Extracto
Antecedentes
La evidencia sugiere que MDM2 T309G polimorfismo puede ser un factor de riesgo para varios tipos de cáncer. investigaciones crecientes han llevado a cabo en la asociación de los polimorfismos MDM2 T309G con el riesgo de cáncer de pulmón y han producido resultados contradictorios. Los metanálisis anteriores sobre este tema han presentado datos concluyentes. El objetivo del presente estudio fue obtener una estimación más precisa de la relación.
métodos y las conclusiones
Actualización meta-análisis examinar la asociación entre MDM2 T309G polimorfismo y el riesgo de cáncer de pulmón se realizaron. También se realizaron análisis separados en el origen étnico, la condición de fumador, tipos histológicos y de género, así como la fuente de los controles. Se identificaron los estudios elegibles para el período hasta 2012 FEB Por último, se seleccionaron diez publicaciones, entre ellas once estudios de casos y controles para el análisis. Los datos globales no indicaron una asociación significativa entre MDM2 T309G polimorfismo y el riesgo de cáncer de pulmón (GG frente a TT OR = 1,14; IC del 95% = 0,95 a 1,37; modelo dominante: OR = 1,05; IC del 95% = 0,92 a 1,19; modelo recesivo : OR = 1,12; IC del 95% = 0,99-1,27). En un análisis de subgrupos por el consumo de tabaco, el aumento de riesgo de cáncer de pulmón se demostró entre los no fumadores (GG frente a TT: OR = 1,76; IC del 95% = 1,36 a 2,29; modelo dominante: OR = 1,48; IC del 95% = 1,22 a 1,81; modelo recesivo: OR = 1,37; IC del 95% = 1,11-1,69). En el análisis de subgrupos según el sexo, riesgo elevado se presentó entre las mujeres bajo un modelo recesivo (OR = 1,29; IC del 95% = 1,04-1,59). En el análisis de subgrupos según la etnia, tipos histológicos y la fuente de los controles, no se observaron asociaciones marcados.
Conclusiones
En comparación con los meta-análisis previos, los resultados de este estudio confirman que MDM2 T309G el polimorfismo puede ser un factor de riesgo para el cáncer de pulmón entre los no fumadores. Sin embargo, los datos no pudieron sugerir una asociación significativa entre el alelo G de MDM2 T309G y el riesgo de cáncer de pulmón entre los asiáticos. Más interesante aún, el análisis de subgrupos por sexo indica que los alelos homocigotos GG podrían aumentar el riesgo de cáncer de pulmón entre las mujeres
Visto:. Zhuo W, Zhang L, Zhu B, J Ling, Chen Z (2012) Asociación de MDM2 SNP309 Variación con Riesgo de cáncer Pulmonar: Evidencia de 7196 Casos y Controles 8456. PLoS ONE 7 (7): e41546. doi: 10.1371 /journal.pone.0041546
Editor: Amanda Ewart Toland, Ohio State University Medical Center, Estados Unidos de América
Recibido: 9 Marzo, 2012; Aceptado: 22 Junio 2012; Publicado: 23 de julio 2012
Derechos de Autor © 2012 Zhuo et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Los autores no tienen el apoyo o la financiación para reportar
Conflicto de intereses:.. los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer de pulmón es el cáncer más comúnmente diagnosticado, así como la principal causa de muerte por cáncer en todo el mundo [1]. La evidencia sugiere que el tabaquismo es el principal factor de riesgo establecido [2]. Además, la exposición a diversos carcinógenos químicos del medio ambiente, tales como los carcinógenos genotóxicos en el aire y el arsénico también se consideran factores de riesgo [3]. El mecanismo de la tumorigénesis de pulmón no se entiende completamente. Curiosamente, el cáncer de pulmón se desarrolla sólo en una pequeña proporción de personas expuestas a factores de riesgo ambientales y extensa consumo de tabaco, lo que implica que los factores genéticos pueden jugar un papel crítico en sus mecanismos carcinogénicos. La evidencia epidemiológica sugiere que las interacciones complejas entre factores genéticos y ambientales son importantes en la carcinogénesis del carcinoma de pulmón [4].
Los factores genéticos implicados en los cánceres de pulmón han sido ampliamente estudiados y hasta la fecha varios polimorfismos genéticos han sido identificados como candidatos por meta-análisis. Estudios previos indicaron que las variaciones de algunos genes tales como CYP1A1 [5], GSTM1 [6], CYP1B1 [7] y TP53 [8] puede estar asociada con el aumento de la susceptibilidad a cáncer de pulmón. Por el contrario, los polimorfismos de NAT2 [9], ERCC1 [10] y TNF alfa [11] podrían no tener asociación significativa con la tumorigénesis del cáncer de pulmón. Sin embargo, aunque estos factores genéticos son importantes, se han identificado sólo unos pocos polimorfismos de genes relacionados con la susceptibilidad al cáncer de pulmón.
murino doble minutos-2 (MDM2) es un regulador negativo clave de la vía p53 supresor de tumores que tiene ha sugerido para ser mutado en una variedad de tipos de cáncer [12]. MDM2 puede unirse directamente a la proteína P53 e inhibir su actividad, lo que resulta en su degradación a través de la ruta de ubiquitinación [13]. La sobreexpresión de la MDM2 se ha detectado en algunas malignidades; Por lo tanto, MDM2 de orientación a través de la utilización de los antagonistas se ha indicado como un enfoque potencial para la terapia contra el cáncer [14].
A MDM2 polimorfismo de un solo nucleótido en el 309
TH de nucleótidos en el primer intrón (rs2279744), con un cambio de T a G, podría aumentar la afinidad por la proteína estimuladora (Sp) 1 de unión y dar lugar a aumento de la expresión de MDM2 y posterior atenuación de la vía de p53 [15]. Este polimorfismo ha sido asociado con varios cánceres, incluyendo cáncer de pulmón. Los datos publicados sobre la posible asociación de MDM2 T309G polimorfismo con cáncer de pulmón han generado resultados no concluyentes.
Antes, Gui et al. y Bai et al. llevadas a cabo meta-análisis sobre la relación entre MDM2 T309G polimorfismo y el riesgo de cáncer de pulmón [16], [17]. Estos informes indican una posible asociación del alelo 309G MDM2 como un factor de riesgo bajo de penetración para el cáncer de pulmón en los asiáticos. Sin embargo, los dos meta-análisis de los datos publicados sólo contenía desde antes de 2008. Además, sólo el estado de la etnicidad y el tabaquismo se consideraron para el análisis de subgrupos.
En el presente estudio, se realizó una búsqueda con cuidado y se recuperaron el posibles publicaciones hasta 2012 FEB a continuación, se realizó un meta-análisis actualizado que aumenta la potencia estadística para derivar una estimación más precisa de la relación.
Materiales y Métodos
1. Literatura estrategia de búsqueda
Se realizó una búsqueda en Medline, EMBASE, OVID, Sciencedirect, e Infraestructura chino Nacional del Conocimiento (CNKI) sin una limitación del lenguaje, que cubre todos los artículos publicados hasta Feb 2012, con una combinación de las siguientes palabras clave:
murino doble-2 minutos, MDM2, pulmonar, neoplasia, tumor, el cáncer, la variación
y
polimorfismo
. Todos los estudios fueron recuperados buscados y las bibliografías se revisaron para otras publicaciones pertinentes. Los artículos de revisión y bibliografías de otros estudios relevantes identificados se realizaron búsquedas manuales para encontrar estudios elegibles adicionales.
2. Criterios de inclusión
Los siguientes criterios se utilizaron para la selección de la literatura: en primer lugar, los estudios deberán referirse a la asociación del polimorfismo MDM2 T309G con el riesgo de cáncer de pulmón; En segundo lugar, los estudios deben ser los estudios de observación (de casos y controles o de cohortes); y tercero, los trabajos deben ofrecer el tamaño de la muestra, los odds ratios (OR) y sus intervalos de confianza del 95% (IC), la distribución genética o la información que puede ayudar a inferir los resultados. Después de la búsqueda rigurosa, se revisaron todos los documentos de acuerdo con los criterios definidos anteriormente para su posterior análisis.
3. Extracción de datos
Los datos fueron extraídos cuidadosamente de todas las publicaciones elegibles de forma independiente por dos de los autores (Zhuo y Zhang) de acuerdo con los criterios de inclusión mencionados anteriormente. Para las evaluaciones en conflicto, se llegó a un acuerdo tras una discusión. Si no se pudo llegar a un consenso, otro autor fue consultado para resolver el conflicto y luego una decisión final fue tomada por la mayoría de los votos. La información extraída se introdujo en una base de datos.
4. Análisis estadístico
El odds ratio (OR) de MDM2 T309G polimorfismos y el riesgo de cáncer de pulmón se estimó para cada estudio. Los OR agrupados se realizaron para el modelo aditivo (GG frente a TT), modelo dominante (GG + GT frente a TT) y el modelo recesivo (GG frente GT + TT). Para la detección de cualquier posible sesgo de tamaño de la muestra, el quirófano y su intervalo de confianza del 95% (IC) para cada estudio se trazan en función del número de participantes.
Me
2
métrica fue aplicado para cuantificar la heterogeneidad entre los estudios incluidos (
Me
2
= 0-25%, sin heterogeneidad;
Me
2
= 25-50%, heterogeneidad moderada;
me
2 Hotel & gt; 50%, gran heterogeneidad) [18]. Por otra parte, se realizó una prueba estadística Q basada chi-cuadrado para evaluar la heterogeneidad. Si
P Hotel & gt; 0,1 para una prueba Q dada indicaron una falta de heterogeneidad entre los estudios, entonces RUP se agruparon de acuerdo con el modelo de efectos fijos (Mantel-Haenszel) [19]. De lo contrario, se utilizó el modelo de efectos aleatorios (DerSimonian y Laird) [20]. La importancia de las RUP combinados se determinó utilizando la prueba z. El equilibrio de Hardy-Weinberg (HWE) se evaluó mediante la prueba exacta de Fisher.
El sesgo de publicación se evaluó mediante la inspección visual de los gráficos en embudo [21], en el que el error estándar de registro (OR) de cada estudio se trazó en contra de su registro (O). Una parcela asimétrica indica un posible sesgo de publicación. La simetría del gráfico en embudo se evaluó mediante la prueba de regresión lineal de Egger [22]. Se realizó un análisis estadístico mediante el programa Review Manager 5 y STATA 11.0 softwares (Stata Corporation, Texas).
Resultados
1. Características de los Estudios
Las posibles publicaciones relevantes fueron recuperados y seleccionados. Como se muestra en la Figura 1, dieciséis publicaciones eran preliminares elegibles, de estos uno fue excluido debido a ser una publicación duplicada [23] cuyos datos relevantes se había publicado en un estudio incluido [24]. A continuación, cinco trabajos fueron descartados porque no eran estudios de casos y controles [25], [26], [27], [28], [29]. En consecuencia, se incluyeron diez publicaciones que contienen once estudios de casos y controles con respecto a MDM2 T309G polimorfismo con respecto al carcinoma de pulmón [24], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [ ,,,0],36], [37], [38].
de las publicaciones seleccionadas, todos fueron escritos en Inglés. Hemos establecido una base de datos de acuerdo con la información extraída de cada estudio. La información pertinente se enumeran en la Tabla 1. De acuerdo con esta tabla, se presentaron el primer autor y el número y características de los casos y controles para cada estudio, así como otra información necesaria.
En los estudios incluidos, hay había cinco grupos de los caucásicos [33], [34], [35], [36], [37], cinco de los asiáticos [24], [30], [31], [32], [38] y una de Los africanos [37]. En el estudio de Pino et al., Casos y controles fueron separados como africanos y caucásicos en función de su raza [37]. Por lo tanto, los datos pertinentes se dividieron para su posterior análisis en dos grupos de acuerdo con el origen étnico.
Información sobre la categoría histológica podría extraerse de seis estudios [24], [32], [33], [35], [ ,,,0],36], [38], de los que el estudio de Kohno et al. [32] proporcionan sólo datos sobre el carcinoma de células escamosas, mientras que el estudio de Mittelstrass et al. [36] presentó datos sobre el adenocarcinoma. Los otros cuatro estudios proporcionaron datos sobre tanto el carcinoma de células escamosas y el adenocarcinoma. En cuanto a la condición de fumador, estaban disponibles en cuatro estudios [24], [33], [35], [38] datos suficientes. Por otra parte, la información suficiente sobre el género podría ser extraído de cinco estudios [24], [33], [34], [35], [36].
Las distribuciones de MDM2 T309G genotipo, así como los métodos de genotipado de los estudios incluidos se presentan en la Tabla 2. las distribuciones genéticas de los grupos de control en todos los estudios fueron consistentes con HWE.
2. Prueba de la heterogeneidad
Tal como se muestra en la Tabla 3, se analizó la heterogeneidad de los tres modelos genéticos. Se observó heterogeneidad evidente para los datos globales en el modelo aditivo (
P = 0,001 para
Q-test;
Me
2
= 67,5%), el modelo dominante ((
P
= 0,001 para la prueba Q;
me
2
= 66,7%) y el modelo recesivo (
P = 0,035
para Q-test;
me
2
= 48,7%).
Sin embargo, cuando los análisis de subgrupos en relación con el origen étnico, el tabaquismo y los tipos histológicos, de género, así como fuente de controles se llevaron a cabo más, nos encontramos con una disminución o pérdida de heterogeneidad en algunos de los subgrupos
3 los resultados del metanálisis
la tabla 3 recoge los principales resultados del meta-análisis de los datos globales en el aditivo (OR = 1,14;... 95% CI = 0,95 -1.37; p = 0,001 para la heterogeneidad), dominante (OR = 1,05; IC del 95% = 0,92 a 1,19; P = 0,001 para la heterogeneidad) y recesivo (OR = 1,12; IC del 95% = 0,99 a 1,27; P = 0,035 para la heterogeneidad ) no mostraron una marcada asociación del polimorfismo MDM2 T309G con el riesgo de cáncer de pulmón, lo que indica que los individuos con homocigotos alelo G podrían no tener un riesgo incrementado de cáncer de pulmón en comparación con aquellos que llevan de tipo salvaje alelo T.
En el subgrupo los análisis (Tabla 3), cuando los datos fueron estratificados según el grupo étnico, no se observó un aumento del riesgo de cáncer de pulmón entre los asiáticos, caucásicos y africanos (Figura 2). Del mismo modo, cuando los datos fueron estratificados por tipos histológicos y la fuente de los controles, no se observó aumento significativo del riesgo de cáncer de pulmón. Sin embargo, en el análisis de subgrupos en relación con el consumo de tabaco, aumento de la susceptibilidad carcinoma pulmonar se demostró en el subgrupo no fumadores (GG frente a TT: OR = 1,76; IC del 95% = 1,36 a 2,29; P = 0,926 para la heterogeneidad; modelo dominante: OR = 1,48 ; IC del 95% = 1,22 a 1,81; P = 0,501 para la heterogeneidad; modelo recesivo: OR = 1,37; IC del 95% = 1,11 a 1,69; P = 0,994 para la heterogeneidad), lo que sugiere que el alelo G de MDM2 podría aumentar el riesgo de cáncer de pulmón entre los individuos que no tienen antecedentes de fumar. No existió asociación del polimorfismo MDM2 con el riesgo de cáncer de pulmón se demostró en el grupo de fumadores (Figura 3). En el análisis de subgrupos según el sexo, los datos indicaron que no hubo asociaciones en relación con el riesgo de cáncer de pulmón entre los subgrupos masculino. Sin embargo, como para el grupo femenino, mayor riesgo de cáncer de pulmón se muestra bajo el modelo recesivo (OR = 1,29; IC del 95% = 1,04 a 1,59; P = 0,336 para la heterogeneidad). (Figura 4)
4. Análisis de sensibilidad
Cuando se cambiaron los modelos efecto, la importancia de los datos globales de los tres modelos no se alteró estadísticamente (datos no mostrados). Además, también llevamos a cabo en un solo sentido el análisis de sensibilidad [39] para evaluar la estabilidad de los meta-análisis. La significación estadística de los resultados no se alteró cuando se omitió un solo estudio (datos no presentados), lo que sugiere la estabilidad y la credibilidad de los resultados.
5. Sesgo de diagnóstico
gráficos de embudo fueron creados para la evaluación de los posibles sesgos de publicación. A continuación, se utilizaron pruebas de regresión lineal de Egger para evaluar las simetrías de las parcelas. Los gráficos de embudo parecían ser simétrica para los tres modelos de los datos globales (Figura 5A). Además, los resultados de las pruebas de la Egger también apoyan la noción de que los gráficos en embudo eran simétricos (GG frente a TT: t = -0.58, P & gt; 0,05; modelo dominante: t = -0.14, P & gt; 0,05; modelo recesivo: t = -0.72 , P & gt;. 0,05) (Figura 5B)
Discusión
en los datos generales, los resultados mostraron que MDM2 T309G podría no tener una correlación con el aumento de riesgo de cáncer de pulmón. Sin embargo, el análisis de subgrupos reveló un aumento del riesgo de cáncer de pulmón entre los no fumadores que portan el alelo G. Por otra parte, GG homocigotos puede aumentar la susceptibilidad al cáncer de pulmón entre las mujeres
.
Varios estudios de asociación de genoma completo (Glass) en SNPs han identificado tres loci del genoma en 15q25, 5p15 y 6p21, que se asocian con el riesgo de cáncer de pulmón en caucásicos [40], [41], [42]. Entonces, se han encontrado variaciones en el cromosoma 12p13.33 para influir en el riesgo de cáncer de pulmón entre los europeos [43]. Más recientemente, otras regiones genómicas tales como 18p11.22, 3q28, 13q12.12, y 22q12.2 se han identificado para conferir susceptibilidad del cáncer de pulmón en los asiáticos [44], [45], [46]. Sin embargo, las asociaciones de polimorfismos de MDM2 no fueron investigados en el Glass mencionado anteriormente, debido a la falta de sondas para discriminar los polimorfismos utilizados para Glass [32].
Los metanálisis anteriores han llevado a cabo en la asociación de MDM2 T309G polimorfismos con varios otros riesgos de cáncer. Los informes sugieren que la variación MDM2 T309G podría aumentar el riesgo de sarcoma, de endometrio, hepatocelular y cáncer de mama [47], [48], [49], [50]. Por el contrario, el alelo G puede jugar un papel preventivo de cáncer de cabeza y cuello entre los caucásicos [51]. Por lo tanto, el papel de los polimorfismos MDM2 T309G pueden ser diferentes en diferentes tipos de cáncer.
Para el carcinoma de pulmón, en los estudios de Bai et al. y Gui et al. sólo siete informes con ocho grupos que contienen 6063 casos y 6678 controles estuvieron involucrados [16], [17]. En el presente meta-análisis, se realizaron búsquedas cuidadosamente posibles publicaciones. Se seleccionaron diez publicaciones que comprenden once grupos con 7196 casos y 8456 controles. En comparación con los mencionados meta-análisis por Bai et al. y Gui et al., un estudio con los caucásicos [36] y dos estudios recientes de los asiáticos [30], [32] se han añadido en el presente meta-análisis actualizado. Por otra parte, además de la etnia y el hábito de fumar, el análisis de subgrupos en relación con los tipos histológicos, fuente de controles y el sexo también se llevaron a cabo.
El tabaquismo es un factor de riesgo para el cáncer de pulmón y nuestros datos sugieren que los portadores del alelo G puede tener un riesgo de cáncer de pulmón de aproximadamente el 48 por ciento más que los portadores homocigotos TT que no tienen antecedentes de fumar. Sin embargo, el alelo G parece ejercer poco efecto en los fumadores. En los metanálisis anteriores por Bai et al. y Gui et al., sólo el estudio por Bai et al. [16] el consumo de tabaco en cuestión para el análisis de subgrupos y los resultados estuvieron en línea con la actual. Los mecanismos precisos no se entienden completamente. Un estudio reciente ha demostrado que MDM2 puede actuar como un supresor de oncogenes o tumor de acuerdo con especial contexto [52]. MDM2 puede unirse P53 y promover la degradación del P53 al inicio del estudio pero estimular traducción P53 bajo estrés [53]. Por lo tanto, debido a que fumar tabaco puede conducir a graves daños en el ADN [54], dos eventos probables pueden ser notable. Por una parte, en virtud de este estrés celular, MDM2 puede aumentar mRNA P53 a través de vía de ATM y el resultado en la proteína P53 elevada que puede inhibir la tumorigénesis de los tejidos del pulmón [55]. Por otra parte, el daño del ADN grave puede desencadenar directamente la apoptosis en células de pulmón a través de las vías independiente de p53 [56]. En consecuencia, la posibilidad de carcinogénesis de pulmón podría reducirse. Esto podría ayudar a determinar las posibles razones por las que la interacción gen-fumar análisis mostraron que fumar disminuye el riesgo.
Cuando los datos fueron estratificados según el grupo étnico, no se observó un marcado aumento en el riesgo del cáncer de pulmón entre los asiáticos, africanos o caucásicos, incompatibles con los dos meta-análisis anteriores [16], [17]. Los resultados del estudio por Bai et al. [16] con respecto etnia fueron los mismos que los datos por Gui et al. [17] y mostró un aumento del riesgo de cáncer de pulmón entre los asiáticos. Notablemente, Bai et al. [16] sólo se informaron los resultados en el marco del modelo recesivo y por lo tanto la conclusión de que no hay riesgo elevado significativa se encontró en los asiáticos. Sin embargo, en otros modelos genéticos como el modelo dominante, mayor riesgo evidente pudo encontrar entre los asiáticos. En comparación con estos dos meta-análisis [16], [17], el presente estudio no indicó un exceso de riesgo de cáncer de pulmón entre los asiáticos. Los datos pueden ser más convincible debido al número mucho mayor de los estudios incluidos. Sin embargo, teniendo en cuenta las aberraciones cromosómicas específicas en el origen étnico [57] y la variación epidemiológica [58] de cáncer de pulmón en el mundo, se requieren más investigaciones con muestras de gran tamaño para la aclaración de las diferencias de potencial entre diferentes razas.
análisis de subgrupos según el sexo, no aumenta el riesgo de cáncer de pulmón se presentó en el grupo masculino. Sin embargo, el modelo recesivo mostró una mayor susceptibilidad al cáncer de pulmón entre los individuos femeninos portadores de alelos GG. Los mecanismos subyacentes siguen sin estar claras. La evidencia sugiere que los receptores de estrógeno han sido ampliamente detectado en las células de cáncer de pulmón, lo que indica que los esteroides sexuales pueden desempeñar un papel crítico en la patogénesis de enfermedades pulmonares neoplásicas [59], [60]. Además, MDM2 puede actuar como un fuerte contribuyente a través de la vía independiente de p53 durante el proceso de la proliferación celular inducida por los estrógenos [61]. MDM2 puede inducir la expresión de la subunidad p65 de NF-kappa B, que es un factor anti-apoptótica se expresa en células neoplásicas [62]. Además, SNP309 de MDM2 aumenta la afinidad de unión para Sp1, un coactivador de receptores para múltiples hormonas incluyendo estrógenos. Podría afectar a la regulación de la hormona-dependiente de la transcripción y MDM2 como consecuencia una mayor elevación de los niveles de proteína MDM2 [63], [64]. Por lo tanto, la variación genética MDM2 T309G podría acelerar la carcinogénesis de tejidos pulmonares de una manera específica de género [65]. Esto también puede ser una razón por qué las mujeres son potencialmente más vulnerable al desarrollo del cáncer de pulmón [66], [67]. Sin embargo, los resultados deben interpretarse con cuidado porque el aumento de riesgo de cáncer de pulmón no se muestra en el aditivo y modelos dominantes. Por lo tanto, nuevos estudios relativos a la estratificación por género podrían aumentar la potencia para la estimación de la asociación.
En los subgrupos acerca del tipo histológico, no se observaron asociaciones significativas ni en el adenocarcinoma o el grupo de carcinoma de células escamosas. Los resultados estuvieron en línea con los datos generales. Tratamos de extraer información acerca de otros tipos de cáncer de pulmón. Sin embargo, sólo los datos suficientes en relación con adenocarcinoma y carcinoma de células escamosas están disponibles en la literatura primaria. Teniendo en cuenta que pueden existir posibles diferencias entre estos dos subtipos más comunes de carcinoma de pulmón debido a las diferencias en los cambios genéticos durante la tumorigénesis [68], se necesita un número de estudios de muestra grandes en relación con los tipos histológicos.
En la presente estudio, se observaron las heterogeneidades entre los estudios para datos globales en los tres modelos genéticos, y por lo tanto se utilizó un modelo de efectos aleatorios. Sin embargo, se encontró que las heterogeneidades fueron eliminados o reducidos en el análisis de subgrupos, lo que sugiere que las heterogeneidades pueden ser multifactoriales tales como la selección de los controles, la variación de la raza, el género, y la prevalencia de factores de estilo de vida. Se evaluaron
sesgos de publicación a través de gráficos de embudo y sus simetrías fueron evaluados mediante pruebas de regresión lineal de Egger. Los datos sugieren que no se observaron sesgos evidentes en los tres modelos genéticos, lo que indica la credibilidad y la solidez de los resultados.
Ya sea MDM2 SNP309 polimorfismo tiene una correlación con el pronóstico de los cánceres sigue siendo controvertido. La evidencia indica que la variación genética MDM2 SNP309 podría conferir malos resultados en el cáncer colorrectal y la leucemia linfocítica crónica [69], [70]. Sin embargo, un estudio sobre el carcinoma de próstata no pudo revelar dicha asociación [71]. En el presente meta-análisis, sólo uno incluyó estudio realizado por Chua et al. [30] se refería al pronóstico del carcinoma de pulmón y no mostró ningún efecto de MDM2 SNP309 polimorfismo en la supervivencia global. Por lo tanto, la asociación entre el polimorfismo y los resultados de cáncer de pulmón MDM2 SNP309 no ha sido evaluada debido a la insuficiente información proporcionada por los estudios incluidos. Se requieren investigaciones futuras sobre el tema.
Varias limitaciones podrían incluirse en este estudio. En primer lugar, en este meta-análisis, el análisis de subgrupos sólo concernía a los caucásicos, asiáticos y africanos. Los datos con respecto africana podrían ser extraídos de un solo estudio. Por lo tanto, se desean datos con respecto a otras etnias. En segundo lugar, los análisis de subgrupos en relación con la edad no se han realizado en el presente estudio debido a que los criterios para la división de edad fueron diferentes en la literatura primaria. En tercer lugar, los controles basados en el hospital fueron utilizados en algunos estudios incluidos y, por tanto, podría existir sesgo de clasificación errónea no diferencial. Sin embargo, el análisis de subgrupos con respecto a la fuente de los controles se llevó a cabo y no se encontró influencia evidente en los resultados. Además, gen-gen y gen-medio ambiente también debe ser considerado en futuros estudios. Sin embargo, el análisis de sensibilidad y de sesgos de publicación análisis sugieren la estabilidad y la credibilidad de la presente meta-análisis.
En resumen, los metanálisis anteriores indicaban una posible asociación de MDM2 T309G polimorfismo con el riesgo de cáncer de pulmón entre los asiáticos y nunca Fumar Los. En el presente meta-análisis actualizado, los datos confirman la relación entre la variación genética MDM2 T309G y el riesgo de cáncer de pulmón entre las personas que no tienen antecedentes de fumar. Sin embargo, los datos no muestran un aumento significativo del riesgo de carcinoma de pulmón entre los asiáticos. Más interesante aún, se realizaron análisis de subgrupos en relación con los tipos histológicos, fuente de controles y el sexo y los datos sugieren que los alelos homocigotos GG podrían elevar el riesgo de cáncer de pulmón entre las mujeres. Se necesitan más investigaciones para confirmar las conclusiones.