Extracto
Antecedentes
Evidencia sugieren que los polimorfismos de IL-18 de genes pueden ser factores de riesgo para varios tipos de cáncer. El aumento de los estudios que investigaron la asociación entre IL-18 genes polimorfismos de promotor (-607 C & gt; A y -137G & gt; C). Y el riesgo de cáncer han dado resultados contradictorios
Metodología /Principales conclusiones
Se realizó un meta-análisis de 26 estudios que incluyeron a 4096 casos y 5222 controles. Se evaluó la fuerza de la asociación del promotor del gen de la IL-18 -607 C & gt; A y -137G & gt; polimorfismos C con el riesgo de cáncer y realizaron análisis de subgrupos según el tipo de cáncer, etnias, fuente de controles y tamaño de la muestra. Los resultados agrupados revelaron un aumento significativo del riesgo de susceptibilidad al cáncer de -607 C & gt; A (CA vs. CC: OR = 1,19, IC del 95%: 1,04, 1,37, P
heterogeneidad = 0,033; CA /CC AA vs: O CI = 1,17, 95%: 1,01, 1,34, P
heterogeneidad = 0,007), pero no hay asociación significativa para -137 G & gt; C se observó con el riesgo de cáncer en general. Los análisis de subgrupos reveló que un mayor riesgo de carcinoma nasofaríngeo fue tanto encontró para -607 C & gt; A (CA /AA vs CC: O IC = 1,32, 95%: 1,04, 1,69, P
heterogeneidad = 0,823) y -137G & gt; C (GC /CC vs GG: OR = 1,57, IC del 95%: 1,26, 1,96, P
heterogeneidad = 0,373). En consonancia con los resultados de la determinación del genotipo análisis, la -607A /-137C y -607C /haplotipos -137C se asociaron con un aumento significativo del riesgo de carcinoma nasofaríngeo, en comparación con el -607C /haplotipo -137G (-607A /-137C vs. -607C /-137G: OR = 1,26, IC del 95%: 1,13, 1,40; p
heterogeneidad = 0,569; -607C /-137C frente a -607C /-137G: OR = 1,14, IC del 95%: 1,03, 1,27 ; P
heterogeneidad = 0,775). En cuanto a cáncer gastrointestinal, también encontramos que -607 C & gt; Un polimorfismo se asoció significativamente con un mayor riesgo de cáncer (CA /AA vs CC: O IC = 1,25, 95%: 1,05, 1,50, P
heterogeneidad = 0,458) . Un análisis más detallado de subgrupos reveló que -137G & gt; C polimorfismo contribuyó al riesgo de cáncer en los asiáticos, pero no en los caucásicos (GC /CC vs GG: O IC = 1,31, 95%: 1,05, 1,64, P
heterogeneidad & lt; 0,001) .
Conclusiones
El meta-análisis de los resultados sugieren que el promotor del gen de la IL-18 -607 C & gt; Un polimorfismo se asoció significativamente con el riesgo de cáncer en general, especialmente en el carcinoma nasofaríngeo y cáncer gastrointestinal; y el -137 G & gt; C polimorfismo se asocia con un mayor riesgo de cáncer en general en las poblaciones asiáticas y también aumenta significativamente el riesgo de carcinoma nasofaríngeo
Visto: Yang X, Qiu MT, Hu JW, Jiang H, Li M. , Wang J, et al. (2013) Asociación de interleucina-18 -607 promotor del gen C & gt; A y -137G & gt; C polimorfismos con el riesgo de cáncer: un meta-análisis de 26 estudios. PLoS ONE 8 (9): e73671. doi: 10.1371 /journal.pone.0073671
Editor: Roger Chammas, Facultad de Medicina, Universidad de Sao Paulo, Brasil |
Recibido: Abril 26, 2013; Aceptado: July 19, 2013; Publicado: 16 Septiembre 2013
Derechos de Autor © 2013 Yang et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este trabajo fue apoyado por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (81201830) y la Fundación de Ciencias Naturales de la provincia de Jiangsu (BK2010589, BK2011857), China. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
la interleucina-18 (IL-18) es un miembro de la familia de las citocinas IL-1, y se describe inicialmente como IFN-γ factor inductor de [1]. IL-18 es producida por diversas células, incluyendo células T y B, y una serie de células presentadoras de antígeno, incluyendo monocitos activados, células dendríticas y macrófagos, que puede regular tanto la respuesta inmune innata y adaptativa [2], [3]. La evidencia ha indicado que IL-18 podría poseer función contra el cáncer. IL-18 puede estimular las células asesinas naturales y células T que promueven principalmente la respuesta Th1, que es capaz de aumentar la defensa inmune contra las células tumorales por activación de y la inducción de la producción de IFN-γ [4]. Los mecanismos de la defensa del huésped contra el cáncer son muy complejos, incluyendo la supresión del crecimiento del tumor [5], la inducción de apoptosis de células de cáncer [6], y la inhibición de la angiogénesis [7]. Sin embargo, IL-18 también se ha encontrado para promover la progresión tumoral. De la expresión de IL-18 se detecta en diversas células de cáncer en comparación con el control normal, y la IL-18 es capaz de inducir la angiogénesis, la migración, la proliferación y escape inmune [8]. Estos resultados confirman la evidencia de una asociación entre IL-18 genes y el riesgo de cáncer, pero siguen siendo controvertido.
El gen de la IL-18 se encuentra en el cromosoma 11q22.2-q22.3, y contiene muchos polimorfismos, especialmente en la región promotora. Las variaciones de promotor del gen de IL-18 son capaces de influir IL-18 de producción y actividad. El promotor del gen de IL-18 -607 C & gt; A (rs1946518) y 137 G & gt; C (rs187238) polimorfismos son dos de los polimorfismos de nucleótido único más comunes (SNP). El -607 C & gt; A puede alterar un sitio de unión al elemento de cAMP responsable, y dar lugar a una disminución de IL-18 de la transcripción [9]. El -137 G & gt; C pueden cambiar el sitio de unión de la histona 4 factor de transcripción 1 (H4TF-1) factor nuclear. Además, la clonación y expresión de genes análisis mostró que los polimorfismos en la IL-18 región promotora causaron las diferencias en el factor de transcripción vinculante y tuvo un impacto en la actividad del gen IL-18 [9]. Recientemente, Los polimorfismos IL-18 genes han sido investigados en varios tipos de cáncer, como el carcinoma nasofaríngeo [10], [11], cáncer de próstata [12], el cáncer colorrectal [13], carcinoma de esófago [14], cáncer de cuello uterino [15], cáncer de mama [16] y así sucesivamente. Sin embargo, estos estudios arrojaron resultados controvertidos diferentes o incluso.
El meta-análisis es un medio de aumentar el tamaño efectivo de la muestra bajo investigación a través de la combinación de los datos de los estudios individuales, mejorando así la potencia estadística del análisis de la estimación de los efectos genéticos [17]. Para aclarar la asociación entre IL-18 promotor polimorfismos de genes y el riesgo de cáncer, se realizó este meta-análisis, poniendo en común los estudios elegibles para calcular la estimación del riesgo de cáncer en general y la influencia evaluado de tipos de cáncer, el origen étnico, la fuente de los controles y tamaño de la muestra.
Métodos
Estrategia de búsqueda
de acuerdo con los Artículos de Información preferidos para revisiones sistemáticas y meta-análisis (PRISMA), se realizó una búsqueda sistemática de la literatura utilizando las bases de datos PubMed, EMBASE y CNKI (china Nacional del conocimiento Infraestructura) sin lenguaje, período de tiempo y las limitaciones del tamaño de la muestra, que abarca todos los artículos publicados hasta el 10 de abril de 2013, con una combinación de las siguientes palabras clave: IL-18 genes (por ejemplo: "IL-18", y "La interleucina-18"); cáncer (por ejemplo .: "cáncer", "carcinoma", "tumor" o "neoplasias") y polimorfismo o variación. Por otra parte, todos los buscados se recuperaron documentos, incluyendo opiniones y sus referencias se verificaron también para otras publicaciones pertinentes
Criterios de inclusión y exclusión
Se utilizaron los siguientes criterios para la selección de la literatura:. (Una ) Sólo se consideraron los estudios de casos y controles; (B) la asociación de riesgo de cáncer de -607 C & gt; A y 137 G & gt; C polimorfismos se investigó con claridad; (C) información suficiente distribución del genotipo en los casos y controles. Las principales razones para la exclusión de los estudios fueron: (a) las revisiones y la literatura repetida; (B) el diseño del estudio con un método distinto de casos y controles; (c) estudios sin genotipo frecuencias detalladas
Extracción de datos
La siguiente información se extrajo de forma independiente el uno del estudio realizado por dos autores (Yang y Qiu) de acuerdo con los criterios de selección mencionados anteriormente: nombre. primer autor, año de publicación, país en el que se realizó el estudio, la etnia, la fuente de los controles, los tipos de cáncer, los métodos de genotipado, la frecuencia del genotipo en los casos y controles. Los diferentes grupos étnicos se clasificaron como asiáticos, caucásicos y africanos. Los tipos de cáncer se clasificaron como cáncer ginecológico (GC), incluyendo el cáncer de cuello uterino, cáncer de ovario, coriocarcinoma; sistema cáncer genitourinario (GUC), incluyendo el cáncer de próstata, carcinoma de células renales y cáncer de vejiga; cáncer gastrointestinal (GIC), incluyendo el carcinoma de esófago, cáncer de estómago y cáncer colorrectal; El carcinoma nasofaríngeo (Carolina del Norte); El cáncer de mama (BC) y otros (cáncer oral, carcinoma de cabeza y cuello, cáncer de pulmón). Todo se definieron como estudios elegibles (HB) y basado en la población (PB) de acuerdo con la fuente de controles basado en el hospital. El equilibrio de Hardy-Weinberg (HWE) se calcularon mediante la prueba de Chi-cuadrado (p & lt; 0,05 fue considerado como significativo desequilibrio) en base a la distribución de genotipos dos polimorfismos en los controles [18]
Análisis estadístico
las probabilidades (OR) con intervalos de confianza del 95% (IC) para evaluar la fuerza de asociación entre IL-18 genes polimorfismos de promotor (-607 C & gt; a y -137G & gt; C) y el riesgo de cáncer, basado en el genotipo las frecuencias de casos y controles. Un IC del 95% se utilizó para la prueba de significación estadística y sin 1 de O indica un riesgo significativo de cáncer aumenta o se reduce. Los OR agrupados se calcularon para cuatro modelos de comparación, respectivamente: homocigoto (AA vs CC; CC vs GG), la comparación de heterocigotos (CA vs. CC; GC vs GG), modelo dominante (CA /CC AA vs.; GC /CC vs GG) y el modelo recesivo (AA vs CC /CA; CC vs GG /GC). Los haplotipos fueron divididos en cuatro categorías: -607A /-137C, -607A /-137G, -607C /-137C y -607C /-137G. modelo de efectos fijos (método de Mantel-Haenszel) se adoptó cuando P
heterogeneidad fue más de 0,10, mientras que el modelo de efectos aleatorios (método de Der Simonian y Laird) era más apropiado cuando P
heterogeneidad fue menor de 0,10 [ ,,,0],19], [20]. El análisis de sensibilidad se realizó mediante la eliminación de un conjunto de datos a la vez para identificar efecto individual de estudio 'en los resultados agrupados y poner a prueba la fiabilidad de los resultados [18]. La heterogeneidad entre estos estudios se comprobó mediante la prueba Q basada Chi-cuadrado y se consideró estadísticamente significativo cuando p-valor fue inferior a 0,10. Los análisis de subgrupos y se realizaron análisis de meta-regresión logística para explorar la fuente de heterogeneidad entre las variables, como años, los tipos de cáncer, etnias, fuente de controles y tamaño de la muestra (se definieron los estudios con más de 500 participantes como "grandes", y se definieron los estudios con menos de 500 participantes como "pequeña"). Se llevaron a cabo las parcelas de Begg embudo [21] y el método de regresión de Egger [22] para detectar el potencial sesgo de publicación (P & lt; 0,05 se consideró estadísticamente significativa representante de sesgo de publicación). Todos los valores de p son de doble cara. El análisis estadístico se realizó utilizando el software STATA (versión 12.1; Stata Corp, College Station, Texas, EE.UU.).
Resultados
Características de los estudios
se muestra el proceso de selección de los estudios detallados en la figura 1. en el estudio reportado por Haghshenas y sus colegas, los tipos de cáncer contenían cáncer colorrectal y de estómago, y las frecuencias genotípicas se presentaron por separado, por lo tanto cada uno de ellos fue considerado como un estudio separado en este meta-análisis. Un total de 23 estudios de -607 C & gt; A y 21 estudios para -137G & gt; C, finalmente se incluyeron con 4096 casos y 5222 controles de acuerdo con los criterios de selección [10] - [16], [23] - [40]. Las características detalladas de los estudios elegibles incluidos en este meta-análisis se muestran en la Tabla 1.
* Se reportaron dos estudios separados en un artículo, por lo tanto 23 estudios sobre -607 C & gt; A y 21 estudios sobre -137 G & gt; C fueron elegibles
Asociación de -607 C & gt;. a con cánceres de riesgo
Como se muestra en la Tabla 2, se observó un aumento significativo del riesgo de susceptibilidad al cáncer de comparación heterocigoto (CA vs. CC: OR = 1,19, IC del 95%: 1,04, 1,37; p
heterogeneidad = 0,033) y el modelo dominante (CA /CC AA vs.: OR = 1,17, IC del 95%: 1,01, 1,34 ; P
heterogeneidad = 0,007, Figura 2) cuando se combinaron todos los estudios elegibles. Sin embargo, no encontramos ninguna asociación significativa en comparación homocigoto (AA vs CC: OR = 1,11; IC del 95%: 0,92, 1,33; p
heterogeneidad = 0,013) o el modelo recesivo (AA vs CC /CA: OR = 0,99 , IC del 95%: 0,85, 1,15; p
heterogeneidad = 0,032)
en los análisis estratificados por tipos de cáncer, mayor riesgo de cáncer se encontró en comparación heterocigoto (CA vs. CC: OR = 1,33, IC del 95%: 1,03, 1,72; p
heterogeneidad = 0,704) y el modelo dominante (CA /CC AA vs.: OR = 1,32 IC del 95%: 1,04, 1,69; p
heterogeneidad = 0,823, Figura 2) para el carcinoma nasofaríngeo. En cuanto a cáncer gastrointestinal, también se encontró que el -607 C & gt; Un polimorfismo se asoció significativamente con un mayor riesgo de cáncer en comparación heterocigoto (CA vs. CC: OR = 1,32, IC del 95%: 1,08, 1,63; p
heterogeneidad = IC OR = 1,25, 95%: 0,327) y el modelo dominante (CA /CC AA vs 1,05, 1,50; p
heterogeneidad = 0,458, Figura 2). Sin embargo, no se observó asociación significativa para otros tipos de cáncer (Tabla 2). Vale la pena señalar que una tendencia de disminución en el riesgo podría disponerse solamente en el cáncer genitourinario. Cuando se estratificó según la procedencia de los controles, sólo encontramos un aumento significativo del riesgo de susceptibilidad al cáncer en los estudios basados en la población (CA vs. CC: OR = 1,18, IC del 95%: 1,01, 1,37; p
heterogeneidad = 0,189, Figura S1 ). En términos de análisis de subgrupos según el tamaño de la muestra, las asociaciones fueron significativas en los estudios con una muestra pequeña entre los dos modelos: comparación heterocigoto (CA vs. CC: O IC = 1,24, 95%: 1,06, 1,45; p
heterogeneidad = 0,086) y el modelo dominante (CA /CC AA vs.: OR = 1,21 IC del 95%: 1,03, 1,42; p
heterogeneidad = 0,019, Figura S2). Los análisis posteriores no mostraron ninguna asociación entre -607 C & gt;. Un riesgo polimorfismo y cáncer en diferentes grupos étnicos
Asociación de -137 G & gt; C con cánceres de riesgo
Como se muestra en la Tabla 3, se no encontró ninguna asociación significativa de la -137 G & gt;. C polimorfismo de la IL-18 con la región promotora del riesgo total de cáncer en cualquiera de los cuatro modelos
Cuando se estratificó por tipos de cáncer, se encontró que los individuos con el alelo C tuvieron mayor riesgo de carcinoma nasofaríngeo en cuatro modelos: comparación homocigoto (CC vs GG: OR = 2,10, IC del 95%: 1,34, 3,29; p
heterogeneidad = 0,538), la comparación de heterocigotos (GC vs GG: SI = 1,48 IC del 95%: 1,18, 1,86; p
heterogeneidad = 0,512), el modelo dominante (GC /CC vs GG: OR = 1,57 IC del 95%: 1,26, 1,96; p
heterogeneidad = 0,373, La Figura 3), y el modelo recesivo (CC vs GG /GC: OR = 1,82, IC del 95%: 1,17, 2,84; p
heterogeneidad = 0,611). Sin embargo, no se observó asociación significativa para otros tipos de cáncer (Tabla 3). En los análisis estratificados por grupos étnicos, la asociación sólo fueron significativas en las poblaciones asiáticas por dos modelos: comparación heterocigoto (CG vs GG: OR = 1,35 IC del 95%: 1,12, 1,64; p
heterogeneidad = 0,001), y dominante modelo (GC /CC vs GG: OR = 1,31, IC del 95%: 1,05, 1,64; p
heterogeneidad & lt; 0,001, Figura S3). En términos de análisis de subgrupos por la fuente de los controles, sólo encontramos significativo aumento del riesgo de cáncer en los estudios basados en el hospital durante dos modelos: comparación heterocigoto (CG vs GG: OR = 1,62 IC del 95%: 1,34, 1,96; P
heterogeneidad = 0,131), y el modelo dominante (GC /CC vs GG: OR = 1,59 IC del 95%: 1,29, 1,97; p
heterogeneidad = 0,033, figura S4). Los análisis posteriores no mostraron resultados significativos en los estudios y estudios de diferente tamaño de la muestra
IL-18 promotor del gen haplotipos y el riesgo de cáncer
IL-18 promotor -607 C & gt basados en la población.; Una y 137 G & gt; C polimorfismos mostraron un fuerte desequilibrio de unión [10], [12], [14], [28], que también fue confirmado por el software HaploView (versión 4.2). En el análisis general, sin haplotipo se correlacionó con un aumento significativo del riesgo de cáncer en general (Tabla 4). Sin embargo, cuando se estratificó por haplotipos, encontramos-607A /-137C y -607C /-137C haplotipos se asociaron con un aumento significativo del riesgo de carcinoma nasofaríngeo, en comparación con el -607C /-137Ghaplotype (-607A /-137C frente a -607C /-137G: OR = 1,26, IC del 95%: 1,13, 1,40; p
heterogeneidad = 0,569; -607C /-137C frente a -607C /-137G: OR = 1,14, IC del 95%: 1,03, 1,27; P
heterogeneidad = 0,775; Tabla 4)
Evaluación de la heterogeneidad la
la heterogeneidad entre los estudios en cada modelo se muestra en la Tabla 2 y la Tabla 3. se investigó la fuente de heterogeneidad. por covariables, como el año de publicación, los tipos de cáncer, etnias, fuente de controles, tamaño de la muestra y método de genotipificación. En cuanto a -607 C & gt; A, aunque el análisis de meta-regresión reveló que no hay covariables contribuyeron a la heterogeneidad entre los estudios en el resultado global, los análisis de subgrupos indicó que la fuente de los controles y tamaño de la muestra podría ser la principal fuente de heterogeneidad. En cuanto a -137 G & gt; C, el meta-análisis de regresión reveló que los tipos de cáncer (p = 0,039), pero no otras covariables contribuyeron a la heterogeneidad entre los estudios en el resultado global, la cual estaba en consonancia con los análisis de subgrupos
análisis de sensibilidad y sesgo de publicación
el análisis de sensibilidad se realizó para estimar la influencia de estudio individual de las RUP agrupados mediante la supresión de un único estudio cada vez desde el análisis agrupado, y los correspondientes OR agrupados no fueron alterados significativamente, lo que sugiere la estabilidad de los meta-análisis (Figura S5 y S6) Figura. El sesgo de publicación se evaluó mediante el gráfico en embudo de Begg y la prueba de Egger. gráfico en embudo de Begg era tanto más o menos simétrica de dos polimorfismos (Figura 4.A y la Figura 5). Se realizó entonces la prueba de Egger para la prueba estadística, no se detectó sesgo de publicación de -137 G & gt; C (p = 0,842), pero -607 C & gt; A no (p = 0,009). Un análisis más detallado reveló que el estudio reportado por Qi y colegas [15] fue el responsable de la asimetría del gráfico en embudo (Figura 4.A). Cuando se elimina este estudio, no hubo evidencia de sesgo de publicación de -607 C & gt; A (p = 0,103, Figura 4.B), mientras que el OR combinado fue marginalmente significativa (OR = 1,14, IC del 95%: 1,00, 1,30) .
A: gráfico en embudo de los 23 estudios elegibles en -607 C & gt; A, la prueba de Egger p = 0,009. gráfico de embudo de 22 estudios sobre -607 C & gt; (se excluyó el estudio de Qi) A, la prueba de Egger p = 0,103: B. Los círculos representan el peso de estudio individual.
Discusión
Para nuestro conocimiento, este es el primer meta-análisis para estudiar la asociación entre IL-18 genes promotor polimorfismos (-607 C & gt; A y 137 G & gt; C) y el riesgo de cáncer. En el presente meta-análisis, 26 estudios elegibles, incluyendo 4096 casos y 5222 controles, fueron identificados y analizados. Hemos demostrado que el promotor del gen IL-18 -607 C & gt; Un polimorfismo se asoció con un mayor riesgo estadístico de la susceptibilidad al cáncer en el heterocigoto variante CA y CA genotipo /AA en comparación con el CC de tipo salvaje homocigoto, especialmente en el carcinoma nasofaríngeo y cáncer gastrointestinal, sin embargo, una tendencia opuesta fue encontrado en el cáncer genitourinario. Aunque ninguna asociación significativa para -137 G & gt; C se observó con el riesgo de cáncer en general, es también digno de mención que la asociación fue significativa en las poblaciones asiáticas, especialmente en el carcinoma nasofaríngeo
IL-18 es un multifuncional 18.3kDa. citoquinas y conoce generalmente como un miembro de la familia IL-1. IL-18 puede mejorar la producción de IFN-γ por las células T y las células NK y aumentar la actividad citolítica de las células NK y linfocitos T citotóxicos [41], [42]. También puede afectar a la diferenciación de células CD4 + y T CD8 +, y actúa de forma sinérgica con otras citoquinas tales como IL-12 para inducir la producción de IFN-γ y estimular la respuesta inmune Th1 [3]. Recientemente, muchos estudios indican que la IL-18 podría estar estrechamente relacionada con la patogénesis de los tumores. Los efectos específicos y no específicos anti-tumorales fueron confirmados en IL-18 genes células dendríticas transfectadas y células de cáncer de mama [43], [44]. Además, se ha informado de que el suero nivel de IL-18 se puede usar como un marcador para el seguimiento del curso clínico de pacientes con algunos tipos de cáncer, incluyendo de esófago, cáncer de mama y gástrico [45] - [47]. Se ha demostrado que los polimorfismos de IL-18 podrían influir en la actividad de genes y la expresión de IL-18 [9]. Junto con el papel crítico de la IL-18 en la regulación de la inmunidad del cáncer, los polimorfismos de IL-18 podría estar relacionado con los riesgos de cáncer
Entre los 23 estudios elegibles en base a -607 C & gt; A., Encontramos un aumento significativo riesgo en la comparación de heterocigotos (CA vs. CC) y el modelo dominante (CA /AA vs. CC) para el carcinoma nasofaríngeo y cáncer gastrointestinal, incluyendo el cáncer de colon [13], [29], [37], carcinoma de esófago [14], [36] y el cáncer de estómago [29], que estaba en consonancia con nuestro análisis combinado de riesgo de cáncer en general. Sin embargo, se encontró una tendencia de riesgo de cáncer reducido en cáncer del sistema genitourinario, incluyendo cáncer de próstata [12], [40], carcinoma de células renales [33] y el cáncer de vejiga [39]. Estos resultados sugirieron que la variante de CA y genotipos CA /AA de promotor del gen de IL-18 -607 C & gt; A polimorfismo eran definitivo asociado con la susceptibilidad al cáncer, especialmente en el carcinoma nasofaríngeo y cáncer gastrointestinal. En los análisis de subgrupos de etnias, ninguna asociación significativa excepción de una tendencia de aumento en el riesgo de cáncer se encontró en los asiáticos y los caucásicos. Sin embargo, el estudio de Jaiswal fue el único estudio que informó de que el genotipo /AA CA podría estar asociada con el riesgo de cáncer en los asiáticos reducida [39]. El resultado individual contrario podría atribuirse a la discrepancia entre la vejiga y otros cánceres. Así, se encontró que los tipos de cáncer afecta en gran medida la asociación entre el promotor del gen de IL-18 -607 C & gt;. Un riesgo polimorfismo y el cáncer, pero etnias fallaron
Entre los 21 estudios elegibles sobre la base de -137 G & gt; C, portadores de el alelo variante C sólo se registraron con un aumento significativo del riesgo de cáncer en comparación con los del alelo G en el carcinoma nasofaríngeo [10], [11], [31], [38]. En el modelo dominante, aunque muchos estudios individuales sugirieron -137 G & gt; C polimorfismo contribuyó significativamente a la susceptibilidad de otros tipos de cáncer, incluyendo cervical [26], de próstata [12], de la vejiga [39], de esófago [14] y el cáncer de colon [37 ], las RUP agrupados no pudieron confirmar la asociación en cada grupo y clasificada por tipos de cáncer. Por otra parte, Monroy y sus colegas encontraron reducen significativamente el riesgo de cáncer con el genotipo GC /CC en la enfermedad de Hodgkin [34]. Este es el único resultado negativo entre todos los estudios elegibles. En el análisis de subgrupos de tipos de cáncer, no se encontró una asociación significativa con excepción de cuatro modelos de carcinoma nasofaríngeo. Por otra parte, el -607A /-137C y -607C haplotipos /-137C se asociaron significativamente con el riesgo de carcinoma nasofaríngeo. Cabe destacar que ambos haplotipos incluyen un alelo variante -137C. Este hallazgo sugiere que la IL-18 -137 G & gt; C polimorfismo podría ser utilizado como un marcador de la susceptibilidad genética de carcinoma nasofaríngeo. Sin embargo, para los cuatro estudios de cáncer del sistema genitourinario, dos de ellos encontró un riesgo significativo aumentó con los transportistas alelo variante C [12], [39], mientras que los otros dos de ellos encontró una tendencia de reducción del riesgo de cáncer en contraste [33], [ ,,,0],40]. Del mismo modo, no se detectó ninguna asociación significativa en el cáncer gastrointestinal, mientras que dos de ellos encontraron un incremento significativo del riesgo de cáncer [14], [37], los otros tres estudios se encontró una tendencia de reducción del riesgo de cáncer [29], [36] .Este discrepancia puede explicarse por la razón de que los tipos de patología detalladas eran diferentes. Por otra parte, la etnicidad puede ser también una razón importante, debido a que los estudios que reportaron un aumento en el riesgo de cáncer fueron más llevan a cabo en los asiáticos. También encontramos la asociación entre el -137 G & gt; C y el riesgo de cáncer fue significativa en los asiáticos, pero una tendencia a la reducción del riesgo de cáncer se encontró en los caucásicos. Las diferencias podrían explicarse por las diversidades genéticas, como los diferentes factores de riesgo en los estilos de vida y varios de exposición ambiental. Además, en el análisis de subgrupos de la fuente de los controles, el resultado positivo se observó solamente en los estudios basados en el hospital, pero no en estudios basados en la población. Sin embargo, los controles basados en el hospital puede no representar de la población general, por lo tanto hubo una baja probabilidad de sesgo de selección.
En cuanto a la mencionada sesgo de publicación detectado por la prueba de Egger '(CA /CC AA vs) de -607 C & gt; a, el estudio de Qi [15] fue el responsable de la polarización. Sin embargo, cuando se excluyó a ella, el OR combinado fue marginalmente significativa (OR = 1,14, IC del 95%: 1,00, 1,30). De este modo se especuló que el sesgo de publicación detectamos podría contribuir a la publicación de resultados positivos. Por lo tanto, se espera que se requieren más estudios para confirmar el OR agrupado en este meta-análisis, y el gráfico en embudo habrá más simétrica y se detectará ningún sesgo de publicación
.
Para heterogeneidad, se encontró que la muestra tamaño era la principal fuente de heterogeneidad para ambos polimorfismos. Los estudios con una muestra pequeña pueden contribuir a un efecto pequeño estudio, en el que los efectos comunicados son más grandes, y conducir a la varianza entre los estudios. Sin embargo, este tipo de heterogeneidad es difícil excluir, porque el reclutamiento de suficientes casos con el tipo de cáncer específico es difícil.
En este meta-análisis, que incluyó 4096 casos y 5222 controles, que pueden proporcionar suficiente potencia estadística y reforzar la fiabilidad de los resultados. Además, se deben considerar varias limitaciones: En primer lugar, los datos individuales detallados no estaba disponible, y un análisis más preciso deben llevarse a cabo en otras variables como la edad, el sexo y los factores ambientales. En segundo lugar, el tamaño de la muestra era relativamente pequeña para algunos análisis de subgrupo. En tercer lugar, un pequeño sesgo de publicación de -607 C & gt;. Un excitado en este meta-análisis
En conclusión, hemos demostrado que el promotor del gen de IL-18 -607 C & gt; Un polimorfismo se asocia significativamente con el riesgo de cáncer en general, especialmente en el carcinoma nasofaríngeo y cáncer gastrointestinal; y el -137 G & gt; C polimorfismo se asocia con un mayor riesgo de cáncer en general en las poblaciones asiáticas y también aumentan significativamente el riesgo de carcinoma nasofaríngeo. Futuros estudios son necesarios en gran escala para validar los resultados actuales.
Apoyo a la Información
Figura S1. Parcela en Bosque de -607 C & gt; Una comparación de heterocigotos para la comparación global según la procedencia de los controles (CA vs. CC)
doi:. 10.1371 /journal.pone.0073671.s001 gratis (TIF)
Figura S2. Parcela en Bosque de -607 C & gt; Un modelo dominante para la comparación global por tamaño de la muestra (CA /CC AA vs)
doi: 10.1371 /journal.pone.0073671.s002 gratis (TIF)
Figura S3.
Bosque parcela de -137 G & gt; C modelo dominante para la comparación global por etnias (GC /CC vs GG)
doi:. 10.1371 /journal.pone.0073671.s003 gratis (TIF)
Figura S4. Parcela en Bosque de -137 G & gt; C modelo dominante para la comparación global según la procedencia de los controles (GC /CC vs GG)
doi: 10.1371 /journal.pone.0073671.s004 gratis (TIF)
Figura S5. Los análisis de sensibilidad de -607
C & gt; A. Los odds ratios agrupados se calcularon mediante la omisión de cada conjunto de datos a la vez
doi:. 10.1371 /journal.pone.0073671.s005 gratis (TIF)
Figura S6. Los análisis de sensibilidad de -137
G & gt; C. Los odds ratios agrupados se calcularon mediante la omisión de cada conjunto de datos a la vez
doi:. 10.1371 /journal.pone.0073671.s006 gratis (TIF)
Lista de verificación S1.
PRISMA lista
doi:. 10.1371 /journal.pone.0073671.s007 gratis (DOC)