Extracto
Adquisición de resistencia de platino después de la terapia de platino /taxano primera línea se observa con frecuencia en pacientes con cáncer de ovario y evita la efectividad clínica. Hay pocas opciones para evitar que la resistencia de platino; sin embargo, demethylating agentes se ha demostrado que los pacientes a la terapia resensitize platino lo que demuestra que la metilación del ADN es un contribuyente fundamental para el desarrollo de resistencia de platino. Hemos informado anteriormente el factor de crecimiento epidérmico (EGFR) es una novela regulador de la actividad de la ADN metiltransferasa (DNMT) y la metilación del ADN. Otros han demostrado que la activación de EGFR está vinculada a tratamiento con cisplatino y de resistencia de platino. La hipótesis de que el cisplatino inducida por la activación del EGFR media cambios en la metilación de ADN asociados con el desarrollo de resistencia de platino. Para investigar esto, se evaluó la señalización del EGFR y la actividad DNMT cisplatino después de la exposición aguda. También hemos desarrollado un
in vitro
modelo de resistencia de platino para examinar los efectos de la inhibición del EGFR en la adquisición de resistencia a cisplatino. el tratamiento con cisplatino aguda activa el EGFR y vías de señalización corriente abajo, e induce un aumento en la actividad mediada por EGFR DNMT. Las células resistentes a cisplatino también mostraron una mayor actividad DNMT y metilación global. la inhibición del EGFR durante los tratamientos repetidos de cisplatino células que eran más sensibles al cisplatino y no desarrollaron aumentos en la metilación del ADN o la actividad DNMT comparación con los controles generados. Estos hallazgos sugieren que la activación de EGFR durante el tratamiento de platino contribuye al desarrollo de resistencia de platino. Por otra parte, la inhibición del EGFR puede ser una estrategia eficaz para atenuar el desarrollo de resistencia de platino mejorando así la eficacia del tratamiento quimioterapéutico del cáncer de ovario
Visto:. Granados ML, LG Hudson, Samudio-Ruiz SL (2015) Contribuciones de el receptor del Factor de Crecimiento epidérmico de Adquisición de resistencia de platino en células de cáncer de ovario. PLoS ONE 10 (9): e0136893. doi: 10.1371 /journal.pone.0136893
Editor: J. Christopher Unidos, Universidad de Louisville, Estados Unidos