Extracto
La desregulación de las uniones estrechas (TJS) se asocia a menudo con enfermedades humanas incluyendo la carcinogénesis y estudios recientes apoyar el papel de las proteínas integrales TJ en la regulación de la transición epitelio-mesenquimal transición (EMT). A este respecto, la expresión de claudin-1, un componente clave de TJs, está altamente aumentada en cáncer de colon y tiene una relación causal con el crecimiento del tumor y la progresión. Sin embargo, el mecanismo /s regulación subyacente de claudina-1 en las células epiteliales intestinales sigue siendo poco conocida. En nuestros estudios, hemos identificado los sitios de unión putativos para la transcripción intestinal factores de CDX1, -2 y GATA4 en la región flanqueante 5 'del gen claudin-1. Nuestros estudios posteriores por longitud completa y /o supresión construye en dos líneas celulares de cáncer de colon humano mutante diferentes, SW480 y HCT116, mostraron papel clave de CDX1, CDX2 y GATA4 en la regulación de la claudina-1 mRNA expresión. Sin embargo, la sobreexpresión de Cdx2 tenía el más potente efecto sobre la claudina-1 mRNA expresión y la actividad del promotor. Además, en muestras de pacientes de cáncer de colon, se observó una correlación significativa y en paralelo entre las expresiones CDX2 claudin-1 y. immunoprecipitation (CHIP) ensayo de la cromatina confirmó la Cdx2 unión con claudina-1 promotor
in vivo
. Usando Cdx2 construcciones mutantes de deleción, estudiamos aún más el dominio C-terminal Cdx2 ser importante en la regulación de la claudina-1 promotor de la actividad. Curiosamente, la co-expresión de β-catenina activado induce aún más la regulación al alza Cdx2 dependiente de claudin-1 promotor de la actividad mientras que la expresión de la dominante negativa (dn) -TCF-4 abrogó esta activación. Tomados en conjunto, llegamos a la conclusión de que la transcripción homeodominio factores de CDX1, CDX2 y GATA4 regular claudina-1 la expresión génica en células de cáncer de colon humano. homeobox Por otra parte, una interferencia funcional entre Wnt-señalización y activación transcripcional relacionado con relacionado-caudal (sólo CDX) y proteínas GATA-proteínas se demuestra en la regulación de la claudina-1 promotor de activación
Visto:. Bhat AA, Sharma A, Papa J, M Krishnan, Washington MK, Singh AB, et al. (2012) Protein Caudal Homeobox CDX-2, coopera con la vía Wnt para Regular Claudín-1 en las células del cáncer de colon. PLoS ONE 7 (6): e37174. doi: 10.1371 /journal.pone.0037174
Editor: Frederic Andre, Universidad de Aix-Marsella, Francia