Extracto
La sobreexpresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) es una característica de los cánceres y confiere de cabeza y cuello aumento de la resistencia y las tasas de supervivencia inferiores. A pesar de agentes dirigidos contra EGFR, como cetuximab (C225), casi la mitad de los pacientes tratados falle esta terapia, lo que exige nuevas estrategias terapéuticas. Poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP) inhibidores (PARPi) han ganado atención recientemente debido a su selectividad única en matar los tumores con la reparación del ADN defectuoso. En este estudio, hemos demostrado que potencia la citotoxicidad C225 con el PARPi ABT-888 en UM-SCC1, UM-SCC6, y las células de cáncer de cabeza y cuello FaDu. El mecanismo de aumento de la susceptibilidad a la C225 y PARPi implica la reducción mediada por C225 de extremos no homólogos a participar (NHEJ) - y la recombinación homóloga (HR) mediada por ADN de doble filamento romper la reparación (OSD), la persistencia posterior del daño en el ADN, y activación de la vía apoptótica intrínseca. Mediante la generación de una deficiencia de la reparación de DSB, C225 puede hacer que las células tumorales de cabeza y cuello sensibles a la inhibición de PARP. La combinación de C225 y el PARPi ABT-888 por lo tanto puede ser una estrategia de tratamiento innovador para mejorar potencialmente los resultados en pacientes con cáncer de cabeza y cuello. Además, esta estrategia también puede ser factible para otros tumores que sobreexpresan EGFR, incluyendo de pulmón y cánceres de cerebro
Visto:. Nowsheen S, Bonner JA, LoBuglio AF, Trummell H, Whitley AC, Dobelbower MC, et al. (2011) Cetuximab Augments citotoxicidad con poli (ADP-ribosa) polimerasa inhibición en cáncer de cabeza y cuello. PLoS ONE 6 (8): e24148. doi: 10.1371 /journal.pone.0024148
Editor: Kerstin Borgmann, Centro Médico Universitario de Hamburgo-Eppendorf, Alemania