minuto, la necesidad de reanimación, y el ingreso en una unidad de cuidados especiales) en comparación con las crías de las hembras de la no- cohorte de cáncer.
los análisis de subgrupos de acuerdo con el cáncer de diagnóstico AYA características y detalles del tratamiento encontrado que amenazaban aborto involuntario fue mayor en los sobrevivientes de cáncer de AYA diagnosticados a una edad avanzada, los que tienen antecedentes de tumores y carcinomas, tumores del SNC sitio abdominopélvicos así como las mujeres que habían sido tratados con radioterapia. En términos generales, el antecedente más importante aborto involuntario es cromosómico anormalidad [28]. Otros factores que influyen en el riesgo de aborto involuntario incluyen la edad avanzada de la madre, anomalías uterinas congénitas, factores autoinmunes, trombofilia, alteraciones endocrinas (diabetes maternas por ejemplo, mal controlada y el síndrome de ovario poliquístico) [29]. Aunque es posible que las condiciones tales como trastornos autoinmunes o metabólicos pueden presentarse en forma secundaria al cáncer y su tratamiento, las razones específicas de aborto involuntario amenazados en este grupo de mujeres todavía no está claro. Sin embargo, el mayor riesgo de amenaza de aborto involuntario entre los sobrevivientes de tumores pélvicos y los que habían sido tratados con radiación plantea la posibilidad de que este resultado es un efecto adverso de la irradiación del útero antes [30]. En general, no hubo indicio de que el riesgo de aborto varía según el tipo de cáncer, excepto entre las mujeres con diagnóstico de tumores del SNC y el carcinoma. El hallazgo del SNC sugiere que la radiación al cerebro puede aumentar la probabilidad de un aborto involuntario, posiblemente a través de deterioro del-ovario eje hipotálamo-hipófisis [31], [32].
Hemos encontrado que la diabetes gestacional más destacados con frecuencia entre los sobrevivientes de tumores del SNC, sarcomas y carcinomas ósea y los pacientes con tumores que surgen en la región pélvica abdominal. Nuestro estudio también encontró la diabetes materna era más común en las mujeres expuestas a la quimiorradioterapia. Posibles asociaciones entre la diabetes materna y el cáncer de subgrupos están poco estudiados en gran medida. Unos pocos estudios han informado de que sobrevivientes de cáncer infantil cuyo tratamiento incluyen craneal [33], [34] y la irradiación corporal total [35] estaban en riesgo de la diabetes mellitus. Las secuelas de terapias contra el cáncer, como la quimioterapia y la radioterapia, puede potencialmente comprometer la salud de varias maneras que podrían conducir a la disminución del funcionamiento inmune, efectos cardiotóxicos, y aumento de peso [32], que a su vez puede contribuir a problemas de salud secundarios tales como enfermedades cardiovasculares y la diabetes.
Las cesáreas fueron más comunes en las mujeres diagnosticadas con cáncer en comparación con aquellos sin antecedentes de cáncer y, en particular, común en aquellas hembras expuestas a la quimioterapia o la radioterapia, y las mujeres con diagnóstico de leucemia, cáncer de hueso y cánceres primarios en el abdomen o la pelvis. La combinación de consideraciones psicológicas y obstétricas probablemente ha conducido a la alta frecuencia de parto por cesárea en las mujeres con diagnóstico de cáncer. Las posibles razones clinician- y dependientes del paciente para una mayor tasa de cesáreas planificadas, incluyendo las preocupaciones sobre la negligencia médica, el temor a un traumatismo al nacer y el riesgo potencial para el niño debido a un parto vaginal difícil. Sin embargo, esto no significa necesariamente a explicar la diferencia específica identificada dentro de los resultados observados y por lo tanto requiere más investigaciones en profundidad.
El exceso de riesgo de bajo peso al nacer y parto prematuro entre las mujeres tratadas con radioterapia está probablemente relacionado con la dosis de radiación al útero independientemente del tipo de cáncer [36], pero es difícil distinguir entre los efectos del tratamiento y el tipo de cáncer. Los sobrevivientes de cáncer de ciertos subtipos (por ejemplo, linfoma, sarcoma de tejidos blandos y carcinomas) tenían un mayor riesgo de parto prematuro y bajo peso al nacer con la descendencia. Anterior investigadores han planteado la hipótesis de que el daño inducido por la radiación al tejido abdominopélvica, incluyendo vasculatura, podría interferir con el crecimiento fetal mediante coacción física del volumen uterino o mediante la restricción de soporte vascular para el embarazo, lo que lleva al bajo peso al nacer o pequeños para la edad gestacional [11], [19], [37]. Además, la fibrosis uterina podría afectar a la competencia cervical o placentación, ambos asociados con el parto prematuro [32], [38] - [42].
En general, la descendencia de mujeres sobrevivientes de cáncer eran más propensos a experimentar sufrimiento fetal . La puntuación de Apgar, que se asigna a prácticamente todos los recién nacidos, evalúa el estado clínico de los recién nacidos en base a cinco signos físicos (frecuencia cardíaca, el esfuerzo respiratorio, reflejo de irritabilidad, tono muscular y color) presentes poco después del nacimiento [43]. Se observó un mayor riesgo de Apgar bajo en los hijos de las mujeres que tenían antecedentes de tumores de células germinales y carcinoma y las personas expuestas a radioterapia o quimiorradioterapia. Una puntuación baja de Apgar es un marcador de un ambiente fetal subóptimo. El mecanismo que subyace a esta observación es, sin embargo, no está claro.
Vale la pena señalar que, la proporción de sexo de la descendencia de las mujeres de nuestro estudio no fue significativamente diferente de la del grupo de comparación. Esto es tranquilizador, ya que sugiere que no hay un déficit de bebés de sexo masculino entre la descendencia de las mujeres sobrevivientes, un hallazgo que, si fuera presente, sugeriría transmisión del ligadas al cromosoma X mutaciones letales [44]
.
La hallazgo de que los pacientes de cáncer más mujeres utilizan un tratamiento de fertilidad que el grupo de comparación no cáncer no era sorprendente. No hemos podido investigar más a fondo las asociaciones específicas entre el diagnóstico del cáncer y la fertilidad debido a la falta de información detallada con respecto a la exposición al tratamiento. Sin embargo, varios estudios anteriores han encontrado que ciertos regímenes de tratamiento de quimioterapia [45], especialmente las que incluyen agentes alquilantes de dosis altas, pueden conducir a la infertilidad. irradiación pélvica también puede afectar negativamente a la función ovárica, mientras que la radiación craneal puede deteriorar la función hipotálamo-pituitaria y causar hipogonadismo través de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), la deficiencia [46] y la irradiación total del cuerpo en las neoplasias hematológicas afecta el volumen uterino [47]. Debido a estas consecuencias potencialmente graves de fertilidad a largo plazo, las pacientes deben ser informados de los métodos disponibles de pereservations de fertilidad antes de la iniciación de la terapia dirigida al cáncer. En la actualidad, existen varias posibilidades para preservar la fertilidad futura, incluida la fertilización in vitro (FIV) y la crioconservación de embriones, la criopreservación de tejido ovárico, la criopreservación de óvulos no fertilizados, y la administración de un agonista de la GnRH [48] - [51].
Ventajas y limitaciones
Este estudio retrospectivo utilizado los datos recogidos rutinariamente legales para toda la población de Australia occidental, que proporcionó una muestra de gran tamaño y reducido al mínimo la comprobación de casos incompletos y las pérdidas durante el seguimiento entre el diagnóstico del cáncer y el embarazo. El MNS nos proporcionó datos completos sobre la gestación, el parto y los resultados neonatales de los embarazos terminados, pero excluyó los embarazos resultantes de aborto involuntario completado (& lt; 20 semanas). La información de los registros incluidos factores de confusión importantes y factores de riesgo bien establecidos para los resultados adversos, tales como el fumar. Sin embargo, no disponemos de información detallada acerca de terapias contra el cáncer, tales como la dosis de radiación y la ubicación de campo o agentes quimioterapéuticos específicos. Por ejemplo, la falta de información integral de tratamiento impidió investigar el riesgo de resultados adversos del embarazo por la dosis de radiación recibida a los órganos reproductivos; por lo tanto, la confusión residual por exposición a la radiación podría haber distorsionado la magnitud de las asociaciones medidos. Por otra parte, los sobrevivientes incluyen en esta investigación fueron tratados entre 1982 y 2007 y, por tanto, se sabe menos acerca de los posibles efectos adversos de los tratamientos más recientes que se cree que son mucho más agresivos que las terapias anteriores. Sobrevivientes tratados más recientemente son todavía relativamente joven y el número de crías que nacen de estos supervivientes serán relativamente pequeñas. Hay advertencias inevitables sobre la interpretación de los resultados de los análisis de subgrupos, especialmente en lo que los datos recogidos de manera sistemática en este estudio carecían de ciertos detalles clínicos importantes, como que las inferencias causales son necesariamente especulativa. Además, nos ha faltado información sobre la intención de tener hijos del paciente, el número y el calendario de los intentos de la paternidad después del tratamiento o si la tecnología reproductiva asistida fue realmente utilizado por el paciente o socios de la subfertilidad. Por lo tanto, nuestros hallazgos son principalmente relevantes para las mujeres que han intentado la paternidad y fueron capaces de quedar embarazada. También vale la pena señalar que la grabación de un número de enfermedades de la madre como la diabetes puede ser menos sensible, aunque muy específica y que la monitorización diferencial de las mujeres con antecedentes de cáncer podría haber dado lugar a la mayor identificación de algunas condiciones prenatales.
estudios anteriores
Hay una serie de informes anteriores de los resultados del embarazo en los supervivientes a largo plazo de diversos tipos de cáncer pediátrico [10] - [20]. Sin embargo, sólo unos pocos estudios publicados han centrado específicamente en pacientes en edad fértil en el momento del diagnóstico del cáncer [52] - [56]. Al igual que nuestro estudio, estos estudios informaron riesgos significativamente elevados de parto prematuro y bajo peso al nacer, que van desde 01/03 hasta 03/01 [53], [56], [57] y de 2,0 a 3,7 [56], [57], respectivamente. Dos estudios informaron, además, que los bebés nacidos de mujeres sobrevivientes de cáncer adolescentes y adultos jóvenes también estaban en mayor riesgo de muerte perinatal [1.9 a 2.3] en comparación con los hijos de mujeres sin diagnóstico previo de cáncer [56], [57]. Después del ajuste de la prematuridad, otro estudio encontró que el riesgo de muerte temprana o muerte fetal no se incrementó [54]. Un estudio encontró que los sobrevivientes de cáncer tenían mayores tasas de hemorragia postparto (OR 1,56) y operativo o el parto asistido (OR 1,33) en comparación con las mujeres sin antecedentes de cáncer [55]. Las principales limitaciones de estos estudios recientes que investigan los resultados en las mujeres adolescentes y adultos jóvenes surge del hecho de que algunos estudios anteriores que utilizan datos basados en los hospitales de las instituciones individuales, que pueden haber detenido la cuantificación exacta de los riesgos o válida debido al pequeño tamaño de la muestra [57]; otro estudio se centró exclusivamente en unos resultados neonatales (parto prematuro, bajo peso al nacer) y no cuantificó complicaciones relacionadas con la maternidad [53], [56]. Aunque un estudio amplió el rango de edad de los supervivientes del cáncer mediante la inclusión de niños con edades entre 0 a 43 años, que no informaron por separado estimaciones de diagnóstico de riesgo específicos de la edad de adolescentes y adultos jóvenes [55]. Nuestro estudio presenta una evaluación detallada de los resultados maternos en mujeres sobrevivientes de cáncer adolescentes y adultos jóvenes.
Conclusiones
Nuestros datos indican que los sobrevivientes de cáncer que son AYA tienen un exceso de riesgo de abortos amenazadas, por cesárea la entrega, la preeclampsia, la diabetes y sus hijos tienen un riesgo moderadamente elevado de parto prematuro y bajo peso al nacer. Nuestros resultados también sugieren una asociación adversa entre la edad avanzada al momento del diagnóstico, ciertos diagnósticos de cáncer y terapias, a saber, la terapia de radiación y el cáncer en la región abdominal-pélvica. A pesar de que sus hijos pueden ser más propensos a ser prematuros o de bajo peso al nacer, no se observaron aumentos en las malformaciones congénitas, o muerte neonatal y ningún varón alterada a la proporción de sexo femenino que podrían indicar incremento de mutagenicidad en células germinales. En general, nuestros resultados indican una necesidad de una estrecha vigilancia de las mujeres sobrevivientes de cáncer adolescentes y adultos jóvenes. La comprensión de los efectos del cáncer en el futuro tener hijos puede ayudar a realizar estratégica de los recursos para dar a estas mujeres la mejor atención y el acceso al tratamiento.
Declaración de Ética
Este protocolo de estudio, incluyendo el uso de sin identificación, datos de salud administrativas sin el consentimiento del paciente, fue aprobado por el Comité Ético de Investigación humana de la Universidad de Australia occidental y el Departamento de Salud Comité de Ética de Investigación humana Australia occidental (RA /4/1/2229). Este estudio se realizó de conformidad con la Declaración de Helsinki.
Reconocimientos
Los autores agradecen a la Western Australian vinculación de datos Rama por su asistencia y suministro de datos. Este trabajo fue apoyado por el Consejo de Cáncer de Australia Occidental y la Universidad de Australia Occidental. GP recibió fondos de una subvención NHMRC Carrera Temprana Fellowship (1.052.236).