Extracto
Antecedentes
La sobreexpresión de RRM1 y RRM2 se ha asociado con la resistencia a la gemcitabina. la sobreexpresión de los genes BRCA1 aumenta la sensibilidad a paclitaxel y docetaxel. Hemos examinado el efecto de forma retrospectiva RRM1, RRM2 y expresión de BRCA1 en el resultado a la gemcitabina más docetaxel en cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado (NSCLC).
Metodología y Principales conclusiones
Tumor se recogieron muestras de 102 pacientes con CPNM avanzado sin quimioterapia previa tratados con gemcitabina más docetaxel como parte de un ensayo aleatorio. RRM1, RRM2 y de ARNm BRCA1 niveles fueron evaluados por PCR cuantitativa y se correlacionaron con la respuesta, tiempo hasta la progresión y la supervivencia. Como los niveles de BRCA1 se incrementaron, la probabilidad de respuesta aumentó (odds ratio [OR], 1,09:
p
= 0,01) y el riesgo de progresión disminuyó (hazard ratio [HR], 0,99;
p
= 0,36). Como los niveles de RRM1 y RRM2 aumentaron, la probabilidad de respuesta se redujo (RRM1: OR, 0,97;
p = 0,82
; RRM2: OR, 0,94;
p Hotel & lt; 0,0001) y el riesgo de aumentó la progresión (RRM1: HR, 1,02;
p = 0,001
; RRM2: HR, 1.005;
p
= 0,01). Una interacción observada entre BRCA1 y RRM1 permitió a los pacientes se clasifican en tres grupos de riesgo según las combinaciones de los niveles de expresión de genes, con tiempos hasta la progresión de 10.13, 4.17 y 2.30 meses (
p
= 0,001). baja expresión de BRCA1 fue el único factor asociado significativamente con el tiempo hasta la progresión en 31 pacientes que recibieron terapia de segunda línea basada en cisplatino.
Conclusiones
La expresión del ARNm de BRCA1, RRM1 y RRM2 es potencialmente una herramienta útil para la selección de pacientes con CPNM para la quimioterapia individualizada y garantiza una mayor investigación en estudios prospectivos
Visto:. Boukovinas I, Papadaki C, P Méndez, Taron M, Mavroudis D, Koutsopoulos a, et al. (2008) BRCA1 tumor, RRM1 mRNA y RRM2 niveles de expresión y la respuesta clínica a la Primera Línea-gemcitabina más docetaxel en células no pequeñas cáncer de pulmón pacientes. PLoS ONE 3 (11): e3695. doi: 10.1371 /journal.pone.0003695
Editor: Torbjorn Ramqvist, Karolinska Institutet, Suecia