Extracto
Aplicaciones
Son pocos los estudios que examinan las características clínicas y mutaciones genéticas en pacientes con cáncer de pulmón 30 años de edad o más jóvenes han sido publicados. Una tendencia hacia el aumento de la morbilidad se ha observado en pacientes jóvenes; por lo tanto, existe una necesidad urgente de explorar este subgrupo de pacientes.
Métodos
Los pacientes de edad ≤ 30 años con cáncer de pulmón diagnosticado patológicamente Se evaluaron retrospectivamente. Se revisaron las características clínicas, mutaciones genéticas y el pronóstico de cada paciente.
Resultados
Cuarenta y un pacientes fueron incluidos en este estudio. La edad media fue de 26,4 ± 3,5 años. Tos, opresión /disnea y dolor en el pecho eran síntomas comunes, y el 58,5% de los pacientes presentaban estadios avanzados de cáncer de pulmón. El adenocarcinoma es el tipo histológico predominante observado en estos pacientes jóvenes. Masas y nódulos eran las características de las imágenes dominantes de pulmón observados tras la tomografía computarizada (TC). linfadenopatía torácica se produjo con mucha frecuencia en estos pacientes. Cinco de los 6 pacientes con fusiones de genes asociados-microtúbulos equinodermo semejantes a la proteína 4 (EML4) -anaplastic cinasa del linfoma (ALK) presentó masas sólidas sin opacidad en vidrio esmerilado (GGO) y linfadenopatía multifocal torácica. Seis de los 22 (27,2%) casos contenían fusiones de genes EML4-ALK. Además, 5 de 22 (22,7%) pacientes albergaban receptor del factor de crecimiento epidérmico mutaciones (EGFR), y 2 de los 17 pacientes mostraron KRAS y ROS1 mutaciones genéticas. La mediana del tiempo de supervivencia fueron 44,2 meses para los pacientes con enfermedad en estadio temprano y 8 meses para los pacientes con enfermedad avanzada NSCLC. Las tasas de supervivencia a un año y 5 años fueron del 56,6% y 38,6%, respectivamente.
Conclusiones
El aumento de las frecuencias de mutación génica se observan en estos pacientes muy jóvenes con cáncer de pulmón. Este hallazgo indica que la detección de mutaciones de genes en estos pacientes es importante y ayudará a determinar la terapia dirigida apropiada
Visto:. Wang Y, Chen J, Ding W, Yan B, Gao Q, Zhou J ( 2015) Características clínicas y mutaciones genéticas de los pacientes con cáncer de pulmón 30 años de edad o menos. PLoS ONE 10 (9): e0136659. doi: 10.1371 /journal.pone.0136659
Editor: Chunxue Bai, Zhongshan Hospital de la Universidad de Fudan, CHINA
Recibido: 1 de Febrero, 2015; Aceptado: 5 Agosto 2015; Publicado: 2 Septiembre 2015
Derechos de Autor © 2015 Wang et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos: Los datos están disponibles del Comité de Ética de la primer hospital Afiliado de la Facultad de Medicina de la Universidad de Zhejiang, para los investigadores que cumplan con los criterios de acceso a los datos confidenciales. Los lectores pueden ponerse en contacto con el autor correspondiente (
[email protected]) para solicitar los datos
Financiación:. Este estudio fue apoyado en parte por el Fondo de Ciencia Departamento de la provincia de Zhejiang (núm 2012C33064) Tecnología y Medio Fondo Departamento de Educación de la provincia de Zhejiang (núm Y201120841) de
Conflicto de intereses:. los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer de pulmón es el principal. causa de muerte por cáncer en todo el mundo, con una tasa de supervivencia a los 5 años de sólo el 15% [1]. La tasa de mortalidad por cáncer de pulmón anual en China se estima que llegará a 1 millón de personas en 2025 [2]. La mayoría de los casos de cáncer de pulmón ocurren en pacientes mayores de 50 años de edad, con mayor frecuencia entre los 60 y los 80 años [3]. La incidencia de cáncer de pulmón en adultos jóvenes es relativamente baja según los informes. La incidencia es de aproximadamente el 1,2 al 6,2% en los pacientes menores de 40 años de edad [4,5], el 5,3% en los menores de 45 [6,7], y el 13,4% en los menores de 50 años [8]. Sin embargo, algunos informes recientes han indicado que la incidencia de cáncer de pulmón en pacientes jóvenes está aumentando en todo el mundo [7,9-13]. Varios estudios han examinado las características y el pronóstico del cáncer de pulmón en pacientes jóvenes y lt; 45 o & lt; de 40 años. Por otra parte, los pacientes con cáncer de pulmón menores de 30 años de edad con un mal pronóstico se ha informado de [14-16]. De hecho, en los últimos años, hemos observado también un número creciente de pacientes con cáncer de pulmón muy pequeños. Por desgracia, poca investigación se ha llevado a cabo en relación con las características clínicas, mutaciones genéticas y el pronóstico de este subgrupo de pacientes debido a los limitados casos documentados.
En los últimos años, la terapia dirigida ha servido como un gran avance en la gestión de el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) [17-19]. Los pacientes con el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) mutaciones o equinodermos asociada a los microtúbulos semejante a la proteína 4 (EML4) y la cinasa del linfoma anaplásico (ALK) fusiones de genes presentan una mayor supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG) luego de EGFR-tirosina inhibidor de quinasa (TKI) (erlotinib o gefitinib) o tratamiento crizotinib [20-26]. Sin embargo, los datos que describen mutaciones genéticas en pacientes jóvenes son raros, incluyendo pacientes menores de 30 años de edad. En este estudio, se analizaron de forma retrospectiva las características clínicas, mutaciones genéticas y el pronóstico de los pacientes con cáncer de pulmón de 41 años de edad 30 años o menos. Esperamos que este estudio ayudará a los médicos a mejorar el conocimiento, así como las estrategias de diagnóstico y tratamiento en esta población de pacientes.
Métodos
Los pacientes y los datos de recopilación de datos
Nos recogieron de forma retrospectiva de 41 pacientes de 30 años de edad o más jóvenes con cáncer de pulmón patológicamente diagnosticados entre enero de 2008 y julio de 2014 a primer hospital Afiliado de la Facultad de Medicina de la Universidad de Zhejiang. Las historias clínicas de todos los pacientes incluidos en este estudio se analizaron los siguientes datos: (1) los datos demográficos, como la edad y el sexo; (2) los síntomas; (3) el consumo de tabaco y los antecedentes familiares; (4) la histología del tumor y el estadio de la enfermedad; (5) las imágenes radiológicas; (6) anormalidades genéticas; y (7) la supervivencia global. La enfermedad fue efectuado de acuerdo con la séptima edición de la TNM (tumor, nódulo y metástasis) sistema de clasificación. Fumar estado se divide en dos categorías: los no fumadores y fumadores (incluidos los fumadores actuales y anteriores). La historia familiar se considera positiva si cualquier miembro de la familia de un paciente tenía un historial de cáncer de pulmón. El Comité de Ética de la Primer Hospital Afiliado de la Facultad de Medicina de la Universidad de Zhejiang aprobó este estudio. consentimiento informado
Técnicas de Imagen y Análisis
La tomografía computarizada (TC) se realizó en sistemas de 64 cortes (brillantez iCT Todos los pacientes dieron por escrito para el uso de sus datos clínicos y los tejidos tumorales para la investigación. y los sistemas de 64 canales), y el contraste intra-venosa se utilizó en todos los pacientes. Todas las TC fueron evaluados para determinar la presencia de una masa (& gt; 30 mm de dimensión máxima), nódulo (≤30 mm en su mayor dimensión), vidrio deslustrado (GGO) y adenopatías. GGO se definió como un aumento en la atenuación nebuloso que no oscurecer las marcas pulmonares normales. Linfadenopatía se definió como hiliares o ganglios mediastínicos & gt; 15 mm en la dimensión de eje corto
Gene Evaluación Mutación
examinado las mutaciones de EGFR en los exones 18 a 21 y KRAS mutaciones en los codones 12. y 13 usando un ensayo de pirosecuenciación basado en la PCR. El análisis de secuencia se realizó usando el sistema de PyroMark ID (Qiagen, Hilden, Alemania). Cada caso fue identificado como positivo o negativo en comparación con la secuencia de tipo salvaje. reordenamientos EML4-ALK se examinaron mediante hibridación in situ fluorescente (FISH) con una sonda de ALK separables (Vysis LSI color dual, Separar sonda Reordenamiento; Abbott Molecular, Abbott Park, IL, EE.UU.). reordenamientos EML4-ALK se clasificaron como positivos si es mayor que 15% de las células tumorales muestra las señales de división o señales aisladas que contienen un dominio de quinasa. ROS1 expresión fue evaluada por inmunohistoquímica.
Análisis estadístico
Los pacientes fueron seguidos al 31 de septiembre, 2014 o la fecha de su muerte. OS se definió como el tiempo desde la fecha de diagnóstico de la fecha de la muerte o la última visita. Las curvas de supervivencia se calcularon de acuerdo con el método de Kaplan-Meier y se compararon mediante pruebas de log-rank. El análisis estadístico se realizó utilizando el software SPSS 18.0 (SPSS, Chicago, IL).
Resultados
Características de los pacientes
Un resumen de las características de los pacientes con cáncer de pulmón 41 se proporciona en Tabla 1. La edad de las pacientes con cáncer de pulmón evaluados varió de 17 a 30 años con una edad media de 26,4 ± 3,5 años. En toda la cohorte, 23 (56,1%) casos eran varones y 18 (43,9%) casos fueron mujeres. Sólo cinco pacientes (12,2%) informaron antecedentes de tabaquismo, y sólo 1 paciente tenía un historial familiar de cáncer de pulmón. La tos fue el síntoma inicial más común, que se produjo en 25 pacientes (61,0%), seguido de opresión en el pecho /disnea (24,4%), dolor en el pecho (21,9%) y dolor de huesos /músculos (17,1%). En concreto, 12 pacientes (29,3%) estaban asintomáticos con los hallazgos radiológicos de tórax anormal. En cuanto a la etapa de la enfermedad, 22 (56,3%) pacientes con CPNM tenían tumores en estadios avanzados (IIIb + IV) en la presentación, y dos de cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) pacientes mostraron enfermedad extensa.
Además, se analizaron el sitio de la metástasis en 22 pacientes con NSCLC avanzado, incluyendo cuatro pacientes con reordenamientos ALK, dos con mutaciones de EGFR, una con mutaciones ROS1 y 15 con oncogenes conductor desconocidos. La mayoría de los pacientes, 16 de 22 (72,7%), exhibió nódulos pulmonares. Al igual que en un informe anterior [27], una gran proporción de los pacientes, 15 de 22 (68,2%), que se muestra la metástasis a los ganglios linfáticos intratorácicos, mientras que sólo 9 de 22 (40,9%) mostraron afectación de los ganglios linfáticos extratorácicos. Otros sitios de metástasis ósea comunes incluyen (8/22, 36,4%), la pleura (4/22, 18,2%) y el cerebro (3/22, 13,6%). Además, se encontró un promedio de 2.33 sitios de metástasis entre los 15 pacientes con oncogenes desconocidos conductor y un promedio de 4 sitios entre los pacientes de reordenamiento de ALK-positivo; esta diferencia no fue estadísticamente significativa.
Signos radiográficos
Los 41 pacientes fueron sometidos a tomografías computarizadas de contraste. Las anomalías pulmonares observadas en las exploraciones iniciales CT se resumen en la Tabla 2. Masas se observaron en 19 pacientes, con cinco pacientes que presentan múltiples nódulos. Los nódulos se observaron en 19 pacientes, con siete pacientes que presentan nódulos solitarios y 12 pacientes que presentan nódulos multi-dispersos; Además, GGO se observaron en dos pacientes. La mayoría de las masas /nódulos fueron mal definidas con márgenes irregulares, y no se observaron cavitación. Linfadenopatía se observó en 27 pacientes. Otros hallazgos asociados incluyen segmentaria /atelectasia lobar (n = 4), derrame pleural (n = 6) y el líquido pericárdico acumulación (n = 2).
Cinco de 6 pacientes con EML4-ALK fusiones de genes presentan masas sólidas sin operaciones del gobierno general, y el 1 de estos pacientes presentaron múltiples nódulos. Cinco de los 6 pacientes con fusiones de genes EML4-ALK también tenían torácica linfadenopatía multifocal (figura 1)
A, B:. Masa sin operaciones del gobierno general; C: múltiples nódulos; D:. Linfadenopatía multifocal
Tres de 5 pacientes con mutaciones de EGFR mostró un nódulo solitario o en masa, y dos de estos pacientes presentan una masa o consolidación combinada con múltiples nódulos y linfadenopatía intratorácica. Todos los nódulos eran sólidos, y no se observó operaciones del gobierno general en estos pacientes.
Perfiles histológica
El tipo histológico predominante de cáncer de pulmón en estos pacientes jóvenes fue el adenocarcinoma, que representan el 78,0% de los casos (n = 32), seguido del carcinoma neuroendocrino (n = 3, 7,3%), SCLC (n = 2, 4,9%) y NSCLC no diferenciado (n = 2, 4,9%). En concreto, sólo un paciente expuesto histología de células escamosas (Tabla 3).
Las características histológicas de los casos de adenocarcinoma de pulmón podría ser evaluado en 26 pacientes. Acinares adenocarcinoma predominante fue el subtipo más común (14/26, 53,8%), seguido de adenocarcinoma sólido predominante (8/26, 30,8%), adenocarcinoma predominante lepidic (1/26, 3,8%) y otros subtipos (3/26, 11,5%). No hay adenocarcinomas papilares o predominantes micropapilares fueron encontrados en nuestro estudio. La mayoría de los pacientes con mutaciones de EGFR presentan como adenocarcinoma acinar predominante, mientras que los pacientes con fusiones de genes EML4-ALK tendían a presentar un adenocarcinoma predominante como sólido. Un patrón de crecimiento lepidic se encontró en dos pacientes, ambos de los cuales albergaban mutaciones de EGFR. Una característica de células en anillo de sello se observó en tres pacientes, 2 de los cuales albergaban fusiones de genes EML4-ALK (S1 Tabla).
adenocarcinoma de pulmón mutaciones genéticas
De los 32 pacientes con adenocarcinoma estudiados, 22 tenían muestras disponibles para la evaluación de la mutación del gen (Tabla 4). Se evaluaron un total de 22 casos de mutaciones de EGFR y fusiones de genes EML4-ALK. Cinco pacientes (3 hombres y 2 mujeres) (5/22, 22,7%) albergaban mutaciones de EGFR, incluyendo dos con L858R y tres con el exón 19 supresiones. Seis de los 22 casos (2 machos y 4 hembras) (6/22, 27,2%) poseían fusiones de genes EML4-ALK. mutaciones KRAS y ROS1 se evaluaron en 17 pacientes. Se identificaron dos mutaciones KRAS y 2 mutaciones ROS1; Ambas mutaciones KRAS eran Gly12Asp.
Tratamiento y Análisis de supervivencia global
Para el tratamiento inicial de los pacientes con CPNM, 18 pacientes recibieron terapia quirúrgica, 14 pacientes recibieron quimioterapia, 2 pacientes recibieron dirigidos agentes (gefitinib y crizotinib para cada uno) y 5 pacientes a dejar la terapia (Tabla 5). Para la terapia de segunda línea, 3 pacientes con reordenamientos ALK recibieron crizotinib. Tanto los pacientes con CPCP inicialmente recibieron quimioterapia. Estaban disponibles
los datos de seguimiento a largo plazo de 25 pacientes con CPNM (figura 2). El tiempo de seguimiento varió de 1 a 70 meses (mediana de 14 meses). Doce muertes ocurrieron durante el período de seguimiento. El tiempo medio de supervivencia fue de 44,2 meses para los pacientes con enfermedad en estadio temprano y 8 meses para aquellos con enfermedad avanzada. Las tasas de supervivencia a un año y 5 años fueron del 56,6% y 38,6%, respectivamente. Quince pacientes con NSCLC con enfermedad avanzada estaban disponibles para el análisis de supervivencia, en el que 5 pacientes recibieron agentes dirigidos (1 con gefitinib y 4 con crizotinib). La mediana de supervivencia fue de 12,25 meses y 8 meses para la cohorte de la terapia dirigida y la cohorte de la terapia no específica, respectivamente. Sin embargo, no se observó significación estadística
A:. Curvas de supervivencia general de los pacientes con CPNM 25; B: Supervivencia por etapa; C: Supervivencia por los conductores oncogénicos; D:. La supervivencia de la terapia dirigida
Discusión
Aquí, se presenta las características clínicas y las mutaciones genéticas de los pacientes con cáncer de pulmón de 30 años de edad o menos. Hemos encontrado que no hay síntomas clínicos específicos se atribuyen a estos pacientes. La tos fue la presentación clínica inicial más frecuente, seguido de opresión en el pecho /disnea y dolor torácico, que es similar a las observaciones reportadas en estudios previos [28,29]. Las manifestaciones de cáncer de pulmón en la TC de tórax en los pacientes más jóvenes fueron similares a los observados en los pacientes mayores. De acuerdo con nuestro estudio, masas o nódulos fueron las manifestaciones más comunes de TC. sombras periféricas múltiples, que pueden confundirse fácilmente con la enfermedad inflamatoria de los pulmones, también se observaron con frecuencia. En particular, linfadenopatía torácica con frecuencia se produjo en estos pacientes, y este hallazgo puede estar relacionado con torácica metástasis en los ganglios linfáticos. Recientemente, Hsu y Togashi [30,31] informó de que los adenocarcinomas de pulmón en pacientes con mutaciones de EGFR tienden a tener un patrón sólido invasivo en estadios iniciales y las metástasis pulmonares difusas y aleatorios en etapas avanzadas. Esta tendencia también se observó en nuestros pacientes. Por otra parte, algunos estudios han descrito los hallazgos en las imágenes relacionadas con fusiones de genes EML4-ALK en el cáncer de pulmón. En el presente estudio, 5 de 6 pacientes con mutaciones EML4-ALK mostraron masas sólidas sin lesiones operaciones del gobierno general, y 1 de cada 6 pacientes albergaban múltiples nódulos. Cinco de los 6 pacientes ALK-positivos tenían adenopatías torácicas. Estas características indican que la mayoría de los tumores ALK-positivos exhibir un patrón de crecimiento sólido, sin operaciones del gobierno general y tienen una tendencia a infiltrarse en los ganglios linfáticos localizados. Además, en comparación con los pacientes con mutaciones de EGFR, linfadenopatía fue más frecuente y notable en pacientes con EML4-ALK fusiones de genes en nuestro estudio. Por lo tanto, una masa sólida y linfadenopatía torácica pueden ser las características de imagen más comunes de los pacientes ALK-positivo, como se indica por Fukui y Park et al. [32,33]. Teniendo en cuenta las presentaciones clínicas no específicas, estos pacientes muy jóvenes suelen ser mal diagnosticados con neumonía o tuberculosis pulmonar. Por otra parte, la enfermedad en un paciente más joven es menos probable que se considere cáncer cuando los síntomas se producen porque los médicos suelen considerar el cáncer en el extremo de un diagnóstico diferencial. Como resultado, el correcto diagnóstico de cáncer de pulmón en pacientes menores de 30 años de edad a menudo se retrasa. El intervalo de tiempo medio desde el inicio de los síntomas hasta el diagnóstico fue mayor de 30 días en nuestra serie.
En nuestro estudio, el adenocarcinoma fue el tipo histológico más importantes, lo que representa más del 70% de todos los casos. Además, se observa raramente carcinoma de células escamosas. En estudios anteriores [14-16,28] también han demostrado que los pacientes más jóvenes muestran una mayor incidencia de adenocarcinoma (33-82,6%) y una baja proporción de lesiones de carcinoma de células escamosas (6,3-22%). Aunque la razón para el alto porcentaje de adenocarcinoma en pacientes más jóvenes está claro, creemos que el tabaquismo es un factor involucrado en este fenómeno. Teniendo en cuenta que el desarrollo del cáncer de pulmón puede ocurrir durante décadas después de empezar a fumar, un mayor número de lesiones de adenocarcinoma y carcinoma de un menor número de lesiones de células escamosas relacionadas con el tabaquismo puede esperarse en pacientes jóvenes. Subramanian et al. [5] y McDuffie et al. [34] informó de que los pacientes con cáncer de pulmón sin antecedentes de tabaquismo parece que desarrollan cáncer de pulmón a edades más tempranas en comparación con los pacientes con cáncer de pulmón con un historial de tabaquismo. Los factores genéticos y ambientales se han propuesto para desempeñar un papel importante en los pacientes jóvenes con cáncer de pulmón. Además, en los estudios realizados por Y. Pan y Kim [35,36], los patrones histológicos más comunes observados fueron acinar y adenocarcinoma predominante sólido. Además, ALK-reorganizado los tumores con mayor frecuencia mostraron un patrón predominante sólidos y células en anillo de sello, que es similar a las observaciones reportadas en estudios previos [36,37].
Curiosamente, nuestro estudio demostró que el EGFR y EML4- No se observaron mutaciones de ALK en 50% (11/22) de los pacientes con adenocarcinoma de pulmón. las frecuencias de mutación de EGFR en adenocarcinoma de pulmón reportado en varios estudios han mostrado variaciones significativas debido a la etnia, el sexo y la condición de fumador. En los casos de adenocarcinoma de pulmón no seleccionados, las mutaciones de EGFR están presentes en ~ 15% de los casos de raza blanca y de 30 a 50% de los casos del Este de Asia [17,18,38]. Por otra parte, ALK reordenamiento se observa en 3-5% de los casos de NSCLC no seleccionados [19,39]. Vandenbussche et al. [40] informó de que la frecuencia de las mutaciones de EGFR y translocaciones de ALK se incrementó entre los pacientes de raza blanca de entre & lt; 50 años. Curiosamente, los estudios también han demostrado que EML4-ALK y ROS1 mutaciones transposición de los genes son significativamente más frecuente en los pacientes asiáticos jóvenes [41,42]. Nuestro estudio reveló que EML4-ALK reordenamiento fue la mutación más común (27,2% de los casos), seguido por mutaciones de EGFR (25% de los pacientes). En comparación con alteraciones globales de genes en pacientes con adenocarcinoma de pulmón asiáticos, alteraciones EML4-ALK en nuestro estudio fueron relativamente aumentaron, y las mutaciones de EGFR fueron relativamente reducidos. Además, las alteraciones EML4-ALK predominantemente ocurrieron en pacientes de sexo femenino [41,42]. Ye T y sus colegas [43] informó de las características moleculares de 36 adenocarcinomas de pulmón resecado de los pacientes jóvenes menores de 40 años de edad. La edad media fue de 34,53 ± 4,63, y la enfermedad en estadio sólo un paciente había avanzado. Su investigación mostró que las mutaciones de EGFR se produjeron en mayor que 50% de los pacientes, y reordenamientos ALK produjo en sólo el 5,6% de los pacientes. Varias razones pueden existir para las discrepancias entre su estudio y nuestro estudio: (1) Estos resultados pueden estar influenciados por la edad de la población estudiada. La edad media en nuestro estudio fue de 26,4 ± 3,5, frente a 34,53 ± 4,63 en el estudio de Ye T et al. Mientras tanto, Nagashima [41] y Sholl [42] demostraron que EML4-ALK y las mutaciones del gen de reordenamiento ROS1 son significativamente más frecuente en pacientes jóvenes. (2) Se observó un mayor porcentaje de la enfermedad en etapa avanzada en nuestro estudio (mayor que 50% de todos los pacientes). (3) Es de destacar que el tamaño del estudio puede haber sido un importante factor influyente en ambos estudios. ROS1 reordenamiento se observa en 1-2% de los casos de NSCLC no seleccionados [37,44,45]. KRAS mutaciones están presentes en el 25-40% de los pacientes con adenocarcinoma, y estas mutaciones raras veces se observan en los no fumadores [46]. En este estudio, 2 de 17 pacientes albergaban mutaciones KRAS y ROS1. mutaciones genéticas ROS1 fueron más frecuentes en nuestro estudio en comparación con la población general de pacientes de cáncer de pulmón. La alta frecuencia de mutaciones de genes en nuestro estudio indica que la detección de mutaciones de genes en estos pacientes muy jóvenes es importante y ayudará a identificar la terapia dirigida de fármacos apropiados, tales como EGFR-TKI y crizotinib.
En este estudio, estaban disponibles para 25 pacientes los datos de seguimiento a largo plazo. La mediana de supervivencia fue de 44,2 meses y 8 en etapas avanzadas de la enfermedad y las etapas iniciales de la enfermedad, respectivamente. De acuerdo con un estudio previo que incluyó a 20 pacientes de 30 años de edad o [16], ya sea con la enfermedad más joven en estadio III o IV, la supervivencia media fue de sólo 5,5 meses, y no se observaron sobrevivientes a 5 años. El mal pronóstico era parcialmente relacionado con la falta de terapias dirigidas en ese momento. Las tasas de supervivencia a 1 año y 5 años en nuestro estudio fueron 56,6% y 38,6%, respectivamente. Zhang et al. [7] han informado de 1 año y 5 años las tasas de supervivencia de 49,87% y 23,12%, respectivamente, en los pacientes menores de 45 años. Los resultados de nuestro estudio deben interpretarse con cautela, dado el pequeño número de pacientes estudiados.
Conclusiones
frecuencias de mutación de genes Superior se encuentran en estos pequeños pacientes con cáncer de pulmón. fusión del gen EML4-ALK fue la mutación más común. Este estudio indica que es muy importante para detectar las mutaciones genéticas en pacientes jóvenes, y que le ayudará a determinar la terapia apropiada. Por lo que sabemos, ningún estudio ha descrito las características de mutación de genes de cáncer de pulmón entre los pacientes de 30 años de edad o menos, y nuestro estudio ha llenado este vacío. Sin embargo, este estudio tiene varias limitaciones. En primer lugar, el estudio se utilizó un diseño retrospectivo. En segundo lugar, el tamaño de la muestra era pequeña. En tercer lugar, sólo un pequeño número de los pacientes recibieron la terapia dirigida. Se necesitan más estudios prospectivos para identificar alteraciones genéticas y estrategias terapéuticas en este subgrupo de pacientes.
Apoyo a la Información sobre Table S1. características patológicas de pacientes con adenocarcinoma de pulmón 26
doi: 10.1371. /journal.pone.0136659.s001 gratis (XLSX)