Extracto
Antecedentes
fosfatasa y homólogo de tensina (
PTEN
) es un gen supresor de tumores bien establecida. Recientemente, los estudios crecientes investigaron la asociación entre el
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polimorfismo IVS4 (rs3830675) y el riesgo de varios tipos de cáncer. Sin embargo, los resultados de los estudios individuales fueron controversiales. El objetivo de este metanálisis fue determinar si
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polimorfismo IVS4 se asoció con el riesgo de cáncer.
Métodos
Bases de datos incluyendo PubMed, Web of knowledge y Conocimiento Nacional China infraestructura (CNKI) se realizaron búsquedas para identificar sistemáticamente las literaturas potencialmente elegibles. La odds ratio (OR) y su intervalo de confianza del 95% (IC) se utilizaron para evaluar la fuerza de asociación entre los
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IVS4 polimorfismo y el riesgo de cáncer
Resultados
Un
. total de siete estudios de casos y controles fueron finalmente incluidos en este meta-análisis. El análisis agrupado sugiere que los individuos con
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IVS4 (- /-) genotipo se asoció significativamente con un mayor riesgo de cáncer (OR = 1,45, IC del 95% = 1,19-1,76, P & lt; 0,001) y el subgrupo de digestivo cáncer de las vías (OR CI = 1,67, 95% = 1.28 a 2.18, P & lt; 0,001) en comparación con el genotipo (+ /+). El análisis reveló que el alelo (-) alelo se asoció significativamente con un mayor riesgo de cáncer (OR = 1,30, IC del 95% = 1,12 a 1,50; p = 0,001) y el subgrupo de cáncer del tracto digestivo (OR = 1,42, IC del 95% = 1,16 -1,74, P = 0,001) en comparación con el alelo (+). No se observó ninguna asociación significativa entre la
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IVS4 (+/-) el genotipo y el riesgo de cáncer de
Conclusión
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IVS4 (-. /- ) genotipo se asoció significativamente con un mayor riesgo de cáncer, especialmente el cáncer de tracto digestivo en comparación con) el genotipo (+ /+. El (-) alelo de
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IVS4 (rs3830675) polimorfismo se asoció significativamente con un mayor riesgo de cáncer, especialmente el cáncer de tracto digestivo en comparación con (+) alelo. El modelo de efectos recesivos y el modelo de efecto dominante también demostraron una asociación significativa entre el
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IVS4 (rs3830675) polimorfismo y mayor riesgo de cáncer, especialmente el cáncer de tracto digestivo. Además a gran escala y estudios bien diseñados con respecto a diferentes grupos étnicos siguen siendo necesarios para confirmar los resultados de este metanálisis
Visto:. L Sun, Liu J, Q Yuan, Xing C, Yuan Y (2014) Asociación entre
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génica IVS4 polimorfismo y el riesgo de cáncer: Un meta-análisis. PLoS ONE 9 (6): e98851. doi: 10.1371 /journal.pone.0098851
Editor: Aamir Ahmad, Escuela de Medicina de la Universidad Estatal de Wayne, Estados Unidos de América
Recibido: Enero 1, 2014; Aceptado: May 7, 2014; Publicado: 5 Junio 2014
Derechos de Autor © 2014 Sun et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este estudio está apoyado por becas de Programa Nacional de Investigación básica de China (973 Programa Nº de ref 2010CB529304), las subvenciones del Proyecto de Ciencia y Tecnología de la provincia de Liaoning (Ref No.2011225002) y las subvenciones del Proyecto de Ciencia y Tecnología de la provincia de Liaoning ( Ref Nº 2012225016). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
La carga global del cáncer sigue aumentando en gran medida con aproximadamente 12,7 millones de casos de cáncer y 7,6 millones de muertes por cáncer cada año en todo el mundo [1]. La carcinogénesis es un multi-paso y el proceso complejo influenciado por diversos factores ambientales y genéticos. Nuevas pruebas ha demostrado que el polimorfismo del gen desempeña un papel importante en la diferencia de la sensibilidad individual al cáncer [2]. Identificación de polimorfismo del gen que está asociado al riesgo de cáncer se beneficiaría en gran medida a la prevención y el tratamiento precoz de cáncer.
fosfatasa y homólogo de tensina (
PTEN
), un gen supresor de tumores bien establecida, es mapeado en 10q23.3 cromosoma.
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gen abarca 105 kb incluyendo nueve exones e intrones ocho. La proteína PTEN 403 amino-ácido es un doble fosfatasa, actuando en ambos sitios de serina-treonina y tirosina [3]. proteína PTEN contiene tres partes: un dominio catalítico de la fosfatasa N-terminal, un dominio C2 C-terminal y una cola C-terminal 50 amino-ácido que comprende un motivo de unión PDZ y sitios de fosforilación de CK2 [4]. PTEN está implicado en la regulación del crecimiento celular, la proliferación y la apoptosis en las vías de transducción de señales y participa en el control de ciclo celular [5], [6]. Desde su primera clon en 1997, somática
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mutaciones se han informado ampliamente en varios tipos de cáncer, incluyendo cáncer de próstata, cáncer de mama, cáncer de endometrio y así sucesivamente [7] - [9]. En los últimos años, se ha prestado mucha atención al polimorfismo de la línea germinal de
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gen.
se han reportado PTEN
polimorfismos estar involucrado en varios tipos de cáncer, como el cáncer de mama [10], [11], cáncer gástrico [12] y el cáncer de colon [13].
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polimorfismo IVS4 (rs3830675) con la inserción ATCTT en 109 pb aguas abajo del exón 4 en el intrón 4 fue uno de lo común
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polimorfismos. Más recientemente, los estudios crecientes investigaron la asociación entre
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IVS4 polimorfismo (rs3830675) y el riesgo de diversos tipos de cáncer, incluyendo cáncer de mama [11], [14], el cáncer colorrectal [13], cáncer gástrico [12] , [15], cáncer de esófago [16] y el cáncer de próstata [17]. Sin embargo, los resultados de los estudios individuales no fueron concluyentes. Por ejemplo, Canbay et al. sugerido que
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IVS4 (- /-) genotipo se asoció con un mayor riesgo de cáncer colorrectal [13]; pero George et al. informó que no se observó ninguna asociación significativa entre la
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polimorfismo IVS4 y la susceptibilidad al cáncer de próstata [17].
Hasta ahora, ninguna meta-análisis se ha realizado para investigar la asociación de
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polimorfismo IVS4 (rs3830675) con la susceptibilidad al cáncer. Para explorar si
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polimorfismo IVS4 (rs3830675) se asoció con el riesgo de cáncer y subtipos específicos de cáncer, se realizó un meta-análisis sobre la asociación entre el
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polimorfismo IVS4 (rs3830675) y el cáncer riesgo en el presente estudio.
Materiales y Métodos
identificación y Elegibilidad de los estudios pertinentes
bases de datos electrónicas de la web of Science, PubMed y china Nacional del conocimiento de Infraestructura (CNKI) eran sistemáticamente buscado utilizando diferentes combinaciones de los términos de búsqueda como "fosfatasa y tensina homólogo /PTEN", "polimorfismo /mutación /variante" y "cáncer /tumor /tumor maligno". Los correspondientes términos de búsqueda chinos fueron utilizados en la búsqueda de bases de datos china. Las referencias citadas en cada literaturas incluidos fueron más buscado manualmente para identificar los posibles estudios disponibles. Si la información proporcionada en la literatura no era suficientemente clara, se estableció contacto con el autor de los datos brutos adicionales. Cuando los datos se superponen existe, no se adoptó hasta el estudio con una información más completa. La última fecha de búsqueda fue el 12 de noviembre de 2013.
Criterios de inclusión y exclusión
Todos los estudios incluidos deben cumplir los siguientes criterios: estudio de casos y controles; estudios sobre la asociación entre el
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polimorfismo del gen IVS4 (rs3830675) y el riesgo de cáncer; estudios publicados en Inglés o chino; estudios con suficientes datos en bruto para la estimación de las odds ratio (OR) y su intervalo de confianza del 95% (IC). Las principales razones para la exclusión fueron: datos duplicados; opiniones; no es relevante para el cáncer o el polimorfismo específico; los experimentos con animales; No de casos y controles diseñados; no hay datos en bruto, incluso después de ponerse en contacto con el autor.
Extracción de datos
Dos autores (Liping Sun y Liu Jingwei) extrajeron de forma independiente los datos de los estudios incluidos. Los siguientes datos fueron extraídos de cada estudio individual: primer autor, año de publicación, el origen étnico de la población estudiada, el tipo de cáncer, los números de cada genotipo en los casos y controles, los métodos de genotipado para
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polimorfismo del gen IVS4, fuente de controles. El conflicto se resolvió después de la discusión y el consenso se alcanzó finalmente en todos los datos extraídos
Análisis estadístico
Todo el análisis estadístico se realizó mediante el software Stata (versión 11.0;. StataCorp, College Station, TX). RUP y sus IC del 95% se utilizaron para evaluar la fuerza de asociación entre los
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polimorfismo del gen y el riesgo de cáncer. valor de p & lt; 0,05 se consideró estadísticamente significativo. La heterogeneidad se evaluó mediante la estadística de I cuadrado (I
2) El valor y el uso de la estadística Q (P & lt; 0,10 sugiere una heterogeneidad significativa entre los estudios) [18]. Cuando la heterogeneidad entre los estudios no fue significativa, se utilizó un modelo de efectos fijos mediante el método de Mantel-Haenszel [19] para calcular las RUP agrupados. De lo contrario, se realizó un modelo de efectos aleatorios utilizando método de DerSimonian y Laird [20]. Se realizó un análisis de sensibilidad para explorar la heterogeneidad cuando se indicó heterogeneidad significativa. Los análisis de subgrupos se realizaron para explorar los efectos de la etnicidad, el tipo de cáncer y la fuente de los controles. Además, el sesgo de publicación se evaluó cualitativamente mediante la realización de gráficos de embudo y se evaluó cuantitativamente mediante el test de Begg [21] y la prueba de Egger [22], respectivamente. valor de P & lt; 0,1 para Begg y de las pruebas de Egger sugiere sesgo de publicación significativo
Resultados
Características de los Estudios
Este meta-análisis se organiza en base a la declaración PRISMA (PRISMA Lista de verificación).. Un total de 492 literaturas se obtuvieron de las bases de datos electrónicas después de la eliminación de duplicados. Después de revisar los títulos y los resúmenes, 468 artículos fueron excluidos debido principalmente a ninguna relevancia, opiniones, experimentos con animales o no sobre el cáncer. Posteriormente, la izquierda 24 publicaciones fueron evaluados para su elegibilidad. Diecisiete literaturas fueron retirados debido no en Inglés o chino, no hay datos en bruto, no de casos y controles diseñados o no en relación con el polimorfismo IVS4. Finalmente, siete artículos de texto completo con la elegibilidad fueron incluidos en el presente meta-análisis. El diagrama de flujo detallado de selección del estudio se muestra en la Figura 1.
Las características basales de los estudios incluidos en este meta-análisis se resumen en la Tabla 1. Todos los estudios de casos y controles incluidos se publicaron en Inglés o chino 2001-2013, en conjunto que consta de 1831 casos y 2767 controles. Los grupos étnicos de las poblaciones estudiadas cubiertos turco, chino y americano. El método
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polimorfismo IVS4 en cada estudio fue detectado por toda la cadena de reacción de polimerasa-polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción (PCR-RFLP). Los tipos de cáncer estudiados de las publicaciones consistieron en cáncer de mama, cáncer colorrectal, cáncer gástrico, cáncer de esófago y cáncer de próstata. Los tipos de cáncer, incluyendo cáncer de esófago, cáncer gástrico y cáncer colorrectal se integraron como el cáncer de tracto digestivo cuando se realiza un análisis de subgrupos basado en el tipo de cáncer.
Datos cuantitativos de síntesis
Los resultados de la síntesis cuantitativa de los datos se resumen en la Tabla 2. los individuos con
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IVS4 (- /-) genotipo se asoció significativamente con un mayor riesgo de cáncer (OR = 1,45, IC del 95% = 1,19-1,76, P & lt; 0,001, la Figura 2) en comparación con el genotipo (+ /+). Para el análisis de subgrupos según el tipo de cáncer,
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IVS4 (- /-) se observó el genotipo de estar asociado con un mayor riesgo de cáncer del tracto digestivo (OR = 1,67, IC del 95% = 1.28 a 2.18, P & lt; 0,001 ), pero no se encontró asociación significativa con el cáncer de mama (OR = 1,27 IC 95% = 0,79 a 2,04; p = 0,318) o el cáncer de próstata (OR = 1,20 IC 95% = 0,83 a 1,73; p = 0,342). En cuanto a los diferentes grupos étnicos, portadores de
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IVS4 (- /-) genotipo se asociaron significativamente con un mayor riesgo de cáncer en chino y turcos, pero no en la población estadounidense. En el análisis de subgrupos en base a fuente de control, se observó un aumento del riesgo de cáncer en el subgrupo basado en la población en lugar de subgrupos basado en el hospital.
Las personas con
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IVS4 ( +/-) genotipo no se asociaron significativamente con el riesgo de cáncer (OR CI = 1,10, 95% = 0,84 a 1,43, P = 0,484, Figura 3) en comparación con el genotipo (+ /+). Sin embargo, el análisis de subgrupos basado en diferentes tipos de cáncer indicó que
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IVS4 (+/-) genotipo, estuvo significativamente relacionado con un mayor riesgo de cáncer del tracto digestivo (OR = 1,33, IC del 95% = 1,05 a 1,68; p = 0,016); mientras que dicha asociación no se detectó en los subgrupos de cáncer de mama o cáncer de próstata. Además, no se observó una asociación significativa en diferentes subgrupos basado en las etnias. Fue la pena señalar que el análisis de subgrupos de (PB) y (HB) basado en el hospital demostró resultados controvertidos basados en la población (PB: OR = 1,31, IC del 95% = 1,07 a 1,59; p = 0,007; HB: OR = 0,63, 95 % CI = 0,41-0,96; p = 0,033), lo que sugiere que la selección de los controles podría influir en el resultado de la relación entre el
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IVS4 (+/-) el genotipo y el riesgo de cáncer.
El modelo de efectos recesivos y el modelo de efecto dominante también demostraron una asociación significativa entre el
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IVS4 (rs3830675) polimorfismo y mayor riesgo de cáncer (- /- frente (- /+ y + /+): OR = 1,56, IC del 95% = 1.19 a 2.5, P = 0,001, Figura S2; (- /+ y - /-) vs (+ /+): OR = 1,26, IC del 95% = 1,06 a 1,49; p = 0,008, Figura S3), especialmente para el cáncer de tracto digestivo (- /- frente (- /+ y + /+): OR = 1,70, 95% CI = 1,16-2,49; p = 0,007; (- /+ y - /- .) vs (+ /+): OR = 1,45, 95% CI = 1,16-1,81; p = 0,001)
El análisis reveló que el alelo (-) alelo de
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IVS4 (rs3830675) polimorfismo se asoció significativamente con un mayor riesgo de cáncer (OR = 1,30, IC del 95% = 1,12 a 1,50; p = 0,001, Figura 4) y cáncer del tracto digestivo (OR = 1,42, IC del 95% = 1,16-1,74, P = 0,001) en comparación con el alelo (+). No existe tal asociación se encontró en los subgrupos de cáncer de mama o cáncer de próstata. En el análisis estratificado de acuerdo a los diferentes grupos étnicos, aumentado sistemáticamente el riesgo de cáncer de
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IVS4 (-). Se observó alelo en las poblaciones turcas y chinas, pero ninguna relación significativa se encontró en América
prueba de heterogeneidad, Análisis de Sensibilidad y el sesgo de publicación
en la comparación de los
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IVS4 (- /-) con el genotipo (+ /+) genotipo, no se observó una heterogeneidad significativa en la general análisis y todos los análisis de subgrupos. Por lo tanto, se adoptó el modelo corrección del efecto. En varias comparaciones de
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IVS4 (+/-) el genotipo con el modelo (+ /+) el genotipo y el alelo análisis, de efectos aleatorios se utilizaron debido a la heterogeneidad significativa (Tabla 2). El análisis de sensibilidad se realizó posteriormente para detectar la influencia de estudio individual en la estimación combinada al omitir un estudio del análisis conjunto cada vez. La exclusión de cada estudio individual no cambió significativamente el OR combinado (figura no se muestra), lo que sugiere que los resultados del meta-análisis fueron robustos.
El test de Begg y la prueba de Egger se llevaron a cabo para evaluar el sesgo de publicación de los estudios cuantitativamente. La información detallada para la prueba de sesgo de publicación se muestra en la Tabla 3. sesgo de publicación significativo se observó en el análisis y el análisis alelo recesivo del modelo de efectos
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IVS4 gen (rs3830675) polimorfismo. Además, gráfico de embudo que cualitativamente evaluó el sesgo de publicación de la asociación entre el
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IVS4 (- /-). Genotipo y el riesgo de cáncer se presentó en la Figura S1
Discusión
los resultados de estudios anteriores sobre la relación de los
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IVS4 gen (rs3830675) polimorfismo con el riesgo de cáncer de llegar a ser motivo de controversia [11] - [17]. Para nuestro conocimiento, este fue el primer metanálisis investigar el papel de
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polimorfismo IVS4 en la carcinogénesis. Al realizar el metanálisis actual, sugerimos que
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IVS4 (- /-) y el genotipo (-) alelo se asociaron significativamente con un mayor riesgo de cáncer, especialmente el cáncer de tracto digestivo, respectivamente. Sin embargo, no se observó una asociación significativa entre la (+/-) el genotipo y el riesgo de cáncer de
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IVS4.
Después de su primera identificación como un gen supresor de tumores en el año 1997, el papel de los
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gen en la carcinogénesis ha atraído un interés especial. Las mutaciones somáticas se han detectado en una variedad de cáncer como el de mama, próstata, melanoma y cáncer de endometrio [23], por lo que es uno de los supresores de tumor más frecuentemente mutado. Además, las mutaciones en la línea germinal de
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predisponen a los transportistas a desarrollar la enfermedad de Cowden y síndrome de Bannayan-Zonana [24], [25]. Recientemente, la asociación entre los polimorfismos de
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gen y el riesgo de cáncer se ha investigado en varios tipos de cáncer. Uno de los polimorfismos más comúnmente estudiada fue
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IVS4 gen (rs3830675) polimorfismo en el intrón 4. Dado que los estudios individuales demostraron resultados inconsistentes, se realizó el presente meta-análisis para dilucidar el papel exacto de
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IVS4 gen (rs3830675) polimorfismo en la carcinogénesis
al realizar el metanálisis actual, encontramos que
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IVS4. (- /-) genotipo se asoció significativamente con un mayor riesgo de cáncer (OR = 1,45) y el subgrupo de cáncer del tracto digestivo (OR = 1,67) en comparación con el genotipo (+ /+); no se observó una asociación significativa entre (- /-) genotipo y el riesgo de cáncer de mama o cáncer de próstata. El modelo de efectos recesivos y el modelo de efecto dominante también demostraron una asociación significativa entre el
PTEN
IVS4 (rs3830675) polimorfismo y mayor riesgo de cáncer (- /- frente (- /+ y + /+): OR = 1,56; ( - /+ y - /-) vs. (+ /+): OR = 1,26), especialmente para el cáncer de tracto digestivo. Del mismo modo, (-) alelo de
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IVS4 (rs3830675) polimorfismo también se asoció significativamente con un mayor riesgo de cáncer (OR = 1,30) y el cáncer de tracto digestivo (OR = 1,42) en comparación con (+) alelo; hay tal asociación se encontró en los subgrupos de cáncer de mama o cáncer de próstata. cáncer diferente tiene sus distintos mecanismos de iniciación y progresión, el resultado diferente evidente de diversos subtipos de cáncer en este meta-análisis indicó que
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IVS4 (rs3830675) polimorfismo podría conferir riesgos alterados a varios tipos de cáncer. La asociación consistente entre los
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IVS4 (rs3830675) polimorfismo y el riesgo de cáncer del tracto digestivo en diferentes modelos genéticos sugerido que
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podría tener papel específico en la carcinogénesis del cáncer de tracto digestivo, lo que requiere una mayor estudios para explorar. En cuanto a los diferentes grupos étnicos,
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IVS4 (- /-) y el genotipo (-) alelo se asociaron con un mayor riesgo de cáncer en turco y en chino, pero no en América. Aunque se observaron diferentes asociaciones en Asia y el Cáucaso, la conclusión sobre la base de diferentes etnias deben elaborar con precisión debido al número limitado estudio para los caucásicos. Además, heterocigotos (+/-) genotipo no se asoció significativamente con el riesgo de cáncer alterada de acuerdo con la estimación agrupada en este meta-análisis.
El papel de
PTEN
como un supresor tumoral tiene ha establecido firmemente. PTEN antagoniza la vía de señalización fosfoinositol-3-kinase /AKT y suprime la supervivencia de las células, así como la proliferación celular, de ese modo importantes salvaguardias maquinarias celulares contra la tumorigénesis [26]. Además, PTEN controla una variedad de procesos biológicos incluyendo la proliferación celular, el crecimiento, la migración y la muerte [27]. anteriores investigaciones relativas a
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polimorfismos se centraron principalmente en la región del exón de
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gen. Muy recientemente, el polimorfismo del intrón de
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atrajo una atención creciente. A pesar de que los intrones se creía originalmente para ser no funcional debido a que no codifican proteínas, se ha sugerido que algunas de estas secuencias poseen funciones cruciales [28]. Algunos intrones podrían regular la expresión de genes [29], mientras que otros podrían ser procesados después de empalme para generar moléculas de ARN no codificantes [30]. intrón sitios importantes con el polimorfismo podrían interrumpir el proceso de empalme durante la transcripción. El
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IVS4 (rs3830675) polimorfismo puede dar lugar a un error de empalme o puede ser por desequilibrio de ligamiento con otro locus para afectar la expresión y función de la
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. La alternancia de
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expresión inevitablemente cambiar el papel de
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en el mantenimiento de la estabilidad del genoma, y la pérdida de función de este gen supresor tumoral podría, por tanto, conduce a la carcinogénesis. Aunque el mecanismo sea posible antes mencionado podría explicar en parte la asociación observada entre la
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IVS4 (rs3830675) polimorfismo y la susceptibilidad de cáncer, estudio funcional rara se ha llevado a cabo y el mecanismo exacto siendo en gran medida difícil de alcanzar. Todavía se necesitan futuros estudios funcionales para aclarar el mecanismo exacto de la función de los
PTEN
IVS4 (rs3830675) polimorfismo en la carcinogénesis.
Varias limitaciones deben ser reconocidos en este meta-análisis de la interpretación de los resultados . En primer lugar, el tamaño de la muestra de este meta-análisis no fue lo suficientemente grande especialmente para los análisis de subgrupos. En segundo lugar, sólo se incluyeron los estudios publicados en Inglés o chino en este meta-análisis, que puede provocar un sesgo de publicación. En tercer lugar, los grupos étnicos de la mayoría de los estudios fueron las poblaciones de Asia con sólo un estudio llevado a cabo en el Cáucaso, que merece más confirmaciones de otras etnias. Por último, debido a que otros datos importantes tales como sexo, edad, historia familiar y el entorno de riesgo factores no estaban disponibles, no podríamos obtuvieron resultados con los ajustes por otros co-variables.
Conclusión
Ser llegó a la conclusión, este meta-análisis indicó que
PTEN
IVS4 (- /-) genotipo se asoció significativamente con un mayor riesgo de cáncer, especialmente el cáncer de tracto digestivo en comparación con el genotipo (+ /+). El (-) alelo de
PTEN
IVS4 (rs3830675) polimorfismo se asoció significativamente con un mayor riesgo de cáncer, especialmente el cáncer de tracto digestivo en comparación con (+) alelo. El modelo de efectos recesivos y el modelo de efecto dominante también demostraron una asociación significativa entre el
PTEN
IVS4 (rs3830675) polimorfismo y mayor riesgo de cáncer, especialmente el cáncer de tracto digestivo. Además a gran escala y estudios bien diseñados con respecto a diferentes grupos étnicos siguen siendo necesarios para confirmar los resultados de nuestro meta-análisis.
Apoyo a la Información
Figura S1.
gráfico en embudo para estudios de asociación entre la
PTEN
IVS4 (rs3830675) polimorfismo y el riesgo de cáncer (- /- frente a + /+)
doi:. 10.1371 /journal.pone.0098851.s001 gratis (TIF)
figura S2.
gráfico en embudo para estudios de asociación entre la
PTEN
IVS4 (rs3830675) polimorfismo y el riesgo de cáncer (- /- frente a [- /+ y + /+])
doi:. 10.1371 /revista .pone.0098851.s002 gratis (TIF)
Figura S3.
gráfico en embudo para estudios de asociación entre la
PTEN
IVS4 (rs3830675) polimorfismo y el riesgo de cáncer ([- /- y - /+] vs + /+)
doi:. 10.1371 /revista .pone.0098851.s003 gratis (TIF)
Lista de verificación S1.
PRISMA lista
doi:. 10.1371 /journal.pone.0098851.s004 gratis (DOC)