Extracto
Aplicaciones
MAGE-A3 es un objetivo potencial para la inmunoterapia debido a su naturaleza específica del tumor y la expresión en varios tipos de tumores. Los datos clínicos sobre inmunoterapia MAGE-A3 han planteado muchas preguntas que sólo pueden abordarse mediante el uso de modelos animales. En el presente estudio, se investigaron diferentes aspectos de las respuestas inmunes anti-tumorales murinos inducidos por una proteína MAGE-A3 recombinante (recMAGE-A3) en combinación con diferentes inmunoestimulantes (AS01, AS02, AS15 CpG7909 o).
Diseño experimental y los resultados
con base en el perfil de citoquinas análisis y la protección contra el desafío con tumores MAGE-A3-expresión, se seleccionó la combinación recMAGE-A3 + AS15 para su posterior trabajo experimental, en particular, para estudiar los mecanismos de lucha contra El tumor respuestas. Mediante el uso de MHC de clase I, MHC de clase II-, perforin-, B-por células e IFN-γ- ratones knock-out y CD4
+ T por células, por células CD8
+ T por células NK y ratones agotados, hemos demostrado que
+ células T CD4 y las células NK son los principales efectores anti-tumorales, y que el IFN-γ es una molécula efectora importante. Este modelo de tumor de ratón también estableció la necesidad de repetir las inyecciones AS15 recMAGE-A3 + para sostener respuestas antitumorales eficaces. Por otra parte, nuestros resultados indican que la eficacia de rechazo de tumores por el anti-MAGE-A3 respuestas producidas depende de la proporción de células tumorales que expresan MAGE-A3.
Conclusiones
El recMAGE-A3 + la inmunoterapia del cáncer AS15 induce eficazmente una respuesta inmune específica de antígeno, funcional y de larga duración capaz de reconocer y eliminar las células tumorales MAGE-A3-expresan hasta varios meses después de la última inmunización en ratones. Los datos pusieron de relieve la importancia de la inmunoestimulante para inducir una respuesta inmune de tipo Th1, así como el papel clave desempeñado por el IFN-γ, CD4
+ células T y células NK en el efecto anti-tumoral.
Visto: Gérard C, Baudson N, T Ory, Louahed J Confirma (2014) de tumor de ratón Modelo MAGE-A3 cáncer inmunoterápico como un inductor eficaz de larga duración respuestas anti-tumorales. PLoS ONE 9 (5): e94883. doi: 10.1371 /journal.pone.0094883
Editor: Ramón Arens, Universidad de Leiden, Países Bajos
Recibido: 21 Enero, 2014; Aceptado: March 20, 2014; Publicado: 15 de mayo de 2014
Derechos de Autor © 2014 Gérard et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Los proveedores de fondos tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito. GlaxoSmithKline Biologicals SA era la fuente de financiación y participó en todas las etapas de la realización del estudio y análisis. GlaxoSmithKline Biologicals SA también financió todos los costos asociados con el desarrollo y la publicación de la presente manuscrito. JL participó en la supervisión de estudio en todas las etapas. Todos los autores participaron en el diseño del estudio, la revisión de los informes de estudios, análisis e interpretación de datos. A NB y llevaron a cabo el estudio y participaron en la generación de los datos. Todos los autores han participado en la redacción y aprobación del manuscrito
Conflicto de intereses:. He leído la política de la revista y tienen los siguientes conflictos: CG, NB, A, JL son empleados de GlaxoSmithKline vacunas. CG y JL declaran propiedad de acciones en el grupo de compañías GlaxoSmithKline. CG y JL son también inventor en patentes propiedad de grupo de compañías GlaxoSmithKline (WO /2013/096430). Esto no altera nuestra adhesión a las políticas de PLoS ONE en los datos y materiales de uso compartido.
Introducción
Desde las observaciones de William Coley en el siglo 19 que el cáncer puede ser tratado mediante la movilización propio sistema inmune del paciente , el objetivo final de los inmunólogos cáncer ha sido lograr esto de manera reproducible en pacientes. Las proteínas mutadas aberrantes, re-activados o sobreexpresados en las células tumorales, representan "antígenos tumorales" potenciales que pueden ser objetivo por el sistema inmune [1] -. [3]