Extracto
Antecedentes
Estudios epidemiológicos previos han investigado la asociación entre los síntomas alérgicos y la aparición del cáncer. Sin embargo, el papel de la alergia en el cáncer ha sido difícil de alcanzar, especialmente para la población femenina.
Métodos
Hemos examinado la relación entre la prevalencia del cáncer y los síntomas alérgicos comunes de rinoconjuntivitis (RC) y sibilancias ( WZ) entre los participantes femeninas NHANES III.
resultados
entre 4600 personas, el 36,3% (n = 1669) no tenía ningún síntoma alérgico (nO), mientras que el 47,6% (n = 2188) informaron RC, y el 16,2% (n = 743), WZ. La proporción de cáncer entre los grupos NO era 5,43% (91/1669), entre el grupo RC, 7,63% (167/2188), y entre grupo WZ, 11,23% (83/743) (grupo- RC O 1,44 con 95% CI 1,00-2,08; p = 0,05, mientras que para grupos de personas o WZ 2,20 con 95% CI 1,27 a 3,80; p = 0,01). Después de ajustar por todas las posibles variables de confusión, como la edad, el tabaquismo, o EPOC, que tiene síntomas de RC (AOR 1,49 con IC 95% 1,12 a 2,36; p = 0,01) o WC (AOR 2,08 con IC 95% 1,11 a 3,89; p = 0,02) demostró una fuerte asociación consistente con el cáncer. Entre los no fumadores (n = 2505, 54,5%) sólo síntomas de RC mostró asociación con el cáncer (AOR 1,51 con IC 95% 1,00 a 2,28; p = 0,05). Entre los fumadores actuales o ex (n = 2094, 45,5%), sólo los síntomas de WZ demostraron asociación con el cáncer (AOR 2,38 con IC 95% 1,16 a 4,87; p = 0,02). Entre los diferentes tipos de cánceres, las probabilidades de tener cáncer de mama entre las participantes con síntomas de RC o WZ fueron aproximadamente dos veces las probabilidades de tener cáncer de mama entre los participantes sin que ninguno de estos síntomas. AOR para el grupo RC fue de 1,89 con un IC del 95%: 1,04 a 3,42 y p = 0,04, mientras que para el grupo de AOR WC fue de 2,08 con un IC del 95%: 0,90 a 4,78 yp = 0,08.
Conclusiones
resumen, hemos encontrado asociaciones entre los síntomas alérgicos comunes como la rinitis /conjuntivitis y las sibilancias y la prevalencia de cáncer, específicamente entre la rinitis /conjuntivitis y cáncer de mama que no se encontraron en los estudios anteriores. Se requieren más estudios prospectivos para validar nuestros resultados
Visto:. Chae YK, Neagu S, Kim J, Smyrlis A, Gooptu M, W Tester (2012) Asociación entre síntomas comunes alérgicas y cáncer en el NHANES III Mujer Cohorte. PLoS ONE 7 (9): e42896. doi: 10.1371 /journal.pone.0042896
Editor: Isaac Yang, UCLA, Estados Unidos de América
Recibido: 11 de mayo de 2012; Aceptado: July 13, 2012; Publicado: 18 Septiembre 2012
Copyright: © Chae et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Los autores no tienen el apoyo o la financiación para reportar
Conflicto de intereses:. los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
Numerosos estudios epidemiológicos han investigado la asociación entre los síntomas alérgicos. y la aparición del cáncer. Hay dos teorías plausibles que explican la relación entre la alergia y cáncer [1], [2]. Uno se refiere a la alergia como la hiperestimulación de la respuesta inmune en nuestro cuerpo. Por lo tanto, la alergia tiene potencial para conferir efecto protector para el desarrollo del cáncer con la vigilancia inmune mejorada de células de cáncer. El papel protector sugerido de la alergia atópica para los tumores de pulmón y el cerebro apoya esta idea [3] - [5]. La otra alergia considere como un estado constante de la inflamación en nuestro cuerpo. Por lo tanto, la alergia puede jugar un papel en la carcinogénesis a través de diversos mediadores de la vía inflamación. El hecho de que el asma ha sido informado de que se asocia con un mayor riesgo de cáncer de pulmón corrobora esta idea [6]. Ya sea en realidad la alergia moderados riesgo de cáncer sigue siendo un área de controversia. Algunos estudios epidemiológicos han encontrado asociación positiva entre la alergia y el cáncer [6] - [12], mientras que otros estudios han informado de asociación inversa [3] - [5], [12] - [37]. Algunos estudios mostraron ninguna correlación entre los dos [1], [12], [38] - [45]
Muchos estudios epidemiológicos anteriores albergan limitaciones tales como el uso de una definición diferente de la alergia, el tamaño pequeño de la muestra de estudio. la población y la falta de control de la posible confusión. Notablemente, la mayoría de los informes anteriores se han centrado en los síntomas de la urticaria, alergia a las picaduras de abeja, la fiebre del heno, asma o la dermatitis atópica /eczema. Pocos estudios han examinado el efecto de los síntomas alérgicos comunes, tales como conjuntivitis y rinitis sobre el cáncer. En este estudio, hemos sido capaces de obtener información sobre los síntomas de la rinitis y la conjuntivitis, así como sibilancias. Además, hemos sido capaces de controlar por diversos factores de confusión validados como el tabaquismo, el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) para evaluar mejor el efecto de los síntomas sobre el cáncer en un estudio NHANES III participantes, una gran cohorte razonablemente tamaño. Nos limitamos nuestro análisis a las mujeres participantes, en primer lugar para evaluar mejor el efecto de los síntomas alérgicos comunes en un no fumador población femenina predominante, y en segundo lugar para evaluar mejor la relación entre la alergia y los tumores relacionados con las hormonas femeninas tales como el cáncer de mama y de útero que ha sido previamente notificado a ser inconsistente y equívoca [12], [34], [45], [46].
Métodos
no obtuvo la aprobación ética para nuestro estudio. Ética aprobación no era necesario para este análisis retrospectivo de los datos disponibles en la literatura en el estudio ya publicado NHANES III, con los sujetos anónimos. Por la misma razón el consentimiento informado de los participantes involucrados en el estudio no pudo ser obtenida y no era necesario ser proporcionada en el estudio inicial NHANES.
Estudio de la población
Encuesta
La Tercera Nacional de Examen de Salud y Nutrición ( NHANES III) es una muestra probabilística estratificada de la población civil no institucionalizada de los Estados Unidos, realizado por el Centro Nacional de Estadísticas de Salud, de 1988 a 1994. 4600 adultos que no estaban embarazadas y sin ningún tipo de variables que faltan fueron seleccionados entre 5.076 adultos de sexo femenino de ≥ 40 años que habían participado tanto entrevista y exploración física en el estudio NHANES III. La prevalencia de cáncer excluyendo el cáncer de piel se obtuvo mediante entrevista médica personal. síntomas alérgicos auto-reportados fueron clasificados en tres categorías: no hay síntomas (NO), rinoconjuntivitis y sin sibilancias (RC) y las sibilancias (WZ). En primer lugar, el grupo de RC se define por las que respondió "sí" a "Durante los últimos 12 meses, ¿ha tenido episodios de congestión nasal, picazón o flujo nasal, ojos llorosos o con picazón o?" Cuestionario con exclusión de los que tenían sibilancias. Desde la rinoconjuntivitis alérgica puede coexistir con asma o cualquier hiperreactividad bronquial inespecífica, esta cuestión fue diseñado para examinar el efecto de la rinoconjuntivitis alérgica y sin overreactivity bronquial [40], [47]. En segundo lugar, el grupo WZ se define por las que respondió afirmativamente a "¿Ha tenido sibilancias o pitos en el pecho en cualquier momento en los últimos 12 meses?" Cuestionario para ver el efecto de la hipersensibilidad bronquial inespecífica con independencia del asma. El asma y la EPOC fueron controlados en nuestro análisis multivariado debido a que estos síntomas pueden ser manifestaciones de dicha enfermedad subyacente. Otros factores de riesgo como la obesidad, la inactividad física y el nivel de proteína C reactiva se definieron mediante un cuestionario NHANES III, los resultados del examen físico y análisis de sangre
.
El cáncer se definió por el médico diagnostica el cáncer de auto-reporte, así como un diagnóstico de cáncer que aparece en los registros de hospital o asilo de ancianos, o en el certificado de defunción en caso de historia clínica del cáncer no estaba disponible. los cánceres de piel no melanoma y diagnóstico que se presenta como cuestionable fueron excluidos ya que el diagnóstico del cáncer.
Análisis estadísticos
Todos los análisis se realizó con el examen de los métodos de muestreo y los pesos utilizando Stata versión 10 (College Station, TX). Pearson chi-cuadrado para las variables categóricas. La regresión lineal con la prueba de Wald se realizó para las variables continuas. regresión logística univariante y multivariante se utilizó para obtener los odds ratios de cáncer de acuerdo con la existencia de síntomas alérgicos. Los análisis estratificados se realizaron entre los fumadores y los no fumadores. Los análisis de interacción se realizaron con el test de Wald. Para los análisis multivariados, se hicieron ajustes para otras posibles variables de confusión tales como la edad, la raza, la educación, los ingresos, el asma, la EPOC, la proteína, la obesidad, el tabaquismo, el consumo de alcohol, la inactividad física y el estado menopáusico C reactiva. se utilizó el valor de p de 0,05 para determinar la significación estadística. Los datos utilizados en los análisis se derivan de las estimaciones de la población.
Resultados
Entre 4600 participantes en el estudio, el cáncer estaba presente en 7,41% (n = 341). El cáncer más común era el cáncer de mama (2,80%, n = 129), seguido de cáncer de útero (0,91%, n = 42), el cáncer de cuello uterino (0,89%, n = 41), y cáncer de colon (0,81%, n = 37 ). Curiosamente, más de la mitad de los participantes informaron tener síntomas alérgicos comunes, incluyendo la rinitis alérgica y conjuntivitis. Del grupo de estudio, el 36,3% (n = 1669) no tenía ningún síntoma alérgico (NO), mientras que el 47,6% (n = 2188) informó RC, y el 16,2% (n = 743), WZ. Las variables demográficas y clínicas se han comparado entre las personas con las mencionadas tres diferentes categorías de síntomas (Tabla 1). Ambos grupos de RC y WZ se asociaron con tener cáncer y WZ grupo parecía tener mayor asociación con el cáncer de grupo RC (Tabla 2). La proporción de cáncer entre los grupos NO era 5,43% (91/1669), entre el grupo RC, 7,63% (167/2188), y entre grupo WZ, 11,23% (83/743). En comparación con el grupo NO, la razón de probabilidad de cáncer en el grupo de RC fue OR = 1,44 con IC 95% 1,00 a 2,08 yp = 0,05. Para el grupo WZ OR fue de 2,20 con un IC del 95%: 1,27 a 3,80 yp = 0,01.
Entre las variables clinicopatológicas examinados, la raza, el alcohol, el tabaquismo, EPOC, el estado posmenopáusico, y WZ muestra estadísticamente asociación significativa con el cáncer (Tabla 2). No se encontraron educación, los ingresos, el asma, el nivel de proteína C reactiva, la obesidad y la inactividad física a ser estadísticamente significativa asociada con el cáncer. RC mostró significación estadística marginal en su asociación con el cáncer (p = 0,05). Después de ajustar por posibles factores de confusión tales como la raza, el alcohol, el estado posmenopáusico, los síntomas de la rinitis /conjuntivitis sin sibilancias y síntomas de sibilancias se mantuvo estadísticamente significativa en su asociación con el cáncer (Tabla 2). Notablemente, además del estado posmenopáusico (AOR 7,42 con IC 95% 2,96-18,61; p & lt; 0,01), que tiene síntomas de RC (AOR 1,49 con IC 95% 1,12 a 2,36; p = 0,01) o WC (AOR 2,08 con IC del 95%: 1,11 -3,89; p = 0,02) demostró una fuerte asociación consistente con el cáncer
Es interesante que entre los no fumadores (n = 2505, 54,5%), sólo los síntomas de la RC mostraron asociación con el cáncer (AOR 1,51 con IC del 95%: 1.00-. 2,28; p = 0,05), mientras que, entre los fumadores actuales o ex (n = 2094, 45,5%), sólo los síntomas de WZ demostraron asociación con el cáncer (AOR 2,38 con IC 95% 1,16 a 4,87; p = 0,02) (Tabla 3) . Con los análisis de subgrupos entre los diferentes tipos de cáncer, la asociación con síntomas de RC se mantuvo estadísticamente significativa con el cáncer de mama, que era también el cáncer más común (Tabla 4). Las probabilidades de tener cáncer de mama entre las participantes con síntomas de RC o WZ fueron aproximadamente el doble de probabilidades de tener cáncer sin ningún síntoma (RC AOR grupo- 1,89 con IC 95% 1,04 a 3,42; p = 0,04 y WC AOR grupo- 2,08 con un 95% IC 0,90-4,78;. p = 0,08)
Discusión
Hemos encontrado que los síntomas alérgicos comunes de rinoconjuntivitis y sibilancias se asocian con el cáncer. Nuestros resultados del estudio NHANES III son consistentes con estudios previos que insinúan la alergia como un factor de riesgo para el cáncer [6] - [12]. Entre ellos se encuentra un NHANES I Estudio de seguimiento a partir de 1988, el primer estudio prospectivo controlado para que los factores de confusión tales como la edad, el género, la raza, y el tabaquismo. También ilustra una asociación positiva entre los síntomas de alergia y cáncer (OR 1.40 IC 95% 1,10 a 1,77). Curiosamente, la asociación fue más fuerte entre las colmenas y los tumores malignos linfáticos-hematopoyético (OR 7,89 con un IC 95% 3,13-19,89) [9]. Si bien nuestro estudio se centró en la percepción subjetiva de los síntomas de los síntomas alérgicos comunes que no sean manifestaciones cutáneas de alergia, que solía médico antes de hacer un diagnóstico de asma, fiebre del heno, alergia a medicamentos, y la urticaria.
Curiosamente, la percepción subjetiva de los síntomas de la rinitis y conjuntivitis en los últimos 12 meses permaneció fuertemente asociada con el cáncer, incluso después de ajustar por tabaquismo y el diagnóstico previo de asma o EPOC, mientras que ni el asma ni EPOC mostraron ninguna asociación estadísticamente significativa con el cáncer en un modelo multivariado. Además, los síntomas de sibilancias ilustran asociación más fuerte con el cáncer de síntomas de rinoconjuntivitis sin sibilancias, independientemente del hábito de fumar, el asma y la EPOC. Este hallazgo puede indicar que los síntomas comunes actuales o recientes de la alergia pueden representar una fuerte asociación con el cáncer que cualquier antecedente de asma o EPOC.
La fuerza de nuestro estudio es la naturaleza representativa de nuestra población basada en estudio de cohortes , que se deriva de una muestra nacional de probabilidad. Esto puede haber reducido probable sesgo de selección. También hemos sido capaces de controlar los posibles factores de confusión. El bajo nivel socioeconómico se ha asociado positivamente tanto con el cáncer [48] y la alergia [49], [50]. Las personas con educación superior o mayores ingresos pueden participar en el estilo de vida más saludable que protege a sí mismos de posibles riesgos laborales o ambientales vinculados a ambos alergia y cáncer. Además, las personas con síntomas de la alergia pueden exhibiendo diferentes patrones de estilo de vida en comparación con las personas que no presentan síntomas. Por lo tanto, el tabaquismo, la inactividad física, el consumo de alcohol, así como la obesidad fueron controlados.
Los síntomas de sibilancias pueden resultar no sólo de la alergia, sino de otras causas, como la EPOC, síndrome de secreción nasal posterior, la neumonía, la disfunción de las cuerdas vocales, insuficiencia cardíaca congestiva, y la exposición a irritantes. Aunque el asma es una de las causas más comunes para las sibilancias, la constatación de las sibilancias son ni sensibles ni específicos para el asma [51]. Y en esa dirección, los síntomas de RC pueden ser una mejor índice para la alergia que WZ. Además, las personas con asma leve o muy bien controlada pueden no haber experimentado ningún síntoma de WZ en los últimos 12 meses. Además, el síndrome de secreción nasal posterior de la rinitis alérgica puede causar WZ. Por lo tanto, en nuestro estudio, nos centramos más en el síntoma de WZ, en lugar de diagnóstico previo de asma. Por lo tanto, es interesante observar que los síntomas de RC, no WZ, están vinculados con el cáncer entre los no fumadores. De acuerdo con ello, en nuestro modelo multivariado, hemos controlado para el asma y la EPOC la hora de evaluar la asociación entre WZ y el cáncer.
El tabaquismo es un factor importante a tener en cuenta en la evaluación de los síntomas alérgicos. En las personas con antecedentes de tabaquismo, se puede producir una mayor clasificación errónea de asma. Posiblemente, las personas con síntomas alérgicos pueden optar por no fumar, o pueden dejar de fumar con más frecuencia que las personas que no tienen tales síntomas [52]. Por lo tanto, nos hicieron análisis estratificados de acuerdo a la condición de fumador. Como nos centramos en las mujeres participantes solamente, no había más fumadores (54,5%) que los fumadores actuales o anteriores (45,5%) (Tabla 4). Curiosamente, entre los no fumadores, la asociación entre los síntomas de cáncer de RC y se mantuvo estadísticamente significativa cuando se controlan los factores de confusión posibles, lo que indica que los síntomas alérgicos leves comunes pueden estar relacionados con el cáncer más aún en los no fumadores. Por el contrario, entre los fumadores, sólo síntomas de WZ se asocian con el cáncer, mientras que los síntomas de la RC no lo eran. Esto puede significar que el fumar puede haber afectado el riesgo de desarrollar síntomas de WZ o el cáncer de una manera diferencial. Sin embargo, no hubo interacción significativa del tabaquismo sobre la asociación entre la alergia y cáncer (Wald test, p = 0,78)
Notablemente, el cáncer de mama parece estar asociada con síntomas de RC, en lugar de WZ. De acuerdo con nuestro estudio, dos estudios prospectivos de cohortes incluyendo NHANES I Estudio de seguimiento encontraron la misma asociación positiva entre la alergia y cáncer de mama [9], [46]. El cáncer de mama se ha sugerido inicialmente tener asociación inversa con el asma, pero los estudios más recientes han informado de ninguna asociación significativa [12], [34], [45], [46] con síntomas alérgicos comunes. Mientras que la alergia estaba vinculado con un menor riesgo de cáncer de mama para las personas diagnosticadas con cáncer de mama entre las edades de 35 y 45 [21], la edad promedio de los participantes del estudio fue de cerca de 60 (Tabla 1).
El papel de la alergia en la carcinogénesis todavía no está claro. Hay, sin embargo, varios mecanismos plausibles para explicar nuestros resultados. En primer lugar, la contribución de la inflamación crónica de la carcinogénesis y la progresión del tumor ha sido bien establecida [53]. La alergia es una enfermedad crónica que implica la liberación de citoquinas pro-inflamatorias y presencia de asma se ha relacionado con el riesgo de desarrollar cáncer de pulmón [6]. Curiosamente, la PCR, un marcador conocido para la inflamación, no se encontró que se asocia con el cáncer en nuestro estudio (Tabla 2). Sin embargo, el papel de la respuesta inmune de la alergia puede ser más complejo dependiendo de qué tipo de células inmunes están implicados principalmente en la reacción y que se produce la carcinogénesis [1], [2]. En segundo lugar, la rinitis o el asma pueden causar aclaramiento reducido de carcinógenos que se encuentran en la vía respiratoria. disfunción mucociliar se ha descrito en los asmáticos [54]. En tercer lugar, el estrógeno puede jugar un papel. Alergia después de la pubertad es más común y más grave entre las mujeres y los estrógenos se conoce para aumentar la respuesta inmune humoral y activar los mastocitos [55], [56]. Es de destacar que el cáncer de mama se asoció con tener síntomas comunes de la alergia y que ninguna asociación significativa entre la alergia y cáncer podría encontrarse entre los participantes masculinos NHANES III (datos no mostrados).
Se identificaron las siguientes limitaciones en nuestra estudiar. En primer lugar, nuestro estudio es un estudio transversal que permite una asociación positiva falsa a resultar si el cáncer no diagnosticado estaba causando ningún síntoma de RC o WZ. A pesar de tumor pulmonar no diagnosticada puede causar sibilancias, la probabilidad de tener cáncer no diagnosticado en el pulmón causando sibilancias se considera baja. Además, los síntomas de RC no son síntomas típicos de cáncer sin diagnosticar. En segundo lugar, el sesgo de evaluación puede estar presente ya que los datos se basan en su mayoría de las respuestas de los cuestionarios, o la percepción subjetiva de los síntomas. Presencia de alergia, el asma o la EPOC son la libre informado por los participantes y el diagnóstico o la gravedad de los síntomas no han sido confirmados por las medidas objetivas, tales como los niveles de IgE en suero o prueba de función pulmonar. A pesar de tener síntomas de RC o WZ en los últimos 12 meses no necesariamente significa que la alergia está presente, la validez de los síntomas alérgicos de auto-reporte ha sido descrito previamente [57]. En tercer lugar, el sesgo de recuerdo diferencial puede estar presente en la evaluación de los síntomas alérgicos entre los pacientes con cáncer y sin cáncer. En cuarto lugar, podría haber otros factores de confusión que faltan que pueden sesgar los resultados. Por ejemplo, los antihistamínicos se utilizan en la alergia se han sugerido para ser relacionado con el cáncer [58], aunque no concluyentes [59]. También el uso de corticosteroides inhalados se ha asociado con la reducción del riesgo de cáncer de pulmón en pacientes con EPOC [60].
En resumen, hemos encontrado una asociación estadísticamente significativa entre los síntomas alérgicos comunes como la rinitis /conjuntivitis y las sibilancias y todos los cánceres, específicamente entre la rinitis /conjuntivitis y el cáncer de mama no se encuentra en los estudios anteriores. Más grande se requieren estudios prospectivos para validar nuestros resultados.