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PLOS ONE: Aumento de la Mujer cáncer de hígado en Gambia, África Occidental: Evidencia de 19 años de registros de cáncer de base poblacional (1988-2006)


Extracto

Antecedentes

carcinoma hepatocelular (HCC) es una enfermedad común en todo el mundo con una alta carga en el África occidental. Macho a hembra proporciones muestran sesgo constante hacia los hombres, las bases biológicas y variaciones de la que no se conocen bien. Hemos utilizado los datos del Registro Nacional de Cáncer de Gambia para comparar las tendencias en la incidencia de carcinoma hepatocelular en ambos sexos.

métodos y las conclusiones

dos períodos se compararon, 1988-1997 (temprano) y 1998- 2006 (reciente). Además, se utilizó la regresión de puntos de inflexión programa para evaluar las tendencias más de 19 años. Las diferencias con la percepción subjetiva de la etnia fueron evaluados para el período reciente utilizando los datos de población del censo de 2003. Razón hombre-mujer mostró una disminución significativa entre los dos períodos de 3.28:1 (IC del 95%, [2,93-3,65]) para 2.2:1 (IC del 95%, [1,99-2,43]). Aunque las tasas en varones fueron relativamente estables (38.36 y 32.84, respectivamente, temprano y períodos recientes), aumentaron 11,71 a 14,9 en las mujeres con una significativa variación porcentual anual de 3,01 [0,3-5,8] más de 19 años y un aumento en el número de los casos de 80,28% (en comparación con 26% en los hombres). No se observaron variaciones significativas en el riesgo de HCC, pero no en relación de género en relación con el origen étnico.

Conclusión

Este análisis de la única, registro nacional del cáncer basado en la población en África Occidental muestra un aumento significativo en el CHC en las mujeres en los últimos años. Este aumento puede ser la consecuencia de importantes cambios en el estilo de vida o de riesgo viral factores, en particular la obesidad y la hepatitis C, los cuales han sido documentados tanto para aumentar en África Occidental durante los últimos años

Visto:. Sighoko D, Curado MP Bourgeois D, Mendy M, P Hainaut, Bah E (2011) Aumento de la Mujer cáncer de hígado en Gambia, África Occidental: Evidencia de 19 años de registros de cáncer de base poblacional (1988-2006). PLoS ONE 6 (4): e18415. doi: 10.1371 /journal.pone.0018415

Editor: John E. Tavis, Universidad de Saint Louis, Estados Unidos de América

Recibido: 10 de noviembre de 2010; Aceptó 3 de marzo de 2011; Publicado: 7 Abril 2011

Derechos de Autor © 2011 Sighoko et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan

Financiación:. Este trabajo fue apoyado por la Agencia Internacional para la Investigación sobre el cáncer. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito

Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia

Introducción

Gambia es el país más pequeño del África continental y su población comprende diversos grupos étnicos también presentes en otros países de África occidental. Es el único país africano con, los registros de cáncer en todo el país basado en la población (El Registro Nacional del Cáncer Gambia). El Registro Nacional de Cáncer de Gambia se estableció en 1986 en el marco del Estudio de Intervención Gambia Hepatitis (un GHIS) para proporcionar datos sobre la incidencia de todos los cánceres, con especial énfasis en el cáncer de hígado, el punto final de un GHIS. El un GHIS es un proyecto de colaboración entre el Gobierno de Gambia, la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer, y el Consejo de Investigación Médica del Reino Unido. Su objetivo es evaluar la eficacia protectora de la vacuna contra la hepatitis B en la infancia contra la enfermedad hepática crónica, es decir, la cirrosis y el cáncer hepático primario, en la edad adulta [1]. A nivel mundial, el cáncer de hígado es el sexto cáncer más común estimado para el año 2002, con más del 80% de todos los casos que ocurren en bajo consumo de recursos y los países emergentes [2]. La razón hombre-mujer muestra un sesgo hacia los machos constante, variando 04:01-02:01, dependiendo de la zona geográfica [3]. A pesar de este macho de discrepancia femenina no se conoce completamente, varias explicaciones se han propuesto como el impacto del consumo de alcohol, el tabaquismo, los niveles más altos de hierro hepático, mayor riesgo de infección por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C en los hombres en comparación con las las mujeres y los efectos diferenciales de los andrógenos sobre la proliferación de células de carcinoma hepatocelular [3], [4]. En el África occidental y en Gambia, en particular, el cáncer de hígado (carcinoma hepatocelular) es, con mucho, el cáncer más común entre los hombres y la segunda entre las mujeres (después del cáncer de cuello del útero) con una razón hombre-mujer de aproximadamente 3.18:1 [5], [6]. En contraste con los países occidentales, el consumo de alcohol y el tabaquismo son factores de riesgo insignificante en Gambia [7] - [9]. factores de riesgo conocidos para el carcinoma hepatocelular en esta región son la exposición a la aflatoxina en la dieta combinada con el virus de la hepatitis B crónica y /o infección por el virus de la hepatitis C. Los datos de un estudio de casos y controles indican que la prevalencia de portadores de hepatitis crónica en adultos sanos en Gambia es del 15,6% para el virus de hepatitis B y del 2,7% para el virus de hepatitis C [10]. En este estudio, hemos utilizado los datos del Registro Nacional de Cáncer de Gambia para evaluar las variaciones en la incidencia de cáncer de hígado en relación con la edad, el sexo y origen étnico, tres variables registradas en el Registro Nacional de Cáncer de Gambia. Hemos llevado a cabo este análisis en dos períodos, 1988-1997 y 1998-2006.

Resultados

El cáncer de hígado incidencia

Durante los últimos 19 años (1988-2006) el Gambia Registro Nacional de cáncer registró un total de 2975 casos de cáncer de hígado, incluyendo 2.179 en varones y 796 en mujeres. Los datos de incidencia durante los primeros 10 años de registro (1988-1997) se ha informado anteriormente [6]. Los datos recientes (1998-2006) confirmaron estas observaciones anteriores. En general, la incidencia de cáncer eran muy bajos en ambos sexos. El cáncer de hígado es el cáncer más frecuente, representando el 62% de todos los casos de cáncer entre los hombres registrados en el Registro Nacional de Cáncer de Gambia, con una tasa estandarizada por edad (ASR) de 32,84 (IC del 95%, [30,97-34,70]) por 10
5 años-persona. En las mujeres, que representó el 28% de todos los cánceres, con una ASR de 14.90 (IC del 95%, [13.62-16.17]) por cada 10
5 años-persona, y la clasificación del cáncer segundo más común después del cáncer de cuello uterino (15.45 (95 IC%, [14,18-16,66]) por cada 10
5 años-persona) (Tabla 1). La base principal para el diagnóstico fue la observación clínica. Sólo una minoría de los casos se evaluó mediante ecografía (40% de los casos para el período reciente) y los niveles de fetoproteína alfa (& gt; 100 ng /ml; se mide en promedio en un 33% para las mujeres y 42% para los hombres) (Tabla S1) . confirmación del diagnóstico histopatológico no estaba disponible debido a restricciones éticas y clínicas en la obtención de biopsias hepáticas de pacientes con cáncer de hígado avanzado. HBsAg era conocido por menos del 30% de los pacientes entre los cuales el 54,2% y el 36,6% fueron positivos para HBsAg entre los hombres y las mujeres, respectivamente. La edad media al diagnóstico fue de 46 años para las mujeres y 45 años para los hombres.

Tendencias del cáncer de hígado

La carga del cáncer de hígado curvas por grupos de edad mostraron un incremento progresivo con la edad en ambos hombres y mujeres. Sin embargo, en comparación con los hombres, el aumento de las tasas de incidencia fue más lenta y progresiva entre las mujeres, quienes mostraron tasas en promedio 2 veces menor en comparación con los hombres (Figura 1). Comparando el período temprano (1988-1997) a la reciente (1998-2006), la razón hombre-mujer mostró una disminución del 33%, desde 3.28:1 (IC del 95%, [2,93-3,65]) para 2.2:1 (IC del 95%, [1,99-2,43]), respectivamente. En efecto, a partir del período 1988-1997 a 1998-2006, la ASR entre los hombres ha disminuido ligeramente de 38.36 a 32.84 (relación ASR IC del 95%: 0,86, [0,79 a 0,93]), mientras que entre las mujeres, que ha pasado de 11,71 a 14.90 para el período temprano y reciente, respectivamente (razón ASR IC del 95%: 1,27, [1,12-1,45]) (Tabla 2).

los datos del Registro de cáncer Nacional de Gambia, 1998-2006.


las curvas acumuladas por grupos de edad para los hombres y las mujeres (Figuras 2, 3), comparando la tasa por grupos de edad para los dos períodos (hasta principios de los últimos) mostraron una pequeña disminución de la tasa entre los hombres en particular después de la grupo de edad de 30-34, mientras que entre las mujeres, hubo un claro aumento de la tasa en todos los grupos de edad. Al comparar cada año de los dos períodos (figuras S1, S2), las tasas de incidencia de los hombres eran relativamente estables con una disminución en los años 2000-2005 y un aumento modesto en 2006. En contraste, las tasas acumulativas de las mujeres mostraron un aumento de la tarifas de todos los años del período reciente. Sin embargo, se observó el menor incremento en los años 2001-2003, concordante con la disminución observada en los hombres. Este efecto podría reflejar un cambio en las estrategias de detección de cáncer de hígado que resultó en menos de averiguación de los cánceres de hígado, principalmente en grupos de mayor edad, en los años 2001-2005, y que fue corregido en los últimos años. Este efecto es evidente en los hombres, pero es menos visible en las mujeres, en los que no sea compensado en gran parte por un aumento en todos los grupos de edad. Utilizando el programa de regresión de puntos de inflexión en los últimos 19 años (1988-2006), la pendiente para los hombres presenta una variación porcentual anual no significativa (APC) de 0,02 [-1.8; 1.9] (valor de p = 0,980). La discrepancia aparente entre este análisis puntos de intersección y la modesta disminución muestra en la Tabla 2 y la Figura 2a puede ser explicado por la bastante amplia dispersión de puntos de datos anuales. Por el contrario, entre las mujeres, la regresión de puntos de inflexión de una muestra significativa de APC 3.01 [0.3; 5.8] (valor de p = 0,028) (figuras S3, S4).

Las diferencias según los grupos étnicos

No hubo diferencias significativas entre los grupos étnicos en el riesgo relativo de cáncer de hígado para el período 1998-2006. Teniendo en cuenta el mandinga (grupo más numeroso) como referencia, los Fula y Wollof, respectivamente, tuvieron un riesgo significativamente mayor de 2,15 (IC del 95%, [1,83-2,53]) y 1,78 (IC del 95%, [1,50-2,10]) en los hombres. En contraste, el Serrahuleh tenían un riesgo significativamente menor (CI 0,61, 95%, [0,44-0,84]). Entre las mujeres, los Fula y Wollof tenían un riesgo significativamente mayor de 1,94 (IC del 95%, [1,51-2,48]) y 1,80 (IC del 95%, [1,38-2,35]) en comparación con el mandinga (Tabla 3). Después de ajustar por distrito de residencia, la Wollof presentó el mayor riesgo significativo en ambos sexos (1,55 (IC del 95%, [1,31 a 1,84) y 1,37 (IC del 95%, [1,05-1,79) en masculino y femenino, respectivamente, en comparación al mandinga. en Fula, un aumento significativo del riesgo de 1,40 (IC del 95%, [1,20-1,65]) se observó en los hombres, mientras que era sólo un poco y no aumentó significativamente en las mujeres (1,22 (IC del 95%, [0.95- 1,79)) (Tabla 3). Tabla S2 muestra las razones de tasas ajustadas en relación con la división de residencia y la proporción de los diferentes grupos étnicos de la población de cada división, respectivamente.

Discusión

a pesar de que el cáncer de hígado es la principal forma de cáncer en África occidental, hay poca información disponible sobre sus variaciones con la edad, el tiempo, el género y la etnia. el Registro Nacional de cáncer de Gambia ha recogido información estructurada, a nivel nacional el cáncer de hígado desde 1986. Una de las limitaciones de los datos recogidos por el registro será la escasez de información de diagnóstico, con sólo un 40% de los casos evaluados mediante ecografía hepática. Sin embargo, el diagnóstico de cáncer de hígado es poco probable que se fuertemente sesgada por otras lesiones del hígado, que llenan el espacio. Un reciente estudio de 323 casos evaluados clínicamente desde Gambia mostró que más del 90% de los casos presenta con cáncer de hígado muy avanzada, el 45% de ellos que tienen tumores con un diámetro de más de 10 cm. Más de dos tercios tenían múltiples lesiones y el 41% tenía lesiones en ambos lóbulos hepáticos. Las principales características clínicas fueron hepatomegalia (92%), dolor abdominal (94%) y la pérdida de peso (94%). Esta tríada estaba presente en el 74% de los pacientes y la duración media de los síntomas reportados antes del diagnóstico de HCC fue de 8 semanas [11]. Además, sólo el 67% de los casos mostró evidencia de cirrosis en el momento del diagnóstico de HCC. Un estudio morfológico de 35 biopsias hepáticas obtenidas en el curso de un estudio de casos y controles confirmó CHC en 29 (83,3%) de los pacientes diagnosticados de haber sido sólo sobre la base de criterios clínicos. Los 6 casos excluidos fueron 1 hemangioma hepático y 5 metástasis hepáticas de tumores primarios no especificados. La especificidad aumentó a 95% usando la combinación de la evaluación clínica, los niveles de fetoproteína-a y la ecografía [12]. Es de destacar que los casos de metástasis hepáticas de tumores primarios identificados fueron excluidos del presente análisis.

El análisis de los datos de incidencia de cáncer de hígado en dos períodos de tiempo de registro (1988-1997 y 1998-2006) nos ha permitido trazar dos observaciones principales. En primer lugar, entre los dos períodos, se ha producido una disminución de la relación hombre-mujer (de 3.28 a 2.20, -33%), y esta disminución es atribuible esencialmente a un aumento en las mujeres en todos los grupos de edad. Una modesta disminución entre los dos periodos de inscripción también se observa en los hombres mayores de 30 años. Sin embargo, en contraste con las mujeres, la disminución en los hombres ya no es aparente en un análisis de regresión que tiene en cuenta los datos de cada año durante los dos períodos. Por lo tanto, se clasifica en los hombres deben ser considerados como relativamente estable durante el período cubierto por este estudio. En nuestro análisis, no hubo una disminución evidente en las tasas de cáncer de hígado en sujetos jóvenes a pesar del inicio de un programa de vacunación en 1986 (un GHIS). Debe tenerse en cuenta que la introducción de la vacunación en Gambia se realizó de una manera escalonada durante años 1986 a 1990, por lo que sólo la mitad de los sujetos nacidos durante ese período realmente recibió vacuna HB. Por lo tanto, los resultados presentados aquí no deben ser interpretados como que revela una ausencia de efecto de la vacunación en el grupo de edad más joven (15-19 años). Una revisión reciente de la un GHIS ha demostrado que un efecto significativo de la vacunación puede no ser medible antes de 2017 [1].

Una disminución significativa en el tiempo en razón hombre-mujer de cáncer de hígado se ha observado en la Uganda ( Kyadondo) registro de cáncer. En esta área, el ASR de cáncer de hígado para los hombres es de 8,7 por cada 10
5 años-persona y 5,8 para las mujeres (rango 4
y 8
º entre los hombres y las mujeres, respectivamente) [13]. La comparación entre los períodos 1960-1980 y 1991-2005 mostró que la incidencia de cáncer de hígado (ASR) era bastante estable o incluso ligeramente disminuido entre los hombres, pero aumentó en más del 50% entre las mujeres, con un cambio en la razón hombre-mujer de 2.32 a 1.30 [14]. Por lo tanto, nuestras observaciones en Gambia pueden corresponder a un fenómeno que también puede ocurrir en otros países del África Subsahariana.

Se pueden proponer varias explicaciones. En primer lugar, es posible que el cáncer de hígado femenina ha sido sistemáticamente bajo-detectado y subestimado durante períodos de registro cáncer anteriores, y que el aumento en el período reciente (1998-2006) puede reflejar principalmente la mejora del registro en las mujeres. Cabe señalar, sin embargo, que no hay cambio comparable se ha observado para otros cánceres femeninos (de mama y cáncer de cuello uterino, en particular, [5]), por lo tanto, no está claro por qué debería haber un sesgo registro sólo para el cáncer de hígado. Una segunda explicación puede haber cambios en la prevalencia de factores de riesgo de cáncer de hígado y en su contribución a la carga del cáncer de hígado en cada género. Tres factores principales pueden ser considerados: la infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), infección por el virus de la hepatitis C (hepatitis C) y las condiciones metabólicas asociadas a la obesidad y /o diabetes tipo 2.

casos y controles los estudios han demostrado que gran parte del desequilibrio en la incidencia de cáncer de hígado entre los hombres y las mujeres pueden ser atribuibles a la hepatitis B Virus. En un estudio realizado entre 1997 y 2001, [10], la prevalencia de portadores del virus hepatitis B crónica fue del 18% en los hombres y el 10% en las mujeres (p = 0,05) con un riesgo de cáncer de hígado 2,6 (IC del 95%, [1.5 -4.6]) veces mayor en los hombres que en las mujeres. Por el contrario, la prevalencia de la infección crónica por virus de hepatitis C fue similar en ambos sexos (2,6% en hombres y del 3,6% en las mujeres, p = 0,57). Entre los pacientes con cáncer de hígado, el 32% de las mujeres eran virus de hepatitis C positivo, en comparación con el 16% de los hombres (p = 0,03). Por lo tanto, la disminución de la relación hombre-mujer puede sugerir un impacto cada vez mayor de la hepatitis C virus como causa de cáncer de hígado. La posibilidad de que el virus de la hepatitis C puede contribuir al aumento de la carga de cáncer de hígado hembra merece mayor investigación.

El otro factor que puede explicar el aumento observado en la incidencia de cáncer de hígado en el sexo femenino es un aumento en la prevalencia de trastornos metabólicos asociados con la obesidad, la inactividad física y /o diabetes tipo 2. Los metaanálisis recientes han encontrado que en el África occidental, las mujeres tenían más probabilidades de ser obesos que los hombres (odds ratio 3,16; IC del 95%, [2,51-3,98] y 4,79 (IC del 95%, [3,30-6,95]) en las zonas urbanas y rurales, respectivamente tendencia [15]. Tiempo de análisis indicaron que la prevalencia de la obesidad en el África occidental urbana tenía más del doble (114%) de más de 15 años, representaron casi en su totalidad en las mujeres [15]. Aunque los datos son limitados, las diferencias en el sobrepeso y la obesidad por sexo y edad se han observado en Gambia. Entre los sujetos de edades comprendidas entre 35-50 años (el grupo de edad con altas tasas de cáncer de hígado), las mujeres eran más propensos a tener sobrepeso u obesidad en comparación con los hombres (34% frente al 6%, y 50% frente a 6%, respectivamente) [16]. Acumulativos análisis tendencias en el tiempo sugieren un aumento en la prevalencia de la diabetes entre los adultos en África occidental urbana, de aproximadamente 3% a un 4% en los últimos 10 años, con una prevalencia y las tendencias similares en hombres y mujeres [17]. Un reciente meta-análisis de 11 estudios de cohortes incluidos cohortes de Europa occidental, Estados Unidos y Corea ha demostrado una asociación entre el exceso de peso corporal sustancial y un mayor riesgo de cáncer de hígado. En este meta-análisis, en comparación con las personas de peso normal, el riesgo relativo de cáncer de hígado (IC del 95%: 1,51 a 2,36) 1,89 para los que eran obesos [18]. Aunque actualmente no hay datos sobre las poblaciones de África occidental, es plausible que el sobrepeso también puede contribuir al aumento de la carga de cáncer de hígado en las mujeres de Gambia. Estas asociaciones tienen que seguir la prueba en casos y controles y estudios de cohortes.

Nuestros resultados reportan una asociación significativa entre el riesgo de cáncer de hígado y el origen étnico. Un análisis de asociación de todo el genoma reciente de la malaria en Gambia demostró que la percepción subjetiva de la etnia se correlaciona con subpoblaciones definidas genéticamente [19], [20]. Nuestros análisis muestran que Fula (18% del la población) y Wollof tenían un riesgo significativamente mayor de cáncer de hígado que Mandinka (42% del la población). Esta asociación se había informado anteriormente en un estudio de casos y controles en Gambia [10]. Dos estudios realizados en niños de Gambia informaron que los niveles sanguíneos de aductos de aflatoxina-albúmina fueron ligeramente superiores en Fula y Wollof de mandinga [21], [22]; lo que sugiere que estos grupos pueden tener una mayor sensibilidad a la aflatoxina debido a polimorfismos genéticos de las enzimas implicadas en el metabolismo de aflatoxinas, y la desintoxicación. En un estudio de casos y controles, Fula se encontró que tenían una prevalencia significativamente más alta que en el mandinga alelo Gly399 de
XRCC1
, una enzima implicada en la reparación por escisión de aductos de aflatoxina-ADN [23]. Estas observaciones sugieren que el mayor riesgo observado en los grupos seleccionados puede ser debido a la susceptibilidad genética, aunque las diferencias en el estilo de vida también pueden desempeñar un papel importante, en particular en las poblaciones rurales.

En conclusión, nuestro estudio basa en casi dos décadas de los registros de cáncer de base poblacional en Gambia identifica una tendencia significativa en el aumento del carcinoma hepatocelular entre las mujeres, con una reducción significativa de la relación hombre-mujer. Esta observación puede ser la consecuencia de los cambios en el estilo de vida o virales factores de riesgo y sugerir que el reciente aumento de la prevalencia de la obesidad entre las mujeres merece mayor atención en las estrategias de prevención del carcinoma hepatocelular.

Métodos

El cáncer de hígado definición de caso

La definición de caso para el carcinoma hepatocelular (HCC) se basa en una combinación de una evaluación clínica compatible, a-fetoproteína prueba (niveles ≥100 ng /ml) y los hallazgos ecográficos positivos. Esta definición se examinó a la histopatología usando un número limitado de biopsias de buena calidad obtenidos en el curso de un estudio de casos y controles (Szymanska et al., 2003) y mostró una especificidad de más del 95% para el CHC. La evaluación clínica sola mostró una especificidad del 80%.

Los datos de incidencia del cáncer

Los métodos y procedimientos de recogida de datos del Registro Nacional de Cáncer de Gambia se han descrito anteriormente [6]. Los datos se centralizan en la oficina de un GHIS en Fajara, verificados y administrado por medio del software de CanReg 4.0 [24] (http://www.iacr.com.fr/) y la CIE-O-3 (Clasificación Internacional de Enfermedades para Oncología tercer edición) para la codificación de cáncer. datos informatizados y verificadas en el Registro Nacional de Cáncer de Gambia estaba disponible hasta los años 2006. Los fueron excluidos ya que estaba claro que la detección de casos fue incompleta para estos dos años primeros dos años de registros de cáncer (1986 y 1987). El resto de los años de actividad disponibles los registros de cáncer (1988-2006) se dividieron arbitrariamente en dos períodos de 9 y 10 años, respectivamente (1988-1997 y 1998-2006). Las tasas de incidencia para el período más reciente (1998 a 2006) fueron evaluados por sexo, grupo de edad, años y origen étnico usando los años-persona estimaciones de tres censos llevados a cabo en todo el país en 1983, 1993 y 2003. estructura de edades de la población de estos censos fueron linealmente interpolados para el período de 1988 a 1992, 1994 y 2002, y extrapolado para el período de 2004 a 2006. Debido a la falta de información sobre el origen étnico en los censos de 1983 y 1993, el análisis de la variación étnica se restringió al período reciente (1998-2006) .

La información sobre el origen étnico

La población de Gambia incluye una docena de grupos étnicos diferentes, todos los cuales también están presentes en otros países de África occidental [25]. La información sobre el origen étnico fue reportado al momento del diagnóstico (cada sujeto que lo identificaba /ella misma basa en el lenguaje y la cultura de los padres biológicos) o se obtuvo durante una entrevista estructurada por los empleados de Gambia Registro Nacional del Cáncer que tienen fluidez en el idioma de cada grupo étnico principal . Esta información fue completa en el 87% para los hombres y 86% para las mujeres. Aunque la variable "origen étnico" capta diferentes fuentes de variaciones, incluyendo el estilo de vida, factores genéticos culturales, geográficas y posibles, un análisis de asociación del genoma reciente de la malaria en Gambia demostrado que la etnicidad auto-reporte se correlaciona con subpoblaciones definidas genéticamente [26].

distribuciones de población para los 5 grupos étnicos principales se basan en el censo de 2003 en la que el mandinga, fula, wollof, Jola y Serrahuleh representaron el 42%, 18%, 16%, 10% y 9% de la población total respectivamente (http://www.accessgambia.com/information/people-tribes.html, https://www.cia.gov/library/publications/the-world-factbook/geos/ga.html#People). En ausencia de información demográfica detallada, se asumió que la edad y estructura de la población de sexo en cada grupo étnico era idéntica a la de toda la población. Es de destacar que en el censo de 2003, el origen étnico fue reportado.

El análisis estadístico

Edad tasas de incidencia estandarizadas se obtuvieron mediante el ajuste de la tasa de incidencia de la población mundial en un grupo de edad de 5 años como se describe por Boyle y Parkin en el libro "enregistrement des cánceres Principes et methodes" [27]. Joinpoint versión del programa de regresión 3.3 (http://srab.cancer.gov/joinpoint/) se utilizó para evaluar las tendencias de cáncer de hígado más de 19 años (1988-2006). Para investigar las variaciones étnicas en las tasas de incidencia (1998-2006 período solamente), los modelos de regresión de Poisson fueron equipados con número de casos como la variable de respuesta categórica y grupo de edad de 5 años y etnia como variables explicativas. Tamaño de la población se tuvo en cuenta en el modelado, utilizándola como un término de desplazamiento en modelos de Poisson. Todos los análisis se realizaron utilizando el software R (3). Los grupos étnicos tienen una distribución geográfica históricamente diferenciada en el país, como se muestra en la Tabla S2. Dado que el acceso al diagnóstico puede diferir entre las zonas urbanas y rurales, la residencia se consideró como un factor de confusión. Por lo tanto, la tasa de incidencia se ajustó al lugar de residencia, estratificando los diferentes grupos étnicos por lugar de residencia agrupados en el distrito. A continuación, la proporción de la tasa ajustada se obtuvo usando el método de Mantel y Haenszel de como se describe en el libro de texto "Epidemiologie du cáncer Principes et méthodes capítulo 14" [28]. El mandinga, que representan el grupo étnico más numeroso, se utilizó como grupo de referencia.

Apoyo a la Información sobre Table S1.
hígado información detallada cáncer en Gambia (datos del registro de cáncer)
doi:. 10.1371 /journal.pone.0018415.s001 gratis (DOC) sobre Table S2.
hígado tasas brutas de cáncer divisiones Gambia (Gambia 1998-2006) guía doi:. 10.1371 /journal.pone.0018415.s002 gratis (DOC)
Figura S1.
las tendencias del cáncer de hígado comparativos en varones de más de dos períodos de 10 (1988-1997) y 9 (1998-2006) años, por año periodo
doi:. 10.1371 /journal.pone.0018415.s003 gratis ( DOC)
figura S2.
las tendencias del cáncer de hígado comparativos en las mujeres de más de dos períodos de 10 (1988-1997) y 9 (1998-2006) años, por año periodo
doi:. 10.1371 /journal.pone.0018415.s004 gratis ( DOC)
Figura S3.
Varón las tendencias del cáncer de hígado en Gambia 1988-2006 0 joinpoint
doi: 10.1371. /journal.pone.0018415.s005 gratis (DOC)
figura S4.
Hembras las tendencias del cáncer de hígado en Gambia 1988-2006 0 joinpoint
doi: 10.1371. /journal.pone.0018415.s006 gratis (DOC)

Reconocimientos

deseamos reconocer el aporte del personal de apoyo un GHIS, Buba Sanyang (ex un GHIS personal), Lang Dampha (ex un GHIS personal), Ebrima Bojang, Mariatou Rahman, Yahya Marong, Yusupha Bah y Lamin Giana, en el cotejo del material para este proyecto. Varios científicos, médicos y trabajadores de la salud hizo el estudio de la incidencia de cáncer en Gambia factible: Andrew Hall, Abdoulie Jack, Hazel Inskip y Nick Maine, Ruggero Montesano, Max Parkin, Omar Sam, Adam Jeng-Barry, Abdoulie Sanneh, Ousman Nyan, Amie Jobarteh, Momodou Lamin Jammeh, S. Sisay y personal médico de Cuba, Nigeria y Egipto. Deseamos agradecer el apoyo de los directores generales en los hospitales Bansang, Buiam y Farafenni, el director médico jefe en el RVTH en Banjul y todos los administradores de hospitales en Gambia, que apoyó el trabajo del Registro Nacional de Cáncer de Gambia. Expresamos nuestro agradecimiento a Chris Wild, David Forman, Silvia Franchesci y Freddy Bray para el asesoramiento de expertos en análisis de datos y en el manuscrito.

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