Extracto
La multirresistencia sigue siendo un obstáculo importante para la quimioterapia eficaz del cáncer de colon. ABCG2, como un medio-transportador de la subfamilia G de genes casete transportadoras (transportadores ABC) de unión a ATP, se sabe que juega un papel crucial en la resistencia a múltiples fármacos. Sin embargo, el mecanismo molecular de control de la expresión ABCG2 en resistencia a los medicamentos de cáncer de colon no es clara y apenas informado. En el presente estudio, se investiga sistemáticamente el papel potencial de la vía de señalización de c-Jun NH2-terminal quinasa (JNK) en la resistencia a múltiples fármacos ABCG2 inducida en el cáncer de colon. En la línea de hidroxi camptotecina (HCPT) resistentes de células SW1116 /HCPT de colon humano línea celular de cáncer SW1116, ABCG2 es el factor principal para la resistencia a múltiples fármacos, aparte de ABCB1 o ABCC1 bien estudiado. Nuestros resultados indican que el bloqueo de la vía de JNK por inhibidor de la vía SP600125 reduce la función de nivel de expresión y el transporte de ABCG2 en las células resistentes a los medicamentos SW116 /HCPT. Notablemente, los experimentos de pequeños ARN de interferencia dirigidos contra JNK1 y JNK2 muestran que sólo el silencio de gen JNK1 tiene el mismo efecto como SP600125 en la desfosforilación del factor de transcripción c-jun y la expresión de la proteína ABCG2, mientras que los fenómenos correspondientes no se observaron después de silencio del gen de la JNK2. Mientras tanto, SP600125 induce la apoptosis de las células SW116 /HCPT mediante la promoción de la escisión de PARP y la supresión de la survivin proteína anti-apoptótica y bcl-2, y aumenta la sensibilidad de SW1116 /HCPT a HCPT. Tomados en conjunto, nuestro trabajo ha demostrado que la vía de señalización de JNK1 /c-jun participó en ABCG2 mediada por resistencia a múltiples fármacos en células de cáncer de colon. Sin duda, la inhibición de la vía de JNK1 /c-jun es útil para revertir la resistencia a los medicamentos ABCG2 mediada en células de cáncer de colon HCPT resistentes
Visto:. Zhu MM, Tong JL, Xu Q, F Nie, Xu XT , Xiao SD, et al. (2012) El aumento de JNK1 vía de señalización es responsable de ABCG2 mediada por resistencia a múltiples fármacos en cáncer de colon humano. PLoS ONE 7 (8): e41763. doi: 10.1371 /journal.pone.0041763
Editor: Javier S. Castresana, Universidad de Navarra, España