Extracto
Antecedentes
Las células endoteliales progenitoras (CEP) y las células endoteliales circulantes (CEC) son posibles biomarcadores de respuesta a los regímenes de tratamiento anti-angiogénicos. En el presente estudio, se investigó el efecto de docetaxel y sunitinib en la cinética del CPA /CEC y la respuesta clínica en el cáncer de próstata resistente a la castración (CRPC) pacientes.
Pacientes y métodos
pacientes habían recibido quimioterapia previamente con CRPC se inscribieron en este estudio para recibir sunitinib (37,5 mg /d), en combinación con docetaxel (75 mg /m
2) o docetaxel solo. CEP y la cinética de la CCA se analizaron para cada ciclo. El objetivo principal fue comparar la farmacodinamia del CPA /CEC vigentes entre ambos grupos de tratamiento. También se investigó si los picos de CCA /CEP, inducidas por MTD docetaxel, son suprimidas por sunitinib en pacientes tratados con docetaxel /sunitinib con respecto a la monoterapia con docetaxel.
Resultados
Un total de 27 pacientes fueron incluidos . Se observó un aumento significativo de la CEP /CCA (total /viables) cuenta con el tiempo dentro de cada ciclo (coeficientes 0.29233, 0.22092 0.26089 y, respectivamente; p & lt; 0,001). Sin embargo, no hubo diferencias entre los grupos de tratamiento, en términos de la CEP y la cinética de la CCA, se detectaron. En el brazo de docetaxel en monoterapia 4 (30%) pacientes respondieron a la terapia con un descenso del PSA 50%, mientras que 9 (64%) pacientes mostraron una disminución del PSA en el grupo de combinación (n.s.). La mediana de SSA en el grupo de docetaxel en monoterapia fue de 3,1 meses (2.6-3.6 meses; IC del 95%) y 6,2 meses (4.9-7.4 meses; IC del 95%; p = 0,062) en el grupo de combinación. Sunitinib /docetaxel fue razonablemente bien tolerada y la toxicidad manejable.
Conclusión
En resumen, no se observaron diferencias significativas en la cinética de la CCA y del PAC entre los grupos de tratamiento, aunque un aumento muy significativo de los CEP /se detectó CECs dentro de cada ciclo en el tiempo. Estos resultados reflejan el desafío que tenemos que hacer frente al empleo de estrategias anti-angiogénicos en CRPC. Se necesita investigación preclínica adicional para dilucidar los mecanismos moleculares subyacentes. Sin embargo, la terapia con docetaxel /sunitinib resultó en una mejor respuesta en términos de reducción del PSA y una tendencia a la mejora de la SSA.
Trial Registery
clinicaltrialsregister.eu EudraCT 2007-003705-27
Visto: Fuereder T, V Wacheck, Strommer S, P Horak, Gerschpacher M, Lamm W, et al. (2014) que circulan células progenitoras en la castración cáncer de próstata resistente: un estudio aleatorizado, controlado, estudio de biomarcadores. PLoS ONE 9 (4): e95310. doi: 10.1371 /journal.pone.0095310
Editor: José Luis Pérez-Gracia, Clínica Universidad de Navarra, España