Extracto
Aplicaciones
Para investigar los factores correlacionados para metástasis en los ganglios linfáticos y el pronóstico de los pacientes con cáncer gástrico T2.
Métodos
Un total de de 442 pacientes con cáncer gástrico T2 que fueron sometidos a una gastrectomía de enero 1996 a diciembre 2009 fueron evaluados. Los parámetros clínico se analizaron para la metástasis de los ganglios linfáticos y el pronóstico, incluyendo el género, la edad, el tamaño del tumor, localización del tumor, el tipo histológico, la profundidad de la invasión, embolia tumor vascular, invasión nerviosa, tipo de resección, y el estadio patológico.
resultados
La tasa de metástasis en los ganglios linfáticos fue del 45,9%. El análisis univariado mostró que la profundidad de la invasión, el tamaño del tumor, y las embolias vasculares tumorales se asocia con metástasis en los ganglios linfáticos. La regresión logística demostró que la profundidad de la invasión, el tamaño del tumor, y las embolias vasculares tumorales eran de forma independiente los factores predictivos de metástasis en los ganglios linfáticos. La tasa de supervivencia a los 5 años fue del 64,0%. El análisis multivariado mostró que el tamaño del tumor, localización del tumor, el tipo de resección, y el estadio patológico fueron factores pronósticos independientes. Basado en el tamaño del tumor, hubo diferencias significativas de supervivencia a 5 años entre el tumor de tamaño pequeño (& lt; 6 cm) y el tumor de gran tamaño (≥6 cm) de acuerdo con el estadio IIA (
P
= 0,006). Sobre la base de la localización del tumor, hubo diferencias significativas de supervivencia a 5 años entre la localización del tumor diferente según la etapa IB. Con base en el tipo de resección, hubo diferencias significativas de supervivencia global a los 5 años entre la cirugía curativa y la cirugía paliativa de acuerdo con la etapa IIB (
P = 0,015
) y IIIA (
P
= 0,001).
Conclusión
La profundidad de la invasión, el tamaño del tumor, y las embolias vasculares tumorales fueron factores predictivos de forma independiente para metástasis en los ganglios linfáticos. El tamaño del tumor, localización del tumor, el tipo de resección, y el estadio patológico fueron factores pronósticos independientes
Visto:. Liu X, Z largo, Cai H, H Huang Shi Y, Wang Y (2014) Análisis de metástasis de ganglios linfáticos la correlación con el pronóstico en pacientes con cáncer gástrico T2. PLoS ONE 9 (8): e105112. doi: 10.1371 /journal.pone.0105112
Editor: William B. Coleman, Universidad de Carolina del Norte Facultad de Medicina, Estados Unidos de América
Recibido: 13 de diciembre de 2013; Aceptado: 18 Julio 2014; Publicado: 19 Agosto 2014
Derechos de Autor © 2014 Liu et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Estos autores no tienen el apoyo o la financiación para reportar
Conflicto de intereses:. los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
a pesar de que la incidencia de cáncer gástrico ha ido disminuyendo de forma espectacular. para últimas décadas, sigue siendo el cuarto cáncer más común y la segunda causa más frecuente de muerte por cáncer en todo el mundo [1], [2]. La identificación de factores pronósticos es esencial para predecir la supervivencia de los pacientes y determinar las estrategias terapéuticas óptimas. Se han descrito una variedad de factores pronósticos como los parámetros patológicos y marcadores biológicos [3] - [6]. Entre los factores pronósticos ahora disponibles para el cáncer gástrico, el factor pronóstico más preciso e importante aún fue la etapa TNM de la UICC. Algunos estudios han indicado que la profundidad de la invasión y el estado de la metástasis de los ganglios linfáticos fueron los factores pronósticos más importantes en el cáncer gástrico [7], [8].
La presencia o ausencia de metástasis en los ganglios linfáticos estaba estrechamente relacionada con la profundidad de la invasión [9]. La velocidad de metástasis en los ganglios linfáticos fue relativamente baja en el cáncer gástrico en la etapa T1, la tasa de metástasis en los ganglios linfáticos fue relativamente alto en T3 o cáncer gástrico etapa más. Sin embargo, hay una gran variación en pacientes con cáncer gástrico en la etapa T2. Además, hubo una modificación significativa en la etapa T2 entre el sexto y séptimo clasificación UICC /AJCC TNM. En la primera, el estadio T2 indica que el tumor se extendió hasta la muscular propia (MP) o subserosa capa (SS). En este último, el tumor invasor en subserosa (SS) se clasificó en la etapa T3. Hubo relativamente pocos estudios que informaron las características clínico-patológicos y pronóstico de los pacientes con cáncer de estómago en estadio T2 en la séptima etapa del sistema de la UICC. Por lo tanto, se evaluaron los factores correlacionados para metástasis en los ganglios linfáticos y el pronóstico en pacientes con cáncer gástrico T2.
Materiales y Métodos
Los pacientes
Entre enero de 1996 y diciembre de 2009 4550 pacientes con diagnóstico histológico de adenocarcinoma gástrico primario fueron sometidos a una gastrectomía en el Departamento de cáncer gástrico y el sarcoma suave, Universidad de Fudan de Shanghai Centro de cáncer. Los criterios de inclusión para este estudio fueron los siguientes: (1) en el tumor invade pero no penetra muscular propia; (2) Los datos patológica completa. Hubo 477 pacientes que se presentan con la invasión de la muscularis propria (T2). De 477 pacientes, 35 fueron excluidos del análisis final: 13 recibieron quimioterapia preoperatoria; cinco por carcinoma muñón gástrico; 17 tenían metástasis a distancia. En total, 442 pacientes fueron incluidos en el estudio actual. Los datos fueron recuperados de sus informes quirúrgicos y patológicos, y los datos de seguimiento se obtuvieron mediante ambulatorio teléfono y base de datos clínicos. El consentimiento informado por escrito había sido obtenida de todos los pacientes, y este estudio fue aprobado por el Comité Ético del Centro de Cáncer de Shanghai de la Universidad de Fudan. El estudio fue retrospectivo. Los registros de pacientes fueron anónimos y no identificable antes del análisis.
evaluación y tratamiento
Los estudios de imagen se realizaron de forma rutinaria usando bario comida gastrointestinal superior, el examen endoscópico, y tomografía axial computarizada con el fin de preoperatoria evaluar la fase preoperatoria. En escena se realizó de acuerdo con el Comité Americano Conjunto sobre el Cáncer (AJCC) Clasificación TNM de estadificación para el carcinoma del estómago (séptima edición, 2010). Gastrectomía se realiza de acuerdo con la Clasificación japonesa de carcinoma gástrico.
Seguimiento
Una de seguimiento de todos los pacientes se llevó a cabo de acuerdo con el protocolo estándar (cada tres meses por lo menos 2 años, cada seis meses durante los próximos 3 años, y después de 5 años cada 12 meses para la vida). Los elementos de comprobación en marcha incluyen el examen físico, examen de marcadores tumorales, ultrasonido, radiografía de tórax, tomografía computarizada y el examen endoscópico. El tiempo medio de seguimiento fue de 70 meses para todos los pacientes
El análisis estadístico
características de los pacientes y las características clínico-patológicas se analizaron utilizando de Student de dos colas
t
. - prueba para la variable continua y χ
2 test para la variable categórica. Se utilizó regresión logística para estimar los factores relacionados sobre metástasis en los ganglios linfáticos. tasa de supervivencia a cinco años se calculó por el método de Kaplan-Meier, y las diferencias entre las curvas de supervivencia se examinaron con log-rank test. Los factores que se consideran de importancia potencial en el análisis univariado fueron incluidos en el análisis multivariante. Los factores pronósticos independientes fueron examinados por el análisis de supervivencia multivariante mediante regresión de Cox de riesgos proporcionales. El nivel aceptado de significación fue de
P Hotel & lt; 0,05. Los análisis estadísticos y gráficos se realizaron con el programa SPSS 13.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL).
Resultados
características clinicopatológicas
Había 302 varones y 140 hembras (2.2:1) con una edad media de 57 años. Había 263 (59,5%) pacientes con infiltración en poco profunda musculares (T2a), y 179 (40,5%) pacientes con infiltración en la invasión muscular de profundidad (T2b). De acuerdo con el tipo histológico, se observaron tumores bien diferenciados en 13 (2,9%) pacientes, moderadamente diferenciado en 129 (29,2%) pacientes, los tumores pobremente diferenciados en 281 (63,6%) pacientes, y los tumores no diferenciados restante 19 (4,3% ). De estos pacientes, 101 (22,9%) tenían tumores localizados en la parte superior terceros (70 pacientes con Siewert II, 31 pacientes con Siewert III), 65 (14,7%) tenían tumores en el tercio medio, 253 (57,2%) tenían tumores en el tercero inferior del estómago, y 23 (5,2%) tenían tumores ocuparon dos tercios o más de estómago. Número total de ganglios resecados fue 7395 (media 16,7, mediana 16,0). Metástasis en los ganglios linfáticos se observó en 203 pacientes, la tasa de metástasis fue del 45,9%. Hubo 28 pacientes que recibieron la resección paliativa. La razón para la resección paliativa fue que la disección de ganglios linfáticos D2 estándar no fue suficiente para que estos pacientes con T2N3M0. Hubo 216 pacientes recibieron quimioterapia adyuvante. Los datos demográficos se muestran en la Tabla 1.
Factores de riesgo de metástasis a los ganglios linfáticos
De los 442 pacientes con invasión muscular propia, 203 pacientes (45,9%) tenían metástasis ganglionar . El análisis univariado mostró que la profundidad de la invasión, el tamaño del tumor, émbolos tumorales vasculares se asociaron con metástasis en los ganglios linfáticos, mientras que la edad, sexo, tipo histológico, la localización del tumor y la invasión nervioso no fueron (Tabla 2). Se utilizó regresión logística para identificar los factores de riesgo independientes de metástasis en los ganglios linfáticos. Se demostró que la profundidad de la invasión, el tamaño del tumor, y las embolias vasculares tumorales fueron factores predictivos de forma independiente para la metástasis de los ganglios linfáticos (Tabla 3).
El análisis univariante
La -todas tasa de supervivencia a los 5 años fue del 64,0% para los 442 pacientes. Los factores pronósticos significativos incluyen: el tamaño del tumor, localización del tumor, profundidad de la invasión, los ganglios linfáticos, el tipo de resección, y el estadio patológico (Tabla 4). La supervivencia a 5 años fue mayor en los pacientes con tumor de tamaño pequeño (& lt; 6 cm) en comparación con aquellos pacientes con tumor de gran tamaño (≥6 cm) (
P
= 0,001). La supervivencia a 5 años fue mayor en los pacientes con tumor menor tercera ubicación (
P = 0,032
), en pacientes con invasión muscular de poca profundidad (
P = 0,017
), en pacientes sin ganglios linfáticos metastais (
P
= 0,000), en pacientes con gastrectomía curativa (
P
= 0,000). La supervivencia de los pacientes fue mejor en etapa temprana que la de fase tardía (
P
= 0,000). El sexo, la edad, el tipo histológico, el tumor embolia vascular y nervioso invasión no mostró ninguna relación con la supervivencia.
Se realizó un análisis multivariante
análisis de supervivencia multivariante para determinar los factores pronósticos independientes para el cáncer gástrico T2. El análisis multivariante mediante regresión de Cox de riesgos proporcionales demostró que el tamaño del tumor, localización del tumor, el tipo de resección, y el estadio patológico fueron factores pronósticos independientes (Tabla 5) (Figura 1).
Comparación de la supervivencia de acuerdo el tamaño del tumor, localización del tumor, y el tipo de resección
Según el Sistema de estadificación del AJCC /TNM, el estadio tumoral en este estudio se dividió en 4 etapas: etapa IB, IIA, estadio IIB, IIIA y estadio. Basado en el tamaño del tumor, cada etapa se dividió en tumor pequeño tamaño (& lt; 6 cm) y el tumor de gran tamaño (≥6 cm). No hubo diferencias significativas de supervivencia exceso de todos los 5 años entre los dos grupos en función del estadio IIA (
P
= 0,006). Sobre la base de la ubicación del tumor, cada etapa se dividió en tercio superior, tercio medio, el tercio inferior y dos o más tercero. No hubo diferencias significativas de supervivencia exceso de todos los 5 años entre los cuatro grupos de acuerdo a la etapa IB (
P = 0,040
). Con base en el tipo de resección, cada etapa se dividió en cirugía curativa y la cirugía paliativa. No hubo diferencias significativas de todo-5 años de supervivencia entre los dos grupos en función de la etapa IIB (
P = 0,015
), IIIA (P = 0,001).
Discusión
el cáncer gástrico es una de las neoplasias más comunes en todo el mundo. Aunque el pronóstico de los pacientes con cáncer gástrico ha mejorado, gástrico seguía siendo la segunda causa principal de muertes relacionadas con el cáncer como resultado de un diagnóstico tardío. La identificación de factores pronósticos es muy importante para predecir la supervivencia de cáncer gástrico pacientes y determinar estrategias terapéuticas. Se reconoce universalmente que los factores más importantes que afectan el pronóstico de los pacientes con cáncer gástrico son la profundidad de la invasión (estadio T) y el estado de la metástasis de los ganglios linfáticos (estadio N) [10] - [12]. Según la norma NCCN, la puesta en escena T fue clasificado como cuatro categorías, incluyendo T1, T2, T3, y T4. Los pacientes con T1 tenían un pronóstico relativamente bueno; pacientes con T3 o T4 tenían mal pronóstico. T2 fue considerado como una etapa intermedia entre el cáncer gástrico precoz y avanzado. Por lo tanto, había una gran variación en el pronóstico de pacientes con cáncer gástrico T2. En este estudio, las características clínico-patológicos y factores pronósticos fueron investigados en pacientes con cáncer de estómago en estadio T2
El estado de metástasis de los ganglios linfáticos se considera que es predictor pronóstico muy importante para el cáncer gástrico.; pacientes con metástasis en los ganglios linfáticos tuvieron una supervivencia peor que los que no tienen metástasis de los ganglios linfáticos [13] - [15]. Por lo tanto, la identificación de factores predictivos de metástasis en los ganglios linfáticos fue crucial para establecer la clasificación y el pronóstico. Aunque muchos estudios han informado de la asociación entre las variables clinicopatológicas y la metástasis de los ganglios linfáticos en el cáncer gástrico, los estudios en cáncer gástrico T2 Rara vez se han reportado hasta el momento sobre todo en gran escala. Por lo tanto, se realizó este estudio en 442 pacientes con cáncer gástrico T2. En este estudio, se encontró que la profundidad de la invasión, el tamaño del tumor, émbolos tumorales vasculares se asociaron con metástasis en los ganglios linfáticos. La regresión logística demostró que la profundidad de la invasión, el tamaño del tumor, y las embolias vasculares tumorales eran de forma independiente los factores predictivos de metástasis en los ganglios linfáticos. Esto fue consistente con anteriores algunos estudios. Yamashita et al. [16] informó de que la participación linfático, afectación venosa, invasión serosa y el tamaño del tumor se asociaron con metástasis en los ganglios linfáticos en el cáncer gástrico. Lim et al. [17] informó de que el tamaño del tumor, profundidad de la invasión, el tipo macroscópico, y la invasión linfovascular se relacionaron con metástasis en los ganglios linfáticos en el cáncer gástrico precoz. Wu et al. [18] informó de que la mala diferenciación, invasión submucosa y gran tamaño tumoral fueron factores independientes de riesgo de metástasis en los ganglios linfáticos en el cáncer gástrico precoz. Todos estos estudios indican que algunos parámetros patológicos tales como el tamaño del tumor, profundidad de la invasión, y embolia tumor vascular podrían ser buenos predictores de metástasis en los ganglios linfáticos. Por lo tanto, debemos prestar más atención a los pacientes con cáncer gástrico T2 con estos factores adversos, y llevar a cabo el plan de tratamiento más adecuado en la práctica clínica.
A pesar de que la mayoría de los pacientes en estadio T2 con metástasis en los ganglios linfáticos tenían un mal pronóstico , algunos de ellos todavía tenían una supervivencia a largo plazo. Por lo tanto, la identificación de factores de pronóstico en pacientes con cáncer gástrico T2 fue el propósito principal de este estudio. Muchos factores han sido reportados para influir en la supervivencia de pacientes con cáncer gástrico, tales como el tamaño del tumor, profundidad de la invasión, invasión linfovascular, localización del tumor, invasión serosa [19] - [23]. Sin embargo, los estudios anteriores no tuvieron en cuenta el efecto de la profundidad de la invasión de otros parámetros clínico-patológicos. Era difícil identificar las variables más importantes en relación con el pronóstico, porque muchas variables están interrelacionadas. Por lo tanto, la identificación precisa de los factores de pronóstico puede ser factible sólo cuando se especifica la profundidad de la invasión. Recientemente, Bu et al. [24] mostró que el estadio TNM y la invasión vascular linfática fueron factores pronósticos independientes para los pacientes con cáncer gástrico T2. En este estudio, se encontró que el estadio patológico, el tamaño del tumor, localización del tumor, y el tipo de resección fueron factores pronósticos independientes. Por lo tanto, hemos sugerido que los pacientes gástricos T2 con metástasis en los ganglios linfáticos, el tumor de gran tamaño, más de dos tercios de ubicación, y la gastrectomía paliativos deben recibir quimioterapia adyuvante o radio-quimioterapia.
Para evaluar si el tamaño del tumor, localización del tumor, y la resección tipo puede proporcionar información pronóstica adicional en la base del sistema TNM, se compararon las curvas de supervivencia acumulativas de acuerdo con estos factores de pronóstico independientes. Los resultados mostraron que no hubo diferencias significativas de exceso de todos los 5 años de supervivencia entre los diferentes grupos de tamaño del tumor de acuerdo con el estadio IIA; diferentes grupos de emplazamiento de acuerdo con la etapa IB; diferentes grupos de resección de acuerdo con la etapa IIB y IIIA. Estos resultados indicaron que el tamaño del tumor, localización del tumor, y el tipo de resección podrían proporcionar información pronóstica adicional en pacientes con cáncer gástrico T2.
En conclusión, la profundidad de la invasión, el tamaño del tumor, y las embolias vasculares tumorales fueron factores predictivos de forma independiente metástasis en los ganglios linfáticos. El tamaño del tumor, localización del tumor, el tipo de resección, y el estadio patológico fueron factores pronósticos independientes. Estos hallazgos son importantes para desarrollar planes de tratamiento individualizados para los pacientes con cáncer gástrico. pacientes con cáncer gástrico T2 con tamaño grande del tumor, la ubicación superior, gastrectomía paliativa y la etapa tardía deben ser considerados para quimioterapia adyuvante.
Reconocimientos
Agradecemos a Ben Liotta para la edición de estilo de lenguaje Inglés de nuestro manucript.