Extracto
Antecedentes
cáncer
pulmón y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) comparten un factor de riesgo común en el consumo de cigarrillos y una gran parte de los pacientes con cáncer de pulmón sufren de EPOC de forma sincrónica. Por lo tanto, la hipótesis de que la EPOC es un factor de riesgo independiente para el cáncer de pulmón. Nuestro objetivo era investigar la relación intrínseca de la EPOC (o el enfisema, la bronquitis crónica y el asma) y el cáncer de pulmón.
Métodos
El presente estudio de casos y controles de base hospitalaria incluyó 1.069 pacientes con recién diagnosticado cáncer de pulmón y 1.132 controles sin cáncer de frecuencia emparejados por edad. El odds ratio (OR) para las asociaciones entre cada enfermedad pulmonar y cáncer pulmonar anterior se estimaron mediante modelos de regresión logística, ajustando por edad, sexo, antecedentes familiares de cáncer, el IMC y el paquete de años de fumar. En el meta-análisis, los efectos combinados de las enfermedades pulmonares anteriores se analizaron con modelos de efectos aleatorios; y los análisis de estratificación se realizaron en el consumo de tabaco y la etnicidad.
Resultados
En el estudio de casos y controles, EPOC anterior se asoció con las probabilidades de aumento del riesgo de cáncer de pulmón (OR = 1,29, 95 % intervalo de confianza [IC] = 1.00~1.68); también lo eran el enfisema (OR = 1,55, IC del 95% = 1.03~2.32) y la bronquitis crónica (OR = 1,22, IC del 95% = 0.99~1.67); mientras que el asma se asoció con una probabilidad de disminución del riesgo de cáncer de pulmón (OR = 0,29, IC del 95% = 0.16~0.53). Estas asociaciones fueron más pronunciados en los fumadores (
P Hotel & lt; 0,05 para todos los estratos), pero no en los no fumadores. En el meta-análisis, se identificaron 35 estudios (22.010 casos y 44,438 controles). La EPOC se asoció significativamente con las probabilidades de un mayor riesgo de cáncer de pulmón (OR combinado = 2,76; IC del 95% = 1,85-4,11), por lo que fueron enfisema (OR = 3,02; IC del 95% = 2,41-3,79) y la bronquitis crónica (OR = IC del 95% = 1,49-2,36); 1,88; y estas asociaciones fueron más pronunciados en los fumadores que en no fumadores (
P Hotel & lt; 0,001, respectivamente). No se observó ninguna asociación significativa para el asma
Conclusión
EPOC anterior podría aumentar el riesgo de cáncer de pulmón, especialmente en fumadores
Visto:.. Wang H, L Yang, Zou L, Huang D, Guo Y, Pan M, et al. (2012) Asociación entre la enfermedad pulmonar obstructiva crónica y el cáncer de pulmón: un estudio de casos y controles en el sur de China y un meta-análisis. PLoS ONE 7 (9): e46144. doi: 10.1371 /journal.pone.0046144
Editor: Juan P. de Torres, Clínica Universidad de Navarra, España |
Recibido: 1 de mayo de 2012; Aceptado: 28 Agosto 2012; Publicado: 28 Septiembre 2012
Copyright: © Wang et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este estudio fue apoyado por la Fundación Nacional de Ciencia Naturales de China Subvenciones 30671813, 30872178, 81072366, 81273149 (Dr. J. Lu), y en parte por 81.170.043 (Dr. P. RAN), 30872142 (Dr. W. Ji); Guangdong Provincial de Expertos de Alto Nivel Subvenciones 2010-79 (Dr. J. Lu); Changjiang eruditos y Equipo de investigación innovadora en la Universidad de Grant IRT0961 y Guangdong Ciencias Naturales de la fundación del equipo de Grant 10351012003000000 (Prof. N. Zhong). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
cáncer
pulmón y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) son las principales causas de morbilidad y mortalidad en todo el mundo [1]. El cáncer de pulmón es el cáncer más frecuente y la principal causa de las muertes relacionadas con el cáncer [2]; su tasa de supervivencia a cinco años está al lado de los más bajos de todos los cánceres [3] .La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) ha sido otro importante problema de salud en todo el mundo con el aumento de la incidencia. En China, la prevalencia fue del 8,2% entre los adultos & gt; 40 años de edad; y en las zonas rurales de China, la EPOC nunca se ha clasificado a la tercera causa principal de muerte [4]. Debido a que la EPOC es un grupo de enfermedades pulmonares que se caracterizan por una limitación al flujo de aire no reversible y el desarrollo en el tiempo [5], por lo general se ha referido como otras enfermedades pulmonares comunes con limitación respiratorias como el enfisema, la bronquitis crónica, el asma o la bronquiectasia en la clínica.
es bien reconocido que la exposición al humo provoca que tanto el cáncer de pulmón y la EPOC [6] - [7]. Algunos estudios epidemiológicos han encontrado que los fumadores con EPOC son hasta cinco veces más susceptibles al cáncer de pulmón que los fumadores con función pulmonar normal [8]. Por otra parte, la función pulmonar reducida es una característica importante en el desarrollo del cáncer de pulmón, y espiratorio forzado en un segundo (FEV1) ha demostrado ser un biomarcador de riesgo respiratorio más amplia de fumar [9], lo que sugiere que puede haber una asociación entre EPOC y cáncer de pulmón. Estudios recientes han encontrado que el humo de tabaco estimula tanto la inflamación local y sistémica, que puede jugar un papel causal tanto en el cáncer de pulmón y la EPOC [10]. Como COPD y otras enfermedades pulmonares crónicas, tales como enfisema, bronquitis crónica y asma podría ser causada por la inflamación en los tejidos del pulmón, estas condiciones pueden actuar como productos intermedios o catalizadores en el desarrollo de neoplasias pulmonares o estar relacionados con el desarrollo del cáncer de pulmón a través de etiologías comunes y /o exposiciones [11], [12]. Sin embargo, la relación causal entre la EPOC y la tumorigénesis de pulmón no se entiende todavía completamente. Sobre la base de información obtenida, la hipótesis de que la EPOC podría ser un factor de riesgo independiente para el cáncer de pulmón.
Con el fin de investigar la asociación entre la EPOC y el riesgo de cáncer de pulmón, se realizó un estudio de casos y controles incluidos los pacientes con diagnóstico reciente de cáncer de pulmón y la edad emparejados controles sin cáncer en sur de china durante 03 2007 hasta 04 2010, y un meta-análisis de 35 estudios incluidos. Los efectos de otras enfermedades pulmonares y tabaco de fumar sobre el cáncer de pulmón también se analizaron en las estratificaciones. Nuestro estudio proporcionará nuevas pruebas de que la EPOC es un factor de riesgo en el desarrollo del cáncer de pulmón.
Métodos
Declaración de Ética
El consentimiento informado se obtuvo de cada tema antes de participar en el estudio. El estudio fue aprobado por las juntas de revisión institucional de la Universidad de Medicina de Guangzhou.
estudio de casos y controles
Los sujetos del estudio.
Se realizó un estudio de casos y controles de base hospitalaria el total de 1069 pacientes con cáncer de pulmón de nuevo diagnóstico y 1132 controles sin cáncer de frecuencia emparejados por edad. Como se ha descrito anteriormente [13] - [16], todos los sujetos eran genéticamente no relacionados etnia han china de Guangzhou y regiones circundantes en el sur de China. Los pacientes con estudio histopatológico confirmó el diagnóstico de cáncer de pulmón fueron reclutados consecutivamente entre marzo de 2007 y marzo de 2010 a los hospitales urbanos (es decir, la Primera, la Segunda y los Hospitales tumorales afiliado al Hospital Médico de Guangzhou y el Hospital de Guangzhou en el pecho) y en las afueras de la ciudad de Guangzhou (es decir, el hospital Popular de Panyu), con una tasa de respuesta del ~ 95%. Los controles sin cáncer eran de un grupo de sujetos de más de 10.000 personas que participaron en los programas de chequeo saludables en los centros de salud de la comunidad en la ciudad de Guangzhou durante el mismo período de tiempo en que se reclutaron los casos. Entre ellos, controla con emparejados a los casos por edad (± 5 años) fueron seleccionados al azar con una tasa de respuesta del ~ 85% [13] -.. [16]
Recogida de datos
las entrevistas en persona se llevaron a cabo para todos los casos y controles por entrevistadores entrenados cegadoras utilizando un cuestionario estructurado. se les hicieron preguntas detalladas sobre el consumo de tabaco, el paquete de años de fumar, consumo de alcohol y otros factores, incluyendo la historia familiar de cáncer, la historia menstrual, el sexo, la edad y el IMC (Véase el Protocolo S1 para más detalles). También se preguntó a los casos y los controles si un médico había informado nunca que tenían enfermedades pulmonares específicas (es decir, EPOC, enfisema, bronquitis crónica y asma), y si lo hubieran hecho, se les pidió que proporcionar evidencias detalladas de diagnóstico médico para estas enfermedades. Todos los sujetos con EPOC fueron diagnosticados con la espirometría. Para otras enfermedades como el enfisema, la bronquitis crónica o asma, sus diagnósticos se basan principalmente en la auto-informe. Se consideró que sólo las personas con EPOC (enfisema, bronquitis crónica o asma) diagnosticado más de 1 año antes del diagnóstico de cáncer de pulmón para los casos o la inscripción para los controles de tener enfermedades pre-existentes de pulmón, de lo contrario los que proporcionó una fecha de EPOC anterior (o la bronquitis crónica , el enfisema y el asma) menos de un año o evidencias médicas carecido fueron excluidos. Además, el enfisema, la bronquitis crónica y el asma están estrechamente relacionadas con la EPOC; esos enfisema, bronquitis o asma pacientes crónicos que tengan una limitación irreversible del flujo de aire son los pacientes con EPOC, pero no viceversa. El estándar de diagnóstico detallado para estas enfermedades pulmonares se describe en el apéndice (Protocolo S1).
Metanálisis
estrategia de búsqueda
Literatura.
Se realizó una búsqueda bibliográfica a través de la biblioteca Cochrane, Pub Med y china National Infrastructure conocimiento (CNKI) bases de datos, así como las citaciones trazadas desde enero de 1980 hasta diciembre de 2010 para obtener un montón de artículos publicados o en línea acerca de la asociación entre la EPOC anterior (o el enfisema, la bronquitis crónica y asma) y cáncer de pulmón. Hemos utilizado la encabezamientos de temas médicos "EPOC" o "enfermedad pulmonar obstructiva crónica" o "enfisema" o "bronquitis crónica" o "enfermedades de las vías respiratorias" o "asma" o "enfermedades pulmonares" y "neoplasia de pulmón" o los términos de palabras clave "La enfermedad pulmonar previa" o "riesgo" y "cáncer de pulmón". Idioma se limitó a Inglés y Chino. Los títulos y los resúmenes fueron revisados para el artículo pertinente.
Selección de los estudios y la extracción de datos.
cumplió con el principio de Moose [17] para evaluar la calidad de los estudios. Cuando la misma población fue examinado en varias publicaciones, se incluyeron únicamente la estimación con el mayor número de casos notificados. Se excluyeron los estudios sobre temas laborales con el fin de evitar el sesgo de selección. La Figura 1 muestra el proceso de selección de los estudios [18].
estimaciones de los efectos de todos los estudios identificados deberían formar parte de odds ratio (OR), el riesgo relativo (RR) y sus correspondientes intervalos de confianza del 95%. La información extraída contenida fecha de publicación, la edad de los sujetos, el sexo, la raza, el consumo de tabaco (fumadores actuales, ex fumadores y no fumadores), los métodos de diagnóstico de la EPOC y el cáncer de pulmón, el tipo histológico de cáncer de pulmón y la tasa de exposición o la tasa de incidencia de dos grupos . Información anterior se recogieron y se evaluaron para determinar la calidad por dos investigadores, respectivamente, y luego una comprobación cruzada.
Métodos estadísticos
Para el estudio de casos y controles, se realizaron comparaciones de los factores de riesgo dicotómicas entre casos y controles utilizando χ
2 pruebas; comparación de medias se realizaron utilizando
t
pruebas. La asociación entre cada enfermedad previa pulmonar (EPOC, enfisema, bronquitis crónica y asma) y el cáncer de pulmón, medida por el odds ratio (OR) y su intervalo de confianza del 95% (IC), se estimó mediante regresión logística incondicional, sin o con ajuste por edad, sexo, antecedentes familiares de cáncer, el IMC y el paquete de años de fumar. Los datos fueron estratificados aún más por el consumo de tabaco para evaluar las RUP relacionadas con variables de cada estrato. La diferencia entre las asociaciones en los fumadores y los de las personas en general se probaron como Douglas G Altman et al. sugerido [19]. La homogeneidad de las RUP relacionados con variables de estratos se puso a prueba. Dos caras pruebas se utilizaron con
P
≤.05 considerado estadísticamente significativo. Todos los análisis estadísticos se realizaron con el programa SPSS versión 13.0.
En el meta-análisis, los datos fueron estratificados por el consumo de tabaco (fumadores, no fumadores y los no identificada) y el origen étnico (raza caucásica y asiática) para evaluar la estrato RUP relacionadas con variables para las asociaciones entre cada enfermedad pulmonar anterior (EPOC, enfisema, bronquitis crónica, y el asma) y el riesgo de cáncer de pulmón. OR agrupados y IC del 95% se utilizaron como medida de la estimación del efecto para todos los estudios. La estadística de prueba Q de heterogeneidad se calculó y se rechaza la hipótesis nula de que todos los estudios en cada estrato sean homogéneas. Por lo tanto, se adoptó el modelo de efectos aleatorios. El análisis de sensibilidad se utilizó para probar la estabilidad de los resultados. El sesgo de publicación se determinó mediante gráficos en embudo. El análisis se llevó a cabo a través del método de DerSimonian-Laird utilizando el software Rev 5.0 Hombre proporcionado por la Colaboración Cochrane.
Resultados
de casos y controles estudio
Hubo 1.069 pacientes con cáncer de pulmón de nuevo diagnóstico cáncer y 1132 controles sin cáncer de frecuencia emparejados por edad. Las distribuciones de las características demográficas de la población de estudio se muestran en la Tabla 1. El promedio de edad fue de 60,3 ± 12,3 y 60,5 ± 12,3 años, respectivamente, en los casos y controles, y no hubo diferencias significativas en la edad, antecedentes familiares de cáncer y beber (
P = .90
, .42 y .64, respectivamente) en los dos grupos. Sin embargo, los casos tenían menor nivel educativo, menor IMC, tenían más probabilidades de ser actuales y ex fumadores, y tenía más prevalencia de EPOC, enfisema, bronquitis crónica y asma que los controles.
Cuadro 2 muestra la asociación entre enfermedades pulmonares anteriores, el consumo de tabaco o la exposición al alcohol y el riesgo de cáncer de pulmón. Anterior EPOC, enfisema y la bronquitis crónica se asociaron significativamente con las probabilidades de aumento del riesgo de cáncer de pulmón en el análisis univariado. Sin embargo, hubo asociación inversa entre el asma y cáncer de pulmón. Después de ajustar por edad, sexo, antecedentes familiares de cáncer, el IMC y el paquete de fumar año, las asociaciones de manera significativa con el cáncer de pulmón se ve todavía para la EPOC previa (OR: 1,29 IC del 95%: 1,00 a 1,68), enfisema (OR: 1,55, IC del 95%: 1,03 a 2,32), bronquitis crónica (OR: 1,22, IC del 95%: 0,99 a 1,67, límite de la significación estadística) y el asma (OR: 0,29; IC del 95%: 0,16 a 0,53) guía empresas.
la Tabla 3 presenta los resultados estratificados en el consumo de tabaco para las asociaciones entre cuatro enfermedades pulmonares previas y cáncer de pulmón. Entre actuales y ex fumadores, la EPOC y enfisema anterior se asoció significativamente con las probabilidades de un mayor riesgo de cáncer de pulmón (OR: 1,48 IC del 95%: 1.8 a 2.5 para la EPOC; OR: 1,74 IC del 95%: 1,06 a 2,87 por enfisema). Dicha asociación significativa no se observó para la bronquitis crónica (OR: 1,32 IC del 95%: 0,91 a 1,92,
P = .14
). Sin embargo, el asma anterior se asoció significativamente con las probabilidades de disminución del riesgo de cáncer de pulmón (OR: 0,19 IC del 95%: 0,08 hasta 0,44). Entre los no fumadores, no se observaron asociaciones significativas entre todas las cuatro enfermedades pulmonares previas y cáncer de pulmón.
Metanálisis
El proceso de selección de la literatura se mostró en la Figura 1. Se finalmente identificado 35 estudios elegibles para ser revisado cuantitativamente [20] - [54]. Entre estos 35 estudios, hubo 29 estudios de casos y controles y estudios de cohortes 6 [21], [27], [32], [33], [35], [37]. Había 22.010 casos y 44,438 controles totalmente. Se realizaron veintitrés estudios en población caucásica, 12 se llevaron a cabo en los asiáticos (uno para los japoneses, los otros para el chino), y 1 en los africanos (no involucrados en el análisis estratificado en el origen étnico, debido a que sólo un estudio). Características de los 35 estudios se mostraron en la Tabla S1. El diagnóstico de cáncer de pulmón se basa en la patología (dominante), la tomografía computarizada (TC) y registros médicos. El diagnóstico de EPOC se basa en la espirometría, encuesta o informe médico (Tabla S1). Se observó heterogeneidad significativa entre las estimaciones a través de los 35 estudios, así como entre los subgrupos Cuando se estratificó por el consumo de tabaco y la etnicidad
.
Entre los 35 estudios, hubo 21 estudios sobre la EPOC y el cáncer de pulmón, 16 estudios sobre el enfisema pulmonar y cáncer, 17 estudios sobre la bronquitis crónica y el cáncer de pulmón, y 17 estudios sobre el asma y el cáncer de pulmón. En cuanto a las estimaciones específicas de la enfermedad, las RUP generales para la EPOC, enfisema, bronquitis crónica y asma fueron (IC del 95%: 1,85 a 4,11) 2,76 (IC del 95%: 2,41 a 3,79) 3,02; IC 1,88 (95%: 1,49 -2,36) y 1,02 (IC del 95%:. 0,50 a 2,10), respectivamente
cuando restringido a los fumadores, todas las asociaciones entre la EPOC, enfisema o bronquitis crónica y el cáncer de pulmón eran más fuertes que los generales cuando sólo vio estimación puntual de RUP. Sin embargo, la diferencia no fue estadísticamente significativa (
P Hotel & gt; 0,05 para todos). Las RUP para estas tres enfermedades pulmonares previas fueron 3,13 (IC del 95%: 2,02 a 4,86), 3,27 (IC del 95%: 2,72 a 3,92) y 2,38 (IC del 95%: 1,45 a 3,92). Por otra parte, las RUP en los fumadores para estas cuatro enfermedades eran más altos que los de los no fumadores (
P Hotel & lt; 0,001). Entre los no fumadores, hubo asociaciones significativas entre el enfisema y la bronquitis crónica y el cáncer de pulmón (OR: 1,69 IC del 95%: 1,15 a 2,46 para el enfisema; OR: 1,54 IC del 95%: 1,24 a 1,93 para la bronquitis crónica), mientras que el Asociación para la EPOC no fue significativa (OR: 1,40 IC del 95%: 0,83 a 2,35). Para el asma, no vimos una asociación significativa con el cáncer de pulmón en todos los subgrupos estratificados por el estado después de fumador. (Tabla 4 y Figura 2).
A. las estimaciones del efecto combinado del riesgo de cáncer de pulmón asociado con un historial previo de EPOC, estratificados por el consumo de tabaco y en general. B. estimaciones del efecto combinado del riesgo de cáncer de pulmón asociado con una historia previa de enfisema, estratificados por el consumo de tabaco y en general. C. estimaciones del efecto combinado del riesgo de cáncer de pulmón asociado con una historia previa de la bronquitis crónica, estratificados por el consumo de tabaco y en general. D. estimaciones del efecto combinado del riesgo de cáncer de pulmón asociado con una historia previa de asma, estratificados por el consumo de tabaco y en general.
Cuando se estratificó por el origen étnico, la fuerte asociación se observa todavía en tanto Asia y el Cáucaso para la EPOC, enfisema y la bronquitis crónica, pero no para el asma. Los datos relevantes se pueden ver en la Tabla 4 y Figura S1.
No hubo evidencia sugerente de sesgo de publicación para todas las asociaciones y las asociaciones separadas para cada enfermedad previa (EPOC, enfisema, bronquitis crónica y asma). Todos los
valores de P Red de pruebas de Begg para diferentes combinaciones fueron superiores a 0,05. (Los gráficos de embudo no se muestran.) También se realizó un análisis de sensibilidad mediante la estratificación total de estudios basados en los métodos de diagnóstico de la EPOC y el resultado se muestra en la Figura S2. La O en el subgrupo espirometría eran más alto que en el cuestionario médico o subgrupos (Figura S2).
Discusión
En el amplio estudio de casos y controles basado en el hospital, se encontró que la EPOC anterior, enfisema y la bronquitis crónica se asociaron significativamente con las probabilidades de aumento del riesgo de cáncer de pulmón, mientras que el asma anterior se asoció con las probabilidades de disminución del riesgo de cáncer de pulmón. Las estimaciones del efecto OR de las asociaciones entre estas enfermedades y el cáncer de pulmón en el subgrupo de actuales y ex fumadores fueron similares o ligeramente más fuerte que los que están en los temas generales. Sin embargo, no se observó asociación significativa entre cada estudiaron las enfermedades y el cáncer de pulmón que nunca han fumado.
En nuestro meta-análisis, se observaron significativamente las probabilidades de aumento del riesgo de cáncer de pulmón para la EPOC, enfisema y la bronquitis crónica entre todos los subgrupos examinados fumador de estado y todos los subgrupos étnicos examinados, excepto para el subgrupo no fumadora para la EPOC (ninguna asociación significativa se observó en este subgrupo). Los resultados fueron consistentes con una revisión sistemática anterior similar [55]. Sin embargo, no se observaron asociaciones significativas entre todas las enfermedades de pulmón y el cáncer pulmonar previa entre los no fumadores en nuestro estudio de casos y controles. Esta diferencia podría ser debido al tamaño insuficiente de la muestra de nuestro estudio de casos y controles y la existencia de un cierto sesgo residual
.
Nuestros resultados del estudio de casos y controles fueron consistentes con los de una serie de estudios anteriores [31] , [37], [46], [54] y lo reconfirmó la fuerte asociación de la EPOC con cáncer de pulmón, así como nuestra meta-análisis. Dada la asociación significativa existente sólo en los fumadores, estas dos enfermedades pueden compartir un factor de riesgo ambiental común de exposición al humo del cigarrillo y los mecanismos patogénicos similares. Además, estudios recientes han sugerido un papel central de la inflamación crónica en la patogénesis de ambas enfermedades [10], [56], [57]. Por lo tanto, la disfunción inmune, la activación anormal de NF-kB, epitelio-mesenquimal transición (EMT), las vías de señalización de adhesión alterada, y la matriz extracelular degradación de señalización /alterado podría ser los mecanismos subyacentes clave tanto en la EPOC y cáncer de pulmón [12].
Especulamos que puede haber cierta predisposición genética a estas enfermedades como la incidencia de estas enfermedades sólo se observó en una fracción de los fumadores [1]. Las variantes genéticas con un menor riesgo de EPOC en los estudios de asociación de genoma completo (variantes de protección en los cromosomas 4q31 y 4q22) se asocian de forma independiente con un menor riesgo de cáncer de pulmón [58]. Un número de candidatos individuales polimorfismos de genes se han asociado con la susceptibilidad a cáncer de pulmón y la EPOC [59] - [62]. Sin embargo, el desacoplamiento factores de riesgo comunes de las vías causales será difícil y explorar más a fondo en los mecanismos moleculares y genéticos de los vínculos entre la EPOC es necesaria y el cáncer de pulmón.
Tanto la bronquitis crónica y el enfisema pueden conducir a la obstrucción de las vías respiratorias crónicas y luego desarrollar en la EPOC, que a menudo se considera como un complejo que contiene la bronquitis crónica y el enfisema. Nuestro hallazgo también mostró que el enfisema y la bronquitis crónica son factores de riesgo para el desarrollo de cáncer de pulmón. Una asociación positiva del enfisema y la bronquitis crónica con el cáncer de pulmón se ha reportado en varios estudios de casos y controles y de cohortes [32], [36], [63] - [65]. Esta asociación se informó sobre todo entre los fumadores o más pronunciado entre los fumadores que en no fumadores [20], [31], [32], [46], [63], que también son confirmadas por los resultados de nuestro meta-análisis, lo que sugiere el efecto de confusión por el tabaquismo. Debido a que las deficiencias pulmonares causadas por estas dos enfermedades pueden reducir el aclaramiento de carcinógenos y el tejido pulmonar dañado es más susceptible a los efectos de carcinógenos [66], los pacientes pueden desarrollar susceptibilidad inherente tanto a cáncer de pulmón y enfermedades pulmonares obstructivas [67].
Nuestro estudio de casos y controles también encontró una asociación inversa significativa entre el asma y el cáncer de pulmón anterior, pero esta asociación se perdió en los no fumadores. hallazgos controvertidos han sido reportados en la asociación entre el asma y el cáncer de pulmón, y un anterior estudio de meta-análisis que incluyó siete estudios de cohortes encontraron que el asma se asoció con un mayor riesgo moderado de cáncer de pulmón [68], lo que es contrario a nuestro hallazgo. Sin embargo, aquí también se realizó un meta-análisis sobre este tema, se encontró que el asma no se asoció significativamente con el cáncer de pulmón después combinadas ocho estudios, y también mostramos el asma puede ejercer efecto inverso en modular el riesgo de cáncer de pulmón en fumadores y no fuma . Un estudio anterior había planteado la hipótesis de varias posibles explicaciones para una asociación inversa entre el asma y cáncer de pulmón [69]. Los asmáticos pueden evitar el tabaquismo y otras exposiciones perjudiciales que podrían desencadenar los síntomas del asma, que pueden posteriormente reducir el riesgo de cáncer de pulmón. También se administran medicamentos para la alergia para un largo período de tiempo debido a la naturaleza crónica de asma. Aunque el impacto potencial de estos medicamentos en la carcinogénesis pulmonar está claro, algunos de ellos, por ejemplo, antibióticos, podría eliminar los patógenos relacionados con el desarrollo de cáncer de pulmón [70]
.
El presente estudio tiene varios puntos fuertes . Se combinó un estudio original observacional (estudio de casos y controles) y una revisión cuantitativa (meta-análisis). El tamaño de la muestra del estudio de casos y controles era grande, y los cuestionarios fueron administrados por entrevistadores que se sometieron a formación centralizada, asegurando que se obtuvo información sobre el factor demográfico y de riesgo importante (por ejemplo, la edad, el tabaquismo) con la mayor precisión y completamente como sea posible. En el metanálisis, se evaluaron las asociaciones entre cuatro enfermedades pulmonares previas (EPOC, enfisema, bronquitis crónica y asma) y el cáncer de pulmón, respectivamente. Vale la pena mencionar que para cada enfermedad, que no sólo calculó estimación combinada de los temas generales, pero también se calculó estimaciones agrupadas por separado de los subgrupos estratificados por el consumo de tabaco y la etnicidad, mientras que la anterior meta-análisis sobre este tema se basa ningún uso de estratificación el uso de cigarrillo o el origen étnico. Además, el sesgo de publicación no fue evidente en nuestro estudio, lo que indica una buena representación de los estudios extraídos.
Hay varios diseño y limitaciones metodológicas de este estudio que se deben considerar en el análisis e interpretación de los resultados . En primer lugar, como una limitación inherente para el estudio de casos y controles, el sesgo de información era inevitable. Las definiciones de enfisema, la bronquitis crónica y el asma a través de auto-informe daría lugar a errores de clasificación sesgo. Los casos podrían tener mayores tasas de informes de los eventos de enfermedades pulmonares previas que los controles debido a su preocuparse más por sus condiciones físicas (sesgo de recuerdo). Para minimizar el sesgo de información, se pidió a los sujetos sólo alrededor de una lista específica de enfermedades pulmonares, que tuvo que ser diagnosticada por un médico, o como resultado en el tratamiento y /o la hospitalización. En el meta-análisis, sesgo de clasificación errónea también existía debido a las diferentes definiciones de las enfermedades pulmonares crónicas en diferentes estudios (por ejemplo, autoinforme o la espirometría de prueba, etc.). A continuación, se realizó un análisis de sensibilidad mediante la estratificación total de estudios basados en los métodos de diagnóstico de la EPOC y encontramos que el valor de O en el subgrupo espirometría fueron mayores que en los cuestionarios o médico subgrupos, lo que indica que el recuerdo sesgo sobre la EPOC podría subestimar su efecto sobre la el riesgo de cáncer de pulmón. A continuación, el análisis de latencia le faltaba en nuestro estudio. Examinando el momento de la aparición de enfermedades pulmonares previas antes del diagnóstico de cáncer podría identificar la causalidad inversa y obtener estimaciones más exactas de la asociación. La tercera limitación es que existía una confusión residual en nuestro estudio, ya que algunos factores de confusión no fueron considerados (por ejemplo, el humo de los biocombustibles y el humo pasivo). Investigaciones adicionales deberían complementar las variables sobre el humo de biocombustibles y el humo pasivo para evaluar la magnitud de confusión residual.
En conclusión, nuestro estudio verificó las asociaciones de la EPOC, enfisema y la bronquitis crónica con el aumento del riesgo de cáncer de pulmón. La asociación entre el asma y el cáncer de pulmón sigue siendo incierto. Nuestros extensos análisis de estas asociaciones por el consumo de tabaco sugirieron que el tabaquismo es un factor de riesgo compartido tanto de la EPOC y cáncer de pulmón. Puede haber un papel central de la inflamación crónica en su patogénesis, además de cierta predisposición genética compartida a las dos enfermedades. Más investigaciones sobre los mecanismos para determinar la pertinencia de la EPOC con el desarrollo de cáncer de pulmón están garantizados. Por otra parte, porque el hábito de fumar varía en gran medida entre los diferentes géneros y el estrógeno y la autoinmunidad fueron posiblemente asociada con enfermedades pulmonares [71], nuevas investigaciones en estudios diseñado para calcular los hombres y mujeres por separado podría ayudar a identificar más detalles en la patogénesis del cáncer de pulmón.
Apoyo a la Información
Protocolo S1.
detalles adicionales de los métodos.
doi: 10.1371 /journal.pone.0046144.s001 gratis (DOC)
Tabla S1.
Características de los 35 estudios sobre la asociación entre la EPOC y cáncer de pulmón.
doi: 10.1371 /journal.pone.0046144.s002 gratis (DOC)
Figura S1.
A.Pooled las estimaciones del efecto del riesgo de cáncer de pulmón asociado con un historial previo de EPOC, separados por etnia y en general. B. agruparon las estimaciones del efecto del riesgo de cáncer de pulmón asociado con una historia previa de enfisema, separados por etnia y en general. C. agruparon las estimaciones del efecto del riesgo de cáncer de pulmón asociado con una historia previa de la bronquitis crónica, separados por etnia y en general. D. estimaciones del efecto combinado del riesgo de cáncer de pulmón asociado con un historial previo de asma, separadas por el origen étnico y en general
doi: 10.1371. /Journal.pone.0046144.s003 gratis (TIF)
figura S2.
estimaciones de los efectos combinados de los riesgos de cáncer de pulmón asociado con un historial previo de EPOC, estratificado por el método de diagnóstico de la EPOC y (análisis de sensibilidad) en general.
doi: 10.1371 /journal.pone.0046144.s004 gratis (TIF)
Reconocimientos
Nos gustaría dar las gracias a los participantes y el personal del estudio en el Hospital del Tórax de Guangzhou y Guangzhou Roja hospital de la Cruz por su tiempo y dedicación a este estudio.