Extracto
actividad androgénica juega un papel clave en la progresión del cáncer de próstata. receptor de andrógenos (AR) es el principal mediador de la actividad de los andrógenos en la próstata, a través de su capacidad de actuar como un mediador de la transcripción. A continuación se realizó un análisis de todo el genoma humano de AR vinculante a los promotores en presencia de un agonista o antagonista en una línea celular de cáncer de próstata dependientes de andrógenos. Muchos de los promotores AR unidos están unidos en todas las condiciones examinadas, mientras que otros están unidos sólo en la presencia de un agonista o antagonista. Varios motivos se enriquecen en AR promotores unidos, incluyendo el elemento de respuesta AR (ARE) elementos de reconocimiento para la transcripción medio sitio y factores de OCT1 y SOX9. Esto sugiere que estos 3 factores podrían definir un módulo de cooperantes factores de transcripción en la próstata. Curiosamente, los promotores AR unidas se localizan preferentemente en AT ricos regiones genómicas. Análisis de la expresión del ARNm identificado ovoalbúmina de pollo factor de transcripción aguas arriba del promotor-1 (GOLPE-TF1) como un gen diana AR directa que está regulado por disminución en la unión por el AR agonista liganded. COUP-TF1 inmunotinción reveló localización nucleolar de COUP-TF1 en el epitelio de andrógenos humano de cáncer de próstata dependiente, pero no en el epitelio de la próstata benigna adyacente. Las células del estroma tanto en espectáculo de próstata humano y el ratón tinción nuclear GOLPE-TF1. Además, muestran que existe una correlación inversa entre la expresión GOLPE-TF1 en las células del estroma de la próstata y el aumento de los niveles de andrógenos con el avance de la pubertad. Este estudio amplía el conjunto de objetivos AR putativos reconocidos e identifica un objetivo negativamente regulado por AR - GOLPE-TF1 - lo que podría desempeñar un papel en el cáncer de próstata humano
Visto:. Perets R, T Kaplan, Stein I , Hidas G, Tayeb S, Avraham E, et al. (2012) de genoma completo análisis de los elementos del receptor de andrógenos revela GOLPE-TF1 como Jugador Novel de cáncer de próstata humano. PLoS ONE 7 (10): e46467. doi: 10.1371 /journal.pone.0046467
Editor: Jean-Marc A. Lobaccaro, Clermont Université, Francia