Extracto
La quimioterapia estándar para los tumores cerebrales es temozolomida (TMZ), sin embargo, que el 50% de los tumores cerebrales son los informes, los pacientes que dejan de TMZ resistentes sin una opción quimioterapéutico. Se realizó la evaluación en serie de líneas celulares de astrocitoma resistentes a TMZ, y compuestos identificados que son citotóxicos a estas células. El compuesto más citotóxico era un análogo de ácido tiobarbitúrico que nos referimos como CC-I. Hay un efecto citotóxico dependiente de la dosis de CC-I en células de astrocitoma resistente TMZ. La muerte celular parece ocurrir a través de apoptosis. Después de la exposición CC-I, hubo un aumento en células de astrocitoma en la G2 /M fases S y. En
in vivo
atímicos (
nu
/
nu
) modelos de tumores subcutáneos e intracraneales ratones desnudos, me CC-crecimiento del tumor inhibió completamente sin toxicidad hepática o renal. Los ensayos de actividad enzimática de modelado y moleculares indican que CC-I inhibe selectivamente la topoisomerasa IIα similar a otros fármacos de su clase, pero sus efectos citotóxicos en las células de astrocitoma son más fuertes que estos compuestos. El efecto citotóxico de CC-I es más fuerte en las células que expresan no metilado O
metiltransferasa 6-metilguanina (MGMT), pero todavía es tóxico para las células con MGMT metilado. CC-I también puede aumentar el efecto tóxico de TMZ sobre astrocitoma cuando se combinan los dos compuestos. En conclusión, hemos identificado un compuesto que es eficaz contra los astrocitomas incluyendo astrocitomas resistentes a TMZ, tanto en cultivo celular y
y modelos de tumores cerebrales in vivo. El aumento de la citotoxicidad de CC-I y el perfil de seguridad de esta familia de fármacos podrían proporcionar una herramienta interesante para la evaluación más amplia contra los tumores cerebrales
Visto:. Lee SY, Slagle Webb-B, E Rizk, Patel A, Miller PA, Sung SS, et al. (2014) Caracterización de un nuevo compuesto anti-cáncer de los astrocitomas. PLoS ONE 9 (9): e108166. doi: 10.1371 /journal.pone.0108166
Editor: Javier S. Castresana, Universidad de Navarra, España