Extracto
A pesar de la resistencia a múltiples fármacos asociada a la proteína-1 (MRP1) es un importante contribuyente a la resistencia a múltiples fármacos (MDR), el mecanismo de regulación de Mrp1 sigue siendo poco clara. Nrf2 es un factor de transcripción que regula la respuesta de defensa celular a través de los elementos de respuesta antioxidante (ARE) en los tejidos normales. Recientemente, Nrf2 se ha convertido en un importante contribuyente a la quimio-resistencia en los tejidos tumorales. En el presente estudio, se investigó el papel de la vía Nrf2-ARE sobre la regulación de Mrp1. En comparación con las células de cáncer de pulmón H69, las células con MDR H69AR mostraron significativamente mayor Nrf2-SON actividad de la vía y la expresión de Mrp1 también. Cuando Nrf2 fue derribado en células H69AR, la expresión de la MRP1 se redujo en consecuencia. Por otra parte, esas células H69AR con reducido nivel de Nrf2 restauran la sensibilidad a la quimio-drogas. Para explorar cómo la vía Nrf2-ARE regula Mrp1, el promotor del gen Mrp1 fue buscado, y se encontraron dos ARE2 Ares-ARE1 y la posible existencia. Usando gen reportero y chip de ensayo, tanto ARE1 y ARE2 mostraron respuesta y la interacción con Nrf2. En 40 casos de cáncer de los tejidos, la expresión de Nrf2 y MRP1 se midió mediante técnicas de inmunohistoquímica (IHC). Como los datos cuantitativos de IHC indicados, tanto Nrf2 y MRP1 mostraron significativamente mayor expresión en el tejido tumoral que el tejido no tumoral adyacente. Y más importante, el análisis de correlación de los dos genes demostró que su expresión era correlativa. Tomados en conjunto, los datos de tesis sugiere que se requiere la vía Nrf2-ARE para la expresión reguladora de Mrp1 y Nrf2 implicado como una nueva diana terapéutica para la MDR
Visto:. Ji L, H Li, Gao P, G Shang, Zhang DD, Zhang N, et al. (2013) Nrf2 Camino Regula Proteína 1 multirresistente asociada a la resistencia en el cáncer de pulmón de células pequeñas. PLoS ONE 8 (5): e63404. doi: 10.1371 /journal.pone.0063404
Editor: Oliver Eickelberg, Helmholtz de Múnich /Ludwig-Maximilians-Universidad de Munich, Alemania