Extracto
Objetivo
Nos elegido para analizar la correlación entre la pre- tratamiento coeficiente de difusión aparente (ADC) y el clínico, histológico, inmunohistoquímico y el estado de los cánceres rectales.
Materiales y Métodos
se seleccionaron Cuarenta y nueve pacientes con cáncer de recto que recibieron resección quirúrgica sin tratamiento neoadyuvante que se sometieron a resonancia magnética primaria y difusión ponderada (DWI). los valores de ADC tumorales se determinaron y analizaron para identificar cualquier correlación entre estos valores y CEA pre-tratamiento o niveles de CA19-9, y /o las propiedades histológicas e inmunohistoquímicas del tumor.
Resultados
El acuerdo entre los observadores de los niveles de confianza de los dos observadores independientes era adecuado para la medición de ADC (k = 0,775). Los valores de ADC de pre-tratamiento de diferentes tumores en estadio T no eran iguales (
p
= 0,003). La tendencia general era que los altos valores de la etapa t correlacionados con los valores de ADC inferiores. los valores de ADC también fueron significativamente menores para las siguientes condiciones: tumores con la presencia de depósitos tumorales extranodales (
p
= 0,006) y los tumores con niveles de CA19-9 ≥ 35 g /ml (
p
= 0,006). Hubo una correlación negativa entre el Ki-67 LI y el valor ADC (r = -0,318,
p = 0,026
) y entre el AgNOR contar y el valor ADC (r = -0,310,
p
= 0,030).
Conclusión
se encontraron correlaciones significativas entre los valores de ADC de pre-tratamiento y el estadio T, depósitos tumorales extranodales, los niveles de CA19-9, Ki-67 LI y AgNOR cuenta en nuestro estudio. los valores de ADC más bajos estaban asociados con el comportamiento del tumor más agresivo. Por lo tanto, el valor ADC puede representar un biomarcador útil para evaluar las características biológicas y su posible relación con el estado de los cánceres rectales identificadas
Visto:. Sun Y, Tong T, Cai S, R Bi, Xin C, Gu Y (2014) Coeficiente de difusión aparente (ADC) Valor: un biomarcador potencial de imagen que refleje las características biológicas de cáncer rectal. PLoS ONE 9 (10): e109371. doi: 10.1371 /journal.pone.0109371
Editor: Motoyuki Otsuka, de la Universidad de Tokio, Japón
Recibido: Marzo 22, 2014; Aceptado: 9 de septiembre de 2014; Publicado: 10 Octubre 2014
Derechos de Autor © 2014 Sun et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos:. La autores confirman que todos los datos que se basan los resultados son totalmente disponible sin restricciones. Todos los datos relevantes se encuentran dentro del apoyo de sus archivos de información en papel y
Financiación:. Este estudio fue apoyado por becas de Shanghai Ciencia y Tecnología de fondo de la planificación (Nº 13140902103); Shanghai Ciencia y Tecnología Fondo de guía (Nº 124119a0201); Fundación Municipal de Shanghai Oficina de Salud para los jóvenes (Nº 20124y099). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
En los últimos años, el cáncer colorrectal se ha convertido en una de las principales causas de muerte relacionada con el cáncer, mientras que el cáncer de recto sí sola representa el 30-35% de los casos [1]. El pronóstico del cáncer rectal depende de una serie de factores, algunos de los cuales son evaluados por la histopatología de biopsias quirúrgicas especímenes /recogidos [2]. El impacto de los estadios T y N cánceres rectales en la supervivencia de los pacientes se ha reportado para las piscinas de los datos recogidos de múltiples ensayos aleatorizados en los que los pacientes sometidos a cirugía sola o cirugía con algún tipo de tratamiento adyuvante [3]. Algunos estudios también han demostrado que los niveles de pre-tratamiento de antígeno carcinoembrionario (CEA) y los factores histológicos, tales como el grado de diferenciación del tumor y la presencia o ausencia de la invasión de vasos linfáticos están relacionadas con el pronóstico general [4] - [6]. La National Comprehensive Cancer Network (NCCN) apoya estos hallazgos y se refiere a las etapas T y N, peritumoral-intravascular émbolos cáncer, depósitos tumorales extranodales, invasión neural, los márgenes circunferenciales de resección (CRM), y los niveles de CEA factores pronósticos como poderosos [7].
la información sobre la estructura microscópica de los tejidos tumorales, además de las mediciones de densidad celular, tales como la apoptosis y la proliferación de índices, sería útil para el pronóstico del cáncer. las tasas de proliferación celular es probable indicativa de la agresividad de los tumores específicos. El índice Ki-67 etiquetado (LI), un fabricante establecido de la proliferación celular, ha sido tradicionalmente un marcador inmunohistoquímico opcional para la evaluación de la capacidad de invasión y el pronóstico de los cánceres rectales [8]. Otros marcadores inmunohistoquímicos con valor pronóstico establecido incluyen los siguientes: 1) p53 y p21, que regulan los puntos de control del ciclo celular y la apoptosis [9] - [10], 2) la expresión de CD44, que identifica las células que han perdido su capacidad de adhesión y /o tener fuertes tendencias metastásicos [11], 3) Su /neu, que influye en la proliferación celular [12], y 4) la cantidad de AgNOR en un núcleo de la célula, que refleja de manera fiable la cinética de células y se puede utilizar para evaluar la tasa de proliferación celular; AgNOR cuenta aumento con la inflamación crónica, displasia y neoplasia [13]. Estos marcadores de pronóstico son valiosos en la evaluación de muestras de tumor obtenidas en el momento de la intervención quirúrgica. Sin embargo, un método que permita la evaluación preoperatoria del cáncer con el objetivo final de evaluar mejor pronóstico ha sido largamente esperado y podría ser utilizado para adaptar el tratamiento de pacientes individuales a una mejor combatir las enfermedades.
difusión pesada magnética la resonancia (DW-RM), una modalidad de resonancia magnética funcional, se puede utilizar para evaluar las características biológicas de un tejido, incluyendo la celularidad y el contenido de agua [14]. El coeficiente de difusión aparente (ADC) de agua se puede cuantificar a partir de imágenes de DWI. Este biomarcador de imagen cuantitativo ha demostrado ser útil para distinguir lesiones benignas de las malignas, mientras que refleja algunas de las características histológicas de la lesión así como [14] - [15]. Varios estudios han demostrado que los valores de ADC probablemente reflejan las características de inmunohistoquímica de un tumor específico y luego podían predecir con mayor precisión la agresividad y la respuesta potencial de un tumor particular antes de inicializar el tratamiento [16] - [17].
Based en los hallazgos mencionados anteriormente, la hipótesis de que los valores de ADC pre-tratamiento también se podrían utilizar para identificar características biológicas específicas de cáncer rectal y potencialmente predecir el comportamiento del tumor. El objetivo de este estudio fue investigar la posible correlación entre los valores de ADC y los aspectos clínicos, patológicos e inmunohistoquímicos de los pacientes /tumores seleccionados para evaluar la eficacia del uso de los valores de ADC tumor pre-tratamiento para predecir el comportamiento de y tratar los cánceres rectales.
Materiales y Métodos
los pacientes
Entre enero y diciembre de 2012, 49 pacientes, que fueron diagnosticados y tratados en el hospital del cáncer de Fudan, fueron seleccionados como sujetos en este estudio retrospectivo . Los criterios de selección fueron los siguientes: 1) una biopsia histológica de carcinoma de recto demostrado, 2) el tratamiento mediante resección quirúrgica sin tratamiento neoadyuvante, 3) la disponibilidad de los informes patológicos de especímenes quirúrgicos que se referían a la grado de diferenciación del tumor, y 4) la evaluación a través de la RM de DWI. Nuestro análisis inicial identificó 56 pacientes que coincidan con los criterios anteriormente. Los criterios de exclusión fueron los siguientes: 1) un largo intervalo entre la RM y la cirugía mayor de tres semanas (3 pacientes excluidos), 2) no hay señal de tumores identificados en un mapa DWI y ADC (2 pacientes excluidos), y 3) una moción artefacto aparente en el DWI (2 pacientes excluidos). Los datos clínicos y de imagen fueron recuperados de la base de datos del paciente. Los datos del estudio fueron recuperados de un estudio de imagen anterior, y se obtuvo la aprobación esencial desde el comité de ética institucional local; el consentimiento informado se obtuvo de todos los pacientes incluidos en el estudio. La población de estudio consistió en 49 pacientes restantes (28 hombres y 21 mujeres). La edad mediana de estudio fue de 59 años con un rango de 28-84 años. Treinta pacientes recibieron cirugía de Dixon, mientras que 15 pacientes fueron sometidos a cirugía de Miles, y 4 pacientes recibieron cirugía de Hartmann.
MR Imaging
La resonancia magnética se realizó con un Tesla (T) imán de 3.0 MR (Signa horizonte, GE Medical Systems, Milwaukee, WI) con una antena acoplada en fases. El protocolo estándar de imágenes consistía en sagital eco de espín rápido ponderadas en T2 (T2W) y oblicua delgada sección axial T2W, que se utilizaron para evaluar la estadificación T (tiempo de repetición /tiempo de eco [TR /TE]: 3420/110 ms, ángulo de inclinación : 90 °, longitud de los trenes de eco: 16, campo de visión [FOV]: 20 cm, espesor de corte: 3 mm, espacio intermedio: 0,5 mm, número de sectores: 20 rebanadas, y el tiempo de adquisición: 6 min 25 s). imágenes axiales potenciadas en difusión (DWI) se obtuvieron usando los siguientes parámetros: B-valores: 0, 800 s /mm
2, TR /TE: 2800/67 ms, imágenes planas de eco [PAI] Factor: 53, Número de rebanadas: 28 rebanadas, y el tiempo de adquisición: 2 min 30 s. imágenes mejoradas fueron adquiridos después de la administración intravenosa de trisódico gadofosveset utilizando la secuencia LAVA axial (TR /TE: 3.4 /1.5 ms, flip ángulo: 15 °, FOV: 33 cm, espesor de corte: 4,8 mm, espacio intermedio: 0 mm, número de cortes : 38, tiempo de adquisición: 19 s). Los pacientes no recibieron la preparación intestinal fármacos antiespasmódicos o distensión rectal antes de los exámenes de RM.
ADC Evaluación
Las imágenes de resonancia magnética fueron revisados de forma independiente en un archivo de imágenes y comunicación (PACS) por dos radiólogos gastrointestinales ( YJG y TT). Los dos radiólogos gastrointestinales fueron cegados a la información obtenida en la consulta y el análisis patológico. Para evitar cualquier sesgo de memoria, el orden de los casos se cambió en cada sesión de revisión. Un profesor tenía más de 25 años de experiencia, mientras que el profesor con menos experiencia tenía 5 años de experiencia en la interpretación de imágenes de resonancia magnética del abdomen. Los mapas de ADC se calcularon a partir de DWI mediante el uso de software de Functool en una estación de trabajo de GE AW 4.3 (GE Healthcare, Wisconsin, Waukesha, EE.UU.). medición de ADC se calculó a partir de una muestra de tres regiones de interés (ROI) que fueron dibujados manualmente dentro de las partes de tumores sólidos de tres rodajas independientes que contienen tumorales por parte de los radiólogos. El tamaño y la posición de la ROI fue seleccionado para cubrir toda el área del tumor en una sola sección que contiene la mayor área del tumor disponible.
Factores pronósticos potenciales
El diagnóstico histológico.
factores pronósticos clínicos e histológicos fueron obtenidos de la base de datos clínicos del paciente para investigar la asociación entre los valores de ADC y factores pronósticos potenciales. La evaluación histológica de los especímenes de resección quirúrgica fue el estándar de referencia para los parámetros histológicos. Se revisaron los informes patológicos para determinar el estadio del tumor T, la etapa N, tipo histológico, grado de diferenciación, peritumoral-intravascular émbolos cáncer, depósitos tumorales extranodales, invasión neural y CRM. Patológica estadio TNM se determinó según el sistema TNM 2007 [18]. Los factores clínicos examinados fueron los niveles de CEA plasmática (ng /ml) y CA 19-9 (U /ml) en el momento del diagnóstico.
La inmunohistoquímica
La investigación se compone de los análisis inmunohistoquímicos de tejidos tumorales procedentes de la intervención quirúrgica. La tinción inmunohistoquímica se realizó para Ki-67, p21, p53, CD44, Su /neu, y AgNOR de acuerdo con las instrucciones del fabricante (Roche Pharmaceuticals Ltd. Shanghai, Long Island, Nueva York, EE.UU.). Los valores finales de Ki-67 LI fueron representados como el porcentaje de Ki-67 células marcadas positivos identificados cuando se cuentan un total de al menos 1.000 núcleos neoplásicas, subdividido en 10 campos con manchas evidentes fueron elegidos y examinó a 400 × magnificación. Ki-67 células marcadas positivas se definen como la presencia de una tinción marrón distinto en el citoplasma de las células neoplásicas [16]. análisis de la expresión del marcador se subdividió en dos categorías: una tinción positiva y negativa para p21, p53, CD44, y su /neu. El número medio de puntos AgNOR por célula se calculó después de la tinción de nitrato de plata; este valor se establece como el recuento de AgNORs. El procedimiento fue realizado por un patólogo con experiencia que no tuvo acceso a los datos del paciente o cualquier información relacionada con el estado clínico del paciente.
Análisis estadístico
Los análisis estadísticos se realizaron utilizando el paquete estadístico para Ciencias Sociales ( SPSS, versión 13.0, Chicago, IL, EE.UU.). Todos los
p
valores & lt; 0,05 se consideró estadísticamente significativa. valor ADC, Ki-67 LI, y el recuento de AgNORs se informaron como la media ± desviación estándar. El umbral de los niveles de CEA y CA19-9 se utilizó en nuestra institución. Para el análisis estadístico, se utilizaron pruebas t de Student (para muestras independientes t-test) para evaluar las diferencias entre las medias de los grupos siguientes: la presencia o la ausencia de émbolos cáncer peritumoral-intravascular, la presencia o la ausencia de depósitos tumorales extranodales, la presencia frente a ausencia de invasión neural, la presencia frente a ausencia de CRM, CEA & lt; 5,2 ng /ml versus = 5,2 ng /ml, CA19-9 & lt; 35,5 U /ml versus = 35,5 U /ml (límite utilizados en nuestra institución) , la presencia frente a ausencia de p21, la presencia frente a ausencia de p53, la presencia frente a ausencia de CD44, y la presencia frente a ausencia de su /neu. Se utilizó la prueba de Kruskal-Wallis para evaluar las diferencias entre las medias de tres tipos diferentes histológicos, tres grupos de grado de diferenciación, cuatro etapas diferentes, T y tres etapas N diferentes. Las correlaciones entre los valores de ADC y las correlaciones entre los conteos AgNOR y los valores de ADC Ki-67 LI y se investigaron con la determinación del coeficiente de correlación de Spearman seguido de una prueba de Kolmogorov-Smirnov para una muestra.
Para evaluar el acuerdo entre observadores con respecto a la medición de los valores de ADC tumorales, se utilizaron estadísticas k. Un valor K de menos de 0,20 indica una baja concordancia, el valor de k de desde 0,21 hasta 0,40, acuerdo justo, un valor de k de 0.41-0.60, moderado, un valor k de 0,6 a 0,80, buen acuerdo, y el valor de k de más de 0,81, excelente acuerdo.
Resultados
Manifestaciones clínicas e histopatológicas
Las características de los tumores de 49 pacientes con cáncer rectal se enumeran en las Tablas 1 y 2. Los 49 pacientes de nuestro estudio presentaban distintos tipos del cáncer de recto de la siguiente manera: 44 pacientes tenían adenocarcinomas puros, 2 pacientes tenían carcinomas en anillo de sello, y 3 pacientes tenían adenocarcinomas mucinosos. De éstos, 8 pacientes fueron pobremente diferenciado, 37 fueron moderadamente diferenciadas, y 4 fueron bien diferenciados. Cuatro pacientes fueron clasificado como T1, T2 como 23, 19, como T3, T4 y 3 como. Trece pacientes fueron efectuadas como N0, 12 como N1, N2 y 24 como. En 14 pacientes, la embolia cáncer peritumoral-intravascular estaban ausentes, mientras que estaban presentes 35 pacientes. En 11 pacientes, los depósitos tumorales extranodales estaban ausentes, mientras que estaban presentes en 38 pacientes. En 40 pacientes, la invasión neural estaba ausente, aunque estaba presente en 9 pacientes. En 46 pacientes, CRM estaban ausentes, mientras que se presentó en 3 pacientes. En el momento del diagnóstico, 26 niveles de CEA de los pacientes eran más bajos que 5,0 ng /ml, mientras que los 23 niveles de los pacientes restantes eran igual o mayor que 5,0 ng /ml. Al mismo tiempo, 8 pacientes tenían niveles de CA19-9 inferior a 35 U /ml, y 41 pacientes tenían niveles de CA19-9 igual o superior a 35 U /ml.
inmunohistoquímica hallazgos
la Tabla 2 enumera la información inmunohistoquímica de los 49 pacientes. De éstos, 30, 35, y 11 pacientes carecían de expresión de p21, p53 y CD44, respectivamente. Por lo tanto, 19, 14, y 38 pacientes tenían expresión positiva de p21, p53, y CD44, respectivamente. Su expresión /neu fue negativa en 44 pacientes (positivas) en 5. La media de Ki-67 LI para todos los pacientes fue de 68,97 ± 16,98% y el recuento de AgNORs 2,96 ± 0,84.
Correlación entre el valor ADC y los factores pronósticos (histológico y los parámetros clínicos)
Inter -observer acuerdo de los niveles de confianza para el observador 1 y 2 era adecuado para la medición de ADC (k = 0,775). El valor medio de ADC para todos los pacientes fue de 1,30 ± 0,21 × 10
-3 mm
2 /s. La diferencia en los valores de ADC entre los diferentes grupos y sus asociaciones con diversos parámetros histológicos y clínicos se resumen en el Cuadro 1. Tumor estadio T, depósitos tumorales extranodales, y los niveles de CA19-9 se asociaron significativamente con los valores de ADC. Los valores de ADC de diferentes tumores en estadio T no eran iguales (
p
= 0,003); la tendencia general indica que cuanto mayor es la etapa T, menor será el valor ADC. La relación entre los valores de ADC y estadio T se muestran en la Figura 1. Los valores de ADC fueron significativamente más bajos en las siguientes condiciones: 1) Los tumores con la presencia de depósitos tumorales extranodales (
p = 0,006
) y 2) los tumores con los niveles de CA19-9 ≥ 35 g /ml (
p
= 0,006). La etapa de N también aumentó como el valor ADC disminuyó, aunque esta tendencia no fue estadísticamente significativa. Además, los pacientes con émbolos peritumoral-intravascular cáncer, invasión neural, y los niveles de CRM y CEA ≥ 5 ng /ml tenían valores de ADC inferiores. También esta tendencia no fue estadísticamente significativa.
Los bigotes representan la desviación estándar.
Correlación entre el valor ADC y los factores pronósticos (Parámetros de inmunohistoquímica): perfil
en el cuadro 2 las diferencias en los valores de ADC entre los diferentes grupos de parámetros inmunohistoquímicos. El grupo positivo para p21, p53, CD44, y su /neu, tuvo valores más bajos de ADC, aunque estas diferencias no fueron estadísticamente significativas. Ki-67 LI (r = -0,318,
p = 0,026
) y recuentos de AgNORs (r = -0,310,
p = 0,030
) se correlacionaron negativamente con los valores de ADC mediante análisis de correlación de Spearman. Las relaciones entre los valores de ADC y Ki-67 LI y los valores de ADC y los recuentos AgNOR se muestran en las figuras 2 y 3.
En la mínima Ki-67 LI (Ki-67 Valor = 50% y AgNOR count = 2), que se limitaba a la pared del intestino, sin ganglios linfáticos mesorrectales, el valor ACD (1,27 × 10
-3 mm
2 /s, ROI = 434 mm
2) fue mayor que en un alto Ki-67 LI (a: B = 800 s /mm
imagen 2c, B: mapa de ADC, C: Ki-67 tinción inmunohistoquímica). En el rango de LI alta Ki-67 (Ki-67 LI = 90% y contar AgNOR = 4), en un tumor en escena como T3N2, el valor ADC (1.00 × 10
-3 mm
2 /s, ROI = 438,3 mm
2) fue más baja D (: B = 800 s /mm
imagen 2c, E: mapa de ADC, F:. Ki-67 tinción inmunohistoquímica) guía empresas
Discusión
Varios estudios han demostrado que las nuevas técnicas de resonancia magnética pueden proporcionar parámetros tanto morfológicas y funcionales que pueden ser correlacionadas con mediciones de la biología del tumor [19] - [20]. Por esta razón, las nuevas técnicas de resonancia magnética podrían tener el potencial de identificar, cuantificar y evaluar nuevos /mejorados biomarcadores de cáncer. El objetivo del presente trabajo fue evaluar el valor de uso de DWI como una técnica de imagen no invasiva potencial para evaluar las características biológicas de los tumores de cáncer de recto. Nuestros resultados muestran que los valores de ADC inferiores están fuertemente asociados con el estadio T más altas, una elevada Ki-67 LI, elevado AgNOR cuenta, el presente de depósitos tumorales extranodales, y los niveles de CA19-9 que se encuentran por debajo de un g /ml de umbral 35. Aunque el resto de los subgrupos no muestran correlaciones estadísticamente significativas, hubo tendencias sugieren que los valores más bajos de ADC también pueden estar asociados con un perfil de tumor más agresivo. Estos resultados complementan los de un estudio reciente, que sugirieron que los valores de ADC tumor pueden ser utilizados para predecir el comportamiento de ciertos tipos de cáncer rectal [2].
La NCCN ha declarado anteriormente que el estadio T, N etapa, el tumor extraganglionar depósitos, y los niveles de CEA son factores pronósticos de gran alcance para la predicción de la supervivencia libre de enfermedad de los pacientes con cáncer rectal [7]. Se encontró que los valores de ADC antes del tratamiento fueron significativamente menores en los tumores con estadios superiores T, depósitos tumorales extranodales, y los niveles de CA19-9 por debajo de 35 g /ml. Por lo tanto, creemos que los valores de ADC pueden de hecho ser un indicador pronóstico potente durante la evaluación y el tratamiento del cáncer de recto. Esto puede explicarse por el hecho de que los valores de ADC se derivan del movimiento difusivo de moléculas de agua, que a menudo está influida por la microestructura, densidad celular, y otros componentes histológicos presente en el tejido a un nivel microambientales. Por lo tanto, los niveles de ADC pueden reflejar la agresividad de un tumor de tejido particular. grado de diferenciación del tumor también se ha identificado como un factor pronóstico importante; los resultados de un estudio realizado por Curvo Semedo-et al. [2] demostró que no había una correlación estadísticamente significativa entre el valor ADC y el grado de diferenciación del tumor en el examen histológico. Sin embargo, no hubo correlación estadísticamente significativa entre el valor ADC y el grado de diferenciación tumoral en nuestro estudio. Esto se puede atribuir al hecho de que los ROIs dibujamos sobre el tumor eran tan grande como sea posible cuando el estudio curvo-Semedo seleccionado en forma de óvalo más pequeño redondo /ROIs. Estas diferencias en las técnicas de medición lo más probable a resultados distintos. La NCCN también ha declarado que el valor del CEA puede ser otro factor pronóstico importante [7]. Sin embargo, nuestros resultados no mostraron correlación entre los valores de ADC y los niveles de CEA. Por lo tanto, sugerimos que el nivel de CEA en el momento del diagnóstico podría no reflejar el estado real de la enfermedad.
agrupación de riesgos de la NCCN (como se mencionó anteriormente) puede ser clínicamente útil. Integración de las características de inmunohistoquímica en esquemas de estratificación del riesgo también podría ser útil en la práctica clínica [21]. En este estudio, también comparamos los valores de ADC en varios subgrupos tumorales definidos por combinaciones de características inmunohistoquímicas que ofrecen información importante relacionada con la apoptosis y la proliferación tumoral durante la terapia antitumoral. mediciones de proliferación mostraron un aumento en la actividad mitótica, hipercromatismo, y la relación N /C, lo que teóricamente disminuir la difusividad del agua en el espacio intracelular del tumor, lo que contribuye a un valor ADC reducida [22]. El Ki-67 LI, cuente AgNORs, p53, p21, CD44 y Su /neu, juegan un papel importante en la apoptosis y /o la proliferación de tumores relacionados con el pronóstico. Varios estudios han demostrado que existe una correlación negativa entre el valor ADC y la Ki-67 LI en el cáncer de vejiga y los tumores neuroepiteliales [8], [23]. Además, un estudio mostró que los bajos valores de ADC estaban relacionados con la expresión positiva de los receptores de estrógenos (ER) (
p
= 0,027) y la expresión negativa de factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) (
p = 0,018
) [24]. En nuestro estudio, también se encontró que los valores de ADC tuvieron una correlación negativa con el Ki-67 LI y contar AgNORs (
p = 0,026
y 0,030, respectivamente). También hubo una tendencia que los valores de ADC inferiores se asociaron con un perfil más agresivo tumor, aunque el resto de parámetros inmunohistoquímicos no mostró correlaciones estadísticamente significativas. En última instancia, se puede concluir que el valor ADC puede ser un biomarcador potencialmente poderosa imagen, aunque son necesarios estudios adicionales.
Sin embargo, hubo algunas limitaciones en nuestro estudio. En primer lugar, los sesgos podrían estar presentes en nuestra cohorte, ya que la mayoría de los pacientes con cáncer de recto localmente avanzado fueron sometidos a la terapia neoadyuvante, lo que limita nuestra población de estudio. En segundo lugar, los valores de ADC se obtuvieron en tres regiones de interés muestra que contiene el tumor más grande disponible, que podría no ser totalmente representativa del perfil global del tumor. Sin embargo, se eligió este enfoque, porque esbozar todo el volumen del tumor se consume mucho tiempo y difícil de realizar en la práctica clínica. En tercer lugar, se utilizó la etapa final T histológico, estadio N, y otros factores de correlación con los valores de ADC derivados de la MRI primaria, en la que estos factores ya no eran representativos del perfil inicial del tumor. En cuarto lugar, el número de pacientes que cumplían los criterios era relativamente pequeña debido a nuestra estrategia de exclusión. Sugerimos que la importancia pronóstica de los valores de ADC debe ser investigado en estudios prospectivos con una cohorte de pacientes mucho más grande y un período de seguimiento más prolongado, que estaba fuera del alcance del presente estudio.
En conclusión, este estudio indica que los valores de ADC pre-tratamiento del cáncer de recto se pueden correlacionar con las características biológicas importantes de tumores, que pueden llevar importancia pronóstica. los valores de ADC de pretratamiento muestran potencial como un nuevo biomarcador de imagen no invasiva que puede ser útil en la predicción de las propiedades biológicas de los cánceres rectales.
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