Extracto
Antecedentes
La asociación entre el
Aurora-A
V57I (rs1047972, G & gt; A) polimorfismo y la susceptibilidad al cáncer ha sido ampliamente estudiada. Sin embargo, los resultados son inconsistentes.
Metodología /Principales conclusiones
Para obtener una evaluación más precisa de la relación, se realizó un meta-análisis de 14 estudios de casos y controles con un total de 11.245 16.024 casos de cáncer y controles. Nuestros resultados demostraron que había un límite de pruebas de una asociación entre el
Aurora-A
V57I polimorfismo y la disminución del riesgo de cáncer en general en dos modelos genéticos: AA vs GA + GG y AA vs GG. En un análisis estratificado por tipo de cáncer, asociación significativa entre el
Aurora-A
V57I polimorfismo y la disminución del riesgo de cáncer de mama fue identificado en un modelo genético: AA vs GG. En un análisis estratificado por grupo étnico, en tres modelos genéticos, se observó disminución significativa del riesgo de cáncer entre los caucásicos (AA vs GA + GG; AA vs GG y A vs. G) en lugar de los asiáticos. Por otra parte, un análisis estratificado por grupo étnico en el subgrupo de cáncer de mama, cinco modelos genéticos (AA + GA vs GG; AA vs GA + GG; AA vs GG; AA vs GA y A vs. G), significativa disminución del riesgo de cáncer se observó entre los caucásicos, pero no entre los asiáticos. Se observó un ligero sesgo de publicación en nuestro meta-análisis, por tanto, se utilizó el método no paramétrico de "ajuste y relleno" para detectar la estabilidad de nuestros resultados. Los odds ratios ajustadas y los intervalos de confianza mostraron que
Aurora-A
V57I polimorfismo puede ser un factor de protección para el riesgo de cáncer, lo que sugiere la fiabilidad de nuestros resultados.
Conclusión
resumen, este meta-análisis sugiere que
Aurora-a
V57I polimorfismo puede ser un factor de protección para el riesgo de cáncer
Visto:. Tang W, Qiu H, H Jiang, Wang L, Sun B , Gu H (2014)
Aurora-A
V57I polimorfismo (rs1047972) y la susceptibilidad al cáncer: un meta-análisis que incluía 27,269 sujetos. PLoS ONE 9 (3): e90328. doi: 10.1371 /journal.pone.0090328
Editor: Amanda Ewart Toland, Ohio State University Medical Center, Estados Unidos de América
Recibido: 29 Noviembre 2013; Aceptado 29 de enero de 2014; Publicado: 5 Marzo 2014
Derechos de Autor © 2014 Tang et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este estudio fue apoyado por la Universidad de Medicina clínica de Jiangsu Ciencia y Tecnología Fondo de Desarrollo (JLY20120004), el hospital Popular de afiliados Fondo de Jiangsu Universidad (Y200913) y la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (81370001, 81101889, 81000028) y la Fundación de Ciencias Naturales provincia de Jiangsu (BK2010333 , BK2011481). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
Aurora-a de proteínas, también conocido como STK15 /BTAK, pertenecen a la familia Aurora de ciclo celular que regula la serina /treonina quinasa. Aurora-A juega un papel fundamental de la separación del centrosoma mitótico, la maduración y la formación del huso y la estabilidad [1], [2]. En el centrosoma, Aurora-A se sobreexpresa en el paso de G2 a M, degradada después de la terminación de la citocinesis, y se expresa a bajos niveles significativos en G1 y S pasaje, en parte debido a la degradación después de la traducción eficaz a través de la maquinaria de ubiquitinación [3] . La sobreexpresión actividad y la alteración de Aurora-A conduce a la inestabilidad genómica, destruye la exactitud de la duplicación del centrosoma, y los resultados en la transformación celular y malignidad [4]. La evaluación de la asociación entre los polimorfismos de nucleótido único (SNP) en los genes de regulación del ciclo celular y el riesgo de cáncer sería beneficioso para estudios adicionales. Investigaciones anteriores demostraron que había dos SNPs no sinónimos prevalentes (F31I, rs2273535 y V57I, rs1047972) en
Aurora-A
región codificante. F31I (rs2273535, T & gt; A) se encuentra en el exón 3 de
Aurora-A
, codifica una fenilalanina → sustitución isoleucina en el residuo de aminoácido 31 [5]. El otro SNP, V57I (rs1047972, G & gt; A), también en el exón 3 de
Aurora-A
, codifica una valina → isoleucina en el residuo de aminoácido 57 [6]. En los últimos tiempos,
Aurora-A
V57I polimorfismo fue ampliamente investigados por la asociación entre el SNP y el riesgo de cáncer. Una serie de investigaciones indicó que este SNP era un polimorfismo baja de protección en la carcinogénesis, particularmente en cáncer de mama [7]. Sin embargo, los resultados de estos estudios se mantienen en conflicto y no conclusiva, que puede ser causada por la insuficiencia de los tamaños de las muestras, diferentes ambientes genotípicas y el sesgo de publicación. A lo mejor de nuestro conocimiento, no había ningún estudio de meta-análisis llevado a cabo en la asociación de
Aurora-A
polimorfismo V57I con el riesgo de cáncer. Por lo tanto, llevamos a cabo un meta-análisis sobre las publicaciones elegibles en general, para confirmar si el polimorfismo V57I de
Aurora-A
se asoció con el riesgo de cáncer.
Materiales y Métodos
el meta-análisis se informó sobre la base de los artículos de Información preferidos para directriz meta-análisis (PRISMA) (Tabla S1. lista de verificación PRISMA) [8].
Estrategia de búsqueda
se realizaron búsquedas artículos de asociación genética en PubMed, EMBASE, CBM (chino Biomédica Disc) y CNKI (china Nacional del conocimiento Infraestructura) bases de datos (publicados hasta al 01 de junio de 2013) usando combinaciones de los siguientes términos "Aurora-a", "BTAK", "STK15 "," AIKI "," rs1047972 "," polimorfismo "," SNP "," mutación "," locus "," cáncer "," carcinoma "," tumor "," neoplasma "y" malignidad ". Además, en la búsqueda, el idioma de los estudios generales se restringió en Inglés o chino. Las referencias de publicación recuperado, publicados opiniones, cartas y comentarios en busca de estudios pertinentes adicionales.
Criterios de inclusión y exclusión
Para la inclusión en este meta-análisis, todos los artículos elegibles tenían que cumplir la principales criterios: 1) que se centra en la asociación de
Aurora-a
V57I polimorfismo y el riesgo de cáncer; 2) el diseño de casos y controles o estudio de cohorte; 3) las frecuencias de los genotipos o alelos en los grupos de casos y grupos de control podrían ser exigido a los artículos; 4) genotipo distribuciones de los controles pasaron pruebas de equilibrio de Hardy-Weinberg (HWE); 5) todos los casos fueron diagnosticados por el examen patológico
Los criterios de exclusión fueron los siguientes:. 1 los datos) se superponen; 2) no estudios de casos y controles; 3) sólo es relevante para oncoterapia; 4) revisión, metanálisis o carta.
Extracción de datos
En una forma estandarizada, la información de todas las publicaciones originales se extrajo de forma independiente por dos revisores (W. H. Tang y Qiu). En caso de desacuerdo, se adjudicaron las diferencias después de una discusión elaborada entre todos los colaboradores. Para cada artículo elegible, se extrajeron los siguientes elementos: en primer lugar, nombre del autor, el tipo de cáncer, el año de publicación, país, el origen étnico de los sujetos de estudio, tamaño de la muestra (número total de casos y controles), el método de genotipo, frecuencias alélicas y genotípicas y evidencia de HWE en los controles .
el análisis estadístico
Una prueba HWE basado en Internet (http://ihg.gsf.de/cgi-bin/hw/hwa1.pl) se utilizó para proporcionar evidencias de la HWE en los controles. el software STATA versión 12.0 se utilizó para calcular la odds ratio crudo (OR) con los intervalos de confianza del 95% (IC del 95%) para evaluar la fuerza de asociación entre los
Aurora-A
V57I polimorfismo y el riesgo de cáncer. Z de prueba y
valor de p gratis (dos colas) se utilizaron para evaluar la importancia de la OR agrupado, y si
P Hotel & lt; 0,05, se confirmó estadísticamente significativo. En el meta-análisis actual, un Chi-cuadrado basa Me
2 se aplicó la prueba para evaluar la posible heterogeneidad entre las publicaciones elegibles, con I
2 valor inferior al 25% indica una baja heterogeneidad; 25% a 50%, indicando heterogeneidad moderada; y mayor que 50% que indica una alta heterogeneidad [9]. Cuando
2 & gt; 50% o
P Hotel & lt; 0,10, la heterogeneidad de las publicaciones fue considerado significativo y se llevó a cabo el modelo de efectos aleatorios (método de DerSimonian-Laird) para el meta-análisis [10] , de lo contrario, se aplicó el modelo de efectos fijos (el método de Mantel-Haenszel) [11]. -Etnia específica y el efecto específico del tipo de cáncer se evaluaron mediante análisis de subgrupos (de cualquier tipo de cáncer investigado por menos de dos estudios de casos y controles se combinan en "otros tipos de cáncer"). La evidencia de un potencial sesgo de publicación se evaluó mediante el gráfico en embudo y la prueba de Egger. El sesgo de publicación se evaluó mediante la inspección visual de una parcela asimétrica. Además, la significación estadística se consideró a
P Hotel & lt; 0,1 para la interpretación de la prueba de Egger. Se realizaron análisis de sensibilidad para evaluar la estabilidad de los resultados. También se utilizó el método no paramétrico "recortado de relleno" para determinar la estabilidad de nuestros resultados. Todas las manipulaciones estadísticas se llevaron a cabo utilizando STATA 12,0 software estadístico, y todos los valores de
P
eran dos caras.
Resultados
Características de los estudios elegibles
publicaciones relevantes fueron recuperados de bases de datos (PubMed, Embase, CBM y CNKI). Como se muestra en la Figura 1, un total de 151 publicaciones relevantes fueron adoptadas a través de las literaturas de lectura. Entre ellos, se excluyeron 139 publicaciones (24 para la duplicación de títulos, siete para los estudios no de casos y controles, tres para una asociación con el tratamiento del cáncer, 99 por no relevante para
Aurora-A
V57I polimorfismo y el riesgo de cáncer , cinco exámenes y una para datos superpuestos). Después de este paso, se identificaron 12 documentos para la extracción de datos y la evaluación. Después de una búsqueda manual de las listas de bibliografía recuperada, como resultado, otros dos artículos fueron reclutados (Figura 1). Posteriormente, dos documentos fueron descartados debido a que las distribuciones genéticas en el grupo de control estadísticamente se desvió de HWE [12], [13]. En el estudio reportado por DiCioccio y colegas [14], había tres grupos independientes, por lo tanto los tratamos por separado. Por último, 14 estudios de casos y controles [6], [7], [14] - [23] sobre la asociación entre el
Aurora-A
V57I (rs1047972) polimorfismo y el riesgo de cáncer fueron reclutados en este meta- análisis. Entre 14 estudios [6], [7], [14] - [23], cinco investigó cáncer de mama [6], [7], [15], [16], [21], tres investigado el cáncer de ovario [14] , dos investigaron cáncer de pulmón y los otros investigaron cáncer de vejiga, cáncer de útero, cáncer gástrico y el cáncer de colon [14], [17] - [20], [22], [23]. Entre estos estudios, tres eran de los asiáticos [15] - [17] y 11 de los caucásicos [6], [7], [14], [18] - [23]. Características de los estudios extraídos e incluidos en este meta-análisis son exhaustivos resumen en la Tabla 1,
Aurora-A
V57I genotipo y el alelo frecuencias entre casos de cáncer y controles fueron presentados en la Tabla 2.
Síntesis cuantitativa
En total, nuestro meta-análisis incluyó a 11.245 casos de cáncer y 16.024 controles procedentes de 14 investigaciones elegibles. Nuestros resultados demostraron una asociación entre el límite de la
Aurora-A
V57I polimorfismo y la disminución del riesgo de cáncer en dos modelos genéticos: AA vs GA + GG (OR, 0,87; IC del 95%, 0,74-1,02;
P = 0,091
) y AA vs GG (OR, 0,87; IC del 95%, 0,74-1,02;
P = 0,077
) (Tabla 3). En un análisis estratificado por tipo de cáncer, se encontró asociación significativa entre el
Aurora-A
V57I polimorfismo y la disminución del riesgo de cáncer de mama en un modelo genético: AA vs GG (OR, 0,81; IC del 95%, 0.66- 0,99;
P = 0,043
) (Tabla 4). En un análisis estratificado por grupo étnico, encontramos significativa disminución en el riesgo de cáncer en tres modelos genéticos (OR, 0,82; IC del 95%, desde 0,69 hasta 0,98;
P = 0,025
para AA vs GA + GG; OR, 0,81 ; IC del 95%, 0,69-0,97;
P = 0,020
para AA vs GG y OR, 0,95; IC del 95%, 0,90-1,00;
P = 0,035 para
a vs. G ) en los caucásicos, pero no en los asiáticos (Tabla 3, Figura 2). Además, un análisis estratificado por grupo étnico se llevó a cabo en el subgrupo de cáncer de mama. Encontramos significativa disminución en el riesgo de cáncer en cinco modelos genéticos (OR, 0,92; IC del 95%, 0,86-1,00;
P = 0,043
para AA + GA vs GG; OR, 0,75; IC del 95%, 0.60- 0,94;
P = 0,014
para AA vs GA + GG; OR, 0,74; IC del 95%, 0,59-0,93;
P = 0,009
para AA vs GG; OR, 0,79; IC del 95%, 0,62 a 0,99;
P = 0,042
para AA vs GA; y OR, 0,92; IC del 95%, 0,86 hasta 0,98;
P = 0,011 para
a vs. G ) en los caucásicos, pero no en los asiáticos (Tabla 5).
Las pruebas de sesgo de publicación, análisis de sensibilidad, y la heterogeneidad
gráfico en embudo
de Begg y la prueba de Egger se llevaron a cabo para medir el sesgo de publicación. La forma del gráfico en embudo reveló la evidencia de simetría gráfico en embudo (Figura 3). Los resultados estadísticos indicaron que hubo un ligero sesgo de publicación en este meta-análisis (A vs. G: el test de Begg
P = 0,511
, la prueba de Egger
P = 0,113
; AA vs GG : prueba de Begg
P = 0,443
, la prueba de Egger
P = 0,083
; GA vs GG: el test de Begg
P = 0,324
, la prueba de Egger
P
= 0,271; AA vs GA: el test de Begg
P = 0,324
, la prueba de Egger
P = 0,190
; modelo dominante: el test de Begg
P = 0,584
, la prueba de Egger
P = 0,170
; modelo recesivo:. la prueba de Begg
P = 0,511
, la prueba de Egger
P = 0,103
) guía empresas
Un estudio individual involucrados en el meta-análisis se omitió a su vez, para confirmar la influencia del conjunto de datos individual a las RUP agrupados, y las significaciones estadísticas de todos los modelos de comparación genéticos no fueron alterados cualitativamente (Figura 4) (datos no mostrados). No paramétrico método de "cortar y relleno" fue utilizado como el otro método de análisis de sensibilidad. Las OR ajustadas y los IC mostró que
Aurora-A
V57I polimorfismo puede ser un factor de protección para el riesgo de cáncer (A vs. G: ajusta OR agrupado IC = 0,92, 95%: 0,88 hasta 0,96,
P
= 0,000; AA vs GG: ajustado OR agrupado IC = 0,76, 95%: 0,66 hasta 0,88,
P = 0,000
; modelo dominante: ajustado OR combinado = 0,94; IC del 95%: 0.89- 0,98,
P = 0,010
; modelo recesivo: se ha ajustado OR combinado = 0,76, IC del 95%: 0,66 a 0,88,
P = 0,000
; GA vs GG: ajustado OR combinado = 0,95; IC del 95%: 0,90 a 1,00,
P = 0,041
; AA vs GA: ajustado OR agrupado IC = 0,89, 95%: 0,76 a 1,05,
P = 0,174
) (Figura 5 ).
los resultados mostraron que no eran relativamente bajos heterogeneidades entre los estudios contratados. Desde el origen del tumor y el origen étnico podrían influir en los resultados del meta-análisis, hemos implementado los análisis de subgrupos según el tipo de cáncer y la etnia (Tabla 3 y Tabla 4). Los resultados indicaron que el cáncer de mama, cáncer de pulmón, las poblaciones de Asia podría contribuir a la heterogeneidad.
Discusión
Recientemente, muchos estudios han indicado que genovariation juega un papel crucial en la susceptibilidad individual a la enfermedad compleja, tales como el cáncer y las enfermedades autoinmunes [24], [25]. polimorfismos funcionales, que tienen un impacto sobre la regulación de la expresión génica, pueden dar lugar a diferencias entre individuos en el riesgo para múltiples tipos de cáncer [26]. Los primeros estudios han demostrado que
Aurora-A
es un oncogén situado en 20q13.2 cromosoma, una región constante amplificado en un número de cánceres humanos [27] - [29]. Investigaciones recientes han demostrado que regulado
Aurora-A
es fundamental para el mantenimiento de la integridad cromosómica después de daño en el ADN, y
Aurora-A
polimorfismos afectan algunas funciones importantes de Aurora-Una proteína [30]. Algunas investigaciones han demostrado que
Aurora-A
SNPs de genes puede asociar con la producción de la proteína Aurora-A en el proceso de la carcinogénesis [31], [32].
En la década, varios los estudios epidemiológicos moleculares se han realizado para evaluar la asociación de
Aurora-a
V57I (rs1047972 G & gt; a) polimorfismo con el riesgo de cáncer. Sin embargo, los resultados fueron contradictorios. Por lo tanto, se realizó un metanálisis integral relativa a los datos publicados, para evaluar la fuerza de asociación entre los
Aurora-A
V57I polimorfismo y el riesgo de cáncer. En metanálisis actual, se reclutó un total de 14 estudios de casos y controles independientes en 12 publicaciones, incluyendo 11.245 casos y 16.024 controles, y luego identifica la asociación de
Aurora-A
polimorfismo V57I con el riesgo de cáncer. Nuestros resultados demostraron una asociación entre el límite de la
Aurora-A
V57I polimorfismo y la disminución del riesgo de cáncer en dos modelos genéticos: AA vs GA + GG y AA vs GG. En un análisis estratificado por tipo de cáncer, nuestros resultados indican que
Aurora-A
V57I polimorfismo se asoció con un riesgo significativamente menor de cáncer de mama en AA vs GG modelo genético. En un análisis estratificado por grupo étnico, un efecto protector de
Aurora-A
V57I polimorfismo se observó en los caucásicos, pero no en los asiáticos. Además, en un análisis estratificado por grupo étnico en el subgrupo de cáncer de mama, cinco modelos genéticos significativos se observaron una disminución del riesgo de cáncer entre los caucásicos (AA + GA vs GG; AA vs GA + GG; AA vs GG; AA vs GA y a vs. G), pero no entre los asiáticos.
Se ha observado que el
Aurora-a
F31I polimorfismo, convierte la actividad de la Aurora-Una caja-1, lo que lleva a la obstrucción de unión a p53 y la reducción de la degradación de la Aurora-A [1]. La sobreexpresión estable de los resultados de Aurora-A en la amplificación del centrosoma, la inestabilidad cromosómica y la promoción de tumorigénesis [1].
Aurora-A
V57I polimorfismo, lo que resulta en una valina (Val) a isoleucina sustitución (Ile) en el codón 57, está asociado con la transformación celluar tenue y aumento de la estabilidad cromosómica. El
Aurora-A
V57I polimorfismo en
Aurora-A-2
cuadro no regula la degradación de Aurora-A, pero puede afectar a la estructura secundaria y la función de
Aurora-A
polimorfismo F31I [6]. Nuestros resultados demuestran que la mutación en V57I
Aurora-A
disminuyó el riesgo de cáncer, tal vez mediante la modificación de la función de
Aurora-A
F31I polimorfismo y la alteración de la estructura secundaria de la proteína.
desde los orígenes de cáncer podrían afectar a los resultados del metanálisis, se realizó un análisis estratificado por tipo de cáncer de
Aurora-a
V57I polimorfismo. Los resultados indicaron que
Aurora-A
V57I polimorfismo se asoció con un menor riesgo de cáncer de mama, pero no de cáncer de ovario, cáncer de pulmón y otros cánceres. Sin embargo, nuestros resultados deben ser interpretados con precaución muy. Sólo se incluyeron cinco estudios de casos y controles para el cáncer de mama, tres para el cáncer de ovario y dos para el cáncer de pulmón en este meta-análisis, lo que podría reducir el poder estadístico para obtener un resultado fiable. Futuro, más estudios a gran escala debe llevarse a cabo para confirmar o refutar estos resultados. Debido a que el origen étnico también podría afectar a los resultados del meta-análisis, se realizó un análisis estratificado por raza para
Aurora-A
V57I polimorfismo. Nuestros resultados demostraron la
Aurora-A
V57I polimorfismo fue un factor protector en los caucásicos, pero no en los asiáticos. En metanálisis actual, se obtuvieron sólo tres investigaciones de los asiáticos. Los resultados podrían deberse a Fluke debido al número limitado de estudios elegibles y tamaños de muestra podría conducir a un poder estadístico deficiente para medir un efecto menor. Por lo tanto, nuestros resultados también deben ser interpretados con precaución muy. En el futuro, nuevos estudios con muestras de gran tamaño con respecto a los asiáticos deben llevarse a cabo para identificar los posibles efectos de los
Aurora-A
V57I polimorfismo variaciones étnicas en el riesgo de cáncer.
Dos cuestiones importantes, la heterogeneidad y el sesgo de publicación, debe ser abordado. Un ligero sesgo de publicación y la heterogeneidad relativamente baja se observaron en nuestro meta-análisis. A medida que se realizaron análisis de subgrupos según el grupo étnico y el tipo de cáncer, las poblaciones de Asia, cáncer de pulmón y cáncer de mama subgrupos contribuido la principal fuente de heterogeneidad. Ya que se observó un sesgo de publicación, se utilizó el método no paramétrico "recortado de relleno" para detectar la estabilidad de nuestros resultados. Las OR ajustadas y las IC muestran que
Aurora-A
V57I polimorfismo puede ser un factor de protección para el riesgo de cáncer, lo que sugiere la fiabilidad de nuestros resultados.
Aunque nuestros resultados eran estables y sugerente, había varias limitaciones en este estudio, que debe ser reconocido. En primer lugar, sólo 14 estudios de casos y controles elegibles en 12 publicaciones fueron reclutados en este meta-análisis; Por lo tanto, los resultados podrían ser una casualidad, como el número y tamaño de las muestras limitadas de los estudios elegibles podrían llevar al poder estadístico deficiente para detectar una influencia real. En segundo lugar, todos los estudios de casos y controles elegibles eran de asiáticos y los blancos; Por lo tanto, nuestros resultados sólo adecuado para estas dos poblaciones. En tercer lugar, se observó un ligero sesgo de publicación en nuestro meta-análisis. Sólo doce publicaciones elegibles fueron reclutados en el metanálisis actual, por lo que algunos estudios no publicados se perdieron inevitablemente, lo que puede dar lugar a sesgo. En cuarto lugar, existía una alta heterogeneidad en algunos subgrupos. Esto podría ser debido a otras diferencias entre las publicaciones, tales como la edad, el sexo, el tipo de cáncer, el origen étnico, fumar, beber, otros factores de estilo de vida, factores de riesgo ambientales y los controles sin apantallar también. Para el número limitado de estudios elegibles o falta de información suficiente en un criterio uniforme en las investigaciones, estos factores no fueron considerados. En quinto lugar, el
Aurora-A
V57I y el polimorfismo F31I localizan en el mismo
fue encontrado Aurora-A
exón y la vinculación significativa desequilibrio entre los dos SNPs codificantes, dado el polimorfismo V57I podría desempeñar un importante papel en el proceso de la carcinogénesis aunque la alteración de la estructura secundaria y la función de
Aurora-a
F31I polimorfismo, por lo tanto, este importante SNP,
Aurora-a
F31I, no debería ser ignorado. En sexto lugar, en este meta-análisis, algunos tipos de cáncer sólo tenían un estudio incluyó; Por lo tanto, cualquier tipo de cáncer investigado por menos de dos estudios de casos y controles se combinan en "otros tipos de cáncer", lo que podría dar lugar a la heterogeneidad en este subgrupo.
En conclusión, este meta-análisis indica que el em
Aurora-a
V57I polimorfismo puede ser un factor de protección para el riesgo de cáncer, especialmente, en los caucásicos y el cáncer de mama. Como se reclutaron sólo 14 estudios en este meta-análisis y la evidencia actual se limitó, en el futuro, más estudios a gran escala con una calidad metodológica adecuada y correctamente el control debe llevarse a cabo, para confirmar o refutar la relación entre el
Aurora -A
V57I polimorfismo y el riesgo de cáncer.
Apoyo a la Información
Lista de verificación S1.
PRISMA lista, lista de temas para incluir al informar de una revisión sistemática o meta-análisis (revisión diagnóstica que consiste en estudios de cohortes)
doi:. 10.1371 /journal.pone.0090328.s001 gratis (DOCX)