Extracto
Los estudios observacionales demostraron que la pérdida de dientes se asocia con el cáncer gástrico, pero los resultados son inconsistentes. En este estudio, se llevó a cabo un meta-análisis para evaluar la relación entre la pérdida de dientes y cáncer gástrico. Los estudios relevantes fueron seleccionados en las bases de datos PubMed y Embase y nueve estudios de observación se consideraron elegibles para el análisis. Los riesgos relativos combinados para el más alto en comparación con las categorías más bajas de la pérdida de dientes eran de 1,86 (IC del 95%: 1.8 a 3.21) y 1,31 (IC del 95%: 1,12 a 1,53) en los estudios de casos y controles y estudios de cohortes, respectivamente. Sin embargo, se observaron resultados inestables en el análisis estratificado y sensibilidad. La evidencia actual, basado únicamente en cuatro estudios de casos y controles y cinco estudios de cohortes, sugiere que la pérdida de dientes es un marcador potencial de cáncer gástrico. Sin embargo, no podemos en este momento a la conclusión de que la pérdida de dientes puede ser un factor de riesgo para el cáncer gástrico debido a la heterogeneidad significativa entre los estudios y resultados mixtos entre los estudios de casos y controles y estudios de cohortes. Se requieren a gran escala adicionales y de alta calidad estudios prospectivos para evaluar la asociación entre la pérdida de dientes y el riesgo de cáncer gástrico
Visto:. Yin XH, Wang YD, Luo H, K Zhao, Huang GL, Luo SY , et al. (2016) Asociación entre la pérdida de dientes y cáncer gástrico: un meta-análisis de estudios observacionales. PLoS ONE 11 (3): e0149653. doi: 10.1371 /journal.pone.0149653
Editor: Sompop Bencharit, Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, Estados Unidos |
Recibido: 22 Julio, 2015; Aceptó 3 de febrero de 2016; Publicado: 2 Marzo 2016
Derechos de Autor © 2016 Yin et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
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Conflicto de intereses:. los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
a pesar de la disminución de las tasas de incidencia y mortalidad por cáncer gástrico durante las últimas décadas, esta enfermedad sigue siendo el quinto cáncer más frecuente y la tercera causa principal de muertes relacionadas con el cáncer [1]. Según el último estudio estadístico en los EE.UU., se diagnosticaron 24.590 nuevos casos de cáncer gástrico, y 10.720 muertes causadas por esta enfermedad se registraron en el año 2015 [1]. Los factores de riesgo para el cáncer gástrico incluyen el tabaco de fumar, consumo excesivo de alcohol, las dietas bajas en frutas y verduras, las dietas con exceso de sal y nitratos, el sexo masculino, y la infección por Helicobacter [2] pylori. Los factores etiológicos más importantes incluyen la infección por H. pylori, el consumo de tabaco, alcohol y consumo excesivo de alcohol [3]. Por lo tanto, la comprensión de los factores de riesgo y los mecanismos subyacentes del cáncer gástrico es vital para el desarrollo de estrategias preventivas para el tratamiento del cáncer gástrico.
La pérdida de dientes influye significativamente en la masticación, las dietas, producto de la nutrición, la estética y la elección de alimentos. No se han realizado estudios epidemiológicos para determinar la asociación entre la pérdida de dientes y la susceptibilidad a cáncer gástrico [4-12]. Sin embargo, los resultados de estos estudios son contradictorios e inconsistentes. La mayoría de los estudios informó que la pérdida de dientes se correlaciona con el riesgo de cáncer gástrico [5, 6, 8-10, 12], mientras que otros estudios no pudieron demostrar una asociación significativa [4, 7, 11]. Dado el mal pronóstico del cáncer gástrico y la incidencia común de la pérdida de dientes, se realizó un metanálisis para resumir la asociación entre la pérdida de dientes y cáncer gástrico. Dilucidar esta relación puede hacer hincapié en la importancia de los métodos preventivos para el cáncer gástrico.
Métodos
Búsqueda bibliográfica
Una búsqueda bibliográfica en bases de datos PubMed y EMBASE se llevó a cabo hasta abril de 2015. El siguientes términos de búsqueda se utilizaron sin ningún tipo de limitaciones: estómago o gástrico; cáncer, carcinoma, tumor, o tumor; y el diente, dientes, pérdida de dientes, pérdida de dientes, o el estado dental. Se recuperaron las referencias de los artículos elegibles
Los criterios de elegibilidad
Los estudios se incluyeron en el metanálisis si cumplían los siguientes criterios:. (1) la exposición de interés fue la pérdida de dientes; (2) el resultado fue la incidencia de cáncer gástrico; y (3) el riesgo relativo (RR), la odds ratio (OR), o el riesgo de riesgo (HR) con el correspondiente 95% intervalo de confianza (IC) se informó, o datos en bruto para estimar OR crudo, RR, o HR con el correspondiente 95% CI estaban disponibles. Por otra parte, se excluyeron los estudios sobre las enfermedades periodontales y el riesgo de cáncer gástrico si no proporcionan información sobre el número de dientes. Si los datos duplicados se presentaron en varios estudios, sólo se incluyó el estudio con el tamaño de la muestra más grande.
Datos de extracción
Dos autores (JKS y XHY) extrajeron de forma independiente los datos de los estudios seleccionados mediante el uso de un formulario de extracción estandarizado. Se recogieron los siguientes puntos clave: en primer lugar del apellido del autor, año de publicación, el diseño del estudio, país, duración del seguimiento, el género, el número total de casos y temas de los estudios de cohortes, el número total de casos y controles para los estudios de casos y controles, evaluación métodos para la pérdida de dientes, y RR ajustado múltiple, OR y CR de pérdida de dientes y su IC del 95% para cada categoría de exposición. El RR ajustado se extrajo con preferencia a RR no ajustado; Sin embargo, no ajustado RR e IC se calcularon cuando no se proporcionó RR. Los desacuerdos entre los revisores con respecto a la extracción de datos se resolvieron mediante discusión.
Evaluación de la calidad
La calidad metodológica de los estudios incluidos se evaluó mediante la escala Newcastle-Ottawa (NOS) [13]. La lista de verificación contiene nueve artículos para estudios de casos y controles y estudios de cohortes, con todos los elementos que representan el punto 1. estudios de alta calidad fueron calificados con las puntuaciones de & gt; 6.
El análisis estadístico
Este meta-análisis resumido el RR para el más alto en comparación con las categorías más bajas de cada estudio debido a que las categorías de la pérdida de dientes variaron entre los estudios. O en los estudios de casos y controles se consideró aproximaciones de RR, teniendo en cuenta el bajo riesgo absoluto de cáncer gástrico. RR general se resumió para evaluar la fuerza de asociación entre la pérdida de dientes y cáncer gástrico. Un modelo de efectos aleatorios de DerSimonian y Laird método se utilizó para calcular las estimaciones de riesgo de resumen independientemente de la heterogeneidad, que incorpora tanto dentro del estudio y entre los estudios variabilidades [14]. El análisis de subgrupos se estratificó según el ajuste de las covariables y región geográfica. El análisis de sensibilidad se realizó también al omitir un estudio en cada vuelta y volver a calcular el RR resumido para los estudios restantes.
El sesgo de publicación se evaluó usando de pruebas de Egger Begg y (correlación de rangos y métodos de regresión lineal, respectivamente) [15, dieciséis]. Todo el análisis estadístico se realizó utilizando Stata versión 13.1 (StataCorp, College Station, TX, EE.UU.).
Resultados
Literatura de búsqueda y el estudio de las características
Un diagrama que muestra los detalles de la inclusión del estudio se muestra en la figura 1. Un total de 398 estudios fueron seleccionados utilizando la estrategia de búsqueda y selección esbozado en base a los criterios de inclusión; de estos estudios, 47 fueron excluidos porque eran duplicados y 334 fueron excluidos en base a sus títulos y resúmenes. Diecisiete artículos de texto completo fueron revisados para una evaluación adicional. Cuatro artículos fueron entonces excluidos porque son las revisiones narrativas [10, 17-19], y otros cuatro artículos fueron excluidos debido a que sus resultados informados no están relacionados con el cáncer gástrico [20-23]. Abnet y col. [9] llevó a cabo dos estudios sobre la misma población china, pero informó de incidencia diferentes puntos finales. En la referencia [5], se informaron los resultados para el riesgo de cáncer gástrico, y el período de seguimiento fue de 1985 a 2001 [5].; En la Ref. [9], se informaron los resultados de riesgo de cáncer gástrico subsitios, y la duración de seguimiento fue de 1985 a 1991. Por lo tanto, los resultados de la estimación global y subsitios de cáncer gástrico se incluyeron en el análisis. Por último, se consideraron nueve artículos (cuatro controles de casos y cinco estudios de cohortes) elegibles para su inclusión en el meta-análisis. Ocho artículos, que incluyeron cuatro estudios de casos y controles [6, 7, 10, 12] y cuatro estudios de cohortes [4, 5, 8, 11], reportaron la asociación entre el riesgo de cáncer gástrico y la pérdida de dientes. Por otra parte, tres artículos, que incluían un estudio de casos y controles [10] y dos estudios de cohortes [8, 9], reportaron la asociación entre el riesgo de cáncer gástrico subsitios y pérdida de dientes.
Tablas 1 y 2 muestran las características de los estudios de casos y controles y estudios de cohortes incluidos, que fueron publicados entre 1990 y 2013. El número de pacientes con cáncer gástrico varió de 10 [4] a 866 [5] en los estudios de cohortes y de 100 [6] para 702 [7] en los estudios de casos y controles. Se realizaron cinco estudios en Asia [5, 7, 9, 10, 12], y se realizaron dos estudios en los Estados Unidos [4, 11] y dos en Europa [6, 8]. La mayoría de los estudios informaron que los cánceres eran histológicamente, patológicamente, o clínicamente confirmados o fueron identificados a partir de los registros de cáncer nacionales /regionales, que se asumió verificado los cánceres histológicamente. Sin embargo, la pérdida de dientes se evaluó mediante diferentes estrategias. Cuatro estudios utilizaron un cuestionario para clasificar a la pérdida de dientes [6-8, 12]. Tres estudios cuestionarios empleadas y el examen clínico criterios como de diagnóstico [5, 9, 11], y dos estudios utilizaron examen clínico sólo como el criterio de diagnóstico [4, 10]. Tres estudios que examinaron la asociación entre la pérdida de dientes y el riesgo de cáncer gástrico diferían en cuanto a la anatomía de los subsitios histológicos [8-10]. Por otra parte, dos estudios eran exclusivos de los hombres [11], y los estudios restantes incluían tanto hombres como mujeres [4-7, 9, 10, 12]. Tres estudios no ajustaron los factores de confusión [4, 6, 12], y los otros cinco estudios ajustados por factores de riesgo tradicionales, tales como la edad, el sexo y la educación, así como otros factores de confusión en el cáncer gástrico [5, 7- 11]. Además, tres estudios controlados los valores ajustados, como el tabaquismo y el alcohol potable estado [5, 7, 10]. Sólo un estudio consideró el factor de
H
.
pylori
infección [8].
NOS se utilizó para evaluar la calidad de los estudios elegibles (Tabla 3), y la mediana de la puntuación NOS fue de 6,1 (intervalo de 4-8).
la pérdida de dientes y en general el cáncer gástrico
En el meta-análisis general, las estimaciones de RR resumidos de la más alta en comparación con las categorías más bajas de la pérdida de dientes se agruparon para proporcionar una estimación del riesgo total mediante el modelo de efectos aleatorios (RR = 1,44 IC 95% = 1,05-1,98, p = 0.001). La prueba de heterogeneidad fue significativa (p = 0,001,
I
2 = 71,3%; Figura 2)..
Los estudios se combinaron con el modelo de efectos aleatorios
El meta-análisis de los cuatro estudios de casos y controles demostró que la pérdida de los dientes no se asoció con una mayor incidencia de cáncer gástrico (RR = 1,92; IC del 95% = 0,93-3,97), con heterogeneidad significativa (P = 0.000,
I
2 = 85,7%; Tabla 4, figura 2). Se realizaron cuatro estudios en Asia [6, 7, 10, 12]. Dos estudios realizados ajuste por factores de confusión [7, 10], y dos estudios no ajustaron los factores de confusión [6, 12]. Después de estratificar los resultados del análisis por estado de ajuste de las covariables, no encontramos ninguna asociación entre la pérdida de dientes y cáncer gástrico en los dos estudios ajustados por covariables (RR = 1,00; IC del 95% = 0,68-1,47) y en los otros estudios no ajustados por covariables (RR = 3,54; IC del 95% = 0,79 a 15,77). Sólo dos estudios controlados por los factores de confusión ajustados [7, 10], tales como el consumo de tabaco y el consumo de alcohol; el RR combinado fue de (RR = 3,54 IC 95% = 0,79 a 15,77). El análisis de sensibilidad mostró resultados inestables, que varió de 1,30 (95% CI = 0,82-2,07) al excluir el estudio de Demirer et al. [6] a 2,58 (95% CI = 1,03-6,46) al excluir el estudio de Hiraki et al [7]
El meta-análisis de los cuatro estudios de cohorte indicó que la pérdida de dientes puede estar asociada con una mayor incidencia de cáncer gástrico (RR = 1,31;.. 95% CI = 1,12-1,53 ), con una baja heterogeneidad (p = 0,615,
I
2 = 0,0%; Tabla 4, figura 2). Se realizaron dos estudios en los Estados Unidos [4, 11], uno en Europa [8], y uno en Asia [5]. Cuando estratificado por región geográfica, la asociación fue más fuerte entre la población asiática (RR = 1,35; IC del 95% = 1,14-1,59) en comparación con el puesto de Europa (RR = 1,30; IC del 95% = 0,75-2,26) y poblaciones de América ( RR = 0,96; IC del 95% = 0,56-1,64). Tres estudios ajustados por factores de confusión [5, 8, 11], y sólo un estudio no se ajustaron los factores de confusión [4]. El RR combinado para el cáncer gástrico (IC del 95% = 1,14-1,56) 1,33 en estudios controlados los factores de confusión. Sólo dos estudios controlados los valores ajustados, como el tabaquismo y el alcohol potable estado [5, 11]; el RR combinado fue de 1,33 (IC del 95% = 1,13-1,57). También se realizó un análisis de sensibilidad, en el que un estudio se omitió a la vez y el RR combinado se calculó para los estudios restantes. Los resultados fueron similares a los de los estudios de casos y controles. Sin embargo, la asociación entre la pérdida de dientes y el cáncer gástrico no fue estadísticamente significativo (RR = 1,11; IC del 95%: 0,76 a 1,63). Si se excluye el estudio realizado por Abnet et al [5]; en este estudio, se encontró una asociación positiva entre la pérdida de dientes y cáncer gástrico en la población china.
La pérdida de dientes y la incidencia de cáncer gástrico subsitios
Seis estudios (tres artículos) evaluaron si la asociación entre la pérdida de dientes y la incidencia de cáncer gástrico diferido por la anatomía de los subsitios histológicos; Se obtuvieron 1709 casos de cáncer de cardias gástrico y 399 casos de cánceres no cardias gástrico [8-10]. El RR combinado fue de 0,95 (IC del 95% = 0,65-1,38) para el cáncer de cardias gástrico y 1,71 (IC del 95% = 1,17-2,50) para el cáncer no cardias gástrico (figura 3).
Los estudios se agruparon con el modelo de efectos aleatorios.
el sesgo de publicación
los resultados de las pruebas de Begg y de la asimetría del gráfico en embudo (Egger del rango de prueba de correlación y método de regresión, respectivamente) en el meta-análisis indicaron la ausencia de sesgo de publicación significativo (prueba de Begg, p = 0,90; prueba de Egger, p = 0,74; figura 4).
Discusión
a lo mejor de nuestro conocimiento, este meta- el análisis es el primero en explorar la relación entre la pérdida de dientes y cáncer gástrico. Los resultados agrupados de los meta-análisis de ocho estudios de observación mediante el modelo de efectos aleatorios sugieren que la pérdida de dientes puede estar asociada con una mayor incidencia de cáncer gástrico.
El análisis de subgrupos mostró que el diseño del estudio, la región geográfica, y el ajuste de las covariables puede ser la posible fuente de heterogeneidad. Curiosamente, el meta-análisis mostró que la asociación fue más fuerte para los estudios realizados en la población asiática que la de los estudios realizados en las poblaciones de América y Europa en los estudios incluidos (Tabla 4). Por lo tanto, las poblaciones de bajo nivel socioeconómico y diferentes patrones de la dieta (principalmente arroz) pueden estar en alto riesgo de pérdida de dientes y cáncer gástrico. Sólo un estudio proporcionó O presupuestos ajustados a la situación socioeconómica y demostró que la pérdida de dientes se asocia con una mayor incidencia de cáncer gástrico [10]. Además, la infección por
H
.
pylori
, que se puede encontrar en las bolsas periodontales [24], puede ser un factor de confusión para la posible relación entre la pérdida de dientes y el riesgo de cáncer gástrico. Sin embargo, sólo un estudio de Finlandia [8] estimaciones de riesgo previstas para ajustarse
H
.
infección pylori
e informó de que la pérdida de dientes se asocia con un mayor riesgo de cáncer gástrico.
La cavidad oral, que proporciona una puerta de enlace entre el ambiente externo y el tracto gastrointestinal, las funciones en la ingestión de alimentos y digestión. La higiene bucal afecta potencialmente la flora gastrointestinal y el estado nutricional y por lo tanto puede tener implicaciones para el desarrollo de enfermedades crónicas. La evidencia muestra que la mala salud oral o la higiene juega un papel en el desarrollo del cáncer, incluyendo el cáncer de la cavidad oral y orofaringe [25], el esófago [23, 26], pulmón [11], páncreas [27], y el riñón [11]. La caries dental es la principal causa de pérdida de dientes en los adultos [28, 29]. La causa principal de la caries en la población general es la ingesta de carbohidratos, que es un co-fundador potencial [30, 31]. La ingesta de carbohidratos también puede dañar la salud a través de diversos mecanismos [32]. alimentos ricos en carbohidratos son el principal componente de la dieta que afecta a la secreción de insulina y respuestas glucémicas en un individuo [33]. Además, la evidencia indica que la resistencia a la insulina y la hiperinsulinemia crónica están implicados en la etiología del cáncer gástrico [34-36]. En particular, la hiperinsulinemia crónica puede aumentar la bioactividad del factor de crecimiento similar a la insulina 1 [37], que estimula el desarrollo de tumores mediante la inhibición de la apoptosis y la estimulación de la proliferación de células tumorales [38].
La presente meta-análisis exhibe tres puntos fuertes . En primer lugar, este meta-análisis es el primero en investigar la asociación entre la pérdida de dientes y cáncer gástrico. En segundo lugar, el número relativamente grande de participantes mejoró la precisión de las estimaciones de riesgo. Como tal, las conclusiones basadas en este meta-análisis estaban bien fundadas. En tercer lugar, la mayor parte de los estudios incluidos utilizaron las estimaciones de riesgo multivariable ajustado, reduciendo así al mínimo los factores de confusión.
Este meta-análisis presenta varias limitaciones que deben tenerse en cuenta en la interpretación de los resultados. En primer lugar, los estudios observacionales tienen limitaciones intrínsecas, como el sesgo selectivo y el recuerdo o el sesgo de memoria. Por otra parte, los estudios de casos y controles no pueden establecer la exposición antes del diagnóstico de cáncer gástrico. Esta limitación puede explicar en parte los diferentes resultados entre los estudios de casos y controles y de cohorte en el análisis estratificado. En segundo lugar, los factores de confusión controlados en los estudios incluidos difirieron, que también puede explicar los resultados inconsistentes. La mayoría de los estudios ajustados por factores de riesgo (por ejemplo, edad, sexo, educación, tabaquismo y consumo de alcohol), y pocos estudios controlados para la infección por
H
.
pylori
y el estatus socioeconómico. Ninguno de los estudios controlados para el consumo de carbohidratos. La inconsistencia en el ajuste por factores de confusión en todos los estudios es una limitación de este meta-análisis que no se pueden cuantificar. En tercer lugar, se detectó una heterogeneidad significativa. La heterogeneidad entre los estudios no debe ser ignorado, incluso si es muy común en el metanálisis. Los estudios incluidos en este meta-análisis son heterogéneos en términos de diferentes poblaciones investigadas y criterios de diagnóstico para la pérdida de dientes, lo que contribuye a la heterogeneidad en el análisis agrupado. Además, se observaron resultados inestables en subgrupos y análisis de sensibilidad, que indicaron que se necesitan artículos más relevantes para explorar aún más esta asociación. En cuarto lugar, los resultados son propensos a ser influenciados por la clasificación errónea de la exposición debido a que la mayoría de los estudios emplea diferentes métodos para evaluar y categorizar la pérdida de dientes. Por lo tanto, los resultados deben considerarse con cautela debido a la mala clasificación de la exposición. En general, estas limitaciones pueden afectar a nuestras conclusiones finales.
Este meta-análisis sugiere que los pacientes con pérdida de dientes han aumentado la incidencia de cáncer gástrico. Sin embargo, no podemos concluimos en el meta-análisis que la pérdida de dientes puede ser un factor de riesgo para el cáncer gástrico debido a la heterogeneidad significativa entre los estudios y resultados mixtos entre los estudios de casos y controles y estudios de cohortes. Se necesitan estudios prospectivos a gran escala adicionales y de alta calidad para evaluar la asociación entre la pérdida de dientes y el riesgo de cáncer gástrico.
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