Extracto
Los estudios han reportado resultados contradictorios sobre la asociación entre el índice de masa corporal (IMC) y el pronóstico del cáncer colorrectal. Por lo tanto, hemos llevado a cabo un meta-análisis de estudios prospectivos, que examinaron la asociación del IMC pre-y post-diagnóstico con mortalidad específica por cáncer colorrectal y todas las causas de mortalidad en pacientes con cáncer colorrectal. Se realizaron búsquedas en Medline y EMBASE base de datos publicada entre 1970 y septiembre de 2014. Se identificaron un total de 508 artículos, de los cuales se incluyeron 16 estudios de cohorte prospectivos para el metanálisis actual. El análisis incluyó a 58,917 pacientes que fueron seguidos durante un período que varía de 4,9 a 20 años (media: 9,9 años). Se encontró que la falta de peso antes del diagnóstico del cáncer se asoció con un aumento de la mortalidad por todas las causas (riesgo relativo [RR]: 1,63; IC del 95%: 1.18 a 2.23,
p Hotel & lt; 0,01) y con la obesidad (IMC ≥ 30 kg /m
2) antes del diagnóstico del cáncer se asoció con un aumento de la mortalidad específica por cáncer colorrectal (RR: 1,22; IC del 95%: 1,003 a 1,35,
p Hotel & lt; 0,01) y la mortalidad por todas las causas (RR: 1,25 IC del 95%: 1,14 a 1,36,
p Hotel & lt; 0,01). Por otro lado, la falta de peso (RR: 1,33; IC del 95%: 1,20 a 1,47,
p Hotel & lt; 0,01), obesidad (RR: 1,08; IC del 95%: 1.3 a 1.3,
p Hotel & lt; 0,01), y la categoría II /III obesos (IMC ≥ 35 kg /m
2; RR: 1,13; IC del 95%: 01.04 a 01.23,
p Hotel & lt; 0,01) después de el diagnóstico se asocia con un aumento significativo de la mortalidad por todas las causas. Ser obeso antes del diagnóstico de cáncer colorrectal se asoció con un aumento de la mortalidad específica por cáncer colorrectal y la mortalidad por todas las causas, mientras que la obesidad después del diagnóstico se asoció con un aumento de la mortalidad por todas las causas. Las asociaciones con la falta de peso siempre son representativas de la causalidad inversa. El mantenimiento de un peso corporal saludable debe ser discutido con los sobrevivientes de cáncer colorrectal
Visto:. Lee J, Meyerhardt JA, Giovannucci E, Jeon JY (2015) Asociación entre el índice de masa corporal y pronóstico del cáncer colorrectal: Un meta-análisis de estudios de cohorte prospectivo. PLoS ONE 10 (3): e0120706. doi: 10.1371 /journal.pone.0120706
Editor Académico: Lei Gao, Instituto de Biología de Patógenos, CHINA
Recibido: 3 de octubre de 2014; Aceptado: 25 Enero 2015; Publicado: 26 Marzo 2015
Copyright: © 2015 Lee et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos: Las bases de datos electrónicas MEDLINE y EMBASE se utilizaron para buscar estudios elegibles publicados en idioma Inglés revistas especializadas de enero de 1970 a septiembre de 2014.
financiación: Los autores no tienen ningún soporte o financiación reportar
Conflicto de intereses. :. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
Cada año, se reportan más de 1,2 millones de nuevos casos de cáncer colorrectal, resultando en 600.000 muertes. El cáncer colorrectal es el tercer cáncer más común en el mundo, por lo que es la cuarta causa de mortalidad por cáncer [1]. Uno de los principales factores de riesgo para el cáncer colorrectal es la obesidad, una condición suele evaluar mediante una escala conocida como el índice de masa corporal (IMC) [2-4]. Un reciente meta-análisis que sistemáticamente revisó 23 estudios (168,201 participantes) informó que los participantes con un IMC superior a 25 kg /m
2 tenían un aumento de la prevalencia de adenomas colorrectales 24% [5]. Otro reciente meta-análisis con 41 estudios también encontraron que la obesidad se asocia con un mayor riesgo de cáncer colorrectal 33% entre los participantes 8,115,689 [6]. La asociación entre el IMC y el pronóstico del cáncer colorrectal es menos claro.
La comprensión de la asociación entre el IMC y el pronóstico del cáncer colorrectal es altamente importante proporcionar directrices de peso corporal para los pacientes con cáncer colorrectal. Los estudios han identificado claramente que la falta de peso se asocia con un mayor riesgo de muerte, probablemente debido a la progresión del cáncer asociado a la pérdida de peso [7-10]. Sin embargo, la asociación entre el sobrepeso y el riesgo de mortalidad es menos claro. Baade y col. [7] y Kuiper et al. [11] informó de que los pacientes con cáncer colorrectal que tenían sobrepeso tenían un 25% y el 55% mejoraron la mortalidad específica por cáncer colorrectal, respectivamente. Por otra parte, otros estudios no informaron diferencias en el riesgo de mortalidad entre sobrepeso en comparación con los pacientes de cáncer colorrectal de peso normal [8,10,12]. resultados inconsistentes también han observado entre los estudios que examinaron la asociación entre la obesidad y el pronóstico del cáncer colorrectal; algunos reportado aumento de la mortalidad [12,13], mientras que otros informaron una disminución de la mortalidad entre los pacientes obesos con cáncer colorrectal [7]. Debido a estos resultados mixtos, es difícil para los oncólogos para proporcionar directrices basadas en la evidencia para el peso corporal ideal para los pacientes con cáncer colorrectal. Debido a que estas inconsistencias podrían ser debido al pequeño tamaño y hora de la medición del IMC de muestra (antes o después del diagnóstico), se necesita un meta-análisis.
Recientemente, Parkin et al. [35] exhaustiva realizar y reportar análisis de revisión sistemática para estudiar el impacto de la adiposidad corporal en el pronóstico del cáncer colorrectal. A pesar de la falta de peso es uno de los factores pronósticos importantes para los pacientes con cáncer colorrectal, Parkin et al. [35] no estudiaron la asociación entre el bajo peso y el pronóstico de los pacientes con cáncer colorrectal. Por lo tanto, se realizó un meta-análisis de estudios de cohorte prospectivos para identificar la asociación entre el índice de masa corporal (antes y después del diagnóstico) incluyendo la falta de peso y el pronóstico de los pacientes con cáncer colorrectal, incluyendo mortalidad específica por cáncer colorrectal y la mortalidad por todas las causas.
Metodología
Estrategia de búsqueda de
Este estudio meta-análisis obedece a las directrices proporcionadas por los elementos de información preferidas para la revisión sistemática y meta-análisis [2]. Hemos llevado a cabo una extensa búsqueda de los artículos que estudiaron la asociación entre el IMC y la mortalidad por cáncer colorrectal. Las bases de datos electrónicas MEDLINE y EMBASE se utilizaron para buscar estudios elegibles publicados en idioma Inglés revistas especializadas de enero de 1970 a septiembre de 2014.
Los términos de búsqueda (utilizado en diversas combinaciones) fueron 'índice de masa corporal (IMC) '' cáncer colorrectal "," cáncer de colon "," cáncer de recto '' mortalidad ',' supervivencia ',' sobre todo la supervivencia, "la supervivencia específica del cáncer ',' la supervivencia libre de enfermedad" y "pronóstico de supervivencia libre '. Además, hemos completado una búsqueda manual de las referencias citadas en los artículos seleccionados y artículos de revisión para la exploración de los estudios pertinentes adicionales. Todos los estudios potencialmente relevantes se archivan en una base de datos Nota X6.
Criterios de Elegibilidad
Los artículos seleccionados se analizaron de forma independiente con un modelo normalizado no cegada por dos autores (JL) y JYJ. Cualquier discrepancia con respecto a la elegibilidad para la selección de los estudios fueron re-evaluados por mayor discusión que involucra los cuatro autores (JL, JYJ, mermelada y EG) con el fin de llegar a un consenso. Se evaluaron los estudios para su elegibilidad usando tanto la inclusión como criterios de exclusión. Los criterios de inclusión se requiere que los estudios tenían un diseño de estudio prospectivo y contenían datos que abordan la mortalidad por todas las causas y la mortalidad específica por cáncer colorrectal, con datos sobre el diagnóstico pre-IMC o índice de masa corporal después del diagnóstico. Dos estudios de casos y controles, que fueron convertidos en una cohorte de supervivencia con el peso corporal se recuerda, se incluyeron en este análisis [7,12]. En el caso de múltiples informes publicados sobre la misma población de estudio, sólo se incluyó el estudio con el seguimiento más largo.
Extracción de datos
Este análisis siguió el Meta-análisis de estudios observacionales en epidemiología (MOOSE) directrices para meta-análisis de estudios observacionales [14]. Para garantizar el cumplimiento de las directrices de los alces, todos los estudios seleccionados fueron verificadas por dos autores (JL) y JYJ. Cualquier discrepancia con los datos extraídos condujeron a un nuevo debate entre los cuatro autores con el fin de llegar a un consenso (JL, JYJ, JAM, y EG). Extracción de los datos en este meta-análisis registró los siguientes elementos: apellido del primer autor, año de publicación, país en el que se realizó el estudio, tamaño de la muestra, el número de muertes, la edad al inicio del estudio, el sexo, método de evaluación para la medición de índice de masa corporal ( percepción subjetiva de los vs. medido), factores de ajuste, los riesgos relativos (RR) con sus correspondientes intervalos de confianza del 95% (IC), y la duración del seguimiento.
se utilizó la escala procedimiento de Newcastle-Ottawa (NOS) para evaluar la calidad del estudio [4]. Se seleccionó el procedimiento de la NOS, ya que proporciona una herramienta fácil y conveniente para la evaluación de la calidad de los estudios no aleatorios para ser utilizado en una revisión sistemática. Esta evaluación examinó los siguientes puntos: la claridad de la medición de índice de masa corporal (pre-diagnóstico y post-diagnóstico), ajuste de los factores intermedios (por ejemplo, la edad, el estadio y la diferenciación del tumor), la duración del seguimiento, criterios de valoración (mortalidad específica por cáncer colorrectal y la mortalidad general), la representatividad de la cohorte expuesta, y la adecuación de seguimiento de cohortes (Tablas 1 y 2. amp;)
Análisis estadístico
RR individuales de estudio fueron extraídos directamente de los informes publicados, y se inserta en el programa de software metanálisis integral versión 1.25 que calcula los parámetros del modelo de efectos fijos y aleatorios y los intervalos de confianza del 95% (IC). La heterogeneidad estadística entre los estudios incluidos en la muestra se probó mediante la estadística Q, y la inconsistencia se cuantificó por el
I
2
estadística. Al realizar el metanálisis, se utilizaron modelos de efectos fijos cuando se seleccionan los estudios para el metanálisis fueron homogéneos. Por otra parte, los modelos de efectos aleatorios con parcelas forestales se utilizaron para el metanálisis cuando los estudios seleccionados no fueron homogéneos. En más sub-análisis, se realizaron metanálisis adicionales para los géneros y el sitio de enfermedades. Para evaluar el sesgo de publicación, una inspección visual del gráfico en embudo se llevó a cabo para encontrar la relación entre los resultados del estudio y precisión. Recortar y llenar los análisis se utilizaron para probar la influencia potencial que los estudios no publicados podrían tener en las estimaciones de resumen RR. La significación estadística fue probada usando un valor de p & lt; 0.05. Todos los análisis estadísticos se realizaron utilizando el software metanálisis integral Versión 1.25 (bioestático, Inc., Englewood, NJ, EE.UU.).
Resultados
Literatura Buscar
Uso de inclusión explícita y los criterios de exclusión, se seleccionaron 16 artículos de este meta-análisis. Los detalles del proceso de selección se presentan (Fig. 1). La búsqueda inicial produjo 508 artículos. Entre éstas, 465 fueron excluidos porque eran: estudios duplicados, no informar de la mortalidad específica por cáncer colorrectal o mortalidad por cualquier causa, de revisión o meta-análisis de los estudios, o no un estudio de cohorte prospectivo. El resto de los 43 estudios potencialmente relevantes fueron examinados más de cerca y se excluyeron otros 27 estudios adicionales del análisis debido a la falta de información sobre el IMC y el riesgo de mortalidad. Finalmente, se seleccionaron 16 artículos de este meta-análisis sobre la base de estos criterios de exclusión y de inclusión específicos (Tablas 1 y 2). El tamaño de la muestra total de pacientes con cáncer colorrectal en este meta-análisis fue 58.917, que abarca tanto el diagnóstico pre-y post-IMC IMC diagnóstico. El período de seguimiento varió de 4,9 a 20 años (media: 9,9 años).
.
Los detalles del proceso de selección se presentan
Características del estudio
Estudios incluidos en el meta-análisis que utiliza diferentes rangos de IMC por su bajo peso, sobrepeso referencia, y el grupo de obesos. Entre los estudios incluidos en el meta-análisis, el rango de IMC de bajo peso fue & lt; 18,5 kg /m
2 (Dignam et al. [12], Prizment et al. [15], Baade y col. [7], Campbell et al. [16], Chin et al. [17], de Kuiper et al [11], Pelser et al [18], y Schlesinger et al [21]), & lt...; 20 kg /m
2 (Meyerhardt et al [8], Doria-Rose et al [22], Sinicrope et al [23], y Sinicrope et al [13]....), & Lt; 21 kg /m
2 (Meyerhardt et al [9] y Meyerhardt et al [10]..), Y & lt; 25 kg /m
2 (Fedirko et al. [19] y Boyle et al. [20]).
Los campos de medida utilizados para definir las categorías de obesidad también variaron entre los estudios. Cuatro estudios [9,12,13,23] de post-diagnóstico IMC subdividen la obesidad como clase I (30-34.9 kg /m
2) y clase II /III (IMC ≥ 35 kg /m
2) . Para hacer frente a estas variaciones en las categorías, se llevó a cabo un meta-análisis adicional para determinar si las diversas categorías para el grupo de referencia influyó en los resultados. Se llevó a cabo el meta-análisis adicional para comparar los resultados que involucran todos los estudios sin tener en cuenta las diferencias en las categorías de referencia (18,5-24,9 kg /m
2, 20-24.9 kg /m
2, 21-24.9 kg /m
2, y & lt; 25 kg /m
2) y las categorías de obesidad. Este análisis de comparación se llevó a cabo en la mayoría de los casos, pero no en todos los casos debido a que el número de estudios no permitió la realización de todas las posibles meta-análisis. En ninguno de la comparación no era evidente heterogeneidad estadísticamente significativa.
Asociación entre Pre-Diagnóstico IMC y la mortalidad
Seis estudios informaron una asociación entre el pre-diagnóstico de IMC y la mortalidad específica por cáncer colorrectal y todos mortalidad -Causa (Fig. 2). bajo peso pre-diagnóstico no se asoció significativamente con la mortalidad específica por cáncer colorrectal, pero se asoció significativamente con la mortalidad por todas las causas (RR: 1,63 IC del 95%: 1.18 a 2.23,
p & lt; 0,01
). sobrepeso pre-diagnóstico no se asoció con la mortalidad específica por cáncer colorrectal y la mortalidad por todas las causas. la obesidad pre-diagnóstico se asoció significativamente con el aumento de la mortalidad específica por cáncer colorrectal (RR: 1,22 IC del 95%: 1,003 a 1,35,
p & lt; 0,01
) y todas las causas de mortalidad (RR: 1.25, 95% IC: 1,14 a 1,36,
p & lt; 0,01
). No hubo evidencia de sesgo de publicación en cualquier análisis. Además, no hubo influencia aparente de datos no publicados en cualquier análisis mediante el ajuste y llenar método.
Asociación entre la pre-diagnóstico de IMC y la mortalidad específica por cáncer colorrectal y la mortalidad por todas las causas.
Asociación de post-Diagnóstico IMC con la mortalidad
Doce estudios de cohorte prospectivo se incluyeron en este análisis (Fig. 3). bajo peso después del diagnóstico se asoció significativamente con el aumento de la mortalidad por todas las causas (RR: 1,33; IC del 95%: 1,20 a 1,47,
p & lt; 0,01
). exceso de peso después del diagnóstico se asoció con una mejora de forma significativa la mortalidad específica por cáncer colorrectal (RR: 0,84 IC del 95%: 0,73-0,97,
p & lt; 0,05
). Aunque el sobrepeso después del diagnóstico fue significativamente, pero modestamente asociada con la mejora de todas las causas de mortalidad (RR: 0,93 IC del 95%: 0,86 a 0,997,
p & lt; 0,05
). Dado que los estudios incluidos en examinar la asociación entre el post-diagnóstico de sobrepeso y el riesgo de mortalidad por todas las causas no fueron homogéneas, se utilizó un modelo de efectos aleatorios y además se analizó la asociación entre el sobrepeso y el riesgo de mortalidad de acuerdo a diferentes categorías de IMC normal (18,5 -24.9 kg /m
2 vs 20-24.9 kg /m
2 vs 21-24.9 kg /m
2 vs. & lt; 25 kg /m
2). Cuando sólo se incluyeron los estudios que utilizan 20 o 21 kg /m
2 como el límite inferior para el rango normal de IMC, la reducción del riesgo de mortalidad observada entre los participantes con sobrepeso ya no existían (RR: 0,98 IC del 95%: 0,94 a 1,02 ,
p
= 0,32).
Asociación entre el post-diagnóstico IMC y la mortalidad específica por cáncer colorrectal y la mortalidad por todas las causas.
obesidad post-diagnóstico fue significativamente asociado con la mortalidad por todas las causas (RR: 1,08 IC del 95%: 1.3 a 1.13,
p & lt; 0,01
), mientras que no se encontró asociación entre la obesidad después del diagnóstico y la mortalidad específica por cáncer colorrectal. Además, se analizó la asociación entre la clase II /III de la obesidad (IMC & gt; 35 kg /m
2) y el riesgo de mortalidad y observaron un aumento significativo del riesgo de mortalidad por todas las causas (RR: IC: 1,13, 95%: 1.04- 1,23,
p & lt; 0,01
). No había ni evidencia de sesgo de publicación en los análisis, ni aparente influencia de los datos no publicados en cualquier análisis mediante el ajuste y llenar método
Asociación entre el post-diagnóstico IMC y la mortalidad en el análisis de subgrupos:.
Género
Un análisis de subgrupos se realizó para examinar si la asociación entre el IMC después del diagnóstico y el riesgo de mortalidad fue diferente según el género (que había muy pocos casos de pre-diagnóstico de IMC para el análisis. post-diagnóstico bajo peso se asoció significativamente con un mayor todo- las causas de mortalidad en las mujeres (RR: 1.17, IC 95%: 1.8 a 1.28,
p Hotel & lt; 0,01) y en los hombres (RR: 1,36; IC del 95%: 1,02 a 1,82,
p
& lt; 0,01) con sobrepeso después del diagnóstico no se asoció significativamente con un aumento de la mortalidad por todas las causas en las mujeres, pero ligeramente asocia con una reducción significativa de la mortalidad por todas las causas en los hombres (RR: 0,93 IC del 95%: 0,88 hasta 0,98,
p Hotel & lt; 0,01) la obesidad post-diagnóstico se asoció significativamente con el aumento de la mortalidad por todas las causas en las mujeres (RR: 1,13; IC del 95%:. 01.05 a 01.21,
p Hotel & lt; 0,01), pero sólo en el límite estadísticamente significativa en los hombres (RR: 1,05 IC del 95%: 0,99 a 1,23,
p = 0,13
). No se observó ninguna evidencia de sesgo de publicación y ninguna influencia aparente de datos no publicados mediante el ajuste y llenar método en todos los análisis
Asociación entre el post-diagnóstico IMC y la mortalidad en el análisis de subgrupos:. localización de la enfermedad
Debido a que no hubo estudios suficientes para permitir el análisis de subgrupos para el cáncer rectal, este análisis sólo incluyó el cáncer de colon. bajo peso después del diagnóstico se asoció significativamente con la mortalidad por cualquier causa en pacientes con cáncer de colon (RR: 1,24 IC del 95%: 1,16 a 1,32,
p Hotel & lt; 0,01). exceso de peso después del diagnóstico no se asoció significativamente con la mortalidad por todas las causas (RR: 1,04 IC del 95%: 0,93 a 1,18,
p = 0,48
). la obesidad después del diagnóstico se asoció significativamente con el aumento de la mortalidad por todas las causas en el cáncer de colon (RR: 1,09 IC del 95%: 1.5 a 1.15,
p & lt; 0,01
). Los análisis no mostraron evidencia de sesgo de publicación ni ninguna influencia aparente de datos no publicados mediante el ajuste y llenar método.
Discusión
Al parecer resultados contradictorios sobre la asociación entre el IMC y el riesgo de mortalidad en los estudios individuales pueden ser consecuencia del momento de la medición del IMC, específicamente si fue antes o después del diagnóstico de cáncer. Por lo tanto, se realizó un meta-análisis de estudios de cohorte prospectivos para distinguir la influencia de pre- y post-diagnóstico índice de masa corporal en el riesgo de mortalidad en pacientes con cáncer colorrectal. Nuestro análisis mostró que el pre-diagnóstico de peso y la obesidad se asociaron con un aumento de la mortalidad por todas las causas y post-diagnóstico bajo peso, que la obesidad de clase (IMC 30-34.9 kg /m
2) y la obesidad II /III clase (IMC ≥ 35 kg /m
2) el aumento del riesgo de mortalidad.
Hemos encontrado que la obesidad antes del diagnóstico del cáncer se asocia con una mayor mortalidad específica por cáncer colorrectal, así como la mortalidad por todas las causas y la obesidad después del diagnóstico se asoció con todas las causas de mortalidad en los supervivientes de cáncer colorrectal. Al analizar el impacto de post-diagnóstico IMC y el riesgo de mortalidad, es importante entender la razón del cambio de peso corporal. Hay dos razones para la pérdida de peso en pacientes con cáncer colorrectal que completaron la terapia adyuvante estándar: algunos pacientes pierden peso intencionalmente a través de una dieta saludable y ejercicio, mientras que otros pacientes experimentan pérdida de peso debido a la progresión del cáncer o efectos del tratamiento. Después del diagnóstico IMC no puede distinguir entre estas razones para la pérdida de peso, lo que podría explicar la falta de asociación entre el post-diagnóstico índice de masa corporal y el riesgo de mortalidad. Sin embargo, en nuestro meta-análisis de diez estudios, hemos sido capaces de encontrar una asociación significativa entre la obesidad pre-diagnóstico y el riesgo de mortalidad. Estamos, además, un mayor riesgo relativo de muerte por todas las causas entre los pacientes con clase II /III de la obesidad (IMC ≥ 35 kg /m
2). También es importante entender que una de las principales causas de muerte en pacientes con cáncer colorrectal con obesidad es la enfermedad cardiovascular en lugar de cáncer de recurrencia [16], lo que puede haber contribuido al aumento de mortalidad global.
No se entiende con claridad por eso los que estaban bajo peso antes o después del diagnóstico de cáncer tienen mayor riesgo de mortalidad. Considerando que uno de los síntomas del cáncer colorrectal es la pérdida de peso, los pacientes con cáncer más avanzado con mayor riesgo de mortalidad podrían experimentar una mayor pérdida de peso y son más propensos a tener bajo peso cuando se diagnostica el cáncer [8]. Los estudios en esta área tratan de explicar y ajustar la causalidad inversa al restringir el análisis con un período de latencia entre la medición y la hora de celebración; sin embargo, tales técnicas probablemente no pueden eliminar completamente este efecto. Por otra parte, la razón del aumento del riesgo de mortalidad entre aquellos que tenían bajo peso podría estar relacionado con otras enfermedades como la diabetes tipo 2 avanzada [24], insuficiencia cardíaca [25] y las enfermedades pulmonares [32].
Nuestro encontrando que el sobrepeso se asoció con un menor riesgo de mortalidad puede no ser necesariamente causal sino que reflejan que el grupo de referencia ( "peso normal") puede incluir personas que podrían haber perdido peso debido a la enfermedad. Aunque la categoría normal IMC de 18,5-24,9 kg /m
2 es recomendado por la Organización Mundial de la Salud (OMS), algunos estudios incluidos en el meta-análisis utilizado diferentes clasificaciones para el normal IMC como 20 o 21 kg /m
2 como el corte inferior. Cuando se excluyeron los estudios que utilizaron el IMC de 18,5 kg /m
2 como límite inferior para el rango normal, se observó que el sobrepeso después del diagnóstico no se asoció significativamente con un menor riesgo de mortalidad. Una posible razón es que esta exclusión reduce el número de personas en el grupo de referencia con la enfermedad preexistente o que han perdido peso debido al cáncer colorrectal progresiva.
El mecanismo biológico que subyace en la asociación entre la obesidad y el cáncer colorrectal mortalidad está claro; pero varios estudios han abordado los posibles mecanismos, principalmente relacionada con los cambios hormonales relacionados con la obesidad. La obesidad se asocia con elevaciones de insulina, factores de crecimiento similares a la insulina (IGF) libres y factores derivada de los adipocitos, que incluyen la leptina, TNF-alfa, IL-6, y la reducción de la adiponectina [26,27]. Muchos de estos cambios hormonales asociados con la obesidad se han asociado con una mayor incidencia de cáncer colorrectal [14,28-30], aunque debido a sus interrelaciones, ha sido difícil concluir cuáles son causal. Los estudios sobre éstas en relación con la supervivencia han sido escasos, aunque Wolpin et al. [31] informó de que un nivel de pre-diagnóstico más alta de péptido C, que refleja la secreción de insulina, se asoció con un aumento de la mortalidad por cáncer colorrectal en pacientes con cáncer colorrectal (HR: 1,87 IC 95%, 1,04-0,36,
p
= 0,03). Dado que la actividad física, el ejercicio y la reducción de grasa corporal han influir positivamente en estos factores, estilo de vida saludable que incluye ejercicio y mantener un peso corporal de salud debe recomendarse para mejorar el pronóstico de los pacientes con cáncer colorrectal [33]. Varios meta-análisis recientes han informado de la asociación entre los vegetales, la aspirina y los suplementos, con el riesgo de cáncer colorrectal o la mortalidad, pero tiene que ser llevado a cabo más estudios para encontrar una asociación consistente [36,37].
Hay fortalezas y las limitaciones del presente estudio. En primer lugar, sólo se incluyeron estudios de cohorte prospectivos que serían menos susceptibles a la selección y retirada de sesgos. Además, hemos realizado un metanálisis trata por separado IMC antes y después del diagnóstico para obtener asociación con todas las causas y la mortalidad específica por cáncer colorrectal. La combinación de los estudios nos permitió un mayor poder observar las asociaciones.
También tenemos varias limitaciones. La principal limitación es la posibilidad de causalidad inversa, lo que probablemente nos impide la identificación de un grupo puro de las personas de peso normal sanos. Por lo tanto, probablemente subestimamos el verdadero impacto de la obesidad sobre el pronóstico de cáncer colorrectal debido a que progresan típicamente causan la pérdida de peso en lugar de la ganancia de peso. Una segunda limitación es que el diagnóstico pre-y post-diagnóstico IMC están correlacionados entre sí y por lo tanto no se puede decir con precisión cuando la obesidad está actuando. No obstante, desde el diagnóstico pre-IMC es un determinante importante de la post-diagnóstico índice de masa corporal, es deseable mantener un peso normal durante toda la vida en lugar de depender de la pérdida de peso después del diagnóstico. Otra limitación del estudio es que varios estudios en este metanálisis utilizan la percepción subjetiva de IMC, aunque limitación es probablemente menor, como se demostró la percepción subjetiva de IMC que está altamente correlacionado con el IMC medido [34]. Por último, el IMC, puede no proporcionar información suficiente para clasificar la grasa corporal y la masa magra y la distribución de la grasa, y estas características puede variar significativamente en función de género, edad, etnia y región geográfica [4,14].
son consideraciones adicionales que podrían influir en la asociación entre el índice de masa corporal y la mortalidad por cáncer colorrectal tanto en el diagnóstico pre-y post-diagnóstico. Estos factores incluyen la gravedad de la enfermedad al momento del diagnóstico, factores pronósticos, y se extienden a discernir cómo los resultados pueden variar entre distintos grupos de población. El meta-análisis actual utiliza los RR que se ajustaron para esos factores, incluyendo la gravedad de la enfermedad al momento del diagnóstico, factores pronósticos, el sexo, la edad, etc. Sin embargo, los mismos factores exactos no se aplicaron de manera uniforme a lo largo de todos los estudios. Futuros estudios de meta-análisis, deberían analizar más estratificadas que examinan una variedad de poblaciones y examinar los efectos de otros factores de ajuste. Además, el estado B-catenina, que desempeña un papel importante en la carcinogénesis del cáncer colorrectal, también necesita ser estudiado para comprender mejor el mecanismo relacionado con la obesidad, la actividad física y el cáncer colorrectal [38,39].
en conclusión, los resultados de este meta-análisis sugieren que tanto antes como después del diagnóstico de peso y la obesidad están asociados con un mayor riesgo de mortalidad. El mantenimiento de un peso corporal normal debe ser considerado por todas las personas, incluyendo pacientes con cáncer colorrectal. Se necesitan estudios de intervención sobre el impacto del control de peso en el riesgo de mortalidad en pacientes con cáncer colorrectal.
Apoyo a la Información sobre Table S1. . Prisma 2009 lista
Este estudio utilizó una guía PRISMA para ayudar a mejorar la calidad de los informes de este estudio meta-análisis
doi:. 10.1371 /journal.pone.0120706.s001 gratis (PDF)