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PLOS ONE: BIM mediada por fosforilación de Akt es un modulador clave de la apoptosis inducida por el trióxido de arsénico en células cisplatino-sensibles y resistentes a un cáncer ovárico


Extracto

Antecedentes

quimio-resistencia a la terapia del cáncer cisplatino centrado es un obstáculo importante para el tratamiento eficaz del cáncer de ovario humano. Informes anteriores indicaron que el trióxido de arsénico (ATO) induce la apoptosis de las células tanto en las células de cáncer de ovario sensibles a fármacos y resistentes.

Principales conclusiones

En este estudio, se determinó el mecanismo molecular de ATO- la apoptosis inducida en células de cáncer de ovario. Nuestros datos demostraron que ATO indujo apoptosis de las células por la disminución de los niveles de la AKT fosforilada (p-AKT) y la activación de la caspasa-3 y caspasa-9. Es importante destacar que, BIM jugó un papel crítico en la apoptosis inducida por ATO. La inhibición de la expresión BIM impidió la desfosforilación y la activación de AKT inhibe la caspasa-3 durante la apoptosis celular. Sin embargo, sorprendentemente, el silenciamiento de genes de AKT o FOXO3A tenía poco efecto sobre la expresión y la fosforilación BIM. Además, la activación de caspasa-3 por tratamiento ATO mejoró desfosforilación AKT, no sólo por escisión del regulador subunidad A de la proteína fosfatasa 2A (PP2A), pero también mediante el aumento de su activación. Además, nuestros datos indican que las quinasas N-terminal c-Jun (JNK) y la vía está involucrada en la regulación de la expresión BIM.

Conclusiones

Hemos demostrado el papel de BIM en ATO-inducidas apoptosis y los mecanismos moleculares de la expresión regulada por BIM ATO durante la apoptosis de células de cáncer de ovario. Nuestros hallazgos sugieren que BIM juega un papel importante en la regulación de p-AKT mediante la activación de la caspasa-3 y que BIM media en el nivel de fosforilación de AKT para determinar el umbral para la superación de la resistencia a cisplatino en las células de cáncer de ovario

Visto:. Yuan Z, Wang F, Zhao Z, Zhao X, Qiu J, Nie C, et al. (2011) BIM mediada por fosforilación de Akt es un modulador clave de la apoptosis inducida por el trióxido de arsénico en células cisplatino-sensibles y resistentes a cáncer de ovario. PLoS ONE 6 (5): e20586. doi: 10.1371 /journal.pone.0020586

Editor: Pierre Bobé, Instituto Jacques Monod, Francia

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