Extracto
Antecedentes
La relación entre el
Fas
-1377 G /A polimorfismo y la susceptibilidad al cáncer se ha implicado en la acumulación de datos. Sin embargo, los datos que se presentan los resultados inconsistentes. Este estudio se diseñó para investigar la asociación de
Fas
-1377 G /A polimorfismo y la susceptibilidad al cáncer en un gran número de participantes.
Métodos
Las bases de datos de PubMed, Embase y web of Science se buscaron y un total de 27 estudios de casos y controles, incluyendo 13.355 casos y 16.078 controles fueron incluidos en este meta-análisis. Los odds ratios agrupados (OR) con intervalos de confianza del 95% (IC) se calcularon utilizando el modelo de efectos fijos. Los análisis estadísticos se realizaron utilizando el software Stata
Resultados
Los resultados sugieren que
Fas
-1377 G /A polimorfismo se asocia en general con la susceptibilidad al cáncer (modelo aditivo:. O , 1,16; IC del 95% = 01/06 a 01/27,
P
heterogeneidad = 0,381; modelo recesivo: OR, 1,19; IC del 95% = 1.10 a 1.29,
P
heterogeneidad = 0,137). En el análisis de subgrupos según el tipo de cáncer, se observó un aumento significativo del riesgo de cáncer de mama (modelo aditivo: O, 1,24; IC del 95% = 1,04 a 1,58,
P
heterogeneidad = 0,614; modelo recesivo: SI , 1,24; IC del 95% = 1,02 a 1,51,
P
heterogeneidad = 0,349) y el cáncer de pulmón (modelo recesivo: OR, 1,25; IC del 95% = 1,04 a 1,49,
P
heterogeneidad = 0,090). Del mismo modo, el riesgo elevado de cáncer asociado con
Fas
-1377 G /A polimorfismo se reveló en los asiáticos.
Conclusiones
Los resultados combinados sugieren que
Fas
-1377 G /a polimorfismo podría modular la susceptibilidad al cáncer de una manera específica de Asia-
Visto:. Geng P, Li J, J Ou, Xie G, Wang N, Xiang L, et al. (2014) Asociación de
Fas
-1377 G /A polimorfismo con la susceptibilidad al cáncer. PLoS ONE 9 (2): e88748. doi: 10.1371 /journal.pone.0088748
Editor: William B. Coleman, Universidad de Carolina del Norte Facultad de Medicina, Estados Unidos de América
Recibido: 30 Julio, 2013; Aceptado 10 de enero de 2014; Publicado: 18 Febrero 2014
Derechos de Autor © 2014 Geng et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este trabajo fue apoyado en parte por la subvención número 30973430 de la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (a HJ.L). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer se origina como resultado de interacciones complejas entre factores genéticos y ambientales, y se ha convertido en un problema importante de salud pública en todo el mundo [1] - [5]. En los últimos años, muchos estudios individuales han establecido para determinar si existe una asociación entre los polimorfismos genéticos de susceptibilidad al cáncer y, como
Fas
-1377 G /A polimorfismo y la susceptibilidad del cáncer. Sin embargo, estos estudios mostraron resultados contradictorios que no ha aportado pruebas convincentes de susceptibilidad al cáncer [6] - [9].
La apoptosis es un proceso de muerte celular programada reguladas por los genes. regulación inadecuada de la apoptosis podría dar lugar a una amplia gama de trastornos humanos incluyendo el cáncer [10] - [13].
Fas
es un miembro de la necrosis tumoral superfamilia de receptores de factores y regula las actividades de apoptosis en linfocitos activados [14]. Situado en el cromosoma 10q24.1,
Fas
es altamente polimórfico [15]. Un polimorfismo funcional con una G a una sustitución en la posición dentro de la -1,377
Fas
gen ha sido ampliamente explorada en el campo del cáncer. Pero no existe una conclusión decisiva de la función de este polimorfismo en el desarrollo del cáncer [6], [7]. Además, varios estudios han sido publicados posteriormente desde que se informó de un meta-análisis previo en 2009 [47]. En vista de esto, decidimos llevar a cabo un meta-análisis que incluyó 27 estudios publicados hasta la fecha para calcular sistemática y exhaustiva la asociación entre el
Fas
-1377 G /A polimorfismo y la susceptibilidad al cáncer.
Materiales y Métodos
Literatura estrategia de búsqueda
las bases de datos de PubMed, Embase y web of Science se realizaron búsquedas (la última búsqueda se actualizaron en mayo de 2013) para identificar todas las publicaciones pertinentes en la asociación entre el
Fas
-1377 G /A polimorfismo y el riesgo de cáncer. Se utilizaron los siguientes términos de búsqueda y sus sinónimos: "
Fas
", "1377 G /A" o "CD95" o "rs2234767", "polimorfismo" o "variación", y "cáncer". También se realizaron búsquedas manualmente las listas de referencias de todos los estudios elegibles y artículos de revisión para obtener datos utilizables adicionales que pueden ser incluidos en el metanálisis actual.
Criterios de inclusión y Criterios de exclusión
Hemos seleccionado elegibles los estudios de acuerdo con los siguientes criterios: (1) el estudio debe tener un diseño de casos y controles; (2) la asociación entre el
Fas
-1377 polimorfismos G /A y el riesgo de cáncer debe ser examinado; (3) datos de genotipos adecuados deben estar contenidos de tal manera que los odds ratios (OR) con intervalos de confianza del 95% (IC) se pudieron calcular; (4) el estudio tuvo que ser publicado en Inglés y el uso de sujetos humanos. Los criterios de exclusión fueron: (1) falta de información sobre la distribución de
Fas
-1377 genotipos; (2) estudios de caso de sólo; (3) publicaciones duplicadas. Si un estudio se actualizó posteriormente, se seleccionó el estudio con el tamaño de la muestra más grande. Dos investigadores examinaron de forma independiente todos los estudios para examinar si cumplían los criterios de inclusión.
Extracción de datos
Dos investigadores independientes (Peiliang Geng y Jianjun Li) extrajeron los datos originales de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión criterios para asegurar la exactitud de la información recuperada. Los datos extraídos de cada estudio elegible incluyen el nombre del primer autor, año de publicación, tipo de cáncer, la etnia, la fuente de los controles, método adoptado para el genotipado, número de casos y controles y frecuencias genotípicas. Las disputas se resolvían mediante la consulta de la tercera persona (Houjie Liang).
Análisis estadístico
OR crudo con IC del 95% se calcularon para evaluar la fuerza de la asociación entre el
Fas
-1377 G /A polimorfismo y el riesgo de cáncer. Los OR agrupados se realizaron para el modelo aditivo, el modelo dominante y modelo recesivo. También se realizaron análisis de subgrupos según el tipo de cáncer, la etnia y la fuente de control para evaluar más a fondo si el
Fas
-1377 polimorfismo se asocia con la susceptibilidad al cáncer en cada subgrupo. suposición de la heterogeneidad se evaluó mediante la prueba Q basada chi-cuadrado y I
2 estadísticas [16], [17],
P Hotel & gt; 0,05 para la prueba Q o I
2 & lt; 50 % sugiere una falta de heterogeneidad. En esta situación, el OR de cada estudio se calculó mediante el modelo de efectos fijos (el método de Mantel-Haenszel) [18]. Si
P Hotel & lt; 0,05 o I
2 & gt; 50%, se utilizó el modelo de efectos aleatorios (método de DerSimonian y Laird) [19]. El análisis de sensibilidad se realizó mediante la eliminación de un estudio a la hora de garantizar que nuestros resultados no fueron impulsados por un solo estudio. La evaluación del potencial de sesgo de publicación se ha realizado mediante gráficos en embudo del Begg y la prueba de Egger [20]. Hardy-Weinberg (HWE) de los grupos de control fue probado por la χ
2 test de bondad de la aptitud. Todos los análisis estadísticos se realizaron mediante STATA versión 12.0 (Stata Corporation, College Station, TX, EE.UU.). Un nivel de
P
. & Lt; 0,05 fue aceptado como estadísticamente significativo
Resultados
Características de los Estudios
Inicialmente se identificó 147 estudios potencialmente relevantes, de los cuales 27 cumplieron con los criterios de inclusión previamente descrito y fueron incluidos en el meta-análisis de la asociación entre Fas -1377G /a polimorfismo y el riesgo de cáncer (Figura 1). Características de todos los estudios de casos y controles elegibles para la relación de
Fas
-1377G /A polimorfismo con el riesgo de cáncer se resumen en la Tabla 1. De los veintisiete estudios incluidos, una gran variedad de cánceres incluyendo AML [6] , [7], cáncer de mama [21] - [25], cáncer de cuello uterino [26] - [28], cáncer de pulmón [8], [9], [29], [30], cáncer gástrico [31], [ ,,,0],32], el melanoma [33], [34], el cáncer oral [35], [36], y varios otros tipos de cáncer [37] - [43] estaban involucrados. El análisis de subgrupos se llevó a cabo según el tipo de cáncer, la etnia y la fuente de control, respectivamente. Genotipo frecuencias estaban disponibles en todos los 27 estudios.
El metanálisis
Principales resultados del meta-análisis se presentan en la Tabla 2. No significativa entre los estudios se detectó heterogeneidad entre los estudios y por lo tanto se seleccionó el modelo fix-efectos de resumir las RUP. En general, hemos encontrado una asociación significativa entre el
Fas
-1377G /A polimorfismo y el riesgo de cáncer bajo el modelo aditivo (OR, 1,16; IC del 95% = 01/06 a 01/27,
P
heterogeneidad = 0,381), pero la asociación fue más pronunciada en el marco del modelo recesivo (OR, 1,19; IC del 95% = 1.10 a 1.29,
P
heterogeneidad = 0,137) (Figura 2, 3). En el análisis de subgrupos según el tipo de cáncer, se observó un aumento significativo del riesgo de cáncer de mama (modelo aditivo: O, 1,24; IC del 95% = 1,04 a 1,58,
P
heterogeneidad = 0,614; modelo recesivo: SI , 1,24; IC del 95% = 1,02 a 1,51,
P
heterogeneidad = 0,349) y el cáncer de pulmón (modelo recesivo: OR, 1,25; IC del 95% = 1,04 a 1,49,
P
heterogeneidad = 0,090)
Subgrupo análisis por origen étnico también proporcionó evidencia de una asociación en poblaciones asiáticas (modelo aditivo:. O, 1,15; IC del 95% = 1,05 -1.26,
P
heterogeneidad = 0,318; modelo recesivo: OR, 1,19; IC del 95% = 01/09 a 01/30,
P
heterogeneidad = 0,060), pero no en poblaciones europeas. En el análisis subsiguiente por fuente de control, se observó un riesgo elevado de cáncer en ambos estudios basados en el hospital basado en la población y (Tabla 2).
Análisis de sensibilidad
Se realizó una licencia de uno análisis de sensibilidad salida privado por omitir un estudio a la hora de evaluar la estabilidad de los resultados combinados. Los resultados sugieren que nuestros resultados no se vieron afectados considerablemente por un solo estudio (datos no mostrados).
Publicación Bias
gráfico en embudo de Begg y la prueba de Egger se llevaron a cabo para detectar el sesgo de publicación. Se reveló evidencia estadísticamente significativa de sesgo de publicación (prueba de Begg:
P = 0,826
; prueba de Egger:
P = 0,721
, modelo aditivo) (Figura 4) guía empresas.
Discusión
El humano
Fas
gen del cromosoma 10q24.1 asignada en consta de nueve exones e intrones ocho [15]. -1377 G /A polimorfismo, que se encuentra en la región promotora de la
Fas
gen, se ha investigado en una variedad de estudios previos mirando riesgo de cáncer [8] [21], [22], [26, ]. Sin embargo, estos resultados siguen siendo controvertidos y no conclusiva. Esto podría atribuirse a los diferentes grupos étnicos, el diseño del estudio distinto, y la insuficiencia de la muestra en cada uno de los estudios publicados. Pero metanálisis podría evitar las deficiencias y convincente estimar la asociación genética mediante la inclusión de todos los estudios pertinentes.
En nuestro meta-análisis, se observó
Fas
-1377G /A polimorfismo se asoció con el general susceptibilidad al cáncer bajo el modelo aditivo y el modelo recesivo. Varios meta-análisis publicados observaron la misma conclusión que
Fas
-1377 G /A polimorfismo se asoció con el riesgo de cáncer, así como algunas enfermedades comunes, tales como las enfermedades reumáticas autoinmunes, lupus eritematoso sistémico [44] - [47 ]. La capacidad de detección de los cuatro meta-análisis, sin embargo, puede ser limitado en gran medida a causa de la insuficiencia de la muestra: 4 publicaciones (996 casos y 1.160 controles) fueron incluidos por Lu et al. [44], 5 (615 casos y 622 controles) por Lee et al. [45], 3 (444 casos y 442 controles) por Xiang et al. [46] y 17 (10.564 casos y 12.075 controles) por Qiu et al [47]. Nuestra meta-análisis, sin embargo, resume los datos de 27 estudios compuestas de 13.355 casos y 16.078 controles. Cabe señalar que el tamaño del estudio es obviamente importante conocer la proporción de resultados positivos falsos de meta-análisis. Por lo tanto, la muestra relativamente grande puede asegurar el poder estadístico de nuestro estudio. Se observó la desviación de HWE en varios estudios, que pueden resultar de errores de clasificación de genotipos, ya que varios métodos de genotipado se utilizaron en todos los estudios. Cuando reanalyzed los estudios desordenada salida HWE, los resultados generales no se alteraron de manera significativa, lo que sugiere nuestros resultados son robustos y convincente.
Además de la comparación entre todos los sujetos, también se realizaron análisis de la estratificación por tipo de cáncer. Hemos encontrado que
Fas
-1377 G /A polimorfismo aumenta el riesgo de algunos tipos de cáncer, como el cáncer de mama y cáncer de pulmón. Nuestros resultados fueron consistentes con los revelados en los estudios anteriores [6], [9], [21], [26], pero los descubrimientos contradictorios que no hubo asociación entre el
Fas
-1377 G /A polimorfismo y cáncer de pulmón también se sugirió en dos estudios [7], [8]. Los mecanismos subyacentes etiología difieren sustancialmente entre los tipos de cáncer, y el papel de
Fas
-1377 G /A polimorfismo en varios Caners requiere ser identificado por los futuros estudios de mayor tamaño.
Además, en el subgrupo el análisis por grupo étnico,
Fas
-1377 G /a polimorfismo se encontró para aumentar el riesgo de cáncer en las poblaciones asiáticas bajo varios modelos genéticos, tales como el modelo recesivo y el modelo aditivo. Sin embargo, se obtuvo esta asociación en poblaciones europeas. No es evidente disparidad en las frecuencias genotípicas entre los dos grupos étnicos (GA: 21,3% vs 47,7%; AA: 1,5% vs 13,2%). Se sabe que los diferentes antecedentes genéticos dona una serie de diferencias entre los grupos étnicos, por ejemplo
, frecuencia de exposición a agentes causantes de cáncer y diversos estilos de vida, que son componentes importantes en el proceso de progresión del cáncer.
En el análisis de subgrupos definitiva por fuente de control, se observó una asociación significativa en ambos estudios basados en el hospital basado en la población y. Sin embargo, los investigadores demostraron un descubrimiento diferente del aumento significativo del riesgo de cáncer asociado a
Fas
-1377 genotipo AA entre los estudios basado en los controles basados en la población, pero no entre los estudios de controles basados en el hospital [47]. sujetos de control en algunos estudios basados en el hospital pueden ser mal definidos poblaciones de referencia y no pudieron representar bien a la población en general, lo que lleva a algunos sesgos en el análisis, pero la muestra relativamente pequeña pueden ser responsables de una gran parte de la incompatibilidad.
Algunas limitaciones en nuestro meta-análisis deben ser abordados. Para empezar, en el análisis de subgrupos según el tipo de cáncer, la asociación significativa no se observó en varios tipos de cáncer, como el cáncer gástrico, cáncer de melanoma y el cáncer oral.
Fas
-1377 G /A polimorfismo y estos cánceres pueden estar correlacionadas positivamente, que puede ser enmascarada debido al tamaño pequeño de la muestra en este estudio. Por otra parte, existía heterogeneidad entre los estudios. La razón podría ser atribuible a los diferentes antecedentes genéticos de los sujetos y el estudio de diseño en cada uno de los estudios incluidos. . Por último, este meta-análisis se llevó a cabo en las poblaciones de Asia y Europa, por lo tanto los resultados no pueden ser aplicables en otras etnias
En resumen, el meta-análisis proporciona pruebas de que
Fas CD - 1377 G /A polimorfismo podría estar asociado con un mayor riesgo de cáncer. asociación significativa también se encontró en los análisis de subgrupos según el tipo de cáncer, la etnia y la fuente de control. En el futuro, se requieren estudios con una muestra de mayor tamaño y múltiples grupos étnicos para validar aún más la relación entre el
Fas
-1377 G /A polimorfismo y la susceptibilidad del cáncer.