Extracto
Objetivo
La caspasa-8 (CASP8) desempeña un papel central en la vía de apoptosis y la regulación aberrante de esta vía pueden causar cáncer. Estudios previos que investigaron la asociación entre CASP8 -652 6N ins /del riesgo de cáncer colorrectal (CRC) y el polimorfismo mostraron resultados no concluyentes. Se realizó un metanálisis de todos los estudios disponibles para investigar esta asociación.
Métodos
Todos los estudios publicados hasta octubre de 2013 sobre la asociación entre CASP8 -652 6N ins /del polimorfismo y el riesgo de CCR fueron identificados mediante la búsqueda en bases de datos electrónicas biblioteca PubMed, EMBASE, y Cochrane. La asociación entre CASP8 -652 6N ins /del polimorfismo y el riesgo de CCR se evaluó mediante la odds ratio (OR), junto con sus intervalos de confianza del 95% (IC).
Resultados
Seis estudios con 6,325 6.842 casos y controles fueron incluidos en el meta-análisis. Se observó que la CASP8 -652 6N ins /del polimorfismo se correlacionó significativamente con el riesgo de CCR, cuando todos los estudios se combinaron en el metanálisis (ins /del frente ins /ins: OR = 0,890; IC del 95%: 0,821 a 0,964,
P = 0,004
; del /del + ins /del frente ins /ins: OR = 0,899; IC del 95%: 0,833 a 0,970,
P
= 0,006). En los análisis estratificados según su origen étnico, fuente de control y el nivel de calidad, se observó una asociación significativa en los asiáticos (ins /del frente ins /ins: OR = 0,862, IC del 95% desde 0,761 hasta 0,977,
P = 0,020
; del /del + ins /del frente ins /ins: OR = 0,845, IC 95% 0,749-0,953,
P = 0,006)
, estudios basados en la población (ins /del frente ins /ins: OR = 0,890, IC del 95% 0,813 a 0,975,
P = 0,012
; del /del + ins /del frente ins /ins: OR = 0,901; IC del 95%: 0,827 a 0,982,
P
= 0,018), y estudios de alta calidad. Sin embargo, en el análisis de subgrupos según la localización del cáncer, no se detectó ninguna asociación significativa.
Conclusiones
El presente meta-análisis sugiere que la CASP8 es un gen candidato para la susceptibilidad CRC. Los CASP8 -652 ins 6N /del polimorfismo pueden desempeñar un papel protector en la Convención de desarrollo, especialmente entre los asiáticos. Se necesitan más estudios grandes y bien diseñados para confirmar esta asociación
Visto:. Peng Q, X Lao, Tang W, Z Chen, Li R, Wang J, et al. (2014) CASP8 -652 6N Del polimorfismo contribuye a la susceptibilidad del cáncer colorrectal: Evidencia de un meta-análisis. PLoS ONE 9 (2): e87925. doi: 10.1371 /journal.pone.0087925
Editor: Gayle E. Woloschak, Universidad de Northwestern Feinberg School of Medicine, Estados Unidos de América
Recibido: 6 de diciembre de 2013; Aceptado: 31 de diciembre de 2013; Publicado: 3 Febrero 2014
Derechos de Autor © 2014 Peng et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. El trabajo descrito en este documento fue apoyado por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales (Nº 81260302). La fuente de financiación no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer colorrectal (CCR) es el segundo cáncer más comúnmente diagnosticado con más de 1,2 millones de nuevos casos y 608,700 muertes en 2008 [1], [2]. La mayor tasa de incidencia de CCR se encuentra en Australia, Europa y América del Norte. Además, la tasa de incidencia de CCR está aumentando rápidamente en varios países dentro de Asia Oriental, como China [2]. El desarrollo y la progresión de la CRC implica proliferación de células epiteliales no regulado debido a una serie de alteración genética acumulada [3]. La evidencia ha demostrado que la supervivencia prolongada de tales células epiteliales colorrectales genéticamente inestables, lo que conduce finalmente a su transformación maligna último, está asociado con la inhibición progresiva de la apoptosis. se han encontrado polimorfismos genéticos para genes que controlan el ciclo celular o apoptosis de modular el riesgo de tumores malignos humanos [4], [5].
caspasa-8 (CASP8) es un regulador clave de la apoptosis. Es una proteasa apical de la vía de apoptosis extrínseca que juega un papel importante en el mecanismo de defensa contra la hiper-proliferación y tumorigénesis [6]. El gen humano CASP8, mapeado en el cromosoma 2q33-34, es de 30 kb de longitud y contiene al menos 11 exones [7]. Hubo al menos 474 polimorfismos de nucleótido único en el gen CASP8 de acuerdo a la base de datos dbSNP (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP), incluyendo el CASP8 que ocurre más frecuentemente -652 6N ins /del polimorfismo (rs3834129 ). Se informó de que los CASP8 -652 6N ins /del promotor variante destruyen el elemento de unión para la proteína estimuladora 1 y reducen la expresión de CASP8, lo que resulta en una reducción de la reactividad de la apoptosis de los linfocitos T a la estimulación por células del cáncer [8]. Por lo tanto, es biológicamente razonable la hipótesis de una relación potencial entre los CASP8 -652 6N ins /del polimorfismo y el cáncer.
Durante las dos últimas décadas, varios estudios epidemiológicos moleculares han evaluado la asociación entre CASP8 -652 6N ins /del polimorfismo y el riesgo de CCR, pero los resultados siguen siendo controvertidos y no concluyentes. Para los estudios de casos y controles de asociación genética que comprueban polimorfismos candidatos, tamaño de la muestra es un factor de influencia importante para la precisión del estudio. pequeño tamaño de la muestra podría tener el poder suficiente para explorar un verdadero asociaciones de modesto efecto [9], especialmente para la enfermedad multifactorial compleja como la CRC. La combinación de datos de todos los estudios elegibles mediante meta-análisis tiene la ventaja de aumentar el poder estadístico y la reducción de los errores aleatorios y obtener estimaciones precisas para algunas asociaciones genéticas potenciales. Por lo tanto, en este estudio, se realizó un metanálisis cuantitativo que incluye todos los estudios elegibles. Esto es, a nuestro entender, el primer meta-análisis exhaustivo de los estudios de genética sobre la asociación entre CASP8 -652 6N ins /del polimorfismo y el riesgo de CCR.
Materiales y Métodos
Estrategia de búsqueda
Una búsqueda bibliográfica en PubMed, EMBASE y la biblioteca Cochrane, se llevó a cabo utilizando las palabras clave combinadas: 'CASP8', 'Caspase8 "," polimorfismo "," genética "," cáncer de colon "," cáncer de recto' y ' cáncer colonrectal'. La última búsqueda se realizó en octubre de 2013, sin ninguna restricción de idioma. Se identificaron artículos adicionales a través de las referencias citadas en la primera serie de artículos seleccionados. Los artículos incluidos en el meta-análisis fueron en cualquier idioma, con sujetos humanos, publicados en la literatura primaria y no tenía ningún solapamiento evidente de los sujetos con otros estudios. Entre los informes que se solapan, /controles se retuvieron sólo los estudios con más información sobre el origen de los casos. El estudio se realizó de acuerdo con la propuesta del Meta-análisis de estudios observacionales en el grupo de Epidemiología (MOOSE) [10]
Criterios de selección
Los siguientes criterios se utilizaron para incluir estudios publicados:. ( i) los estudios de casos y controles que evaluaron la asociación entre CASP8 -652 6N ins /del polimorfismo y el riesgo de CCR; (Ii) el genotipo de datos se presentaron suficientes para calcular los odds ratios (OR) y los intervalos de confianza del 95% (IC95%); (Iii) la población de control no contenía los pacientes con tumores malignos. Las principales razones para la exclusión de los estudios fueron: (i) la revisión, o meta-análisis, o una carta, o un comentario; (Ii) los estudios duplicados, o estudios sin datos en bruto que necesitamos; y (iii) los estudios que se centraron en el HNPCC o FAP. También se excluyeron los estudios basados en la familia de genealogías con varios casos afectados por familia, ya que su análisis se basa en consideraciones de vinculación.
Datos de extracción
Dos autores (Qiliu Peng y Xianjun Lao) examinaron de forma independiente y extrajeron los datos de todos los estudios elegibles. Para asegurar la exactitud de la información extraída, los dos autores comprobaron los resultados de la extracción de datos y llegaron a un consenso sobre todos los datos extraídos. Si se generaron diferentes resultados, se encargarán de comprobar los datos de nuevo y tener una discusión para llegar a un acuerdo. Si estos dos autores no pudieron llegar a un consenso, otro autor (Weizhong Tang) fue consultado para resolver el conflicto y la decisión final fue tomada por la mayoría de los votos. Los datos extraídos de los estudios elegibles incluyen el primer autor, año de publicación, país de origen, la etnia, el método de determinación del genotipo, los criterios de correspondencia, fuente de control, los criterios de diagnóstico del CRC, el número total de casos y controles y genotipo frecuencias de casos y controles. orígenes étnicos se clasificaron como de raza caucásica y asiática. Localización cáncer se dividió en cáncer de colon y recto y se registró, además, para el análisis estratificado.
El nivel de calidad de evaluación
La calidad de los estudios elegibles se evaluó de forma independiente por dos autores (Qiliu Peng y Xianjun Lao) de acuerdo con un conjunto de criterios predefinidos (Tabla 1) en base a la escala de Thakkinstian et al. [11]. Los criterios revisados cubren la representatividad de los casos, la fuente de los controles, comprobación de CRC, el tamaño total de la muestra, el control de calidad de los métodos de genotipado, y el equilibrio de Hardy-Weinberg (HWE) en la población control. Los desacuerdos fueron resueltos por consenso. Las puntuaciones fueron de 0 (bajo) a 10 (más alto). Artículos con puntuaciones iguales o inferiores a 6 se consideraron los estudios "de baja calidad", mientras que aquellos con puntuaciones superiores a 6 se consideraron estudios de "alta calidad".
El análisis estadístico
la fuerza de la asociación entre CASP8 -652 6N ins /del polimorfismo y el riesgo de CCR se evaluó mediante la odds ratio (OR) con intervalos de confianza del 95% (IC). La importancia de la OR combinado se determinó mediante la prueba de Z y un
p valor Red de menos de 0,05 fue considerado significativo. La asociación de CASP8 -652 6N ins /del polimorfismo y el riesgo de CCR se evaluó mediante modelos aditivos (del /del frente ins /ins e ins /del frente ins /ins), modelo recesivo (del /del frente ins /del + ins /ins), y el modelo dominante (del /del + ins /del frente ins /ins). La heterogeneidad entre los estudios se comprobó mediante un Q-test de chi-cuadrado de base [12]. Un
P
Q
valor inferior a 0,10 para la prueba Q indica una presencia de heterogeneidad entre los estudios, y así se utilizó el modelo de efectos aleatorios (método de DerSimonian y Laird) para el meta-análisis [13]. De lo contrario, se utilizó el modelo de efectos fijos (el método de Mantel-Haenszel) [14]. Para explorar las fuentes de heterogeneidad entre los estudios, se realizó un análisis de subgrupos y análisis de Galbraith traza. Los análisis de subgrupos se realizaron por el origen étnico, la ubicación del cáncer, fuente de control y nivel de calidad. El análisis de sensibilidad se realizó mediante la omisión secuencial de los estudios individuales para evaluar la solidez de los resultados. El sesgo de publicación se evaluó mediante un gráfico en embudo y prueba de asimetría de regresión de Egger [15]. Si existía un sesgo de publicación, la Duval y Tweedie no paramétrico "recortar y llenar" se utilizó el método de ajustar para ello [16]. La distribución de los genotipos en la población control fue probado para HWE mediante una prueba de Chi-cuadrado de bondad de ajuste. Todos los análisis se realizaron utilizando el software Stata, versión 12.0 (Stata Corporation, College Station, TX). Todos los
p
valores fueron de dos caras. Para garantizar la fiabilidad y la precisión de los resultados, dos autores introducen los datos en los programas de software de estadística de forma independiente con los mismos resultados.
Resultados
Características del estudio
Sobre la base de los criterios de búsqueda, ocho estudios pertinentes para el papel de CASP8 -652 6N ins /del polimorfismo se identificaron sobre la CRC susceptibilidad. Dos de estos artículos fueron excluidos: uno era una carta [17], uno no presentaron datos suficientes para calcular OR e IC del 95% [18]. búsqueda manual de las referencias citadas en los estudios publicados no reveló ninguno de los artículos adicionales. Como resultado, se incluyeron un total de seis estudios pertinentes que contienen 6.325 casos y 6.842 controles en el meta-análisis [8], [19], [20], [21], [22], [23] (Figura S1) . Tabla 2 enumera las características principales de estos estudios. Entre estas publicaciones, dos fueron realizados en ascendencia caucásica [20], [21], y cuatro se realizaron en origen asiático [8], [19], [22], [23]. estudios, [21], basado en el hospital y tres eran estudios basados en la población [8] [22] y tres fueron [19], [20], [23]. Dos de estos estudios [19], [22] presentó CASP8 -652 6N ins /del genotipo distribuciones polimorfismo de acuerdo a la ubicación del cáncer (cáncer de colon y cáncer rectal). Los casos fueron histológicamente o patológicamente confirmados como CRC en cuatro estudios [19], [20], [22], [23]. Los controles fueron principalmente saludable o poblaciones y emparejado con la edad y el género basado en el hospital. Las distribuciones genotípicas en los controles de todos los estudios estaban de acuerdo con HWE.
El metanálisis
Como se muestra en la Tabla 3, se encontró que la CASP8 -652 6N ins /del polimorfismo se correlacionó significativamente con la disminución de riesgo de CCR, cuando todos los estudios se combinaron en el metanálisis (ins /del frente ins /ins: OR = 0,890, IC del 95% 0,821-,964,
P = 0,004
; del /+ del ins /del frente ins /ins: OR = 0,899; IC del 95%: 0,833 hasta 0,970,
P
= 0,006). En el análisis de subgrupos según la etnia, la significativa disminución de riesgo de CCR fue encontrado en las poblaciones de Asia (ins /del frente ins /ins: OR = 0,862; IC del 95% 0,761-,977,
P
= 0,020, Figura 1; del /+ del ins /del frente ins /ins: OR = 0,845; IC del 95%: 0,749 a 0,953,
P = 0,006
, Figura 2), pero no en poblaciones caucásicas. En el análisis estratificado de acuerdo con la fuente de control, disminución significativa de riesgo de CCR se encontró en los estudios basados en la población (ins /del frente ins /ins: OR = 0,890, IC del 95% 0,813 hasta 0,975,
P = 0,012
; del /del + ins /del frente ins /ins: OR = 0,901; IC del 95% 0,827-,982,
P = 0,018
), pero no en estudios basados en el hospital. En el análisis de subgrupos según puntuación de la calidad, se observó una disminución significativa del riesgo de CCR en estudios de alta calidad (ins /del frente ins /ins: OR = 0,877, IC del 95% 0,805 a 0,956,
P = 0,003
; del /del + ins /del frente ins /ins: OR = 0,886, IC 95% 0,817-0,961,
P
= 0,004), pero no en los estudios de baja calidad. Sin embargo, en el análisis de subgrupos según la ubicación del cáncer, estadística significativa asociación no se detectó tanto en pacientes con cáncer de colon y recto sujetos con cáncer.
Análisis de Heterogeneidad
estadística significativa se observó heterogeneidad entre los estudios, cuando todos los estudios elegibles se combinaron en el metanálisis (del /del frente ins /ins:
P
Q
= 0,026; del /del frente ins /del + ins /ins:
P
Q
= 0,028). Para explorar las fuentes de heterogeneidad, se realizó un primer análisis de subgrupos. Los análisis de subgrupos estratificados por el origen étnico, la fuente de control y el nivel de calidad mostró que la heterogeneidad era todavía significativa en las poblaciones asiáticas, los estudios basados en la población, y los estudios de alta calidad (Tabla 3). Posteriormente, se realizó Galbraith traza análisis para identificar aún más la fuente de heterogeneidad. Galbraith análisis parcelas indicó que el estudio Sun et al. [8] fue el valor atípico que contribuye a la heterogeneidad en el modelo aditivo del /del frente ins /ins y modelo recesivo del /del frente ins /del + ins /ins en las poblaciones totales (Figura 3). Al excluir el estudio de Sun et al. [8], la heterogeneidad disminuido de forma evidente y
P
Q
valores fueron superiores a 0,10 en las poblaciones generales (del /del frente ins /ins:
P
Q
= 0,414; del /del frente ins /del + ins /ins:
P
Q
= 0,454), asiáticos (del /del frente ins /ins:
P
Q
= 0,153; del /del frente ins /del + ins /ins:
P
Q
= 0,182), los estudios basados en la población (del /del frente ins /ins:
P
Q
= 0,170; del /del frente ins /del + ins /ins:
P
Q
= 0,212), y la alta calidad de estudios (del /del vs. ins /ins:
P
Q
= 0,168; del /del frente ins /del + ins /ins:
P
Q
= 0,219). Sin embargo, la importancia de las RUP de resumen para CASP8 -652 6N ins /del polimorfismo en diferentes modelos de comparación en la población en general y los análisis de subgrupos no fueron influenciados por la omisión de este estudio [8].
El estudio de Sun et al. fue visto como valor atípico en Aditivo SIN /Del modelo vs. ins /ins. B El estudio de Sun et al. fue visto como valor atípico en el modelo recesivo del /del frente ins /del + ins /ins.
El análisis de sensibilidad
El análisis de sensibilidad se realizó mediante la omisión secuencial de los estudios individuales. Para los análisis de puesta en común de más de tres estudios individuales, la importancia de RUP no fue influenciado excesivamente omitiendo un solo estudio (datos no mostrados), indicando que los resultados fueron estadísticamente robusto.
El sesgo de publicación
gráfico en embudo de Begg y la prueba de Egger se llevaron a cabo para evaluar el sesgo de publicación de las literaturas en todos los modelos de comparación. La forma del gráfico en embudo no reveló ninguna evidencia de asimetría evidente (Figura 4). A continuación, se utilizó el test de Egger para proporcionar evidencia estadística de simetría gráfico en embudo. Todos los valores de p de las pruebas de Egger fueron más de 0,05 (p = 0,561 para los del /del frente ins /ins; P = 0,929 para la ins /del frente ins /ins; P = 0,476 para el modelo recesivo del /del ins vs. /del + ins /ins, y P = 0,912 para el modelo dominante del /del + ins /del frente ins /ins), proporcionando evidencia estadística de simetría de los gráficos de embudo. Los resultados sugieren que el sesgo de publicación no fue evidente en este meta-análisis.
Discusión
La muerte celular programada, o apoptosis, es un proceso que normalmente protectora que permite que el cuerpo elimine perjudiciales Células. Deterioro de los mecanismos de apoptosis pueden conducir a la proliferación celular no controlada y el resultado en la patogénesis del cáncer humano [24]. La caspasa-8, que fue codificada por el gen CASP8, juega un papel central en las vías de apoptosis [25] y los cambios en la estructura determinada genéticamente de esta enzima pueden influir en la tasa de apoptosis. Más específicamente, una deleción polimorfismo de seis nucleótidos (-652 6N del) se ha identificado en la región promotora del gen CASP8 y se asocia con una disminución de la expresión del ARN de los linfocitos debido a la alteración de un sitio de unión Sp1 [8]. Esta variante se ha encontrado para disminuir la actividad CASP8 y reactividad de apoptosis de los linfocitos T a través de la célula de cáncer de modelo ex vivo de [8], y la actividad CASP8 disminuido puede conducir a una alteración de la muerte celular programada normal y dar lugar a la susceptibilidad tumoral. Esta hipótesis fue confirmada por nuestro meta-análisis.
Nuestros resultados del metanálisis mostraron que la CASP8 -652 6N ins /del polimorfismo se asoció con un menor riesgo de CCR en la población asiática. Sin embargo, no se detectó ninguna asociación significativa entre la población caucásica. Además, nuestros datos también mostraron una disminución del riesgo de CCR en el marco del modelo aditivo (ins /del frente ins /ins) y el modelo dominante (del /del + ins /del frente ins /ins) en las poblaciones generales. Cuando se excluyó el estudio de Sun et al. [8], que se muestra como un valor atípico en Galbraith traza de análisis, una disminución estadísticamente significativa el riesgo de CCR también se encontró en la población asiática, pero no en la raza blanca bajo el modelo aditivo y modelo dominante. En realidad, puede que no sea raro que el mismo polimorfismo jugar diferentes papeles en la susceptibilidad al cáncer entre las diferentes poblaciones étnicas. En la población blanca, las diferencias en los antecedentes genéticos y el medio ambiente en que vivían pueden influir en la asociación entre el CASP8 -652 6N ins /del polimorfismo y el riesgo de CCR. Además, el número limitado de estudios también hace que los resultados de los análisis de subgrupos según su origen étnico menos fiables. Por lo tanto, nuestros resultados deben ser interpretados con precaución.
En el análisis de subgrupos de acuerdo con la fuente de control, disminución estadísticamente significativa el riesgo de CCR se encontró en los estudios basados en la población, pero no en los estudios basados en el hospital. La razón puede ser que los estudios basados en hospitales tienen un alto riesgo de producir resultados poco fiables debido a los controles basados en el hospital no siempre pueden ser verdaderamente representativa de la población general. Cuando se estratificó según el nivel de calidad de los artículos, estadísticamente significativa se observó una disminución del riesgo de CCR en estudios de alta calidad, pero no en los estudios de baja calidad. La posible razón de esta diferencia podría ser que la existencia de sesgo de selección y el sesgo de recuerdo en los estudios de menor calidad. Además, los métodos de genotipado sin control de calidad en los estudios de baja calidad deben ser considerados también al descifrar estos resultados inconsistentes. Por lo tanto, un diseño metodológicamente preferible, tales como el uso de un estudio de alta calidad basado en la población adecuada y representativa, es de gran valor en los estudios de casos y controles.
La heterogeneidad es un problema potencial cuando se interpretan los resultados de un meta- el análisis y la búsqueda de las fuentes de heterogeneidad es uno de los objetivos más importantes de la meta-análisis [26]. En el presente estudio, se observó heterogeneidad significativa entre los estudios en los análisis agrupados de los estudios elegibles totales en modelo aditivo del /del frente ins /ins (
P
Q
= 0,026) y del modelo recesivo /del frente ins /del + ins /ins (
P
Q
= 0,028). Para explorar las fuentes de heterogeneidad, se realizaron análisis de subgrupos y análisis de Galbraith traza. Los análisis de subgrupos estratificados por el origen étnico, la fuente de control y el nivel de calidad mostró que la heterogeneidad era todavía significativa en las poblaciones asiáticas, los estudios basados en la población, y los estudios de alta calidad. Galbraith análisis parcelas mostró que el estudio Sun et al. [8] fue el valor atípico en los dos modelos genéticos en las poblaciones generales. Al excluir el estudio Sun et al. [8], la heterogeneidad disminuido de forma evidente y todos
P
Q
valores fueron superiores a 0,10 en los dos modelos de comparación genética de las poblaciones en general, los asiáticos, los estudios basados en la población, y los estudios de alta calidad. Sin embargo, las RUP de resumen en el modelo aditivo del /del frente ins /ins (
P
Q
= 0,026) y el modelo recesivo del /del frente ins /del ins /ins + (
P
Q
= 0,028) en la población general, los asiáticos, los estudios basados en la población, y estudios de alta calidad se cambió el material no omitiendo este estudio, lo que indica que nuestros resultados fueron robustos y fiables. Los resultados indicaron que el estudio Sun et al. [8] fue la principal fuente de la heterogeneidad en el meta-análisis.
Algunas limitaciones de este metanálisis deben ser tratados. En primer lugar, en el análisis de subgrupos según la etnia, los estudios incluidos Considerando únicamente los asiáticos y los caucásicos. No se encontraron datos relativos a otras etnias, como los africanos. Por lo tanto, se necesitan estudios adicionales para evaluar el efecto de este polimorfismo funcional sobre el riesgo de CCR en diferentes grupos étnicos, especialmente en los africanos. En segundo lugar, nuestros resultados se basaron en estimaciones no ajustadas. No se realizó el análisis ajustado por otras variables, tales como fumar, beber, la obesidad, el consumo de carne roja, y así sucesivamente, debido a los datos originales no disponibles de los estudios elegibles.
En conclusión, nuestro meta-análisis proporcionado una estimación más precisa basada en el tamaño de muestra más grande en comparación con los estudios individuales. Nuestro estudio sugiere que la CASP8 es un gen candidato para la susceptibilidad CRC. Los CASP8 -652 ins 6N /del polimorfismo pueden desempeñar un papel protector en la Convención de desarrollo, especialmente entre los asiáticos. Con el fin de comprobar la veracidad de nuestros hallazgos, se justifican grandes estudios epidemiológicos bien diseñados.
Apoyo a la Información
Figura S1. Diagrama de Flujo
de los estudios incluidos en este meta-análisis
doi:. 10.1371 /journal.pone.0087925.s001 gratis (TIF)
Lista de verificación S1.
doi: 10.1371 /journal.pone.0087925.s002 gratis (DOC)