Extracto
Antecedentes
La pérdida de peso en el cáncer gástrico avanzado (GC) ha sido ampliamente reconocido como un predictor de supervivencia de los pobres. Sin embargo, muy pocos estudios han investigado la pérdida de peso que se produce durante la quimioterapia. Por lo tanto, nos centramos en la pérdida de peso durante la quimioterapia en pacientes con cáncer gástrico avanzado y se investigaron las concentraciones de citocina inhibidora de macrófagos-1 (MIC-1), que ha sido reconocido como un factor etiológico probable en la anorexia y pérdida de peso.
Métodos
Nos analizaron 384 pacientes con inoperable GC localmente avanzado o metastásico que reciben quimioterapia de primera línea. Los pacientes fueron asignados a uno de dos grupos sobre la base de su cambio de peso durante la quimioterapia: & gt; 3% de pérdida de peso y pérdida de peso ≤3%. El suero de MIC-1 y la proteína C-reactiva (CRP) concentraciones también fueron evaluados en estos pacientes
Resultados
Los & gt;. 3% peso pérdida grupo tenía más corta supervivencia global (SG; 12,0 meses
vs.
17,5 meses,
P
= 0,000) que el grupo de pérdida de peso ≤3%, y las tasas de supervivencia mejoradas si la pérdida de peso se invirtió durante la quimioterapia. Aunque las concentraciones de MIC-1 no se correlacionaron con la pérdida de peso antes (
P = 0,156
) o durante la quimioterapia (
P = 0,164
), se correlacionó significativamente con la concentración de PCR (
P
= 0,001). Por otra parte, elevadas concentraciones de MIC-1 antes de la quimioterapia (
P = 0,017
) y el aumento de las concentraciones de MIC-1 durante la quimioterapia (
P
= 0,001) fueron encontrados tanto ser predictores de mala OS.
Conclusiones
los cambios en el peso corporal durante la quimioterapia pueden influir en el pronóstico de los pacientes con cáncer gástrico avanzado, y la MIC-1 podría ser un biomarcador predictivo y pronóstico potencial en esos pacientes.
Visto: Lu Z, Yang L, Yu J, M Lu, Zhang X, Li J, et al. (2014) El cambio de peso corporal y macrófagos inhibitoria de citoquinas-1 durante la quimioterapia en el cáncer gástrico avanzado: ¿Cuál es su significado clínico? PLoS ONE 9 (2): e88553. doi: 10.1371 /journal.pone.0088553
Editor: Yuan-Jia Chen, Hospital de Cáncer de la Universidad de Pekín, China
Recibido: 29 de octubre de 2013; Aceptó 8 de enero de 2014; Publicado: 28 Febrero 2014
Derechos de Autor © 2014 Lu et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Los autores no tienen el apoyo o la financiación para reportar
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
la pérdida de peso es común en pacientes con cáncer, y esto podría atribuirse a la ingesta dietética disminuida así como un mayor gasto de energía mediada por alteraciones metabólicas causadas por el tumor [1]. Aproximadamente el 80% de los pacientes con cánceres del tracto gastrointestinal superior tiene pérdida de peso sustancial [2].
Los estudios anteriores han investigado los efectos de la pérdida de peso antes de la quimioterapia en los resultados de GC avanzada [3], [4]. El mecanismo de la pérdida de peso durante la quimioterapia se diferencia de la de la pérdida de peso antes de la quimioterapia, debido al papel desempeñado por la quimioterapia y la toxicidad relacionados con la quimioterapia en el peso corporal. Dado que los factores relacionados con la quimioterapia son temporales, que tuvo como objetivo investigar si la pérdida de peso que ocurren durante la quimioterapia era un fenómeno transitorio y si tenía alguna significación clínica. Un estudio en sujetos con estadio III carcinoma epitelial de ovario indicó que el cambio de peso durante la quimioterapia primaria fue un factor pronóstico para el sistema operativo [5]. No está claro, sin embargo, si el cambio de peso durante la quimioterapia podría tener un impacto en la supervivencia de pacientes con cáncer gástrico avanzado.
MIC-1, un miembro divergente del factor de crecimiento transformante-β (TGF-β) superfamilia de que es producida por los macrófagos en respuesta a la activación [6], está presente en la circulación de individuos con un rango normal de 150-1,150 pg /ml [7], [8]. Se expresa en altas concentraciones durante la inflamación [9]. La secreción de altas concentraciones de MIC-1 también se ha informado en varios tipos de cáncer [10] - [12], y el papel de este factor ha sido ampliamente estudiada, incluyendo su papel en la tumorigenicidad en el melanoma maligno [13], la invasividad de las cáncer gástrico [14], y la mala supervivencia en el cáncer colorrectal [15]. Recientemente, MIC-1 se ha encontrado para estar involucrado en la regulación del apetito y de almacenamiento de energía [16], [17]. En un estudio con un pequeño grupo de pacientes con cáncer de próstata caquéctico, las concentraciones séricas de MIC-1 se asociaron significativamente con la pérdida de peso [17]. Sin embargo, la importancia clínica de MIC-1, especialmente permanece cambios en la concentración de MIC-1 durante la quimioterapia en pacientes con cáncer gástrico avanzado para ser entendido.
Por lo tanto, nuestro propósito es determinar si la pérdida de peso que ocurren durante los resultados del tratamiento de quimioterapia influencias y si los cambios en el suero de MIC-1 y las concentraciones se correlacionan con la pérdida de peso y la supervivencia en pacientes con GC avanzada.
pacientes y métodos
Ética declaración
Este estudio fue aprobado por el Comité de Ética médica del hospital de cáncer de la Universidad de Pekín (Beijing, china) y fue realizado de acuerdo con la Declaración de Principios de Helsinki. consentimientos informados escritos se obtuvieron de todos los participantes en el estudio para que su información se almacena en la base de datos del hospital y se utiliza para la investigación futura.
Pacientes y recolección de datos
Los datos clínicos detallados de los pacientes tratados en el gastrointestinal Departamento del hospital de cáncer de la Universidad de Pekín Oncología se registraron en una base de datos electrónica actualizada con regularidad. Los criterios de elegibilidad incluyen: (1) pacientes sin quimioterapia previa con patológicamente confirmado inoperable GC, localmente avanzado o metastásico, (2) los pacientes que recibieron quimioterapia de primera línea, y (3) los pacientes con una esperanza de vida ≥3 meses. Todos los pacientes dieron su consentimiento informado por escrito antes de recibir quimioterapia.
Las muestras de sangre se obtuvieron antes y al final de la quimioterapia de primera línea para el análisis de las concentraciones de PCR MIC-1 y en el suero. Una cohorte de control sano que consiste en personal de laboratorio y el hospital fue reclutado para el análisis comparativo de MIC-1 (
n
= 129; 54 hombres y 75 mujeres, edad media, 44 años, rango 20-80 años). Los criterios de exclusión para los controles incluidos reciente cambio de peso, cualquier enfermedad o embarazo
.
La pérdida de peso antes de la quimioterapia se registró mediante preguntas directas de los pacientes durante una evaluación preliminar cara a cara por el médico en su primera visita . Los pacientes se les preguntó si habían perdido peso desde el inicio de su enfermedad. Aquellos que informaron de la pérdida de peso se les preguntó entonces si supieran su peso estable antes de la enfermedad. El grado de pérdida de peso antes de la quimioterapia se calculó como un porcentaje comparando el peso medido con el peso reportado. Los pacientes se pesaron en cada visita de la quimioterapia, y un experimentado equipo de enfermeras registraron los datos. Todos los pacientes fueron pesados en balanzas de resorte sin zapatos y mientras esté usando el mismo tipo de vestidos de pacientes cada vez. El grado de cambio de peso durante la quimioterapia se determinó comparando el peso del cuerpo de pre-tratamiento (W1) con el peso corporal en cada visita quimioterapia (W2). Un cambio relativo en el peso corporal se calcula como un porcentaje de acuerdo con la siguiente fórmula: (W2-W1) /W1 x 100%
La toxicidad se registra de acuerdo con la Institución Nacional del Cáncer (NCI Criterios) Toxicidad Común versión. 3.0 (CTC 3.0) mediante preguntas directas, el examen físico y pruebas de laboratorio. respuesta objetiva al tratamiento se clasificó utilizando los criterios de respuesta de evaluación en tumores sólidos (RECIST 1.0) cada 6 semanas. La supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG) se calcularon a partir de la fecha de la primera visita a la fecha de progresión de la enfermedad y la muerte, respectivamente.
El suero de MIC-1 concentraciones
las concentraciones séricas de MIC-1 (pg /ml) se determinaron usando un sensible en el local ligado a enzimas sándwich de ensayo inmunoenzimático (ELISA), como se describe anteriormente [7], [18]. Todas las muestras se analizaron al menos dos veces, y el coeficiente de variación entre las muestras fue de & lt;. 10%
inflamación sistémica
La inflamación sistémica se determinó mediante PCR. mediciones de rutina de laboratorio de PCR se llevaron a cabo antes de la quimioterapia de primera línea. El límite de detección del ensayo PCR fue & lt; 0,3 mg /l, con el límite superior de los valores normales que son y lt; 10.0 mg /l. En el intervalo de las mediciones, los coeficientes de variación para estos métodos eran menos del 5% según lo establecido por el control de calidad de rutina. Una concentración de PCR de & gt; 10,0 mg /l se utiliza para definir una respuesta de las proteínas de fase aguda
Métodos estadísticos
SPSS (versión 13.0) software estadístico se utilizó para el análisis estadístico.. Una característica (ROC) curva receptor de funcionamiento se construyó para determinar la sensibilidad y especificidad óptima seguido de la determinación del valor de corte para las concentraciones séricas de MIC-1. Suero de datos MIC-1 se presentan como diagramas de caja. valores atípicos leves (MIC-1 de concentración & gt; 1,5 veces el rango intercuartil (IQR) por encima del tercer cuartil) estuvieron representados por círculos. Para mayor claridad visual, los ejes Y se limitaron a una concentración máxima MIC-1 de 8.000 pg /ml. análisis de supervivencia univariante se realizó mediante el método de Kaplan-Meier con la prueba de log-rank. análisis de supervivencia multivariante se realizó mediante un modelo de regresión de Cox que incluye todas las variables pronósticas conocidas. Todos los
P
valores fueron de dos caras y un
P valor Red de & lt; 0,05 fue considerado significativo
Resultados
Características de los pacientes
Entre abril de 2004 septiembre de 2011, 384 pacientes fueron encontrados elegibles para el estudio. De éstos, 96 (25,0%) tenían enfermedad localmente avanzada y 50 (52,1%) recibieron una gastrectomía con disección de ganglios linfáticos extendida (D2) después de la quimioterapia de primera línea. La última fecha de seguimiento fue de 1 de septiembre de 2012 y 21 pacientes (5,5%) se perdieron durante el seguimiento. En este momento, 264 pacientes (68,8%) fallecieron y la mediana de SG fue de 13,9 meses. Las características detalladas de los pacientes se enumeran en la Tabla 1.
Relación de MIC-1 con la pérdida de peso y la inflamación sistémica
La pérdida de peso.
De los 368 pacientes con los datos para el cambio de peso antes de la quimioterapia, 244 (66,3%) pacientes habían perdido una media de 8,8% (rango intercuartil, 6,2-14,1%) de su peso corporal. De los 384 pacientes con datos de cambio de peso durante la quimioterapia, 244 (63,5%) pacientes habían perdido una media de 5,5% (rango intercuartil, 3.5 a 8.4%) de su peso corporal.
MIC-1.
Las muestras de sangre de 217 pacientes estaban disponibles para el análisis de MIC-1 concentraciones antes de la quimioterapia. Se encontró que las concentraciones en suero de MIC-1 a ser elevados en pacientes con cáncer gástrico avanzado en comparación con los controles sanos (
P = 0,000;
Figura 1A). Las MIC-1 valores antes de la quimioterapia correlaciona ni con diferenciación histológica (
P = 0,722
) ni con el estadio tumoral (
P = 0,439
). Basándose en los resultados de los análisis de ROC, el valor de corte se define como 1120 pg /ml, y la sensibilidad y especificidad del análisis fue 61,3% y 77,5%, respectivamente (Figura 1B). Al final de la quimioterapia de primera línea, se obtuvieron muestras de sangre de 133 pacientes para el análisis de las concentraciones de MIC-1. Los pacientes fueron asignados a dos grupos sobre la base de cambio de sus concentraciones de MIC-1: aumento grupo (aumento MIC-1 de & gt; 20%; 78 pacientes, 58,6%) y no aumento grupo (MIC-1 aumento de ≤20 % o disminuir; 55 pacientes, 41,4%). (Tabla 1).
A. concentraciones en pacientes GC Serum 1 MIC-(mediana = 1372 pg /ml) y controles (mediana = 351 pg /ml,
P
= 0,000); B. curva ROC para determinar la MIC-1 valor de corte (el área bajo la curva ROC: 0,743 ± 0,026,
P
= 0,000); C. El suero de MIC-1 en pacientes con concentraciones & gt; 5% de pérdida de peso (media = 1472 pg /ml) y la pérdida de peso ≤5% antes de la quimioterapia (mediana = 1128 pg /ml,
P = 0,156
) ; D. Serum MIC-1 en pacientes con concentraciones de CRP & gt; 10 mg /l (mediana = 1787 pg /ml) y en pacientes con CRP ≤10 mg /l (mediana = 1236 pg /ml,
P
= 0,001) antes de la quimioterapia.
pérdida de MIC-1 y el peso.
El suero de MIC-1 concentraciones no se correlacionaron con la pérdida de peso antes de la quimioterapia (
P
= 0,156; Figura 1C). Aunque la proporción de MIC-1 el aumento fue mayor en los pacientes con & gt;. 3% de pérdida de peso durante la quimioterapia que en los pacientes con pérdida de peso ≤3% (59,0%
vs
41,0%,
P
= 0,081;.. Tabla 1), la diferencia no alcanzó significación estadística
MIC-1 y la inflamación sistémica
De los 217 pacientes con datos de concentración de CRP en suero antes de la quimioterapia, 66 (30,4 %) tenían CRP & gt; 10,0 mg /l. El suero de MIC-1 y las concentraciones fueron mayores en pacientes con PCR & gt; 10,0 mg /l que en los pacientes con PCR ≤10.0 mg /l. (
P = 0,001
; Figura 1D) guía
univariante y análisis multivariante de factores de riesgo para el OS de prueba
El análisis univariado mostró que KPS antes de la quimioterapia, la diferenciación histológica, estadio, metástasis peritoneal, los ciclos de quimioterapia, la respuesta objetiva, la gastrectomía después de la quimioterapia, la pérdida de peso durante la quimioterapia, la pérdida de peso antes de la quimioterapia, MIC-1 antes de la quimioterapia y MIC-1 cambiar durante la quimioterapia fueron predictores significativos para OS (Tabla 2). En Cox modelo de regresión, incluyendo la edad, KPS antes de la quimioterapia, la diferenciación histológica, estadio, metástasis peritoneal, ciclos de quimioterapia, la respuesta objetiva, la pérdida de peso durante la quimioterapia y la pérdida de peso antes de la quimioterapia, todas las variables excepto para la edad y la metástasis peritoneal fueron factores de riesgo independientes para el sistema operativo . Al añadir MIC-1 antes de la quimioterapia y MIC-1 cambiar durante la quimioterapia para el modelo, sólo los datos de 133 pacientes con MIC-1 valores fueron analizados y ambos MIC-1 antes de la quimioterapia y MIC-1 cambiar durante la quimioterapia eran factores de riesgo independientes para el sistema operativo (Tabla 3).
Efecto del cambio de peso durante la quimioterapia en SLP y la SG
los 384 pacientes fueron clasificados en cuatro grupos en función de su tendencia en cambio de peso durante la quimioterapia: grupo 1 incluyó pacientes que muestran una continua disminución en el peso (
n
= 181); grupo 2 incluyó a pacientes cuyo peso aumentaron primero y luego disminuyeron (
n
= 39); grupo 3, los pacientes cuyo peso disminuyeron primero y luego aumentaron (
n
= 57); y el grupo 4, los pacientes con el aumento de peso (
n
= 107). En los 334 pacientes que no recibieron la gastrectomía después de la quimioterapia, se estimaron las mediana de la SSA en 4.7, 5.4, 6.3, y 7.0 meses en los grupos 1, 2, 3, y 4, respectivamente (
P = 0,045
) . La mediana de SG se estimó en 11,8, 13,4, 16,3, y 18,4 meses en los grupos 1, 2, 3, y 4, respectivamente (
P = 0,003
; Figura 2A).
A. OS curva de pacientes agrupados por las tendencias del cambio de peso durante la quimioterapia (
P
= 0,003). la curva B. SG de los pacientes agrupados por la pérdida de peso durante la quimioterapia (
P
= 0,000). curva C. OS de pacientes con & gt; 5% de pérdida de peso antes de la quimioterapia agrupados por la pérdida de peso durante la quimioterapia (
P
= 0,004). curva D. OS de los pacientes con pérdida de peso ≤5% antes de la quimioterapia agrupados por la pérdida de peso durante la quimioterapia (
P
= 0,001) guía empresas
Durante la quimioterapia, los pacientes con & gt;. 3% pérdida de peso tenía PFS más cortos (5,2 meses
vs
6,2 meses;.
P = 0,032
) que aquellos con pérdida de peso ≤3%. Del mismo modo, de los 384 pacientes, los pacientes con & gt; 3% de pérdida de peso tuvieron una SG más corta (12,0 meses
vs
17,5 meses;.
P
= 0,000; Figura 2B) que aquellos con ≤3 % pérdida de peso. Por otra parte, en los & gt; 5% de pérdida de peso antes de grupo de quimioterapia, los pacientes con pérdida de peso ≤3% durante la quimioterapia ya había SG en comparación con aquellos con & gt;. La pérdida de peso del 3% (13,2 meses
vs 9,8 meses
;
P = 0,004
; Figura 2C). Esta tendencia también se puede encontrar en la pérdida de peso ≤5% antes del grupo de quimioterapia (23,0 meses
vs
16.0 meses;.
P = 0,001
; Figura 2D)
. MIC-1 en suero y concentraciones pronóstico
En los 217 pacientes con MIC-1 concentraciones antes de la quimioterapia, el grupo concentración de MIC-1 de alta (& gt; 1.120 pg /ml) tuvieron una SG más corta (11,9 meses
vs .
16,7 meses;
P = 0,015
; Figura 3A) en comparación con los pacientes con bajas concentraciones de MIC-1 (≤1120 pg /ml). Sin embargo, el PFS no difirió significativamente entre los grupos con alto y bajo grupos de MIC-1 antes de la quimioterapia (
P = 0,443
).
A. OS curva de pacientes agrupados por MIC-1 en suero antes de la quimioterapia (
P = 0,015
). la curva B. SG de los pacientes agrupados por el suero de MIC-1 cambiar durante la quimioterapia (
P = 0,030
). curva C. SG de los pacientes con suero de MIC-1 concentraciones ≤1120 pg /ml antes de la quimioterapia agrupados por el suero de MIC-1 cambiar durante la quimioterapia (
P = 0,035
). curva D. OS de los pacientes con suero de MIC-1 concentraciones & gt;. 1.120 pg /ml antes de la quimioterapia agrupados por el suero de MIC-1 cambiar durante la quimioterapia (
P = 0,078
) guía empresas
de los 133 pacientes con MIC-1 después de la quimioterapia de datos, el sistema operativo fue menor en el grupo de aumento de MIC-1 que en el grupo de no aumento (13,0 meses
vs
17,8 meses;.
P
= 0,030; Figura 3B). Del mismo modo, el PFS no difirió significativamente entre estos dos grupos (
P = 0.900)
. Además, entre los pacientes con suero MIC-1 ≤1120 pg /ml antes de la quimioterapia, los pacientes que presentan aumento de la concentración MIC-1 durante la quimioterapia tuvieron OS más corta que los pacientes que muestran ningún aumento en la MIC-1 (16.0 meses
vs.
26,7 meses;
P = 0,035
; Figura 3C). Esta tendencia también se encontró en el grupo de pacientes cuyos MIC-1 en suero era & gt;. 1.120 pg /ml antes de la quimioterapia, aunque la diferencia no fue estadísticamente significativa (11,5 meses
vs
13,1 meses;
P
= 0,078;. Figura 3D)
Discusión
Varios estudios han informado anteriormente de que la pérdida de peso antes de la quimioterapia se asocia a peor supervivencia en pacientes con cáncer, especialmente en pacientes con GC [3] , [4], [19], [20]. Los resultados del presente estudio también demostró que la pérdida de peso de & gt;. 5% antes de la quimioterapia predijo una baja supervivencia en pacientes con cáncer gástrico avanzado
Los pacientes con cánceres gastrointestinales y pulmonares cuyo peso estabilizado, mientras que en la quimioterapia tuvieron una mejor SLP y la SG que los pacientes que presentan pérdida de peso constante [3], [20]. Por lo tanto, no la pérdida de peso durante la quimioterapia influyen en los resultados en pacientes con cáncer gástrico avanzado? Exactamente cómo la pérdida de peso cuánto es demasiado?
En el presente estudio, se definieron cuatro patrones de cambio de peso, y los resultados confirmaron que el patrón de cambio de peso afectó el resultado del tratamiento. Los pacientes que presentan pérdida de peso durante la quimioterapia tuvieron mala SLP y la SG. Si la pérdida de peso se invirtió durante la quimioterapia, las tasas de supervivencia mejoradas. Esto indica que cualquier método para prevenir la pérdida de peso o la recuperación del peso pronta potencialmente podrían mejorar el pronóstico de estos pacientes.
Nos dirigimos a continuación, la segunda pregunta de cómo la pérdida de peso mucho es demasiado. Incluso la pérdida de peso de 5% altera parámetros fisiológicos medibles, tales como la respuesta inmune, los resultados de las pruebas de función pulmonar y cardiaca, y la regulación autonómica, y la respuesta a la quimioterapia puede ser alterada por la pérdida de peso [21]. En el único estudio que evalúa la importancia de la pérdida de peso en un grupo grande de pacientes que reciben quimioterapia, se informó de que la pérdida de peso del 5%, incluso antes de la quimioterapia tuvo un efecto adverso significativo sobre la supervivencia [22]. Para investigar si la pérdida de peso sutil de menos de 5% fue significativa, se examinaron los efectos de la pérdida de peso 1, 2, 3, y 4% en la supervivencia en el presente estudio. El análisis multivariado indicó que & gt; 3% de pérdida de peso durante la quimioterapia era un indicador pronóstico independiente de mal OS. Luego, & gt;. 3% de pérdida de peso durante la quimioterapia en pacientes con GC avanzada puede alertar al oncólogo a un peor pronóstico y la necesidad de intervenciones tempranas para hacer frente a la pérdida de peso
Las intervenciones para hacer frente a la pérdida de peso en pacientes con cáncer, tales como la terapia anti-inflamatoria [23] - [25], el apoyo nutricional [26] - [30] y la práctica de ejercicio [31], [32], se han investigado durante mucho tiempo. A pesar de algunos resultados han sido alentadores, todavía hay falta de una base de evidencia adecuada para su tratamiento [33].
MIC-1 fue identificado por primera vez como regulador del apetito cuando se descubrió que su sobreexpresión en cáncer y otras enfermedades conducen a anorexia /caquexia [17]. Johnen
et al
. [17] encontró que el MIC-1 actúa sobre los receptores de TGF-ß RII en las neuronas del hipotálamo, reduce la expresión del neuropéptido Y, y aumenta la expresión proopiomelanocortina, lo que puede disminuir el apetito. La sobreexpresión de MIC-1 /GDF15 en ratones no dio lugar a ninguna reducción en el gasto de energía como se determina por calorimetría indirecta, poniendo de relieve la importancia de la ingesta de alimentos reducida a la reducción asociada en el peso corporal, la adiposidad y la masa muscular. Por otra parte, el estudio encontró que el MIC-1 concentraciones séricas elevadas se asociaron con la pérdida de peso significativa que podría ser revertido mediante el uso de anticuerpos para MIC-1, y las concentraciones séricas de MIC-1 se asociaron significativamente con la pérdida de peso en pacientes con cáncer de próstata caquéctico. Por lo tanto, la hipótesis de que la alta concentración sérica de MIC-1 puede conducir a la pérdida de peso al disminuir el apetito en pacientes con cáncer gástrico avanzado. En el presente estudio, las concentraciones de suero de MIC-1 fueron mayores en pacientes con GC avanzada que en los controles. Sin embargo, no hemos podido demostrar una relación estadísticamente significativa entre el MIC-1 concentraciones y la pérdida de peso antes o durante la quimioterapia. Estos resultados son parcialmente compatibles con los reportados en un estudio previo que mostró ninguna relación entre la concentración en suero de MIC-1 y el estado nutricional en pacientes con cáncer de esófago-gástrica [34]. Tales resultados pueden ser debidos a los complejos factores adicionales que controlan la ingesta de alimentos y tal vez debido a que los que circulan MIC-1 concentraciones simplemente no se elevan lo suficiente como para superar los mecanismos de regulación e inducir la pérdida de peso en pacientes GC avanzada [34].
Algunos estudios también han indicado que la concentración en suero de MIC-1 estaba estrechamente asociado con la inflamación sistémica [6], [34]. Aunque el mecanismo exacto por el cual se presenta la inflamación sistémica en pacientes con cáncer aún no se ha aclarado, en general se acepta que la inflamación asociada a cáncer es modulada por las células cancerosas, las células del estroma de acogida, y sus interacciones [35]. proteína C-reactiva (CRP) es una proteína de fase aguda sintetizada por los hepatocitos, y sus concentraciones en el aumento de suero durante enfermedades inflamatorias [36]. Nuestro estudio demostró que la concentración en suero de MIC-1 se correlacionó significativamente con la concentración de CRP en suero, lo que sugiere que MIC-1 podría desempeñar un papel en la etiología de la inflamación sistémica en pacientes GC avanzados.
Las concentraciones elevadas de MIC circulante -1 también se ha informado que se asocia con el grado del tumor, el estadio y mal pronóstico en algunos pacientes con cáncer [15], [34], [37]. Por lo tanto, es necesario averiguar si las concentraciones de MIC-1 antes y sobre todo durante la quimioterapia tienen importancia clínica en los pacientes con CG avanzado. En el presente estudio, encontramos que tanto el suero de MIC-1 concentraciones elevadas antes de la quimioterapia y el aumento de suero de MIC-1 concentraciones durante la quimioterapia eran factores pronósticos independientes de mal SG en pacientes con CG avanzado, lo que sugiere que el MIC-1 podría ser un potencial biomarcador pronóstico en estos pacientes.
este estudio exploratorio mostró que la pérdida de peso durante la quimioterapia se asocia con un mal sistema operativo y que las tasas de supervivencia mejorada si esta pérdida de peso se invirtió durante la quimioterapia. MIC-1 no se correlacionó con la pérdida de peso; sin embargo, se correlacionó significativamente con la inflamación sistémica y OS, y podría ser un biomarcador predictivo y pronóstico potencial en pacientes con CG avanzado. Las investigaciones futuras deberían centrarse en el mecanismo de la pérdida de peso durante la quimioterapia y las intervenciones para mejorar la pérdida de peso, que debe ser examinado en ensayos prospectivos para evaluar la capacidad de mejorar el pronóstico de estos pacientes.