Extracto
Antecedentes
A pesar de una fuerte exposición al arsénico se ha demostrado que son cancerígenos, su contribución a la incidencia de cáncer de pulmón en los Estados Unidos no está bien caracterizada. Hemos tratado de determinar si las exposiciones de bajo nivel al arsénico ven en los EE.UU. están asociados con la incidencia de cáncer de pulmón después de controlar por la posible confusión, y para evaluar la interacción con el hábito de fumar.
Metodología
las mediciones de sedimentos corriente de arsénico y concentración en el suelo obtenidas a partir de la Encuesta Nacional de geoquímica USGS se combinaron, respectivamente, con el año 2008 BRFSS calcula sobre la prevalencia del hábito de fumar y los ingresos a nivel de condado, Censo 2000 de Estados Unidos para determinar los efectos de estos factores sobre la incidencia de cáncer de pulmón, según las estimaciones de la respectiva los registros de cáncer en todo el estado y la base de datos SEER. Se utilizó la regresión de Poisson para determinar la asociación entre cada variable y nivel de condado de la incidencia de cáncer de pulmón ajustada por edad. ANOVA se utilizó para evaluar los efectos de interacción entre covariables
Principales conclusiones
niveles de sedimentos de arsénico se asociaron significativamente con un aumento en la incidencia del cáncer de pulmón (
P
. & Lt; 0,0001). Estos efectos persistieron después de controlar el tabaquismo y el ingreso (
P Hotel & lt; 0,0001). Al otro lado de los EE.UU., la exposición al arsénico puede contribuir a un máximo de 5.297 casos de cáncer de pulmón por año. También hubo una interacción significativa entre los niveles de exposición al arsénico y la prevalencia del tabaquismo (
P Hotel & lt; 0,05).
Conclusiones /Importancia
El arsénico se asoció significativamente con las tasas de incidencia de cáncer de pulmón en los EE.UU. después de controlar el tabaquismo y los ingresos, lo que indica que la exposición a niveles bajos de arsénico es responsable de los casos de cáncer en exceso en muchas partes de la prevalencia del condado de fumar de EE.UU. elevada fortalecido la asociación entre la exposición al arsénico y la tasa de incidencia de cáncer de pulmón, un efecto inédito en un nivel de población
Visto:. Putila JJ, Guo NL (2011) Asociación de exposición al arsénico con cáncer de pulmón Tasas de Incidencia en los Estados Unidos. PLoS ONE 6 (10): e25886. doi: 10.1371 /journal.pone.0025886
Editor: John D. Minna, Univesity de Texas Southwestern Medical Center en Dallas, Estados Unidos de América
Recibido: Abril 7, 2011; Aceptado: 12 de septiembre de 2011; Publicado: 7 Octubre 2011
Derechos de Autor © 2011 Putila, Guo. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este estudio con el apoyo de los Institutos nacionales de Salud (NIH) /Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) R01LM009500 (PI: Dr. Guo) y /NIH Centro Nacional para Recursos de investigación (CNRR) P20RR16440 y Suplemento (PD: Dr. Guo). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
El arsénico se ha relacionado con varios tipos de cáncer, incluyendo el de pulmón, vejiga, riñón, hígado y cáncer de piel en numerosas ocupacional, epidemiológicos y estudios experimentales [1] - [3]. Los estudios realizados en Chile, Taiwán y Bangladesh han establecido una clara asociación entre el arsénico y el cáncer de pulmón. Mientras que algunas áreas de los EE.UU. tienen niveles comparables, la concentración de arsénico en el agua potable es, en general, mucho más bajo. Fumar también es altamente prevalente en muchas áreas de los EE.UU., y es, sin duda, la principal causa de cáncer de pulmón. El humo del tabaco en sí también contiene arsénico [4]. Sin embargo, es claro el efecto que la exposición crónica al arsénico de bajo nivel tiene sobre las tasas de incidencia de cáncer de pulmón en los EE.UU. independiente de y en conjunción con el tabaquismo en el nivel de la población.
compuestos de metales pesados como el arsénico se introducen con mayor frecuencia en el suministro de agua a través de los depósitos de origen natural, minería, u otras alteraciones del suelo, los cuales son considerados como una de las principales fuentes de exposición a metales pesados fuera de fumar y lugares de trabajo. Mientras que algunos alimentos pueden contener niveles bajos de arsénico, las formas orgánicas no son tan tóxicos como las formas inorgánicas encuentran en el suelo y el agua potable [5], por lo que la exposición a través del agua potable de la avenida principal para reducir la exposición de la población.
el arsénico plantea uno de los mayores riesgos de cáncer de cualquiera de los contaminantes del agua potable comunes, con un determinado nivel de producción de 10 a 100 veces más casos de cáncer de arsénico en comparación con un nivel similar de otros contaminantes [6]. Además, hay pruebas convincentes de que no existe un umbral biológico en el que el arsénico deja de ser cancerígenos [6], [7], que plantea la posibilidad de que incluso bajas concentraciones puede tener un impacto significativo en la incidencia de cáncer. La exposición al arsénico y el tabaco tanto carcinógenos se ha visto que confieren un mayor riesgo de cáncer que la exposición a cualquiera de manera aislada en un ámbito ocupacional [8]. Una sinergia entre los mecanismos de la carcinogénesis del tabaco y de metales pesados podría llevar a muchas personas a ser considerable exceso de riesgo incluso a niveles aceptables de contaminación.
Este estudio trata de determinar la relación entre las concentraciones de arsénico del suelo y las tasas de incidencia de cáncer de pulmón en los EE.UU., y para dilucidar la contribución de este metal pesado de las tasas de cáncer de pulmón independientes de y en conjunto con el tabaquismo. El ingreso del condado mediana será utilizado como un sustituto para medir el nivel socioeconómico, como ingreso y la educación se han visto para influir en las tasas de incidencia de cáncer de pulmón en otros estudios que utilizan datos similares [9].
Métodos
Fuentes de datos
casos de pacientes individuales para California, Connecticut, Iowa, Kentucky, Louisiana, Nueva Jersey, Nuevo México y Utah se obtuvieron de la Epidemiología de Vigilancia y resultados finales (SEER) del paciente [10]. Los criterios de inclusión incluyeron el pulmón o bronquios como el sitio del tumor primario, los datos completos de la edad del paciente y el condado de residencia, y un diagnóstico entre 1996 y 2005. Las tasas de incidencia ajustadas por edad a nivel de condado de Missouri, Ohio, Virginia Occidental, y Pensilvania se obtuvieron a partir de los datos disponibles publicados por sus respectivos departamentos de salud por un período similar de tiempo [11] - [14]. poblaciones del Condado utilizados en las tasas de estandarización por edad y regresiones de ponderación, así como los ingresos del condado mediana se obtuvieron a partir del Censo de EE.UU. 2000 (http://www.census.gov/main/www/cen2000.html). la prevalencia del tabaquismo a nivel de condado se calculó utilizando los datos del Sistema 2008 Behavioral Risk Factor Surveillance (BRFSS) [15]. Las concentraciones de arsénico en los sedimentos de corriente se obtuvieron de la Encuesta Nacional de geoquímica USGS para los 12 estados incluidos en el análisis [16]. elementos de datos individuales a partir de fuentes separadas fueron agrupados según el condado y el nombre del estado o código FIPS de 5 dígitos para formar el último conjunto de datos utilizados en los análisis. La Figura 1 muestra el área de estudio y los niveles medidos de arsénico por absorción atómica.
El área de estudio está delineada por un contorno en negrita. La imagen original es cortesía del US Geological Survey.
Cáncer de Pulmón Tasas de incidencia
Las tasas de incidencia de cáncer de pulmón ajustada por edad para los condados con los datos disponibles de SEER se estimaron como un promedio de diez años a partir 1996-2005 de existir, como la escasa población de algunos países dio lugar a estimaciones inestables de un solo año. Las tasas de incidencia del cáncer de pulmón calculados a partir de los datos del SEER fueron luego directamente ajustadas por edad a la población EE.UU. 2000 mediante la siguiente fórmula: Tasa donde
std es la tasa estandarizada; Tasa
cruda es la tasa de no-normalizado; Pop
es la edad de la población en edad para cada grupo de edad; y Pop
std es la población total estándar.
tasas ajustadas por edad de cáncer de pulmón se estimaron o publicados por un total de 12 estados compuesta de 757 condados. Los estados elegidos para su inclusión representan una muestra demográficamente, geográficamente, y geoquímicamente diverso de los Estados Unidos continentales. Se dará prioridad para la inclusión de la región de los Apalaches y otras áreas con altos niveles de arsénico con el fin de captar un amplio espectro de la exposición.
geoquímica de datos
El nivel medio de arsénico por cada condado calculado tomando el promedio de todas las mediciones de puntos individuales dentro de cada condado. técnicas analíticas múltiples se utilizaron para medir los niveles de arsénico en los datos originales, incluyendo la absorción atómica (AA) [17], Instrumental análisis por activación neutrónica (INAA) [18], y el plasma de acoplamiento inductivo-espectrometría de emisión atómica 40 (ICP40) [19] métodos. Estos métodos ofrecen una excelente cobertura del área de estudio, y por lo tanto, se utilizaron los datos de estas tres fuentes en el análisis. mediciones de arsénico se expresaron en términos de partes por millón (ppm). El nivel medio de exposición del condado fue ponderada por su población del condado en los análisis posteriores.
El fumar datos
Condado de la prevalencia del tabaquismo se calcula como un porcentaje de los encuestados mayores de 18 años que reportaron haber fumado más de 100 cigarrillos en su vida. A medida que los condados con menos de 30 respuestas no estaban disponibles en los datos de la encuesta, muchos de los condados escasamente poblados fueron excluidos de los modelos ajustados para fumar.
Análisis de regresión
El primer análisis intentó determinar la influencia de los niveles de exposición de arsénico en la incidencia de cáncer de pulmón en los EE.UU., y la persistencia de estos efectos después de controlar por la posible confusión. La asociación entre cada contaminante y la incidencia del cáncer de pulmón se evaluó mediante regresión de Poisson con el fin de reflejar la tasa de incidencia anual como medida de recuento. Los modelos de regresión de Poisson el logaritmo natural de los resultados, en esta tasa de incidencia del cáncer de pulmón (pulmón caso
inc), como una función lineal de
n
predictores (
x
1 x ...
n
), cada uno multiplicado por un coeficiente (
β
) estimado por el método de máxima verosimilitud, más un término de error (e
error):
el arsénico se evaluó en un modelo como el único predictor, y en un modelo para el control de la prevalencia del tabaquismo y el ingreso medio del condado expresado en miles de dólares. Un estudio sobre los niveles de arsénico fueron capaces de ser ponderado por la población de la provincia para dar cuenta de la variación del tamaño y la densidad de población del condado. Los análisis de regresión se realizaron utilizando la función 'GLM' con el paquete de software
R
2.11.0.
Análisis ANOVA
El segundo análisis examinó las interacciones bidireccionales entre los predictores utilizado en el análisis de regresión, es decir, la exposición de metales pesados, el tabaquismo, y el ingreso medio del condado. Las interacciones entre las variables en el modelo ajustado se evaluaron mediante ANOVA de acuerdo con la fórmula estándar, donde la suma entre los grupos del error al cuadrado (SS
A) se divide por la suma dentro del grupo de error al cuadrado (SS
s /A).
el resultado
F
estadística (
F
), junto con los grados de libertad (DF) a continuación indica el nivel de significación de la diferencia entre grupos les da la variación dentro de los grupos. Con la excepción de la prevalencia del tabaquismo, que era más o menos normales, las covariables fueron reducir multicolinealidad [20] y log-transformado para adaptarse mejor a una distribución normal antes de ser agrupados en cuartiles centrado en la media. Los modelos de ANOVA utilizan valores cuantificados de la concentración de arsénico, la prevalencia del tabaquismo, y la renta mediana. la incidencia de cáncer de pulmón fue transformada, pero los resultados se presentan como log-transformado en las figuras con el fin de simplificar la interpretación de las interacciones.
Códigos de datos primarios y Fuente
Con la excepción de la BRFSS y vidente primaria de datos, todos los códigos de datos y de origen utilizados en los análisis se proporcionan en el suplemento en línea "archivos S1, S2, S3, S4 y" disponible en el sitio web de la revista. Los datos fumadores se pueden encontrar en la página web BRFSS (http://www.cdc.gov/brfss/technical_infodata/surveydata/2008.htm). Las tasas de incidencia de cáncer de pulmón nivel del condado agregados, los niveles de exposición y covariables se incluyen los archivos suplementarios, junto con una breve explicación del código en cuestión.
Resultados
Asociación entre el arsénico y el cáncer de pulmón en los EE.UU.
regresión de Poisson en la tasa de incidencia de cáncer de pulmón condado ajustada por edad mostró una correlación positiva significativa con los niveles de arsénico (
B Opiniones = 0,0045,
P Hotel & lt; 0,0001) sin ajuste para fumar o el ingreso medio del condado en los 742 condados con datos disponibles. La asociación entre la concentración de arsénico y el cáncer de pulmón sigue siendo significativa después de ajustar por las tasas de tabaquismo y el ingreso medio del condado (
B Opiniones = 0,0039,
P Hotel & lt; 0,0001) a través de 585 países (Cuadro 1). El tabaquismo se asocia positiva y significativamente con la incidencia de cáncer de pulmón en los análisis de regresión (
P Hotel & lt; 0,0001), lo que confirma, además, que el tabaquismo es un factor de riesgo de incidencia de cáncer de pulmón en los EE.UU., incluso en comparación con otro tipo de riesgo factores. El ingreso del condado mediana fue negativa y significativamente asociado con la incidencia (
P Hotel & lt; 0,0001), lo que indica que un mayor ingreso se asoció con una reducción de las tasas de incidencia de cáncer de pulmón en los EE.UU. Tomados en conjunto, estos resultados demuestran que el aumento de la exposición al arsénico contribuyó las tasas de incidencia de cáncer de pulmón más altas en los EE.UU., independientemente del hábito de fumar y el nivel socioeconómico.
en el análisis conjunto de la exposición al arsénico y el tabaquismo (Tabla 1), un aumento de 1 ppm de concentración de arsénico en el el suelo se asoció con un aumento del 0,4% en la tasa de incidencia de cáncer de pulmón (OR: 1,004; IC del 95%: [1,004-1,004]). Teniendo en cuenta un aumento del 1% en la prevalencia del tabaquismo, la tasa de incidencia de cáncer de pulmón de la zona de estudio aumentó 6,06 veces (IC del 95%: [6,059, 6,064]).
En el arsénico, la diferencia en las tasas de incidencia de cáncer de pulmón debido a metales pesados entre los cuantiles alto y más bajo de exposición es por lo tanto 5,3% (Tabla 2). A nivel nacional, el impacto es tremendo. Usando una tasa de incidencia del cáncer de pulmón promedio de 62,5 casos por cada 100.000 personas por año, los coeficientes del modelo de exposición a metales pesados desarrollados en las muestras de estado 12 indicarían que a través de la exposición de Estados Unidos para el arsénico puede contribuir a un máximo de 5.297 casos de cáncer de pulmón por año cuando representando diferentes niveles de exposición.
Análisis ANOVA de las interacciones entre la exposición al arsénico, fumar, y SES
la prueba de ANOVA para las interacciones se realizó sobre los datos de media centrada y log-transformado . La interacción entre el arsénico y la prevalencia de tabaquismo fue significación marginal (
P = 0,0611
) cuando se comparan los cuantiles en el modelo ajustado sólo para la prevalencia del tabaquismo (Figura 2, izquierda). Cuando se ajusta por tanto la prevalencia del tabaquismo y el ingreso medio se convirtió en la interacción significativa (
P = 0,0475
; Figura 2 y Tabla 3). La interacción entre el arsénico y el SES no fue significativa (
P = 0,069
), y no se observó ninguna tendencia clara desde el más alto al más cuartiles más bajos ingresos.
La figura de la izquierda muestra la asociación sin ajuste por el ingreso medio del condado, y el derecho de la misma asociación después de ajustar por el ingreso medio del condado. El tamaño de los puntos es proporcional a la población. Las áreas sombreadas delimitan el intervalo de confianza del 95% para el modelo ajustado, con la pendiente de cada línea de regresión y
P
-el valor para el ANOVA correspondiente que se indica en la Tabla 3.
Figura 2 muestra las pistas resultantes de una regresión de Poisson cuando los datos se dividió en cuantiles separadas por la prevalencia del tabaquismo, tanto para los modelos ajustados (derecha) no ajustado (izquierda) y. El aumento de la pendiente de la línea de la menor cuantil de fumar para el cuantil más alta indica que a medida que aumenta la prevalencia del tabaquismo, la asociación entre la exposición al arsénico y la incidencia de cáncer de pulmón fortalece. Los valores de P sobre las cifras son tomadas de los respectivos análisis ANOVA para los modelos ajustados y no ajustados, con la Beta (
β)
coeficientes que son tomados de las regresiones entre la incidencia de cáncer de pulmón y la exposición al arsénico específicos de un determinado cuantil de fumar. El análisis de la interacción entre el tabaquismo y la concentración de arsénico mostró un aumento claro, pero insignificante en la fuerza de la asociación entre el arsénico y la incidencia de cáncer de pulmón con un aumento en la prevalencia del tabaquismo (Figura 2, izquierda). Este efecto fue estadísticamente significativa después de controlar el ingreso medio (Figura 2, derecha). También es de notar que muchos de los condados con las mayores asociaciones son escasamente poblada y pueden representar una población ya servicios médicos.
Apalaches subconjunto
Virginia Occidental y Kentucky, dos estados que forman el núcleo de la región de los Apalaches, tienen tasas de incidencia de cáncer de pulmón consistentemente más altos que el promedio nacional. Con el fin de probar aún más la relación entre la exposición al arsénico, el tabaquismo y el cáncer de pulmón, estos dos estados se compararon con los condados en los otros estados de los indicadores considerados en la regresión y ANOVA análisis para determinar si las tendencias observadas en el nivel del condado en el estados Unidos puede decirse de estos estados. Un
t-test
de la concentración a nivel de condado de arsénico mostró que los condados en Virginia Occidental y Kentucky tenían niveles significativamente más altos de arsénico que hizo los otros condados en el resto de los EE.UU. bajo consideración (
P
= 0,015). la prevalencia del tabaquismo a nivel de condado de Virginia Occidental y Kentucky fue significativamente mayor que otros estados considerados (
P Hotel & lt; 0,0001), mientras que el ingreso promedio fue significativamente menor (
P Hotel & lt; 0,0001). La tasa de incidencia del cáncer de pulmón también fue significativamente mayor para WV y KY que otros estados (
P
& lt; 0,0001). Estos resultados se resumen en la Figura 3. Un análisis residual mostró que los residuales de los condados en Kentucky y Virginia Occidental fueron más o menos normalmente distribuidos en torno a cero (Figura 4, izquierda), lo que indica que el ajuste del modelo con los datos nacionales podría explicar la incidencia de cáncer de pulmón alta tasa observada en Virginia Occidental y Kentucky. En particular, algunos condados en este subgrupo tenían niveles comparativamente bajos de arsénico, pero conservan una alta tasa de incidencia (Figura 4, derecha); Sin embargo la determinación de la razón de esto es más allá del alcance de este análisis. En general, estos resultados indican que la tasa de incidencia de cáncer de pulmón más alta en Virginia Occidental y Kentucky está fuertemente asociada con una mayor exposición al arsénico y la prevalencia del tabaquismo, así como ingresos más bajos en estos estados. El modelo que se presenta en este estudio podría ser utilizado para explicar una parte de las disparidades de salud, específicamente mayor incidencia del cáncer de pulmón, en la región de los Apalaches.
La exposición al arsénico aparece como concentración en partes por millón (ppm), los ingresos mientras miles de dólares, la tasa de incidencia anual como la incidencia del cáncer de pulmón al año por cada 100.000 personas, y el fumar como el porcentaje de adultos que tienen de fumar de por vida de auto-reporte. Asteriscos (*) indican significación estadística a
P
. & Lt; 0,05 en el desapareado
t-test
La línea continua representa la asociación entre el arsénico y el estimado la incidencia de cáncer de pulmón a través de toda la muestra, con el sombreado gris que representa el intervalo de confianza del 95% para la estimación.
Discusión
Este estudio encontró que el arsénico era un predictor significativo de la comarca -level tasa de incidencia de cáncer de pulmón en los EE.UU., y que estos efectos persistieron después de controlar la composición por edades de la población, la prevalencia del tabaquismo, y la renta mediana. Hubo una clara interacción entre los comportamientos de fumar y la exposición a contaminantes arsénico, que es observable en el nivel de la población nacional. Zonas que tenían tanto una mayor prevalencia de fumadores y una mayor exposición a arsénico tenían un exceso de casos de cáncer de pulmón más allá de los atribuibles a cualquiera de los factores, aunque la presencia de otros factores no medidos puede atenuar estas estimaciones. Esto corrobora los resultados anteriores en lugares de trabajo que aún estaban sin ser visto en esta escala [8], y está en línea con los mecanismos propuestos de metales pesados y carcinogenicidad de tabaco. Estos resultados indican que el efecto total de la exposición al arsénico en el porcentaje de población con cáncer de pulmón puede ser enormemente subestimado debido a la omnipresencia de fumar y otros usos del tabaco en la población estadounidense.
Los resultados de este análisis indican que la relación entre las concentraciones de arsénico del suelo y la incidencia de cáncer de pulmón en los EE.UU. es en gran parte lineal y que, salvo los factores de confusión, una estimación razonable del exceso de incidencia debido al aumento de la exposición al arsénico puede calcularse para un área geográfica determinada. Con referencia a la Figura 1, las áreas con altos niveles de arsénico, como los que aparecen en rosa (& gt; 14.525 ppm) podrían atribuir un aumento del 3,96% en la tasa de incidencia de cáncer de pulmón debido al arsénico cuando se compara con una zona con un nivel más moderado, como esos condados que aparecen en azul (4,374 a 4,752 ppm). Incluso un nivel más moderado, tales como áreas que se muestran en amarillo (6,929 a 7,496 ppm) podría atribuir un aumento del 1,04% en la incidencia del cáncer de pulmón al arsénico en comparación con las mismas zonas azules.
Dado que la contaminación del agua potable suministro por metales pesados puede afectar a toda la población de una zona geográfica, el impacto de incluso un pequeño aumento en la contaminación puede ser muy fuerte en términos del número total de casos excesivos cuando se ven afectadas las poblaciones grandes. Por ejemplo, los condados de Beaver, Greene y Washington a lo largo del borde occidental de Pennsylvania tienen un elevado nivel de arsénico, que se muestra como que van del rosa al amarillo, si se compara con el Centro, Mifflin, Perry, y los condados de Juniata en el centro del estado cuya los niveles de arsénico varían desde baja (gris) a moderada (azul). La tasa de incidencia de cáncer de pulmón en los condados occidentales es concordantemente más altos que los de las comarcas centrales (77,4 vs 61,7 por 100.000), una disparidad que probablemente se debe al menos en parte a la exposición al arsénico y en concordancia con el modelo estimado en el nivel nacional . Teniendo en cuenta la población de los condados occidentales, los niveles elevados de arsénico pueden contribuir a un máximo de 28 casos de cáncer de pulmón por año en esa zona solo.
Sin embargo, hay una serie de limitaciones en este estudio. La primera es que el diseño es ecológico y estos resultados por sí sola no puede inferir una asociación a nivel individual. La segunda es que los niveles de contaminantes se derivan de mediciones de sedimentos del suelo, y el grado en que estos contaminantes entren en el suministro de agua potable varía dada la cantidad de alteración del suelo, la dependencia de las aguas subterráneas, y el tipo y grado de filtración o purificación realiza en el agua antes de su consumo. La tercera es que el modelo no tiene en cuenta el efecto de la exposición ocupacional al arsénico u otras sustancias cancerígenas que se han observado para plantear un mayor riesgo de cáncer de pulmón. Sin embargo, como el tabaquismo es el factor más común de la carcinogénesis pulmonar y el agua potable es una de las fuentes más comunes de exposición ambiental elevada a metales pesados, no se espera que la exposición ocupacional a metales pesados u otros compuestos que se sabe causan cáncer de pulmón sería sesgo los resultados dados el tamaño de las unidades de estudio en relación con el número de personas expuestas. Mientras que las emisiones de vehículos han demostrado ser un importante contribuyente a la incidencia de cáncer de pulmón [21], la exposición a los metales pesados y los contaminantes del aire en concierto no está bien caracterizado en términos de su efecto sobre la incidencia de cáncer de pulmón.
Ya que el cigarrillo de datos no fue completa para los condados de baja densidad de población que pueden tener tasas más altas de fumar [22], [23], la prevalencia del tabaquismo se utiliza en los modelos ajustados es probable que una falta de representación de la verdadera prevalencia nacional. La duración de la exposición es probablemente un factor clave en el desarrollo del cáncer. Esto probablemente sesgar la asociación entre la exposición a metales pesados y tasa de incidencia hacia la nula, como personas que se desplazan hacia o desde zonas de alta exposición podría ser mal clasificados en cuanto a su nivel de exposición. El trabajo futuro se considere otras fuentes importantes de la incidencia de cáncer de pulmón, tales como la calidad del aire, como las evaluaciones llevadas a cabo por la Agencia de Protección Ambiental de Estados Unidos (http://www.epa.gov/ttn/atw/nata1999/tables.html), y más medidas refinadas de los comportamientos de fumar a nivel individual y mediciones de la exposición a metales pesados tales como los que se encuentran en los datos de NHANES [24].
los resultados muestran que la exposición ambiental al arsénico puede tener un efecto significativamente mayor sobre la incidencia de cáncer de pulmón de lo previsto en los EE.UU. a pesar de la concentración relativamente baja de arsénico en comparación con otras zonas fuera de los EE.UU., parece que los niveles comúnmente presentes en el área de estudio siguen planteando un riesgo importante que es medible en el nivel de la población. Además, la prevalencia del nivel de población fumadora parece reforzar el efecto que tiene la exposición al arsénico en la incidencia de cáncer de pulmón, lo que resulta en un exceso de casos de cáncer de pulmón incidente en áreas con altos niveles de exposición al arsénico y el tabaquismo. Este efecto fue previamente no vista en un gran nivel de la población en los EE.UU., y corrobora muchos de los estudios moleculares y ocupacionales realizados sobre este tema. El sinergismo observado entre el arsénico y el consumo de tabaco podría resultar en exceso de riesgo en individuos con altos niveles de exposición a carcinógenos ambos arsénico y el tabaco.
Apoyo a la Información
Archivo S1.
Los datos de exposición primarios recuperados en 2009 se incluye en el archivo "geochem.txt".
doi: 10.1371 /journal.pone.0025886.s001 gratis (TXT)
S2 Archivo. Francia El
R código fuente
está incluido en "codes.txt fuente".
doi: 10.1371 /journal.pone.0025886.s002 gratis (TXT)
S3 Archivo.
análisis detallados en este estudio se incluyen en "Documentation_As.doc".
doi: 10.1371 /journal.pone.0025886.s003 gratis (DOC)
S4 Archivo. Empresas El tasas de incidencia de cáncer de pulmón agregados a nivel de condado, los niveles de exposición y covariables se incluyen en "county_level_data.csv".
doi: 10.1371 /journal.pone.0025886.s004 gratis (CSV)
Reconocimientos
Los autores desean agradecer al Dr. Alan Ducatman para el debate reflexivo sobre la exposición al cromo, y los Dres. Anoop Shankar y Jim Denvir para el asesoramiento en el diseño del estudio y análisis. Agradecemos la ayuda de la Sra Ying-Wan y Wooi Sra Juan Feng en la validación de los resultados.