Extracto
Antecedentes
El glutatión S-transferasa (GST) son una familia de enzimas multifuncionales que están involucrados en el metabolismo de muchos xenobióticos, incluyendo una amplia gama de carcinógenos ambientales. Mientras que los genotipos nulos en
GSTM
1 y
GSTT1
han sido implicados en la tumorigénesis, que permanecen inconsistentes y no concluyentes. En este documento, se intentó evaluar las posibles asociaciones de la
GSTM1
y
GSTT1
genotipo nulo en los riesgos de cáncer
Métodos basados
.
Un meta-análisis en 506 estudios de casos y controles se llevó a cabo. La odds ratio (OR) con un 95% correspondientes intervalos de confianza (IC) se utilizaron para evaluar la asociación.
Resultados
Los genotipos nulos de
GSTM1
y
GSTT1
polimorfismos se asociaron con un riesgo significativamente mayor de cáncer (por
GSTM1
: OR = 1,17; IC del 95% = 1.14 a 1.21;
GSTT1
: OR = 1,16; 95% CI = 1.11 a 1.21, respectivamente). Cuando el análisis se realizó en base a su historial de tabaquismo, el riesgo asociado de
GSTM1 nulo y
GSTT1
genotipos nulos con cáncer se incrementa aún más (por
GSTM
1: SI = 2,66; IC del 95% = 02.19 a 03.24;
GSTT1
:. OR = 2,46; IC del 95% = 1,83-3,32, respectivamente): perfil
conclusiones
Estos hallazgos indicar que
GSTM1
y
GSTT1
polimorfismos pueden desempeñar un papel crítico en el desarrollo del cáncer, especialmente en fumadores
Visto:. colmillo J, Wang S, Zhang S, Su S, Song Z, Deng Y, et al. (2013) Asociación de la glutatión S-transferasa M1, T1 polimorfismos con cáncer: Evidencia de un meta-análisis. PLoS ONE 8 (11): e78707. doi: 10.1371 /journal.pone.0078707
Editor: N. Charlotte Onland-Moret, Centro Médico Universitario de Utrecht, Países Bajos
Recibido: 3 Mayo 2013; Aceptado: September 16, 2013; Publicado: 8 Noviembre 2013
Derechos de Autor © 2013 de Fang et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este trabajo fue apoyado por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (los números de subvención 81270685). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
glutatión S-transferasas (GSTs) son una superfamilia de enzimas II metabolizadoras de fármacos de fase que están involucrados en el metabolismo de muchos xenobióticos, incluyendo una variedad de carcinógenos ambientales por catalizar la conjugación de glutatión a compuestos electrofílicos [1 ]. GSTs también juegan un papel vital en la modulación de la inducción de otras enzimas y proteínas para las funciones celulares, para la reparación de ejemplo ADN, y son por lo tanto importante en el mantenimiento de la integridad genómica [1]. GST citoplasmáticos se clasifican en ocho subfamilias: alfa, kappa, mu, omega, pi, sigma, theta, zeta y [2]. Estudios anteriores demostraron que una deleción homocigótica o genotipo nulo, ya sea en el
GSTM1
locus o el
GSTT1
locus resultó en la pérdida de función de la enzima, y por lo tanto se planteó la hipótesis que estar relacionado con la susceptibilidad a la cáncer [1], [3]. Aunque se han identificado algunas variantes genéticas en varias de las familias de genes GST, la mayoría de las atenciones se han centrado en
GSTM1 gratis (que codifica la clase mu) y
GSTT1 gratis (que codifica la clase theta).
GSTM1
y
GSTT1
genes tienen una variante común de eliminación homocigótica (genotipo nulo), lo que aumenta la vulnerabilidad a las lesiones citogenéticas [4]. Durante las últimas décadas, un número creciente de estudios han investigado la asociación entre el
GSTM1 GSTT1
o polimorfismos y el riesgo de cáncer en humanos. Dada la función biológica de las GST, muchos estudios epidemiológicos se han centrado en la asociación de
GSTM1
y
GSTT1
polimorfismos con el riesgo de cáncer en humanos. Sin embargo, los resultados de diferentes estudios son en cierta medida divergente, que se puede atribuir a las limitaciones en los estudios individuales [5] - [12]. Por lo tanto, se realizó un metanálisis con el análisis de subgrupos de los estudios elegibles para adquirir la estimación más precisa de la asociación de
GSTM1
o
GSTT1
con el riesgo de cáncer.
Materiales y métodos
identificación y Elegibilidad de los estudios pertinentes
Todos los estudios de casos y controles sobre la asociación de la
GSTM1 nulo o
GSTT1 polimorfismos
nulos con el riesgo de cáncer publicados hasta el 1 de febrero, 2013, fueron identificados a través de búsquedas exhaustivas utilizando la base de datos PubMed con los siguientes términos y palabras clave: "
GSTM1
", "glutatión S-transferasa M1", "
GSTT1
" ", glutatión S-transferasa T1" y "polimorfismo", "variación", "mutación" y en combinación con, "tumor" y "carcinoma" "cáncer". La búsqueda se limitó a estudios y el lenguaje humanos en Inglés
Criterios de inclusión
Se utilizaron los siguientes criterios para la selección de los estudios:. (A) un estudio de casos y controles evaluar al menos uno de estos dos polimorfismos (
GSTM1
y
GSTT1
) y el riesgo de cáncer; (B) el uso de un diseño de casos y controles; (C) no hay datos superpuestos. Por las mismas o que se superponen los datos de los estudios publicados por los mismos investigadores, seleccionamos el estudio más reciente con un mayor número de la población; (D) los datos suficientes para estimar un odds ratio (OR) con un intervalo de confianza del 95% (IC del 95%). Los criterios de exclusión son los siguientes: (a) no para la investigación del cáncer; (b) los artículos de revisión; (C) Informes sin datos utilizables; (D) publicaciones duplicadas.
Extracción de datos
La información se extrae cuidadosamente de todas las publicaciones elegibles de forma independiente por dos investigadores (JZ F y SQ W) de acuerdo con los criterios de inclusión mencionados anteriormente. Para entrar en conflicto evaluación, se alcanzó un consenso en un tercio SLZ revisor. Los siguientes datos fueron recogidos de cada estudio (Lista de verificación S1), (referencia en S1 Archivo): nombre del primer autor, fecha de publicación, país, grupo étnico, el tipo de cáncer, el método de determinación del genotipo, la fuente de los controles (basada en la población [PB] o hospitalización [HB] controles basados), el número total de casos y controles, el número de casos y controles para
GSTM1
o
GSTT1
polimorfismo. Diferentes descensos étnicos se clasificaron como de raza caucásica, asiática, africana y mestiza. Mientras tanto, los diferentes grupos de casos y controles en un estudio se consideraron como estudios independientes.
Métodos Estadísticos
La fuerza de asociación entre ambos
GSTM1
o
GSTT1
polimorfismos y el riesgo de cáncer se midió por RUP con intervalos de confianza del 95% (IC). El porcentaje en peso determinado por la precisión de su estimación del efecto y en el software de estadística en STATA, es igual a la inversa de la varianza. Los riesgos (OR) de cáncer asociados con el
GSTM
1 o
GSTT
1 polimorfismo se calcularon para cada estudio. En nuestro estudio, la presciencia de cualquiera de
GSTM
1 presente o
GSTT1
presente se consideró el genotipo de referencia. Los análisis estratificados también se llevaron a cabo por los tipos de cáncer (si el tipo de cáncer contenido con menos de tres estudios individuales, se combinan y se clasifica como un grupo de otros tipos de cáncer), el origen étnico, la fuente de los controles y tamaño de la muestra (subjects≥500 en ambos casos y grupos de control o no). RUP específicas de estudios que comparan el genotipo nulo frente presentes genotipo se combinaron mediante un modelo de efectos aleatorios (la DerSimonian y Laird) o modelo de efectos fijos (el método de Mantel-Haenszel), el cual fue determinado por las estadísticas de la prueba Q [13], [ ,,,0],14]. Una estimación del potencial de sesgo de publicación se llevó a cabo por el gráfico de embudo, en el que se trazó el error estándar de registro (OR) de cada estudio en contra de su registro (O). Una parcela asimétrica sugiere un posible sesgo de publicación. asimetría del gráfico en embudo se evaluó por el método de prueba de regresión lineal de Egger, un enfoque de regresión lineal para medir la asimetría del gráfico de embudo en la escala de logaritmo natural de la O.
También realizó un meta-análisis para evaluar las interacciones multiplicativas ya sea entre los
GSTM1
o
GSTT1 polimorfismos
nulos y el tabaquismo (frente haber fumado alguna vez haber fumado nunca) ya que este enfoque es más poderoso que los estudios de casos y controles convencionales cuando las pruebas de una posible interacción multiplicativo en el marco del supuesto de independencia entre cualquiera de
GSTM1
o
GSTT1 polimorfismos
nulos y el tabaquismo en la población. Un valor de p de 2 colas de menos de 0,05 fue considerado significativo. Todos los análisis estadísticos se realizaron con el software Stata (versión 12.1; Stata Corp LP, College Station, TX, EE.UU.)
Resultados
Los estudios elegibles y bases de datos Meta-análisis
había 506 estudios recuperados sobre la base de los criterios de búsqueda (Fig. 1). Un total de 496 estudios (113,631cases y 155,007 controles) para
GSTM1
polimorfismo y 384 estudios (94,740 126,414 casos y controles) para
GSTT1
polimorfismo fueron seleccionados en el meta-análisis. Características del estudio se resumen en la Tabla S1. Para
GSTM
1 polimorfismo, hubo un total de 254 caucásicos, 176 asiáticos, africanos 4 y 62 descendientes mezclados. Los controles fueron seleccionados con el sexo y la edad emparejado, incluyendo los hospitales, con 348 y 148 estudios basados en la población. Para
GSTT1
polimorfismo, aquí eran caucásicos 205, 123 asiáticos, africanos 3 y 53 descendientes mezclados. Los controles emparejados por sexo y edad incluyen 261-basada en el hospital y 123 estudios basados en la población. Los cánceres fueron diagnosticados clínicamente y confirmados por histológica o patológicamente declararon en el artículo original. Características del estudio se resumen en la Tabla 1.
Síntesis cuantitativa
La relación entre el
GSTM1
o
GSTT1 polimorfismos y la
riesgo de diferentes tipos de cáncer se resumen en la Tabla 1.
GSTM1
en general, un incremento significativo del riesgo de cáncer se asocia con el
GSTM1
polimorfismo (nulo vs presente : OR = 1,17, IC del 95% = 01/14 a 01/21, p & lt; 0,001). En el análisis de subgrupos según la etnia, los resultados indicaron que los individuos con
GSTM1 null genotipo
tenía un riesgo significativamente mayor de cáncer entre los caucásicos (null vs presente: OR = 1,14, IC del 95% = 1.9 a 1.18, P & lt; 0,001), asiáticos (nulo vs presente: OR = 1,26, IC del 95% = 1,19 a 1,33, p & lt; 0,001) y los descendientes mezclados (null vs presente: OR = 1,12, IC del 95% = 1.3 a 1.23, P & lt; 0,001), pero no para los africanos (nula frente a la actualidad: OR = 0,93, 95% CI = 0,77-1,12, p = 0,42). Esto es posiblemente debido a que los números de las muestras de los africanos son relativamente pequeñas. Cuando se restringe el análisis a la fuente de los controles, las asociaciones se descubrieron importantes tanto en la fuente de base hospitalaria (nulo vs presente: OR = 1,23, IC del 95% = 1.18 a 1.29, p & lt; 0,001) y la fuente basado en la población (null vs. presente: OR = 1,07, IC del 95% = 1.4 a 1.11, p & lt; 0,001). En el análisis estratificado por tipos de cáncer, asociaciones significativas (null vs presente) fueron encontrados en el cáncer de próstata (OR = 1,34, IC del 95% = 1,17 a 1,54, p & lt; 0,001), el cáncer colorrectal (OR = 1,11, 95% CI = 1.4 hasta 1.19, p = 0.001), el cáncer de mama (OR = 1,12, IC del 95% = 01/06 a 01/18, p & lt; 0,001), cáncer de vejiga (OR = 1,38, IC del 95% = 1,26 a 1,51, p & lt; 0,001), pulmón cáncer (OR = 1,13, IC del 95% = 01/06 a 01/20, p & lt; 0,001), la leucemia linfocítica aguda (OR = 1,38, IC del 95% = 1,08 a 1,76, p = 0,001), cáncer gástrico (OR = 1,24, IC del 95% = 1,08 a 1,41, p & lt; 0,001), de cabeza y cuello (OR = 1,32, IC del 95% = 1,17 a 1,47, p & lt; 0,001) y el carcinoma nasofaríngeo (OR = 1,33, IC del 95% = 1,13 a 1,56, p & lt; 0,001 )
GSTT1
al igual que
GSTM1
, un dramático aumento en el riesgo de cáncer está asociado con el polimorfismo GSTT1 (nulo vs presente:. OR = 1,16, 95% CI = 1.11 a 1.21, p & lt; 0,001). También se realizó un análisis de subgrupos estratificados por el origen étnico, la fuente de control y el tipo de cáncer. Por grupo étnico, se detectó asociación estadísticamente significativa en los caucásicos (nulo vs presente: OR = 1,19, IC del 95% = 01/12 a 01/25, p & lt; 0,001) y los asiáticos (nulo vs presente: OR = 1,14, IC del 95% = 1.07- 1,23, p & lt; 0,001). Por la fuente de los controles, tanto de base hospitalaria (nulo vs presente: OR = 1,20, IC del 95% = 1.14 a 1.27, p & lt; 0,001) y el control basado en la población (nulo vs presente: OR = 1,08, IC del 95% = 01/03 a 01/14, p & lt; 0,001) tenía una significación estadística. En el análisis de subgrupos estratificados por tipo de cáncer, no se encontraron asociaciones significativas (null vs presente) en el cáncer colorrectal (OR = 1,13, IC del 95% = 01/02 a 01/27, p & lt; 0,001), el cáncer de mama (OR = 1,10, IC del 95% = 01/02 a 01/19, p & lt; 0,001), el cáncer de pulmón (OR = 1,11, 95% IC = 1.1 a 1.22, p & lt; 0,001), cáncer gástrico (OR = 1,26, IC del 95% = 1,10 a 1,44, p = 0,002), cáncer de cabeza y cuello (OR = 1,16; IC del 95% = 1,02 a 1,33, p & lt; 0,001), y otros cáncer (OR = 1,41, IC del 95% = 1,12 a 1,77, p & lt; 0,001).
fumar
Desde el tabaquismo ha sido considerado como un factor de riesgo para algunos tipos de cánceres, nos preguntamos si el
GSTM1
o
GSTT1
genotipo nulo facilita aún más el riesgo de cáncer en la población de los fumadores. Para responder a esta pregunta, se realizó un análisis estratificado para fumar con el fin de evaluar si el
GSTM1
o
GSTT1
nula influencia del genotipo sobre el cáncer de forma diferente para los fumadores de los no fumadores. Características del estudio se resumen en la Tabla S2. El meta-análisis y análisis agrupado indicaron que tanto
GSTM1
genotipo nulo (null vs presente: OR = 2,66; IC del 95% = 2.19 a 3.14) y
GSTT1
genotipo nulo (null vs . presentes: OR = 2,46; IC del 95% = 1,83-3,32) se asociaron con un mayor riesgo de cáncer en los fumadores (Tabla 2). Estos resultados indican que el tabaquismo debe ser considerado para influir en el efecto de ambos
GSTM1
y
GSTT1
genotipos nulos en el desarrollo de tumores.
Análisis heterogeneidad
Hubo heterogeneidad significativa para
GSTM1
contraste alelo (nulo vs presente: P & lt; 0,001), por lo tanto, se utilizó un análisis de metarregresión para explorar la fuente de heterogeneidad para la comparación homocigoto (nulo vs presente ) en la Etnicidad, tipos de cáncer, fuente de controles y tamaño de la muestra. Se encontró que el tamaño de la muestra (t = -3,32, P = 0,001), así como la fuente de control (t = -3,88, P & lt; 0,001) contribuyeron a la heterogeneidad alterado sustancial. Sin embargo, no hemos encontrado tipos de cáncer (t = -1,4; p = 0,162), o el origen étnico (t = -0.06, p = 0,951) contribuyó a la fuente de heterogeneidad. Del mismo modo, encontramos la fuente de control (t = -2.03, p = 0,043) contribuido a la heterogeneidad sustancial en GSTT1.
Publicación Bias
gráfico en embudo de Begg y la prueba de Egger se realizaron para evaluar la el sesgo de publicación. Como se muestra en la Fig. 2, las formas de los gráficos en embudo parece asimétrica en ambos
GSTM1
y
GSTT1
genotipos (
GSTM1
: P & lt; 0,001;
GSTT1
: P = 0,005). Por lo tanto, se utilizó el test de Egger para proporcionar evidencia estadística de simetría gráfico en embudo. Los genotipos mostraron ambas sesgo de publicación significativo (
GSTM1
: t = 4,97, P & lt; 0,001;
GSTT1
: t = 2,88, p = 0,004). Para ajustar este sesgo, se utilizó un método de ajuste y relleno desarrollado por Duval y Tweedie tanto para identificar y corregir la asimetría del gráfico en embudo que surge de sesgo de publicación. Nos llena en la parte periférica asimétrica del embudo después de estimar el número de estudios fueron en la parte asimétrica con la ayuda de software Stata. Los resultados en la figura 2 mostraron que 60 estudios deben llenarse después de iteraciones. A continuación, calcula el verdadero centro del embudo, la media verdadera, y su IC del 95%, basado en el gráfico de embudo lleno. La o las estimaciones y los IC del 95% de los
GSTM1
en el modelo de efectos fijos, antes y después del ajuste y relleno eran 1.132, (1,114-1,150) y 1.081, (1,065-1,098). Además, para el modelo de efectos aleatorios, los resultados fueron 1.173, (1,138 a 1,209) y 1,085 (1,050-1,122). El meta-análisis con o sin el método de ajuste y relleno no dió ningún conclusiones diferentes, lo que indica que nuestros resultados en
GSTM1
fueron estadísticamente robusto. En
GSTT1
, se llenaron hay estudios, como consecuencia, no se observaron cambios antes o método de ajuste y relleno, que también indica una alta fiabilidad después.
(Cada punto representa una por separado estudio de la asociación indicada. Log (O), logaritmo natural de O. la línea horizontal, el tamaño del efecto medio.
En conclusión, este meta-análisis demuestra que
GSTM1 y
GSTT1
genotipos nulos son factores de riesgo en varios tipos de cánceres. también se identificó que fumar aumenta aún más el riesgo de cáncer, de manera interesante no sólo para los cánceres de pulmón, en las personas, ya sea con
GSTM1
o
GSTT1
genotipos nulos.
Discusión
GST son las partes más importantes de la fase II de la superfamilia de enzimas del metabolismo. En los seres humanos, hay varias clases de GST que fueron codificadas por familias de genes distintos [ ,,,0],2]. Entre ellos,
GSTM1
y
GSTT1
debe señalarse ya que la supresión polimórfica de estos genes pueden influir en la actividad de la enzima, y, finalmente, aumento de la vulnerabilidad al daño genotóxico [15]. GST juegan un papel importante en antimutangen celular y mecanismos de defensa antioxidante, y estas enzimas pueden regular las vías que previenen el daño de varios agentes carcinógenos. Los altos niveles de GST se ha demostrado que varios desintoxicar carcinógenos químicos de manera eficiente y para proteger los tejidos contra el daño del ADN [16], [17]. Los individuos con deleciones homocigóticas de
GSTM1
o
GSTT1
GST falta y por lo tanto pueden ser incapaces de eliminar las sustancias cancerígenas electrófilos de manera eficiente, lo que puede aumentar el riesgo de mutaciones somáticas que conducen a la formación de tumores. Sobre la base de estos antecedentes, la asociación entre el
GSTM1
y
GSTT1
se ha polimorfismos y el riesgo de una variedad de cáncer intensamente investigados, pero los resultados siguen siendo contradictorios. Los estudios individuales podrían haber sido suficiente para detectar el efecto global de los polimorfismos en la susceptibilidad de cáncer. Meta-análisis se ha considerado como una poderosa herramienta con relación a resolver este problema mediante la combinación de los resultados de los estudios independientes juntos. A lo mejor de nuestro conocimiento, este es el primer meta-análisis con la evaluación más grande y completa de la relación entre el
GSTM1 Opiniones y
GSTT1
polimorfismos y el riesgo de cáncer.
En el presente estudio, hemos examinado la asociación entre el
GSTM1
y
GSTT1 nulo
genotipos y el riesgo de cáncer y se evaluaron las interacciones entre multiplicativos
GSTM1
,
GSTT1
y tabaquismo. Nuestros resultados demuestran que estos dos polimorfismos son significativo asociado con el riesgo de cáncer cuando todos los estudios se agruparon juntos. El análisis estratificado por tipo de cáncer para estos dos polimorfismos indicó que el
GSTM1 null genotipo
se asoció significativamente con un mayor riesgo de cáncer de cáncer de próstata, cáncer colorrectal, cáncer de mama, cáncer de vejiga, cáncer de pulmón, ALL, cáncer gástrico, de cabeza y el cáncer de cuello, y el carcinoma nasofaríngeo. Estos resultados están de acuerdo con la anterior meta-análisis [11], [18] - [25]. Mientras tanto, nuestros resultados indican que el
GSTT1
genotipo nulo puede ser un factor de riesgo para el cáncer colorrectal, cáncer de mama, cáncer de pulmón, cáncer gástrico, cáncer de cabeza y cuello ", otros tipos de cáncer", y no para el cáncer de próstata, cáncer de vejiga y ALL. Pero Yang et al [26] y Gong et al [7] resultados indicaron que
GSTT1
genotipo nulo aumentó significativamente el cáncer de próstata y el riesgo de cáncer de vejiga, respectivamente. Los resultados contradictorios podrían ser debido a que nuestros estudios con muestras de pequeño tamaño relativo puede ser el poder suficiente para detectar la asociación real. Se necesitan estudios más grandes para declarar si el
GSTM1
o
GSTT1 polimorfismos
podría realmente impacto en diferentes tipos de cáncer.
En el análisis de subgrupos según la etnia sugerido que una posible asociación entre el genotipo nulo de
GSTM1
y
GSTT1
con un mayor riesgo de cáncer en los asiáticos y los caucásicos, pero no en los africanos. Butsome estudios [6], [7], [18], [27], [28] indicaron que había una diferencia entre ambos, obviamente,
GSTM1
o
GSTT1
polimorfismos y el origen étnico, especialmente en los asiáticos y los caucásicos. Para algunos tipos de cáncer, la diferente susceptibilidad de cáncer en los asiáticos y los caucásicos quizás existe, pero es poco probable para el cáncer total. En el grupo africano, el tamaño de la muestra y el número de investigaciones no eran adecuados para evaluar la asociación. Otros factores, como el sesgo de selección pueden contribuir a ella. Por lo tanto, los resultados deben ser interpretados con precaución.
Se revisaron los artículos publicados aquí, donde una estimación de la interacción entre genes y tabaquismo entre los
GSTM1
o
GSTT1
polimorfismos y el riesgo de cáncer era disponible. Nuestro estudio sugiere que el
GSTM1
y
GSTT1
genotipo nulo aumentar significativamente el efecto cancerígeno en los pacientes con el tabaquismo. Los productos del tabaco contienen más de 3000 compuestos, incluyendo muchos carcinógenos y procancerígenos [29]. El efecto de estos compuestos sobre el cáncer relacionado con el tabaco podría ser mediada por los polimorfismos genéticos que codifican enzimas que metabolizan el tabaco, tales como
GSTM1
,
GSTT1
[30]. Wallstrom et al. [31] examinó la asociación de auto-anticuerpos en plasma contra la base de ADN oxidado derivado de 5-hidroximetil-2 'desoxiuridina como un biomarcador de estrés oxidativo con los factores de riesgo de fumar, relacionada con el estado genético de
GSTM1
y
GSTT1
en una muestra transversal (264 hombres y 280 mujeres) de la sueca basada en la población. Ellos encontraron que los fumadores actuales carecen de
GSTM1
tenía títulos de autoanticuerpos más altos, en comparación con los no fumadores o personas que expresan
GSTM1
, lo que indica que fumar aumenta la producción de estrés oxidativo, especialmente en las personas llevar a
GSTM1
genotipo nulo. En consecuencia, estas poblaciones tienden a ser más susceptibles a los daños de genes y por lo tanto aumentar la susceptibilidad al cáncer
Los puntos fuertes de nuestro meta-análisis incluyen:. En primer lugar, un gran número de casos y controles tantos como cien mil personas se combinaron de diferentes estudios, que aumentaron significativamente la potencia estadística del análisis; En segundo lugar, los estudios incluidos en nuestro presente meta-análisis estrictamente cumplieron con los criterios de selección; En tercer lugar, el tabaquismo, un importante factor de medio ambiente, se incorporó a nuestro estudio, nuestros resultados demuestran que el tabaquismo puede aumentar la susceptibilidad al cáncer con
GSTM1
,
GSTT1
genotipo nulo.
Varias limitaciones podrían ser incluidos en este estudio. Dado que la mayoría de los estudios incluidos han llevado a cabo en los asiáticos, caucásicos, y algunos de los africanos, los resultados deben ser interpretados con precaución. Además, un posible sesgo de publicación podría haber sido introducida como se incluyeron sólo los estudios publicados escritos en Inglés que podrían ser buscados de la base de datos Medline. Por otra parte, nuestros resultados fueron simplemente ocupan de fumar sin ajustar por otros factores de riesgo como la edad, el hábito dietético, y el estado de beber, los factores ambientales y otras variables, que podrían haber causado el sesgo de confusión grave. Por último, hay que poner de fumar análisis más detallado. Fumar puede ser dividida en paquetes por día o fumadores activos y pasivos, lo que puede reflejar con más precisión.
Conclusiones
En conclusión, este meta-análisis demuestra que
Opiniones y GSTM1
GSTT1
genotipos nulos parecen ser factores de riesgo. Sin embargo, las escalas grandes, diseños más rigurosos, sobre todo los estudios estratificados de gen-gen y gen-medio ambiente en estos dos polimorfismos y el riesgo de cáncer son necesarios para la investigación, lo que eventualmente puede conducir a una mejor comprensión exhaustiva de los posibles papeles en la tumorigénesis.
Apoyo a la Información sobre Table S1. Empresas El frecuencias en cada genetype estudios. Una distribución generalizada de las frecuencias en cada genetype incluido se enumeran los estudios
doi:. 10.1371 /journal.pone.0078707.s001 gratis (XLSX)
Tabla S2. Empresas El frecuencias genetype en los estudios de fumar. Una distribución generalizada de las frecuencias en cada genetype incluido se enumeran los estudios
doi:. 10.1371 /journal.pone.0078707.s002 gratis (XLSX)
Lista de verificación S1.
PRISMA 2009 Lista de verificación
doi:. 10.1371 /journal.pone.0078707.s003 gratis (DOC)
archivo S1. Francia El listado de referencias incluidas en este meta-análisis
doi:. 10.1371 /journal.pone.0078707.s004 gratis (DOCX)