Extracto
Antecedentes
El cáncer de páncreas es una de las enfermedades más problemáticas con mal pronóstico.
H. pylori
ha sido reconocido como un carcinógeno tipo I. Varios estudios han evaluado la asociación entre el
H. pylori
la infección y el desarrollo de cáncer de páncreas, sin embargo, las conclusiones son incompatibles.
Métodos
Búsqueda bibliográfica se llevó a cabo en PubMed, EMBASE, Cochrane Library y bases de datos para identificar investigaciones CNKI elegibles. Se realizó el metanálisis general de todos los estudios incluidos y los análisis de subgrupos basados en la distribución regional. La calidad de los estudios (evaluados por baremo de calificación de Newcastle-Ottawa para estudios de casos y controles) y CagA + cepas de
H. pylori
fueron tomados en consideración, y se realizaron análisis adicionales que incluyen investigaciones de alta calidad y las relativas a CagA +
H. pylori
respectivamente.
Resultados
Se incluyeron 9 estudios con 3033 sujetos (1083 casos de cáncer de páncreas, 1950 controles). Resumen OR y IC del 95% de la meta-análisis global de todos los estudios incluidos fueron 1,47 y 1,22 a 1,77, los datos agrupados de los 4 estudios de alta calidad eran O 1.28, 95% CI 1,01-1,63. O de los 5 estudios examinaron CagA + cepas fue 1,42, IC del 95% correspondiente fue de 0.79 a la 2.57. las estimaciones de resumen del análisis de subgrupos basados en la distribución regional son los siguientes, el grupo de Europa: OR 1,56; IC del 95% 1.15 a 2.10; grupo de Asia Oriental: OR 2,01; IC del 95%: 1,33 a 3,02; grupo de América del Norte: O 1.17, 95% CI 0,87-1,58. No hubo heterogeneidad evidente a través de los 9 estudios. No se detectó sesgo de publicación.
Conclusión
H. pylori
infección es significativamente, aunque débilmente, asociado con el desarrollo del cáncer de páncreas. La asociación es prominente en Europa y Asia oriental, pero no en América del Norte. CagA +
H. pylori
cepas no parecen estar asociados con el cáncer de páncreas. Sin embargo, más estudios, los estudios prospectivos sobre todo, son necesarios para validar nuestros resultados
Visto:. Xiao M, Wang Y, Gao Y (2013) Asociación entre
Infección por Helicobacter pylori
y el desarrollo del cáncer de páncreas : Un meta-análisis. PLoS ONE 8 (9): e75559. doi: 10.1371 /journal.pone.0075559
Editor: Xiaoping Miao, Tongji Medical College, Universidad Huazhong de Ciencia y Tecnología, China
Recibido: Junio 7, 2013; Aceptado: August 14, 2013; Publicado: 26 Septiembre 2013
Derechos de Autor © 2013 Xiao et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Los autores no tienen el apoyo o la financiación para reportar
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
El cáncer de páncreas, también conocido como carcinoma pancreático exocrino o adenocarcinoma ductal pancreático [1], es la quinta causa principal de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo [2] y el cuarto en los EE.UU. [3], debido a la etapa avanzada al momento del diagnóstico y la respuesta deficiente a los tratamientos actuales [4]. A pesar del aumento constante entendimientos sobre los mecanismos de la carcinogénesis del cáncer de páncreas subyacentes, todavía hay un largo camino por recorrer para aplicar los conocimientos avanzados a la práctica clínica para obtener una solución ideal para este tipo de cáncer problemático. investigaciones epidemiológicas anteriores han identificado algunos posibles factores de riesgo de cáncer de páncreas, como el tabaquismo, la pancreatitis crónica, diabetes de larga duración, las mutaciones de varios genes y así sucesivamente [5-7]. Sin embargo, las estrategias preventivas que toman estos factores de riesgo en cuenta no parecen lograr lo esperado. Por lo tanto, la identificación de factores de riesgo más potenciales que conducen a la prevención primaria eficaz se encuentra todavía en gran urgencia.
Desde Marshall y Warren informó en 1984 [8] un bacilo curvado que puede servir como el factor causal de la gastritis y úlcera péptica , un enlace fuerte se ha establecido entre
Helicobacter pylori
especialmente la CagA (un producto de gen asociado citotoxina a) cepas positivas, y un espectro diverso de enfermedades, tales como, gastritis aguda y crónica, enfermedad de úlcera péptica, cáncer gástrico, tejido linfoide asociado a la mucosa (MALT) [9]. En 1994,
H. pylori
fue clasificado como de tipo I (definido) carcinógeno de cáncer de estómago por la Organización Mundial de la Salud (OMS) [10]. La prevalencia de
H. pylori
la infección varía desde más del 70% en los países en desarrollo a menos del 40% en el mundo desarrollado [11,12]. Tres fenómenos interesantes que vale la pena el aviso particular. En primer lugar, sólo una pequeña parte de los transportistas de
H. desarrollar la infección pylori
tumor relacionado con su presencia [13]. En segundo lugar, algunos estudios han sugerido una asociación inversa entre el
H. pylori
la enfermedad y la infección por reflujo gastroesofágico (ERGE) [14] o adenocarcinoma de esófago [15]. En tercer lugar, se ha informado de que
H. pylori
infección puede estar asociada con algunas enfermedades extra-gastrointestinal, tales como la colelitiasis [16], la enfermedad coronaria del corazón [17], asma infantil [18] y así sucesivamente. Todos estos resultados implican que las interacciones entre los
H. pylori
y los seres humanos son extremadamente sofisticado, pero no se entiende completamente.
Varios estudios que evalúan la posible asociación entre el
H. pylori
la infección y el desarrollo de cáncer de páncreas se han publicado hasta la fecha [19-27]. Sin embargo, las conclusiones no son unánimes, lo que puede atribuirse a tres factores principales. En primer lugar, los tamaños de las muestras son generalmente pequeños, con más de 300 pacientes en la mayoría de los estudios. muestras insuficientes podrían debilitar enormemente el poder para identificar la posible asociación e incluso conducir a conclusiones falsas. resultados controvertidos En segundo lugar, los estudios llevados a cabo en diferentes regiones se han producido, por ejemplo, los estudios en China demostraron una fuerte asociación entre la
H. pylori
infecciones y el cáncer de páncreas [22,23], mientras que en Europa no lo hicieron [21,24]. En tercer lugar, todos estos estudios son estudios de casos y controles o estudios de casos y controles anidados, la calidad de lo que es incompatible. Se ha demostrado que el control de casos de estudio están sesgadas fácilmente en comparación con los ensayos clínicos prospectivos [28]. El meta-análisis parece ser un método prometedor para detectar la posible asociación como una conclusión convincente no debe extraerse de los estudios individuales. Dos meta-análisis fueron publicados en 2011 y 2012, respectivamente, ambos a favor de la relación positiva entre el
H. pylori
la infección y el desarrollo del cáncer de páncreas [25,29]. Sin embargo, tres deficiencias evidentes en estos dos meta-análisis. En primer lugar, no evaluaron la influencia de factores geográficos o raciales ni consideran los otros factores de riesgo de confusión. En segundo lugar, que no toman la calidad de los estudios en cuenta. En tercer lugar, no abordaron el estado de CagA. Por otra parte, más nuevos estudios sobre este tema han sido publicadas desde estos metanálisis, aún con las conclusiones inconsistentes [22,24,26,27].
Según los conocimientos actuales del cáncer pancreático y
H. pylori
, nos hemos esforzado para llevar a cabo este meta-análisis actualizado, a investigar más a fondo la posible asociación, tratando todo lo posible para recoger todos los estudios elegibles hasta mayo de 2013, teniendo la calidad de los estudios, las cepas CagA positivo de
H. pylori Opiniones y regiones geográficas y de las razas en cuenta.
Materiales y Métodos
Esto se realizó un metanálisis siguientes directrices QUOROM [30]. Los procedimientos se adhirieron a las directrices Declaración de PRISMA (Lista de verificación S1).
Búsqueda bibliográfica
Los estudios se identificaron mediante una búsqueda sistemática de la literatura en PubMed, EMBASE, Cochrane Library y CNKI (China National conocimiento de la infraestructura) bases de datos desde su inicio hasta mayo de 2013. La estrategia de búsqueda se decidió por las discusiones entre todos los autores y mejoraron en varias vueltas de intentos para obtener resultados lo más completa posible, con la participación términos en 3 aspectos fundamentales: (1)
H. pylori
: "
Helicobacter
", "
Helicobacter Pylori
", "HP", "
H. pylori
","
Helicobacter
especies ","
Helicobacter
sp. "," género Helicobacter ". (2) el páncreas: "pancreático", "páncreas". (3) el cáncer: "cáncer", "tumor", "tumor", "neoplasia", "tumor maligno", "adenocarcinoma", "carcinoma". Ambos sujetos malla y palabras clave se aplicaron durante la búsqueda en PubMed, con el filtro activado de "humanos". Los términos de búsqueda fueron revisados y adaptados por los términos Emtree utilizando EMBASE. No se impuso ninguna restricción de idioma. Además, se realizó una búsqueda manual de las citas de los estudios incluidos
Estudio de la selección
Dos investigadores (Mingjia Xiao & Amp; Yiming Wang). Seleccionaron de forma independiente los estudios incluidos en el meta-análisis. . Los desacuerdos se resolvieron mediante discusión o consulta con el autor correspondiente (Yi Gao)
Se seleccionaron los estudios para su inclusión si cumplían los siguientes criterios: (1) El estudio debe referirse a la relación entre la
H. pylori
la infección y el desarrollo del cáncer de páncreas; (2) El estudio debe realizarse en adultos, definidos como pacientes mayores de 18 años de edad; (3) Debe haber un grupo de control; (4)
H. pylori
infección con o sin estado de CagA; debe ser determinado por las pruebas serológicas (ELISA como, Western Blot) o cualquier otro método fiable; (5) El estudio debe proporcionar el tamaño de la muestra y los datos sobre las tasas positivas de
H. pylori
la infección entre los grupos con los odds ratios (OR) y el intervalo de confianza del 95% (IC del 95%); (6) Los diagnósticos de los pacientes con y sin cáncer de páncreas (carcinoma pancreático exocrino, el carcinoma ductal pancreático) debe ser confirmado por el examen patológico; y (7) La investigación fue aprobado por el Comité de Ética.
Datos de extracción
Los dos investigadores extrajeron los datos de forma independiente mediante un formulario de datos unificada y los resultados cotejados. En el caso de discrepancia, las decisiones se tomaban por discusión. Los datos recuperados cubiertas primer autor, año de publicación, país, diseño del estudio, tamaño de la muestra, el método para la detección de
H. pylori
, número de
H. pylori
casos positivos en ambos grupos, OR y su IC del 95% de cáncer de páncreas para
H. pylori
la infección, y los ajustes. . Si había una OR ajustada con IC del 95% por otros factores de riesgo, como la edad, el género,
etc
, se informó en el trabajo, se registran los datos de ajuste; si no, los datos brutos se registran y se utilizan en su lugar.
Evaluación de la calidad de la Red de investigación incluyó
Los investigadores evaluaron la calidad metodológica de cada estudio incluido por el baremo de calificación de Newcastle-Ottawa (NOS) para los estudios de casos y controles, que contiene 8 artículos (1 estrella por cada uno, y hasta 8 estrellas en total) clasifican en 3 categorías principales: (1) Selección: definición adecuada de los casos, la representatividad de los casos, la definición de los controles; (2) Comparación: los controles fueron emparejados a los casos relativos a la edad y el sexo, controles fueron agrupados por otros factores de confusión; (3) Exposición: determinación de las exposiciones, los mismos métodos para determinar la exposición de casos y controles, la misma tasa de no respuesta en ambos grupos [31]. La puntuación máxima de 6 estrellas o más se considera como de alta calidad.
El análisis estadístico
En general metaanálisis de todos los estudios incluidos se llevó a cabo para determinar la asociación de
H. pylori
infección y el riesgo de cáncer de páncreas. Además, otros tres sub-análisis se llevaron a cabo (1), meta-análisis que incluye sólo las investigaciones de alta calidad (2), meta-análisis de la evaluación del riesgo de carcinogénesis de la infección por CagA +
H. pylori
cepas, y (3) el análisis de subgrupos de acuerdo con la distribución geográfica de los estudios.
acumulativa OR e IC del 95% correspondiente se calcularon como las estimaciones de resumen para medir la fuerza de las asociaciones. La heterogeneidad entre los estudios fue examinado por
χ
2
basado en
I
2 de prueba y considera significativa si
I
2≥50%. En el caso de heterogeneidad significativa, un meta-análisis se realizó con un modelo de efectos aleatorios mediante el método de DerSimonian y Laird [32]; de lo contrario se prefieren un modelo de efectos fijos y el algoritmo de ponderación de Mantel-Haenszel [33]. Con el fin de excluir la posible influencia de cualquier investigación sola, se realizó un análisis de sensibilidad para evaluar si la omisión de un estudio a su vez altera sustancialmente los resultados o la magnitud de las estimaciones de resumen de los residuos.
La inspección visual de los gráficos de embudo, la prueba de correlación de rangos de Begg [34] y las pruebas de regresión de Egger [35] fueron generados para detectar el potencial sesgo de publicación. Todos los
Los valores P
se establecieron dos caras, y los menores de 0,05 fueron considerados estadísticamente significativos. Nuestra meta-análisis se realizó mediante el uso de Stata 12.0 y el programa informático RevMan 5.1.
Resultados
Características de los estudios incluidos
Búsqueda sistemática arrojó un total de 566 documentos. Después de revisar los títulos, resúmenes y textos completos, nueve estudios con 3033 sujetos (1083 casos de cáncer de páncreas y 1950 controles) fueron finalmente recuperados en base a los criterios de inclusión y exclusión predefinidos [19-24,36-38]. Un diagrama de esquematizar el proceso de selección se presenta en la Figura 1. Todos los estudios seleccionados son los estudios de casos y controles, incluyendo tres estudios y controles anidados [20,21,36]. Las principales características de los estudios incluidos se resumen en la Tabla 1. Entre ellos, cuatro eran de Europa (Austria, Finlandia, Suecia y Polonia) [19-21,24], 2 de América del Norte (EE.UU.) [36,37] y tres de Asia Oriental (Japón y china) [22,23,38]. Todos los estudios utilizaron método serológico, ELISA o Western Blot para detectar anticuerpos frente a
H. pylori
proteínas de células enteras para identificar
H. pylori
infección. Seis estudios [20,22-24,36,37] fueron más allá para detectar anticuerpos toCagA proteína de
H. pylori
, y uno de ellos detecta CagA y la proteína VacA [23]. Edad, sexo, tabaquismo u otros posibles factores de confusión fueron comparados entre los casos y controles en cuatro estudios y OR con IC del 95% se ajustaron por regresión logística [20,21,36,37], mientras que los otros cinco estudios no se utilizan controles emparejados individualmente a los casos.
Autor
año, país
diseño del estudio
Método
H. pylori gratis (+) en el grupo de cáncer
H. pylori gratis (+) en el grupo de control
Cag + en el grupo de cáncer
Cag + en el grupo de control
o ajustes (95% CI) guía
b
Raderer et al.1997, AustriaCase-controlELISA60 /9228/62
a -
H. pylori
: 2.1 (1.1, 4.1) No reportedStolzenberg et al.2001, FinlandNested caso controlELISA99 /121165/22673/121115/226
H. pylori
: 1,87 (1,05, 3,34); CagA: 2,01 (1,09, 3,70) (1) (2) (3) (4) (5) de Martel et al.2008, el USANested caso controlELISA51 /104155/26233/10483/262
H. pylori
: 0,85 (0,49, 1,48); CagA: 0,96 (0,48, 1,92) (1) (5) (6) (7) (10) Lindkvist et al.2008, SwedenNested caso controlELISA39 /87100/263 -
H. pylori
: 1,25 (0,75, 2,09) (1) (5) (7) (8) (9) (10) Dou et al.2008, ChinaCase-controlELISA54 /8564/13629/85
c32 /136
c
H. pylori
: 1,96 (1,12, 3,42); CagA & amp; VacA: 2,10 (1,09, 4,06) No reportedRisch et al.2010, el USACase-controlELISA80 /373120/69055/373108/690
H. pylori
: 1,34 (0,94, 1,92); CagA: 0,83 (0,55, 1,24) (1) (5) (7) (11) Shimoyama et al.2010, JapanCase-controlELISA16 /1929/34--0,92 (0,19, 4,36) No reportedQiao et al.2012, ChinaCase- controlELISA41 /6344/10019/637/100
H. pylori
: 2,37 (1,24, 4,55); CagA: 5,74 (2,25, 14,66) No reportedGawin et al.2012, PolandCase-controlELISA, WB121 /139146/177116/139150/177
H. pylori
: 1,27 (0,64, 2,61); CagA: 0,90 (0,46, 1,73) (1) (5) (7) (12) Tabla 1. Características de los estudios incluidos 9
a El grupo de control incluyó a 35 pacientes con cáncer colorrectal y 27 voluntarios sanos. .
b Ajustes: (1) la edad, (2) meses de la extracción de sangre, (3) la terminación con la historia dietética, (4) la asignación de grupos de intervención, (5) el consumo de cigarrillos, (6) años de educación, ( 7) sexo, (8) el índice de masa corporal, (9) el consumo de alcohol, (10) el tiempo de la investigación de base para el análisis, (11) ELISA número de placa, (12) una historia familiar de cáncer.
c Estos 2 ratios son para CagA + & amp; VacA +, y cagA-& amp; VacA +, respectivamente. Descargar CSV CSV
Evaluación de la calidad
Los resultados de la evaluación de calidad de acuerdo con la NEP se muestran para los estudios de casos y controles en la Tabla 2. Todos estos estudios informaron que los diagnósticos de todos los casos y los controles se basan en patológica y historias clínicas, y por lo tanto todos los estudios obtuvieron las dos estrellas en los artículos de "definición adecuada de los casos" y "definición de los controles". Todos los casos de cáncer de páncreas en cada uno de los estudios, se declararon los casos diagnosticados durante un cierto período, en algunos centros médicos, y por lo tanto la representatividad de los casos se clasificaron para otra estrella.
H. pylori
la infección fue identificada por métodos serológicos, por lo que dos estrellas más fueron asignados para "comprobar la exposición" y "mismo método para determinar los casos y controles" a todos los estudios. Sin embargo, la misma tasa de no respuesta entre los grupos no se muestra, o tasa de no respuesta no se menciona en todos los estudios, y por lo tanto todos los estudios no pudo ganar una estrella de "tasa de no respuesta".
Estudio
selección
comparabilidad
exposición
puntuaciones
definición
adecuado de los casos
Representante-dad de los casos
la selección de los controles
definición de controles
de control de factor importante
a
averiguación de la exposición
mismo método para determinar los casos y los controles
tasa de no respuesta
Raderer et al.
☆ ☆
-
☆ -
☆ ☆
CD -. página 5
Stolzenberg et al
☆ ☆
☆ ☆
☆☆
☆ ☆
- 8
Dou et al
☆ ☆
CD -.
☆ CD -
☆ ☆
CD -. página 5
Lindkvist et al
☆ ☆
☆ ☆
☆☆
☆ ☆
-
8
de Martel et al ☆☆☆☆☆☆☆☆ -8Risch et al ☆☆☆☆☆☆☆☆ -8Shimoyama et al ☆☆ -... ☆ - ☆☆ - 5Gawin et al ☆☆ -. ☆ - ☆☆ ☆☆ -5Qiao et al. - ☆ -. ☆☆ -5Table 2. resultados de la evaluación de la calidad de la NOS en los estudios de casos y controles
a un máximo de 2 estrellas se pueden asignar a esta categoría, uno para la edad, la otra a los demás factores controlados (sexo, tabaquismo, etc.). Descargar CSV CSV
En general, los resultados de los estudios incluidos varió de cinco a ocho estrellas, mientras que cuatro de ellos fueron definidos de alta calidad [20,21,36,37].
metanálisis general
En términos generales, el general
H. pylori
tasa positiva en el grupo de cáncer de páncreas (51,8%, 561 de 1083) fue mayor que en el grupo control (43,6%, 851 de 1950).
La prueba de heterogeneidad no fue significativa (
I
2 = 18,5%,
p = 0,278
), que sugiere una baja heterogeneidad entre estos estudios. Así que elegimos el modelo de efectos fijos cuando se realiza el análisis estadístico. El resumen OR e IC del 95% de la meta-análisis global de todos los estudios incluidos fueron 1,47 y 1,22 a 1,77, respectivamente (Figura 2).
O, odds ratio. IC: intervalo de confianza.
Durante el análisis de sensibilidad, la exclusión de cualquier estudio no tuvo influencia sobre la dirección y la magnitud de las estimaciones acumuladas sustancialmente (Tabla 3), que revela una sensibilidad relativamente baja
. Estudio omitido
OR (IC del 95%) para los residuos
heterogeneidad
Raderer
et al.
(1997) 1,43 (1,14, 1,79) insignificante (
I
2 = 18,4%,
P = 0,284
) Stolzenberg
et al.
(2001) 1,44 (1,14, 1,83) insignificante (
I
2 = 22,8% ,
P = 0,248
) de Martel
et al.
(2008) 1,58 (1,29, 1,93) insignificante (
I
2 = 0,0%,
P = 0,592
) Lindkvist
et al.
(2008) 1,53 (1,20, 1,95) insignificante (
I
2 = 25,3%,
P
= 0,227) Dou
et al.
(2008) 1,43 (1,13, 1,80) insignificante (
I
2 = 19,1%,
P = 0,278
) Risch
et al.
(2009) 1,52 (1,18, 1,99) insignificante (
I
2 = 26,0%,
P = 0,221
) Shimoyama
et al.
(2010) 1,50 (1,20, 1,88) insignificante (
I
2 = 26,1%,
P = 0,221
) Qiao
et al.
(2012) 1,41 (1,14, 1,73) insignificante (
I
2 = 7,2%,
P = 0,375
) Gawin
et al.
(2012 ) 1,51 (1,19, 1,92) insignificante (
I
2 = 18,5%,
P = 0,278
) Tabla 3. análisis de sensibilidad después de cada estudio se excluyó por turnos.
Descargar CSV CSV
Sub-análisis de investigación de alta calidad
Sub-análisis de la participación de los cuatro estudios de alta calidad se muestra en la Figura 3. los investigadores de estos estudios también coincidió con los controles a los casos de cáncer con el fin de evitar la confusión de la edad, sexo y otros factores. El resumen O y el 95% CI fueron 1,28 y 1,01 a 1,63, respectivamente, con una heterogeneidad significativa (
I
2 = 21,6%,
p = 0,281
).
O, odds ratio; IC: intervalo de confianza.
Sub-análisis de estudios de detección CagA
Entre los seis estudios que examinaron la tasa de infección de Cag +
H. pylori gratis (incluyendo un estudio de detección de CagA y VacA), la prevalencia de CagA +
H. pylori
varió de 14,7% a 60,3% en pacientes con cáncer de páncreas, y de 7% a 84,7% en los controles. Tres estudios informaron CagA +
H. pylori
cepas sirvió como un factor de riesgo de cáncer de páncreas en comparación con cepas cagA, mientras que los otros tres no lo hicieron. El resumen OR e IC del 95% de los cinco estudios que detectan CagA + solamente fueron 1,42 y 0,79 a la 2,57; respectivamente, con una heterogeneidad significativa (
I
2 = 77,4%,
P =
0,001) (Figura 4). Además, el resumen OR e IC del 95% de los 3 estudios de alta calidad [20,36,37] fueron 1,14 y 0,66 a 1,97, respectivamente, con una heterogeneidad significativa (
I
2 = 64,8%) ( figura no se muestra). El único estudio que probó CagA y VacA indicó que
H. pylori
cepas de la infección indicó que
H. pylori
cepas que albergan tanto CagA y VacA pueden servir como un factor de riesgo para el cáncer de páncreas [23]
O, odds ratio.; IC: intervalo de confianza.
Sub-análisis en relación con las regiones geográficas
Los nueve estudios se dividieron en tres grupos, Europa, América del Norte y Asia Oriental. Resumen de las RUP fueron (IC del 95%: 1.15 a 2.10,
I
2 = 0,0%) 1,56; IC 1,17 (95%: 0,87 a 1,58,
I
2 = 45,6%) y 2,01 (IC del 95%:. 1,33 a 3,02,
I
2 = 0,0%), respectivamente, en estas regiones (Figura 5)
O, odds ratio; IC: intervalo de confianza.
El sesgo de publicación
El gráfico de embudo que se manifiesta como una apariencia simétrica (Figura 6), y el
Los valores P
para la prueba de Egger y de Begg 's prueba fueron 0,602 y 0,797 (continuidad corregida), respectivamente, lo que sugiere que no hubo sesgo de publicación significativo en nuestra meta-análisis.
Discusión
La asociación de
MARIDO. pylori
la infección y el desarrollo de cáncer de páncreas se ha investigado mucho con resultados controvertidos. En este meta-análisis, hemos intentado todo lo posible para incluir todos los estudios disponibles en este campo, y encontramos que en base a los datos combinados de todos los estudios elegibles,
H. pylori
tasa de seropositividad fue significativamente mayor en los pacientes con cáncer de páncreas que en los controles, lo que indica que
H. pylori
infección puede servir como un factor de riesgo para el desarrollo de cáncer de páncreas. Sin embargo, el resumen OR y su IC del 95% eran ligeramente superior al 1 (1,47 y 1,22 a la 1.77, respectivamente), lo que sugiere que esta asociación positiva es cercana significación marginal y puede haber sido sesgada por algunos factores de confusión introducidas por esos estudios no son de alta calidad [19,22-24,38]. Por lo tanto, se realizó un subanálisis que incluyó sólo los estudios de alta calidad. Los resultados todavía apoyan una asociación positiva entre el
H. pylori
y cáncer de páncreas, aunque el OR agrupado y el correspondiente 95% CI eran tanto más cerca del valor límite de 1 (1,28 y 1,01 a 1,63, respectivamente).
proteína CagA es el más estudiado la virulencia asociada a el factor de
H. pylori
[39]. Estudios previos han demostrado que CagA + cepas de
H. pylori
causan la inflamación más severa gastritis, y se asocian con un riesgo más alto de desarrollar la metaplasia intestinal y cáncer gástrico de tipo intestinal por lo tanto [40,41]. Sin embargo, en nuestro meta-análisis, encontramos que CagA + cepas no se asociaron con el desarrollo de cáncer de páncreas, lo que indica que las cepas CagA + no pueden jugar un papel crítico en el desarrollo de cáncer de páncreas. En otras palabras, los pacientes infectados con CagA +
H. pylori
no están en un riesgo mayor de desarrollar cáncer de páncreas que las personas infectadas con cepas cagA. Sin embargo, tres de los seis estudios sobre CagA [20,22,23] detectaron CagA en
H. pylori
sólo los sujetos positivos, que pueden haber subestimado el número de casos y controles CagA +. Por otra parte, se ha informado de que a medida que pasa el tiempo, CagA anticuerpos seroreversion se produce a una relación sustancialmente menor que
H. pylori anticuerpos
seroreversion [42,43], y por lo tanto los pacientes con antecedentes de infección validado con CagA + cepas son
H. pylori CagA
Seronegatividad pero la seropositividad [37,44]. Por lo tanto, el número total de sujetos infectados con cepas CagA + podría haber sido subestimado en los casos y controles, lo que podría llevar a una falsa conclusiones negativas. VacA es otro factor de virulencia importante en la patogénesis de
H. pylori
enfermedades relacionados con la PI [45], que se ha encontrado que tienen actividad inmunosupresora, lo que lleva a una reacción inflamatoria prolongada [46,47]. Sólo un estudio indicó que las cepas CagA + y + VacA mayor riesgo de cáncer de páncreas en 2,10 veces [23], que deben ser confirmadas por más estudios. Tomando en conjunto, se requiere más investigación para aclarar la asociación entre CagA + + manchas /VacA de
H. pylori
y cáncer de páncreas.
La prevalencia de
H. pylori
infección varía de una región a otra, así como de carrera en carrera [48,49]. Para minimizar la influencia de los factores geográficos y étnicos, se realizó un análisis de subgrupos estratificados por la distribución regional. Hemos encontrado que
H. pylori
infección contribuye a una mayor incidencia de cáncer de páncreas en Europa y Asia oriental, pero no en América del Norte. Las dos investigaciones en el grupo de América del Norte son a la vez de alta calidad, e informaron ninguna asociación entre el
H. pylori y cáncer de páncreas
[36,37]. También se determinaron las las dos investigaciones de alta calidad en Europa [20,21], y el resumen OR e IC del 95% era 1.49 y 01.02 a 02.19, respectivamente; el límite inferior fue aproximado al valor de división 1 (figura no se muestra), lo que sugiere que la asociación positiva observada podría ser el resultado complicado con algunos factores de confusión inadvertidas. Ninguno de los estudios del grupo de Asia oriental eran de alta calidad. Por lo tanto, más estudios, especialmente bien diseñados y son necesarios estrictamente aplicadas queridos para validar la asociación en cada continente.
Hasta ahora, los estudios no han podido demostrar la colonización y el crecimiento de
H. pylori
o inflamación desencadenada por
H. pylori
en el páncreas humano [25,50]. Por lo tanto,
H. pylori
infección puede ejercer su efecto, si lo hay, en el desarrollo de cáncer de páncreas a través de ciertos procesos fisiopatológicos indirectos tras la infección en el estómago o el duodeno, incluso, en lugar de la estimulación directa. Se han propuesto al menos dos modelos hipotéticos para explicar el papel de los
H. pylori
en la carcinogénesis pancreática. Una es la vía hipotética que implica la colonización del antro gástrico de los
H. pylori
, hiperclorhidria, una mayor liberación de secretina, la elevación proporcional de la producción de bicarbonato de páncreas basal y la hiperplasia pancreática con el metabolismo acelerado y la síntesis de ADN, probablemente asociado con una mayor susceptibilidad a los carcinógenos [51]. La otra hipótesis plausible implica
H. pylori
crecimiento en la mucosa corpus gástrico, gastritis atrófica, hipoclorhidria [52], lo que resulta en la producción de bacterias crecimiento excesivo y el aumento de bacterias catalizadas N-nitrosaminas, y el transporte de estos carcinógenos endógenos al páncreas de acogida a través de torrente sanguíneo [53,54 ].
existen algunas limitaciones en nuestro meta-análisis. En primer lugar, debido a la falta de cultivo de bacterias "patrón oro" para identificar
H. pylori
, la asociación positiva entre el
H. pylori
infección y el cáncer de páncreas pueden ser debidos a reacción cruzada de
H. pylori
prueba serológica y otra
Helicobacter
especies colonizados en el tracto biliar y del páncreas humano, como
H. Bilis
,
H. Hepaticus
[50,55]. En segundo lugar, una desventaja notable de prueba serológica es su incapacidad de distinguir entre una infección previa y activa de los
H. pylori
[56], ya que las pruebas serológicas sólo detecta anticuerpos a
H. pylori en otras que
H. pylori
antígenos, y por lo tanto un resultado positivo serológico puede ocurrir en los pacientes o los pacientes que actualmente infectadas que han recibido con éxito el tratamiento de erradicación [57]. En tercer lugar, todos los estudios incluidos en el meta-análisis son con un diseño de casos y controles que es más susceptible al sesgo que los estudios de cohorte prospectivos, y esta debilidad sólo puede superarse mediante estudios prospectivos bien diseñados, con el fin de llegar a una conclusión más convincente . Por último, se ha sugerido que la ingesta de ciertos alimentos, tales como rojo y carne cocida a alta temperatura, y las variaciones genéticas en genes relacionados con la inflamación (tales como COX-2) y loci de susceptibilidad en los cromosomas (tales como 13q22.1, 21q21.3, 5p13.1) podría estar relacionada positivamente con el cáncer de páncreas [6,7,58,59], sin embargo, ninguno de los estudios elegibles ajusta para estos factores de la dieta o genéticos. Por lo tanto, los estudios futuros también deben tomar en cuenta estos factores. Por otra parte, los estudios de exploración de los efectos de los factores de virulencia de
H. pylori
, las interacciones de los polimorfismos genéticos y
H. pylori
infección y la susceptibilidad individual de cáncer de páncreas a
H. También se requiere pylori
infección a dilucidar el papel de
H. pylori
infección en el desarrollo de cáncer de páncreas.
En conclusión, en general,
H. pylori
infección es significativamente, aunque débilmente, asociado con el cáncer de páncreas. La asociación es prominente en Europa y Asia oriental, pero no en América del Norte. CagA +
H. pylori
cepas no parecen estar asociados con el cáncer de páncreas. Se requieren más estudios básicos y clínicos para explorar y validar aún más la asociación entre el
H. pylori
infección y el desarrollo del cáncer de páncreas.
Apoyo a la Información
Lista de verificación S1.
PRISMA 2009 Lista de verificación.
doi: 10.1371 /journal.pone.0075559.s001 gratis (DOC)
Reconocimientos
Estamos en deuda con los autores de las investigaciones originales. Agradecemos a Medjaden Bioscience Limited para ayudar en la preparación de este manuscrito.