Extracto
Antecedentes
Los anteriores datos publicados sobre la asociación entre el grupo cruzada conplementation de reparación de rayos X (1) XRCC1 polimorfismos y el riesgo de cáncer de tiroides sigue siendo controvertido. Por lo tanto, se realizó un meta-análisis de todos los estudios disponibles que proporcionaron 1729 casos y 3774 controles (de 11 estudios) para XRCC1 Arg399Gln, 1040 casos y 2487 controles para Arg194Trp (de 7 estudios) y 1432 casos y 3356 controles para Arg280His ( a partir de 8 estudios).
Metodología /Principales conclusiones
base de datos
PubMed, CNKI, y EMBASE para identificar los estudios pertinentes. En general, no se encontró asociación significativa entre XRCC1 Arg399Gln (modelo recesivo: OR = 0,95, IC del 95% = 0,77 a 1,15; modelo dominante: OR = 0,89; IC del 95% = 0,75 a 1,05; modelo homocigoto: OR = 0,92, 95% CI = 0,69-1,23; Heterocigota modelo: OR = 0,91, IC del 95% = 0,80 a 1,03; modelo aditivo: OR = 0,93, IC del 95% = 0,81-1,07), Arg194Trp (modelo recesivo: OR = 1,41, IC del 95% = 0,62 a 3,23; modelo dominante: OR = 1,01, IC del 95% = 0,77 a 1,34; modelo homocigoto: OR = 1,42, IC del 95% = 0,55 a 3,67; modelo Heterocigota: OR = 1,03, IC del 95% = 0,85-1,26; aditivo modelo: OR = 1,08, 95% CI = 0,81-1,42), y Arg280His (modelo recesivo: OR = 1,08, IC del 95% = 0,56 a 2,10; modelo dominante: OR = 1,01; IC del 95% = 0,84 a 1,22; modelo de homocigotos : OR = 1,00; IC del 95% = 0,51 a 1,96; modelo Heterocigota: OR = 1,04, IC del 95% = 0,75 a 1,42; modelo aditivo: OR = 1,03, IC del 95% = 0,86-1,23) y el riesgo de cáncer de tiroides cuando todo el los estudios elegibles se combinaron en el metanálisis. En el análisis estratificado y más sensibilidad, asociación significativa fue todavía no se encuentra en estos tres polimorfismos genéticos.
Conclusiones /Importancia
En resumen, este meta-análisis indica que XRCC1 Arg399Gln, Arg280His, y Arg194Trp no están asociados con el cáncer de tiroides
Visto:. Wu FF, el XF, Shen HW, Qin GJ (2014) Asociación entre los polimorfismos XRCC1 y el riesgo de cáncer de tiroides: Un meta-análisis de estudios de casos y controles. PLoS ONE 9 (9): e87764. doi: 10.1371 /journal.pone.0087764
Editor: Jacques Emile Dumont, Universidad Libre de Bruselas (ULB), Bélgica
Recibido: 26 Septiembre, 2013; Aceptado: 1 de diciembre de 2013; Publicado: 11 Septiembre 2014
Copyright: © 2014 Wu et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Los autores no tienen financiación o apoyo al informe
Conflicto de intereses:.. los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
carcinomas tiroideos son las neoplasias endocrinas más frecuentes entre los cuales estos carcinomas de tiroides, más del 90 por ciento son carcinomas tiroideos diferenciados (DTC). Patológicamente, DTC incluyen papilar, folicular y el carcinoma de células Hürthle [1]. Hasta la fecha, la exposición a la radiación ionizante es el único factor de riesgo conocido para el cáncer de tiroides [2]. Sin embargo, hay evidencias de que algunas variantes de genes, incluidos los genes de reparación del ADN influyen en la susceptibilidad DTC. XRCC1 es uno de los genes candidatos que su relación con el cáncer de tiroides variante no ha sido ampliamente estudiados [3].
El
XRCC gratis (X-Ray complementación cruzada) los genes se descubrieron inicialmente a través su papel en la respuesta al daño del ADN causado por la radiación ionizante. Ellos son componentes importantes de las diversas vías de reparación del ADN que contribuyen al procesamiento de daños en el ADN y la estabilidad genética [4]. De rayos X complementario cruzado de gen 1 (
XRCC1
) está implicado en la reparación de daños de bases de ADN y el ADN se rompe singlestrand por ADN ligasa III de unión en sus carboxilo y ADN polimerasa β y poli (ADP-ribosa) polimerasa en el sitio del ADN dañado [5] y se sabe que participar en la reparación por escisión de base (BER) de las lesiones pequeñas, tales como bases oxidadas o reducidas, aductos fragmentadas o no voluminosos, y lesiones causadas por metilación agentes [6]. Tres polimorfismos comunes dentro de la
XRCC1
han sido identificados en el codón 194, 280, y 399 (Arg194Trp, Arg280His, y Arg399Gln) [7].
Muchos estudios han informado de la asociación de
XRCC1
polimorfismos en 194, 280, y 399 (Arg194Trp, Arg280His y Arg399Gln) con el riesgo de cáncer de tiroides [16] - [25], pero los resultados no fueron concluyentes, algunos estudios originales pensaron que estos polimorfismos se asociaron con la tiroides el riesgo de cáncer, pero otros tenían opiniones diferentes. Además, se ha prestado atención principalmente a un nivel meta-análisis de la asociación de
XRCC1
polimorfismos en 194, 280, y 399, con el riesgo de cáncer de tiroides [8], [9]. Sin embargo, la anterior meta-análisis sobre
XRCC1
Arg194Trp, Arg280His, y Arg399Gln con el riesgo de cáncer de tiroides han mostrado conclusiones contradictorias. Con el fin de explorar la asociación entre polimorfismos Arg399Gln, Arg194Trp, y Arg280His con el riesgo de cáncer de tiroides, se llevó a cabo un meta-análisis actualizado para resumir los datos. El meta-análisis es un buen método para resumir los diferentes estudios. No sólo se puede superar el problema de pequeño tamaño y potencia estadística inadecuada de los estudios genéticos de rasgos complejos, sino que también proporcionan resultados más fiables que un único estudio de casos y controles.
Materiales y Métodos
identificación y elegibilidad de los estudios pertinentes
Una búsqueda bibliográfica se realizó en PubMed, CNKI, y base de datos EMBASE para identificar los estudios que evaluaron los polimorfismos XRCC1 y cáncer de tiroides hasta el 10 de abril de 2014. Los términos de búsqueda utilizados fueron: (polimorfismo o mutación o variante) y (XRCC1 o "reparación de rayos X a través del grupo conplementation 1") y la tiroides. La búsqueda no se limitó a la lengua. Estudios adicionales se identificaron mediante búsquedas manuales en las referencias de artículos originales y artículos de revisión. Se estableció contacto con los respectivos autores, directamente a los datos cruciales no informados en los artículos originales. Además, los estudios se identificaron mediante una búsqueda manual de las listas de referencias de revisiones y estudios recuperados. Se incluyeron todos los estudios de casos y controles y estudios de cohortes que investigaron la asociación entre XRCC1 Arg399Gln, Arg194Trp, y los polimorfismos Arg280His y el riesgo de cáncer de tiroides con datos de genotipos. Se recuperaron todos los estudios elegibles, y sus bibliografías se revisaron para otras publicaciones pertinentes. Cuando se utilizó la misma muestra en varias publicaciones, sólo la información más completa se incluyó después de un cuidadoso examen
Los criterios de inclusión
Los estudios incluidos necesarios que cumple con los siguientes criterios:. (1) solamente se consideraron los estudios de casos y controles o estudios de cohortes, (2) evaluó la XRCC1 Arg399Gln, Arg194Trp, y Arg280His polimorfismos y el cáncer de tiroides de riesgo, y (3) la distribución de los genotipos de los polimorfismos en los casos y los controles se describen en detalles y los resultados se expresaron como odds ratio (OR) y sus correspondientes intervalos de confianza del 95% (IC del 95%). Las principales razones para la exclusión de los estudios fueron los siguientes:. (1) no para la investigación del cáncer, (2) sólo caso de población, y (3) un duplicado de la publicación anterior
Datos de extracción
La información era cuidadosamente extraído de todos los estudios elegibles de forma independiente por dos investigadores de acuerdo con los criterios de inclusión mencionados anteriormente. Los siguientes datos fueron recogidos de cada estudio: nombre del primer autor, año de publicación, país de origen, la etnia, la fuente de los controles, método de genotipificación, y los números de casos y controles en la XRCC1 Arg399Gln, Arg194Trp, y los genotipos Arg280His siempre que sea posible. Etnia se clasifica como "caucásicos", "africano" (incluyendo los afroamericanos) y "asiático". Se consideraron las muestras de los estudios de la India y Pakistán como de "indio" "origen étnico, y las muestras procedentes de los países de Oriente Medio como" Medio Oriente "etnicidad. Cuando un estudio no indica qué grupos étnicos fue incluido o si era imposible participantes separados de acuerdo con fenotipo, la muestra se denomina como "población mixta." No se ha fijado ninguna número mínimo de pacientes para incluir en este meta-análisis. Los artículos que informaron diferentes grupos étnicos y diferentes países o lugares, que ellos consideran diferentes muestras de estudio para cada categoría antes citada.
El análisis estadístico
odds ratio crudo (RUP), junto con su correspondiente 95% IC se utilizaron para evaluar la fuerza de asociación entre los polimorfismos XRCC1 Arg399Gln, Arg194Trp, y Arg280His y el riesgo de cáncer de tiroides. Los OR agrupados se realizaron para el modelo dominante (Arg399Gln: Arg /Glu + Gln /Gln
frente
Arg /Arg, Arg194Trp: Arg /Trp + Trp /Trp
frente
Arg /Arg, y Arg280His: Arg /Glu + Su /Su
frente
Arg /Arg); modelo recesivo (Arg399Gln: Gln /Gln
frente
Arg /Arg Gln + /Arg, Arg194Trp: Trp /Trp
frente
Arg /Trp + Arg /Arg, y Arg280His: Su /Su
frente
Arg /His + Arg /Arg); modelo homocigoto (Arg399Gln: Gln /Gln
frente
Arg /Arg, Arg194Trp: Trp /Trp
frente
Arg /Arg, y Arg280His: Su /Su
frente
Arg /Arg), el modelo de heterocigotos (Arg399Gln: Arg /Glu
frente
Arg /Arg, Arg194Trp: Arg /Trp
frente
Arg /Arg, y Arg280His: Arg /Glu
contra
Arg /Arg), y el modelo aditivo (Arg399Gln: Gln
frente
Arg, Arg194Trp: Trp
frente
Arg, y Arg280His: Su
frente
Arg), respectivamente. suposición de heterogeneidad se comprobó mediante una prueba de chi-cuadrado basado en
Q
prueba (la heterogeneidad fue considerado estadísticamente significativo si
P Hotel & lt; 0,10) [26], y se cuantifica mediante el
2 valor, un valor que describe el porcentaje de variación entre los estudios debido a la heterogeneidad y no al azar, donde
I
2 = 0% indica que no hay heterogeneidad observada, con un 25% consideran como bajo, 50% como moderado, y el 75% tan alta [27]. Si los resultados no fueron heterogéneos, los OR agrupados se calcularon mediante el modelo de efectos fijos (se utilizó el
Q
-estadística, lo que representa la magnitud de la heterogeneidad entre los estudios) [28]. De lo contrario, se utilizó un modelo de efectos aleatorios (cuando la heterogeneidad entre los estudios fueron significativas) [29]. Además de la comparación entre todos los sujetos, también se realizaron los análisis de la estratificación por grupo étnico y subtipo histológico (cáncer papilar de tiroides y cáncer folicular de tiroides). Por otra parte, el grado en que la estimación del riesgo combinado puede verse afectado por los estudios individuales se evaluó mediante la omisión de forma consecutiva todos los estudios de la meta-análisis (dejar uno fuera análisis de sensibilidad). Este enfoque también capturar el efecto del estudio positivo más antigua o primera (primera efecto estudio). Además, también se realizó un análisis de sensibilidad, excluyendo los estudios cuyo alelo frecuencias en los controles exhibido desviación significativa del equilibrio de Hardy-Weinberg (HWE), dado que la desviación puede indicar sesgo. La desviación de HWE puede reflejar problemas metodológicos, tales como errores de genotipado, estratificación de la población o el sesgo de selección. HWE se calculó mediante el uso de la prueba de bondad de ajuste, y se consideró la desviación cuando
P Hotel & lt; 0,05. parcelas de Begg embudo [30] y las pruebas de regresión lineal de Egger [31] se utilizaron para evaluar el sesgo de publicación. Un meta-análisis de regresión se llevó a cabo para identificar las principales fuentes de variación entre los estudios en los resultados, mediante el registro de las RUP de cada estudio como variables dependientes, y el origen étnico y la fuente de los controles como las posibles fuentes de heterogeneidad. Todos los cálculos se realizaron utilizando Stata versión 10.0 (Stata Corporation, College Station, TX).
Resultados
Literatura de búsqueda y meta-análisis de bases de datos
publicaciones relevantes fueron recuperados y preliminarmente seleccionados. Como se muestra en la Fig. Se identificaron 1, 45 publicaciones, entre las que se excluyeron 17 trabajos irrelevantes. Por lo tanto, 28 publicaciones fueron elegibles. Entre estas publicaciones, 17 artículos fueron excluidos porque eran artículos de revisión, informes de casos, y otros polimorfismos de
XRCC1
. Además, uno se excluyó porque los datos de distribución de genotipos faltaba [32]. Como se resume en la Tabla 1, se seleccionaron 10 artículos con 25 estudios de casos y controles publicaciones en el meta-análisis final, incluyendo 1729 casos y 3774 controles para
XRCC1
Arg399Gln (a partir de 11 estudios), 1.040 casos y 2.487 controles para Arg194Trp (de 7 estudios), 1.432 casos y 3.356 controles para Arg280His (de 8 estudios). Tablas 1 lista toda la información esencial, como el año de publicación, el primer autor, el país, la etnia, la fuente de los controles, y el método de genotipificación para XRCC1 Arg399Gln, Arg194Trp, y Arg280His, respectivamente. Las frecuencias genotípicas de los casos de cáncer de tiroides y los controles se enumeran en la Tabla 2-4. Entre ellas, dos estudios de casos y controles separados se incluyen a partir de Akulevich et al. [19] y se consideraron por separado. Y una publicación sólo se analizó en el modelo dominante porque Sigurdson et al. [25] proporcionan la información genotipado limitada por dos polimorfismos XRCC1 (Arg194Trp y Arg280His). Entre ellos, seis estudios se centraron en PTC (18, 20, 22, 24, 25) y sólo Santos et al. [16] en tanto PTC y la FTC. Todos los casos fueron confirmados patológicamente.
La síntesis cuantitativa
Tabla 5 se enumeran los principales resultados del meta-análisis de
XRCC1
polimorfismos y el riesgo de cáncer de tiroides. Para Arg399Gln, no hubo una asociación significativa entre este polimorfismo y el riesgo de cáncer de tiroides en cualquier modelo genético cuando todos los estudios elegibles se agruparon. Del mismo modo, los resultados combinados no mostraron ninguna asociación entre Arg194Trp /Arg280His polimorfismos y el riesgo de cáncer de tiroides para todos los modelos genéticos. Sin embargo, en el análisis de subgrupos según la etnia, los resultados mostraron que la Arg /Su genotipo se asocia con un mayor riesgo de cáncer de tiroides entre los caucásicos (modelo dominante: OR = 1,43, IC del 95% = 1,08 a 1,89,
P
valor de la prueba de heterogeneidad [
P
h] = 0,513,
I
2 = 0,0%; modelo aditivo: OR = 1,38, 95% CI = 1,05-1,80 ,
P
h = 0,551,
I
2 = 0,0%; Heterocigota modelo: OR = 1,45, IC del 95% = 1,09 a 1,93,
P
h = 0,495,
I
2 = 0,0%). Y los portadores del alelo variante 399Gln tienen un menor riesgo de cáncer de tiroides en la población mixta (modelo dominante: OR = 0,73, IC del 95% = 0,55-0,97,
P
h = 0,326,
I
2 = 0,0%; modelo aditivo: OR = 0,73, IC del 95% = 0,59 hasta 0,92,
P
h = 0,308,
I
2 = 3,6%; modelo recesivo: OR = 0,56, IC del 95% = 0,34 a 0,93,
P
h = 0,588,
I
2 = 0,0%; homocigoto modelo: OR = 0,50, IC del 95% = 0,30 a 0,85,
P
h = 0,460,
I
2 = 0,0%). También se detectó que el alelo de Trp Arg194Trp polimorfismo se aumentó significativamente el riesgo de cáncer de tiroides en la población mixta (modelo aditivo: OR = 1,49, IC del 95% = 01/02 a 02/17). Cuando el análisis de subgrupos según el subtipo histológico, los resultados mostraron que Arg194Trp polimorfismo se asoció con una disminución del riesgo de cáncer papilar de tiroides (PTC) en el modelo dominante (OR = 0,71, IC del 95% = 0,50 a 0,99,
P
h = 0,525,
I
2 = 0,0%).
Prueba de heterogeneidad y sensibilidad
Hubo una heterogeneidad significativa entre estos estudios de modelo dominante comparación (Arg399Gln:
P
h = 0,089, Arg194Trp:
P
h = 0,088, y Arg280His:
P
h = 0,061 ), modelo recesivo (Arg194Trp:
P
h = 0,041), la comparación de modelos homocigoto (Arg399Gln:
P
h = 0,090, Arg194Trp:
P
h = 0,014), modelo heterocigoto (Arg280His:
P
h = 0,035), y el aditivo de comparación de modelos (Arg399Gln:
P
h = 0,031, Arg194Trp:
P
h = 0,019). A continuación, se evaluó la fuente de heterogeneidad por el origen étnico y la fuente de los controles. Los resultados del meta-regresión indicaron que la etnicidad (modelo dominante:
P = 0,039 para
Arg399Gln y
P = 0,001 para
Arg280His; modelo aditivo:
P = 0,001 para
Arg399Gln; homocigoto modelo:
P = 0,002 para
Arg399Gln; heterocigoto modelo:
P Hotel & lt; 0,001 para Arg280His), pero no la fuente de los controles (modelo dominante:
P =
0,799 para Arg399Gln y
P = 0,086 para
Arg280His; modelo aditivo:
P = 0,500 para
Arg399Gln; homocigoto modelo:
P = 0,388 para
Arg399Gln; heterocigoto modelo:
P = 0,159 para
Arg280His) contribuido a la heterogeneidad significativa entre los meta-análisis. Aunque hubo dos estudios [18], [25] se desvió de HWE para Arg399Gln polimorfismo, los correspondientes OR agrupados no se alteraron significativamente mediante la exclusión de estos estudios en los análisis general y de subgrupos. Sin embargo, cuando el estudio de Ho et al. [21] fue excluido, los resultados fueron cambiados en la población mixta de Arg399Gln (modelo dominante: OR = 1,06, IC del 95% = 0,47 a 2,40; modelo aditivo: OR = 1,00; IC del 95% = 0,53 a 1,88; modelo recesivo: SI . = 0,82, 95% CI = 0,19-3,55; homocigoto modelo: OR = 0,86, IC del 95% = 0,19-3,92)
Para Arg194Trp polimorfismo, cuando se excluyó un estudio, los resultados fueron también cambiaron en mixta población (datos no mostrados) y PTC (modelo dominante: OR = 0,85, 95% CI = 0,55-1,29). Para Arg280His polimorfismo, cuando se excluyó un estudio, los resultados fueron también cambiaron en los caucásicos (modelo dominante: OR = 1,25, IC del 95% = 0,84 a 1,85; modelo aditivo: OR = 1,21, IC del 95% = 0,83 a 1,76; modelo Heterocigota : OR = 1,28, IC del 95% = 0,86-1,90)
el sesgo de publicación
Tanto gráfico en embudo de Begg y la prueba de Egger se realizaron para acceder al sesgo de publicación de este meta-análisis.. gráficos de embudo de Begg no revelaron ninguna evidencia de asimetría obvia en cualquier modelo genético en el meta-análisis global (Figura 2-4). resultados del examen de la Egger también sugirieron ninguna evidencia de sesgo de publicación en el meta-análisis de Arg399Gln (
P = 0,523 para
modelo dominante,
P = 0,466 para
modelo recesivo,
P
= 0,796 para el modelo aditivo,
P = 0,598
para el modelo homocigotos, y
P = 0,329
para el modelo heterocigoto), Arg194Trp (
P = 0,224 para
modelo dominante ,
P = 0,758 para
modelo recesivo,
P = 0,618 para
modelo aditivo,
P = 0,822
para el modelo homocigotos, y
P = 0,293
para el modelo de heterocigotos), y Arg280His (
P = 0,656 para
modelo dominante,
P = 0,236 para
modelo recesivo,
P = 0,821 para
modelo aditivo,
P = 0,588 para
modelo homocigotos, y
P = 0,992
para el modelo heterocigoto), respectivamente.
(modelo homocigota y el modelo dominante).
(modelo Homocigota y el modelo dominante).
(modelo Homocigota y el modelo dominante).
Discusión
ADN está dañado de forma continua mediante mutágenos endógenos y exógenos y carcinógenos. Los daños son fijados por múltiples vías de reparación del ADN, incluyendo la reparación por escisión de base, la reparación por escisión de nucleótidos, de reparación de genes, y la ruptura de reparación de doble filamento [15]. Las células con daños en el ADN sin reparar someten a ya sea la apoptosis o el crecimiento no regulado a malignidad. Un defecto o reducción de la eficiencia en la reparación de daños en el ADN, por tanto, desempeña un papel fundamental en el desarrollo de cáncer. Uno de los genes de reparación del ADN que presentan variación polimórfica es XRCC1, que se encuentra en el cromosoma 19q13.2 y codifica una M
r 70.000 proteína [10]. XRCC1 (rayos X complementario cruzado de proteína grupo 1) está implicado en la reparación de daños de bases de ADN y roturas en el ADN de una sola hebra de ADN ligasa III de unión en sus carboxilo y ADN polimerasa β y poli (ADP-ribosa) polimerasa en el sitio del ADN dañado [11]. La deleción del gen XRCC1 en ratones da como resultado un fenotipo letal embrionario [12]. de hámster chino líneas celulares de ovario con mutaciones en el XRCC1 han demostrado una capacidad reducida para reparar rupturas monocatenarias en el ADN y la hipersensibilidad celular concomitante a la radiación ionizante y los agentes alquilantes [13]. Estos sugieren que XRCC1 juega un papel esencial en la eliminación de daños en el ADN endógeno y exógeno. Tres polimorfismos en regiones del gen XRCC1 de codificación en los codones 194 (Arg a Trp), 280 (Arg a His) y 399 (Arg a Gln) se han identificado recientemente [14]. Varios estudios epidemiológicos han evaluado la asociación entre XRCC1 Arg399Gln, Arg194Trp, y Arg280His polimorfismos y el riesgo de cáncer de tiroides, pero los resultados no son concluyentes. Con el fin de resolver este conflicto, se realizó un meta-análisis para examinar la asociación entre el
XRCC1
polimorfismos y el riesgo de cáncer de tiroides, mediante la revisión de 11 estudios sobre críticamente
XRCC1
Arg399Gln (un total de 1.729 casos y 3774 controles), 7 estudios sobre Arg194Trp (1040 casos y 2487 controles), y 8 estudios sobre Arg280His (1432 casos y 3356 controles).
en general, no se encontró una asociación significativa entre el
XRCC1
Arg399Gln, Arg280His, y Arg194Trp cuando se agruparon en el meta-análisis de todos los estudios elegibles. Y en los análisis de más estratificada y la sensibilidad, la asociación significativa fue todavía no se encuentra en estos tres polimorfismos genéticos. Zhu et al. [24] en 2004, Santos et al. [16], Sigurdson et al. [25], y Ho et al. [21] informaron de que la XRCC1 Arg194Trp no se asoció con el riesgo de cáncer de tiroides. Ryu et al. [18] en 2011, Santos et al. [16], Sigurdson et al. [25], García-Quispes et al. [19], Fard-Esfahani et al. [17], Chiang et al. [23] y Akulevich et al. [20] informaron de que el polimorfismo XRCC1 Arg399Gln no se asoció con el riesgo de cáncer de tiroides. Sigurdson et al. [25], Fard-Esfahani et al. [17] Akulevich et al. [20], y Chiang [23] et al. informó de que el polimorfismo XRCC1 Arg280His no se asoció con el riesgo de cáncer de tiroides. Los resultados de este metanálisis apoyan la asociación negativa entre XRCC1 Arg399Gln, Arg194Trp, y los polimorfismos Arg280His y el riesgo de cáncer de tiroides. Sin embargo, una coincidencia de cuidado debe ser considerado en futuros estudios de asociación genética más grandes, incluyendo múltiples grupos étnicos. En el presente meta-análisis, se observó entre los estudios de heterogeneidad para XRCC1 Arg399Gln, Arg280His, y Arg194Trp. Los resultados del meta-regresión indicaron que el origen étnico, pero no fuente de controles contribuyó a una heterogeneidad significativa entre los meta-análisis de Arg280His y Arg399Gln. Por lo tanto, los mismos polimorfismos pueden jugar diferentes papeles en diferentes etnias, ya que el cáncer es una enfermedad genética multi-complicado, y diferentes orígenes genéticos pueden contribuir a la discrepancia. Y aún más importante, la baja penetrancia efectos genéticos de polimorfismo de un solo pueden depender en gran medida de la interacción con otros polimorfismos y /o una exposición ambiental en particular.
Anterior meta-análisis sobre
XRCC1
Arg399Gln, Arg194Trp , y Arg280His polimorfismos con el riesgo de cáncer de tiroides mostraron resultados contradictorios. El estudio de Hu et al. [33] sugiere que XRCC1 Arg399Gln polimorfismo no está asociado con riesgo diferenciado carcinoma de tiroides, mientras que se observa una disminución del riesgo en la población caucásica. El estudio de Qian et al. [8] sugiere que el polimorfismo XRCC1 Arg399Gln podría estar asociado con una disminución de riesgo de cáncer de tiroides entre los caucásicos y XRCC1 Arg194Trp pueden estar asociados con una tendencia de aumento en el riesgo de cáncer de tiroides en los dos ensayos de muestras de mayor tamaño. El estudio de Bao et al. [9] sugirió que Arg280His podría contribuir a la susceptibilidad de carcinoma diferenciado de tiroides (CDT) entre los caucásicos, mientras que podría proporcionar efectos protectores en los asiáticos contra el riesgo de DTC. Además, sus resultados apoyan el papel protector de Arg194Trp polimorfismo en el desarrollo de PTC, y mostraron evidencia de una asociación entre el polimorfismo Arg399Gln y la disminución de riesgo de DTC en la población mixta. El estudio de Du et al. [34] sugiere que XRCC1 Arg194Trp puede ser un factor de riesgo para el desarrollo de DTC. El estudio de Wang et al. [35] demostraron que la XRCC1 Arg399Gln, Arg194Trp, y Arg280His pueden estar asociados con el desarrollo de cáncer de tiroides. Sin embargo, los resultados del presente metanálisis no están de acuerdo con lo señalado por el metanálisis anterior [8], [9], [33] - [35]. Nuestra meta-análisis indica que XRCC1 Arg399Gln, Arg280His, y Arg194Trp no están asociados con el cáncer de tiroides. Nuestros resultados parecen confirmar y establecer la tendencia en el meta-análisis de la XRCC1 Arg399Gln, Arg280His, y los polimorfismos Arg194Trp porque este meta-análisis realizado un análisis más completo de sensibilidad que el anterior metaanálisis [8], [9], [ ,,,0],33] - [35]. Se encontró que el metanálisis anterior [8], [9], [33] - [35] no llevó a cabo seriamente el análisis de sensibilidad. por lo tanto, sus resultados del metanálisis pueden ser inexactos
.
Existen varias limitaciones en este meta-análisis. En primer lugar, los controles no se definen de manera uniforme. Aunque la mayor parte de ellos eran poblaciones comunes, algunos controles estaban basados en la población; otros controles fueron basados en el hospital. Por lo tanto, el sesgo de clasificación errónea no diferencial es posible. En segundo lugar, en el análisis de subgrupos pueden haber tenido suficiente poder estadístico para comprobar una asociación, tercer lugar, también fueron incapaces de examinar las interacciones entre genes y medio ambiente, que carece de los datos originales de los estudios incluidos limitado nuestra nueva evaluación de las interacciones potenciales, los cuales puede ser un componente importante de la asociación entre XRCC1 Arg399Gln, Arg280His, y los polimorfismos Arg194Trp y el medio ambiente y el riesgo de cáncer de tiroides. Cuatro, que era mucho más difícil conseguir que los todos los artículos publicados en varios idiomas. Por último, nuestros resultados se basan en estimaciones publicadas sin ajustar. Debido a las limitaciones de datos, no hemos podido ajustarlos como la edad y el consumo de alcohol y col. Nuestra meta-análisis también tiene varios puntos fuertes. En primer lugar, un meta-análisis de la asociación de XRCC1 Arg399Gln, Arg280His, y los polimorfismos Arg194Trp con el riesgo de cáncer de tiroides es estadísticamente más potente que un solo estudio. En segundo lugar, la calidad de los estudios elegibles incluidos en el meta-análisis actual fue satisfactorio y se reunió con nuestro criterio de inclusión.
En resumen, este meta-análisis indica que XRCC1 Arg399Gln, Arg280His, y Arg194Trp no están asociados con el cáncer de tiroides. Sin embargo, es necesario realizar estudios de grandes muestras mediante métodos estandarizados imparciales de genotipado, pacientes de cáncer y controles homogéneos y de concordancia. Por otra parte, otros estudios que estiman el efecto de gen-gen y gen-medio ambiente pueden conducir finalmente a nuestro mejor entendimiento, integral de la asociación entre la XRCC1 Arg399Gln, Arg280His, y los polimorfismos y el riesgo de cáncer de tiroides Arg194Trp.
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doi:. 10.1371 /journal.pone.0087764.s001 gratis (DOC)