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PLOS ONE: Baja Dosis Decitabine tratamiento induce la expresión de CD80 en las células cancerosas y estimula respuestas tumorales específicos de linfocitos T citotóxicos


Extracto

La falta de inmunogenicidad de las células del cáncer se ha considerado una de las principales razones de su fracaso en la inducción de una respuesta de células T específicas del tumor. En este trabajo, presentamos evidencia de que la decitabina (DAC), un inhibidor de la metilación del ADN que se utiliza actualmente para el tratamiento del síndrome mielodisplásico (MDS), la leucemia mieloide aguda (LMA) y otras neoplasias malignas, es capaz de provocar una antitumoral linfocitos T citotóxicos (CTL) en el modelo de tumor de ratón EL4. 6 ratones C57BL /EL4 con tumores establecidos fueron tratados con DAC (1,0 mg /kg de peso corporal) una vez al día durante 5 días. Se encontró que el tratamiento DAC dio lugar a la infiltración de IFN-γ la producción de linfocitos T en los tumores y causó el rechazo del tumor. El agotamiento de las células CD8
+, pero no CD4 + células T
reanudó el crecimiento del tumor. respuesta de CTL inducida por el DAC parecía estar provocado por la inducción de la expresión de CD80 en las células tumorales. evidencia sugiere que epigenética DAC induce la expresión de CD80 en las células EL4 a través de la desmetilación de sitios de dinucleótido CpG en el promotor del gen de CD80. Además, también mostró que una, una dosis baja de tratamiento transitorio DAC puede inducir la expresión del gen CD80 en una variedad de células de cáncer humano. Este estudio proporciona la primera evidencia de que la modulación epigenética puede inducir la expresión de una molécula de células T co-estimuladora importante en las células cancerosas, que puede superar la tolerancia inmune, e inducir una respuesta eficaz de CTL anti-tumor. Los resultados tienen implicaciones importantes en el diseño de la inmunoterapia del cáncer basado en CAD

Visto:. Wang L-X, Mei Z-Y, Zhou J-H, Yao Y-S, Li Y-H, Xu Y-H, et al. (2013) Tratamiento Dosis baja Decitabine induce la expresión de CD80 en las células cancerosas y estimula respuestas tumorales específicos de linfocitos T citotóxicos. PLoS ONE 8 (5): e62924. doi: 10.1371 /journal.pone.0062924

Editor: Fabricio Mattei, Istituto Superiore di Sanità, Italia

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