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PLOS ONE: Análisis Comparativo genómico de Primaria y cánceres sincrónicos colorrectal metastásico


Extracto

Aproximadamente el 50% de los pacientes con carcinoma colorrectal primario desarrollan metástasis hepáticas. La comprensión de las diferencias genéticas entre el cáncer de colon primario y sus metástasis en el hígado es esencial para la elaboración de un enfoque terapéutico mejor para esta enfermedad. Se realizó el análisis de secuenciación del exoma número y copia entera durante 15 tripletes, comprendiendo cada tejido colorrectal normal y carcinoma colorrectal primario, y su síncrono se correspondía con metástasis en el hígado. Se analizaron las similitudes y diferencias entre el carcinoma colorrectal primario y metástasis hepáticas coincidentes en lo que respecta a las mutaciones somáticas y el número de copias somáticas alterationss. El perfil genómico demostró mutaciones en APC (73%), KRAS (33%), ARID1A y PIK3CA (6,7%) entre los genes colorrectal primario y tumores hepáticos metastásicos.
TP53
se observó la mutación en el 47% de las muestras primarias y el 67% en las muestras de metástasis hepáticas. Los pares agrupados, en la agrupación jerárquica mostraron patrones de alteración del número de copias somáticas similares, en contraste con los pares no agrupados. Muchas mutaciones (incluyendo los de los genes del cáncer de controladores importantes conocidas) fueron compartidos en los pares agrupados. Los pares agrupados mostraron distintos patrones de mutación sin mutaciones en los genes compartidos clave del controlador. Cuatro muestras de metástasis hepática no agrupados tenían mutaciones en los genes de reparación de ADN no coinciden junto con hypermutations y un número considerable de alteraciones del número de copias. Nuestros resultados sugieren que aproximadamente la mitad del carcinoma colorrectal metastásico tenía el mismo origen clonal con sus carcinomas primarios de colon, mientras que los casos restantes eran genéticamente distintas de sus carcinomas primarios. Estos resultados ponen de relieve la necesidad de evaluar las lesiones metastásicas separado para la terapia optimizada, en lugar de hacer una extrapolación de los datos de tumor primario

Visto:. Lee SY, Haq M, Kim D, Jun C, Jo HJ, Ahn SM, et Alabama. (2014) comparativo análisis genómico de primaria y síncrona colorrectal metastásico cánceres. PLoS ONE 9 (3): e90459. doi: 10.1371 /journal.pone.0090459

Editor: Harriet Wikman, Centro Médico Universitario de Hamburgo-Eppendorf, Alemania

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