Extracto
Antecedentes
Oncogénicos
BRAF
mutaciones se han encontrado en diversos tumores malignos y activar RAF /MEK /ERK señalización, una ruta crítica de la tumorigénesis. Se examinaron las características clínicas y los resultados de los pacientes con mutante (mut)
BRAF
cáncer avanzado que se refiere a la fase 1 de la clínica.
Métodos
Se revisaron los expedientes de 80 pacientes consecutivos con
mutBRAF
neoplasias malignas avanzadas y 149 de tipo salvaje (
en peso)
BRAF
(comparados por el tipo de tumor) se refirió al Centro clínico para la terapia dirigida y se analizaron sus resultados .
resultados
De los 80 pacientes con
mutBRAF
cáncer avanzado, 56 tenían melanoma, colorrectal 10, 11 papilar de tiroides, 2 de ovario y cáncer de esófago 1. Las mutaciones en el codón 600 se encontraron en 77 pacientes (62,
V600E
; 13,
V600K
; 1,
V600R
; 1, no declarada). El análisis multivariado mostró menos tejido blando (odds ratio (OR) = 0,39; IC del 95%: 0,20-0,77; p = 0,007), pulmón (OR = 0,38, IC del 95%: 0,19 a 0,73; p = 0,004) y las metástasis retroperitoneales ( OR = 0,34, IC del 95%: 0,13 hasta 0,86, p = 0,024) y más metástasis cerebrales (OR = 2,05, IC del 95%: 1.2 a 4.11, P = 0,043) en los pacientes con
mutBRAF
frente
wtBRAF
. En comparación con el correspondiente
wtBRAF
,
mutBRAF
pacientes con melanoma tenían tendencia no significativa a una mayor supervivencia media desde el diagnóstico (131 frente a 78 meses, p = 0,14), mientras que
mutBRAF
pacientes con cáncer colorrectal tenían una tendencia no significativa a la supervivencia media más corta desde el diagnóstico (48 frente a 53 meses, p = 0,22). En el melanoma,
V600K
mutaciones en comparación con otro
BRAF
mutaciones se asociaron con el cerebro más frecuente (75% vs. 36,3%, p = 0,02) y las metástasis pulmonares (91,6% vs. 47,7 %, p = 0,007), y el tiempo más corto desde el diagnóstico de metástasis y a la muerte (19 frente a 53 meses, p = 0,046 y 78 vs. 322 meses, p = 0,024, respectivamente). El tratamiento con agentes de la orientación de la RAF /MEK (razón de riesgo (HR) = 0,16; IC del 95%: 0,03 a 0,89; p = 0,037) y una reducción del tamaño del tumor después de la remisión (RR de 0,07, 95%: desde 0,015 hasta 0,35, p = 0,001) se correlacionaron con una mayor supervivencia en
mutBRAF
pacientes.
Conclusiones
BRAF
parece ser una mutación druggable que también define los subgrupos de pacientes con superposición fenotípica, aunque con diferencias que se correlacionan con la histología o sitio de mutación
Visto:. El-Osta H, Falchook G, Tsimberidou A, Hong D, Naing A, Kim K, et al. (2011)
BRAF
Las mutaciones en los cánceres avanzados: Características clínicas y resultados. PLoS ONE 6 (10): e25806. doi: 10.1371 /journal.pone.0025806
Editor: Hava Karsenty Avraham, el Beth Israel Deaconess Medical Center, Estados Unidos de América
Recibido: 12 Marzo, 2011; Aceptado: 12 de septiembre de 2011; Publicado: 19 Octubre 2011
Derechos de Autor © 2011 El-Osta et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Apoyado en parte por número de concesión RR024148 del Centro Nacional de Recursos para investigación, un componente de los Institutos nacionales de Salud Hoja de Ruta para la Investigación médica. Los proveedores de fondos no tiene función alguna en el diseño del estudio, la recogida de datos y análisis, la decisión de publicar o preparación del manuscrito
Conflicto de intereses: La Dra. Razelle Kurzrock recibido becas de investigación comerciales de GlaxoSmithKline, AstraZeneca, Genentech y Bayer. El Dr. Gerald Falchook recibió beca de investigación comercial de GlaxoSmithKline. Esto no altera la adhesión de los autores a todas las políticas de PLoS ONE en los datos y materiales de uso compartido.
Introducción
Las proteínas RAS regular la proliferación celular, la supervivencia y la diferenciación mediante la activación de una serie de efectores , incluyendo la proteína cinasa RAF. Una vez activada, la RAF estimula una cascada de señalización que interviene la vía MEK /ERK. BRAF, una serina-treonina quinasa, es uno de los tres miembros de la familia de proteínas quinasa RAF (ARAF, BRAF y CRAF) [1]. El
BRAF
proto-oncogen ha sido recientemente el foco de intensa investigación, ya que su mutación constitutivamente activa RAF /MEK de señalización, un importante motor de la carcinogénesis en diversos tumores malignos, sobre todo en el melanoma, el cáncer de colon y tiroides papilar cáncer
1. El más común
BRAF
mutación es una sustitución de ácido glutámico por valina en el codón 600 (V600E) [2] -. [3]