Extracto
Estudios recientes muestran que los pacientes con distrofia miotónica (DM) tienen un mayor riesgo de tumores malignos específicos, pero las estimaciones de riesgo de cáncer absoluta que representan los acontecimientos que compiten con carencias. Utilizando el registro de pacientes de Suecia, se identificaron 1.081 pacientes con un paciente hospitalizado y /o diagnóstico de pacientes ambulatorios de marcos alemanes entre 1987 y 2007. La fecha y causa de la muerte y la fecha de diagnóstico de cáncer fueron extraídos de la Causa sueca de la Muerte y los registros de cáncer. Se calcularon las estimaciones no paramétricas de riesgo de cáncer y la mortalidad por cáncer absoluta responsable por la elevada no oncológico mortalidad asociada a la DM en competencia. el riesgo de cáncer absoluta después del diagnóstico de DM fue del 1,6% (IC del 95% = 0,4-4%), 5% (IC del 95% = 3-9%) y el 9% (IC del 95% = 6-13%) a las edades de 40, 50 y 60 años, respectivamente. Las mujeres tenían un mayor riesgo absoluto de todos los cánceres combinados que los hombres:. 9% (IC del 95% = 4-14), y el 13% (IC del 95% = 9-20)
vs página 2% (95% CI = 0,7-6) y 4% (IC del 95% = 2-8) por las edades de 50 y 60 años, respectivamente) y el cáncer desarrollado en edades más jóvenes (edad media = 51 años, rango = 22-74
vs.
57, rango = 43 a 84, respectivamente, p = 0,02). Las muertes por cáncer representaron el 10% de todas las muertes, con un riesgo de mortalidad por cáncer absoluta del 2% (IC del 95% = 1-4,5%), 4% (IC del 95% = 2-6%), y el 6% (IC del 95% = 4-9%) por las edades de 50, 60 y 70 años, respectivamente. No se observaron diferencias de género en la mortalidad específica por cáncer (p = 0,6). En conclusión, el cáncer contribuye significativamente a la morbilidad y la mortalidad en pacientes con DM, incluso teniendo en cuenta la alta mortalidad DM compitiendo por causas no neoplásicas. Es importante aplicar estrategias de cribado del cáncer, validados con la población apropiada en pacientes con DM
Visto:. Gadalla SM, Pfeiffer RM, Kristinsson SY, Björkholm M, Hilbert JE, Moxley RT III, et al. (2013) Cuantificación de cáncer absoluta del riesgo y mortalidad por cáncer en la presencia de eventos en competencia después de un diagnóstico de la distrofia miotónica. PLoS ONE 8 (11): e79851. doi: 10.1371 /journal.pone.0079851
Editor: Ralf Krahe, Universidad de Texas MD Anderson Cancer Center, Estados Unidos de América
Recibido: 10 Junio, 2013; Aceptado: September 25, 2013; Publicado: 13 Noviembre 2013
Este es un artículo de acceso abierto, libre de todos los derechos de autor, y puede ser reproducido libremente, distribuir, transmitir, modificar, construir, o de otra forma utilizado por cualquier persona para cualquier propósito legal. El trabajo está disponible bajo la advocación de dominio público Creative Commons CC0
Financiación:. Este trabajo fue apoyado por la Sociedad Sueca del Cáncer, Consejo del Condado de Estocolmo, las fundaciones Instituto Karolinska, el Programa de Investigación Intramural del Instituto Nacional del Cáncer , EE.UU. (contrato N02CP31003-3), y la Universidad de senador Paul D. Wellstone Distrofia muscular Centro de Investigación Cooperativa de Rochester (NIH /U54 /NS048843). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
la distrofia miotónica (DM) es la distrofia muscular más común de adultos. Es un trastorno autosómico crónica, lentamente progresiva, dominante, multisistémica. Dos tipos principales de MS se han identificado: tipo 1 (DM1), causada por una expansión de repetición CTG en la región no traducida 3 'de la distrofia miotónica de proteínas quinasa (DMPK) gen (el cromosoma 19q13.2) [1-3], y tipo 2 (DM2), causada por una expansión de repetición CCTG en el intrón 1 del dedo de cinc 9 (
ZNF9
) gen (cromosoma 3q21) [4,5]. Además de la debilidad progresiva del músculo esquelético y la miotonía, los pacientes diabéticos pueden sufrir de trastornos de la conducción cardiaca, resistencia a la insulina, atrofia testicular, y la insuficiencia respiratoria [6]. El complejo fenotipo clínico de esta enfermedad se ha atribuido a la desregulación en el proceso de empalme pre-mRNA de múltiples genes [4,7-9].
Varios estudios anteriores han sugerido un alto riesgo de muerte prematura en los pacientes diabéticos (media de edad de 50 años de edad) [10-13]. Las principales causas de muerte fueron notificados de complicaciones respiratorias y cardíacas, seguidas de malignidad. No obstante, hasta hace poco, los pacientes con DM no fueron considerados formalmente estar en un mayor riesgo de cáncer clínicamente significativa.
Uso de los registros de población de Suecia y Dinamarca, ya se ha informado que los pacientes con DM (n = 1.658) eran de alto riesgo de cáncer del cerebro, colon, endometrio, ovario y posiblemente cáncer en el ojo , la glándula tiroides, y la piel no melanoma [14]. El exceso de riesgo de los cánceres de tiroides y de los ojos han sido replicados en un estudio basado en la clínica subsiguiente de 307 casos de MS [15]. Si bien la comparación de riesgo entre los pacientes con DM en relación con la población en general proporciona una visión etiológicos, las estimaciones del riesgo absoluto (también llamados incidencia acumulada) son más útiles para el manejo clínico de los pacientes individuales.
Por lo tanto, en el presente estudio, hemos utilizado los registros basados en la población sueca para proporcionar una evaluación exhaustiva del riesgo absoluto de la incidencia del cáncer y la mortalidad por cáncer después del diagnóstico de DM, mientras que estadísticamente la contabilidad de los riesgos de alta competencia no CANCER muertes entre los pacientes con este trastorno.
Sujetos y métodos
suecas registros de población y participantes en el estudio
Desde el Registro de pacientes de Suecia, se identificaron todas las personas con un diagnóstico de alta DM (la Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE ) 9
ª versión = 359C o CIE-10 = G711) entre enero 1 de 1987 y el 31 DICIEMBRE DE 2007 (n = 1.121). El Registro de pacientes sueco comenzó en 1964 y alcanzó una cobertura del 100% de las hospitalizaciones en todo el país en 1987. Los datos de pacientes ambulatorios fueron añadidas a partir de 2000. Todos los diagnósticos de registro fueron codificados de acuerdo con cualquiera de ICD-9: 1987-1995, o la CIE-10, a partir de entonces [16 , 17].
Uso de número nacional de identificación de cada individuo, los pacientes con DM estaban vinculados a la causa sueca de Registro de mortalidad de obtener la fecha y causa de muerte. Cuarenta individuos con DM fueron excluidos porque murieron durante su primera hospitalización DM. Los 1.081 pacientes con DM restantes estaban relacionadas con el Registro de Cáncer de Suecia para determinar el diagnóstico del cáncer. El Registro de Cáncer de Suecia ha recopilado información detallada sobre los casos incidentes de cáncer en toda Suecia desde 1958. Todos los diagnósticos de cáncer fueron codificados según la CIE-7 a través de la CIE-10. La integridad y exactitud de diagnóstico del registro de cáncer superaron el 95% en los estudios de validación [18,19]. Al calcular el riesgo absoluto de cáncer después de un diagnóstico de DM, se incluyeron sólo los pacientes con DM que no habían sido diagnosticados con cáncer antes de la fecha del primer diagnóstico de DM (n = 1.015). Solamente los primeros cánceres primarios se incluyeron en este análisis. se disponía de datos de mortalidad de cáncer y hasta el 31 de diciembre de 2007. La Figura 1 resume la selección de pacientes para este estudio.
Declaración de Ética
El estudio se realizó de acuerdo con las normas éticas establecidas en la Declaración de Helsinki 1964. El requisito del consentimiento informado se renunció porque teníamos ni contacto directo con, ni información de identificación personal de los sujetos del estudio. Una exención del Instituto Nacional de Salud de la crítica (NIH) Junta de Revisión Institucional se obtuvo de los Institutos Nacionales de la Salud Oficina de Sujetos Humanos de Investigación porque utilizamos los datos existentes sin identificadores personales.
Análisis estadístico
Para todos los análisis primarios, el seguimiento se inició a la edad del primer diagnóstico al alta si DM diagnosticada por primera vez después de 1987, la edad o el 1 de Enero 1987 de otro modo. La edad del paciente se utilizó como la métrica de tiempo, y la entrada tardía en el estudio se contabilizó en todos los cálculos.
Para describir los patrones de supervivencia en pacientes con DM, se calculó la probabilidad de supervivencia y los intervalos de confianza del 95% (IC) utilizando el estimador de Kaplan-Meier. Se utilizó una prueba de log-rank para comparar las distribuciones de supervivencia entre las categorías.
estimó que el riesgo absoluto de mortalidad por cáncer y la incidencia de cáncer en los pacientes diabéticos después de su primer diagnóstico de DM, lo que representa el riesgo de competir por muertes no cancerosas no paramétrica usando (STATA stcompet). También se investigó el riesgo y la mortalidad de los cánceres estratificado por sexo. Los errores estándar se calcularon como se describe en Marubini & amp; Valsecchi [20]. riesgo de por vida
En un análisis secundario, se calculó de desarrollar cáncer en base a todos los pacientes con DM (n = 1.081). El seguimiento comenzó al nacer (si nació posterior al 1 de enero, 1958), o al comienzo del registro de cáncer (1
de enero de 1958) de otro modo.
El seguimiento terminó en la edad de la evento de interés (muerte por cáncer en los análisis de la mortalidad por cáncer, y la edad en el primer diagnóstico del cáncer primario para los análisis de riesgo absoluto de cáncer), a la edad de causas no cancerosas, o edad en la censura. censurar eventos fueron la emigración o al final del estudio (31 de diciembre de 2007). Todos los análisis se realizaron utilizando STATA12 (StataCorp, College Station, TX, EE.UU.)
Resultados
El estudio incluyó a 1.081 pacientes con DM que fueron seguidos durante un máximo de 21 años, contribuyendo 7.735 años-persona de Seguir. Aproximadamente la mitad (47,9%) de los pacientes eran de sexo masculino. La edad media al diagnóstico de DM fue de 46 años (rango = 0-86), el 38,9% de los sujetos murieron durante el seguimiento, y el 11,5% (n = 124) desarrolló cáncer (Tabla S1 muestra los cánceres diagnosticados por el sitio anatómico antes y después de la primera se observaron el diagnóstico de DM de descarga) distribuciones similares del género y la edad al momento del diagnóstico de DM al comparar los pacientes con DM por fuente de diagnóstico (para pacientes hospitalizados
vs.
ambulatorio). Sin embargo, más muertes y más casos de cáncer se produjeron en los diagnosticados como pacientes hospitalizados, lo que posiblemente indica que los hospitalizados manifiesta fenotipo de la enfermedad subyacente más grave (Tabla 1).
variable MyBestPlay Todos los pacientes (n = 1.081)
pacientes hospitalizados Diagnóstico (N = 718) Diagnóstico
pacientes ambulatorios (N = 363)
N (%) GenderMale518 (47,9) 339 (47,2) 179 (49.3) Female563 (52,1) 379 (52,8) 184 (50,7) Edad al momento del diagnóstico de DM (años) La mediana (rango) 46 (0-86) 46,0 (0-86) 44,0 (1-80) 0-33298 (26,3) 198 (25,9) 100 (27,3) 34-47305 (26,9) 202 (26,4) 103 (28,1) 48-57276 (24,4) 183 (23,9) 93 (25,3) 57 + 253 (22,4) 182 (23,8) 71 (19,4) año calendario en un primer momento diagnosis1987-1993388 DM (34,3) 388 (50,7) 01994-1999232 (20,5) 232 (30,3) 02000-2003329 (29,1) 101 (13,2) 228 (62,1) 2003-2007183 (16,2) 44 (5,8) 139 (37.9) desarrollaron cáncer nunca
A124 (11,5) 99 (13,8) 25 (6,9) Edad al momento del diagnóstico (años); La mediana (rango) 51 (2-84) 51,5 (2-84) 51 (22-76) Tabla 1. Características de todos los pacientes distrofia miotónica y por fuente de primer diagnóstico.
AEither antes o después del comienzo de seguimiento prospectivo -arriba. Descargar CSV CSV
riesgo absoluto de cáncer después del diagnóstico de DM
Entre los 1.015 pacientes sin diagnóstico de cáncer previo al inicio del seguimiento (contribuyendo 7.297 personas-años de seguimiento), 58 pacientes desarrollaron cánceres incidente en una edad mediana de 54 años (rango = 22-84). Las pacientes mujeres desarrollaron cáncer a una edad más temprana que los varones (edad media = 51 años, rango = 22-74
vs
57, rango = 43-84, respectivamente;. p = 0,02). Los cánceres de mama (n = 9), endometrio (n = 6) y ovario (n = 5) fueron las neoplasias más frecuentes en las mujeres, mientras que el cáncer de pulmón es el más frecuente en hombres (n = 5).
En general, el riesgo absoluto de cáncer después del diagnóstico de DM aumentó del 1,6% (IC del 95% = 0,4 a 4,3%), hasta el 5,1% (IC del 95% = 2.8 a 8.6%) y 8,8% (IC del 95% = 5,7 -12.7%) por las edades de 40, 50 y 60 años, respectivamente. En los análisis estratificados por sexo, el riesgo absoluto de todos los cánceres combinados fue significativamente mayor en las mujeres que en los hombres (p = 0,03): 7,8% (IC del 95% = 3,7-13,9%) y 13,3% (IC del 95% = 7,8-20,2% )
frente
2,3% (95% CI = 0,7-5,8%) y 4,4% (IC del 95% = 2,0 a 8,2%) por las edades de 50 y 60 años, respectivamente.
En los análisis restringido a los pacientes de sexo femenino, el riesgo absoluto de cáncer del aparato reproductor (endometrio, cuello del útero, ovario y otros órganos genitales femeninos) fue de 1,0% (IC del 95% = 0,09 a 5,0%), el 3,4% (95% IC = 1.1 a 7.9%) y 4,6% (IC del 95% = 01.09 a 09.04%) en comparación con los riesgos de cánceres no reproductivas (incluyendo los senos) que eran 2% (IC del 95% = 0,4-6%), 4,5% ( IC del 95% = 1.7 a 9.3%), y el 9% (IC del 95% = 4,7-14,1%) por las edades de 40, 50 y 60 años, respectivamente.
Cuando evaluamos toda la vida del riesgo absoluto de cáncer en todos los pacientes con DM (es decir, incluyendo los cánceres diagnosticados antes de que el primer diagnóstico de DM), las estimaciones fueron mayores, sobre todo a edades más tempranas, que las basadas en los cánceres diagnosticados después del diagnóstico de DM (0,2% [95% CI = 0,02-0,1%] de los 20 años ; 2,6% [95% CI = 1.7 a 3.9%], de 40 años de edad; 5,8% [IC del 95% = 4.3 a 7.6%], de 50 años de edad, y el 12% [IC del 95% = 9,7-14,6%], de 60 años de edad ). Estos resultados, sin embargo, tienen que ser interpretados con precaución debido a los posibles sesgos relacionados con DM infradiagnóstico o falta de notificación.
patrones de supervivencia y riesgo absoluto de mortalidad del cáncer tras DM Diagnóstico
La mediana la edad de muerte entre los pacientes con DM fue de 49,8 años (IC del 95% = 39,8-53,8). sí DM fue la causa principal registrada más común de muerte (n = 232; 55,1%), seguida de la enfermedad cardiovascular (n = 95; 22,6%; enfermedades del corazón principalmente isquémica, n = 39), malignidad (n = 42; 10,0% ; cánceres de ovario (n = 8), el cerebro (n = 7) y de pulmón (n = 6) fueron el más común), y la enfermedad respiratoria (n = 13; 3,1%; principalmente infecciones, n = 10). Entre aquellos para quienes la MS fue la causa principal de la muerte, las causas secundarias con mayor frecuencia fueron: respiratorio (n = 80, 12 de los cuales murieron de insuficiencia respiratoria), seguido por causas cardiacas (n = 17). La primera muerte entre los participantes del estudio se produjo a la edad de 4 meses; la primera muerte por cáncer se produjo a la edad de 41 años.
El riesgo absoluto de la mortalidad por cáncer después del diagnóstico de DM en todos los pacientes aumentaron de 2,3% (IC del 95% = 1,0 a 4,5%) al 3,9% (IC del 95% = 2.1 a 6.4%), y el 5,9% ( IC del 95% = 3.7 a 8.7%) por las edades de 50, 60 y 70 años, en comparación con el 48,1% (IC del 95% = 35,8-59,3%), 72,7% (IC del 95% = 65,0-78,9%) y 88,6% ( IC del 95% = 84,5-91,7%) de las muertes por cáncer no las mismas edades, respectivamente.
En los análisis estratificados por sexo, el sexo masculino tenía una peor supervivencia global (63% [IC del 95% = 40-80%]; 45% [IC del 95% = 29-59%]; y el 17% [95 % CI = 12-25%]
vs
hembras 70% [IC del 95% = 46-84%]; 55%. [IC del 95% = 38-69%]; y el 31% [IC 95% = 21-41%] en las edades de 40, 50 y 60 años, respectivamente; log-rank p & lt; 0,0001). Después de la contabilidad para el riesgo competitivo de las muertes no cancerosas, se observó un patrón similar para la mortalidad por cáncer, en particular en los pacientes más jóvenes, aunque esto no fue estadísticamente significativa (p = 0,6). En pacientes de sexo masculino, el riesgo absoluto de la mortalidad por cáncer fueron del 3,0% (IC del 95% = 1,0 a 6,9%), 4,7% (IC del 95% = 2.1 hasta 8.8%), y el 5,6% (IC del 95% = 2.8 a 9.9%)
vs.
1,4% (IC del 95% = 0,2 a 4,6%), 2,9% (IC del 95% = 1,1-6,3%), y el 6,3% (IC del 95% = 3.4 a 10.4%) en las mujeres por 50 años, 60 y 70 años, respectivamente. La Figura 2 resume los riesgos absolutos por edad de la incidencia de cáncer, la mortalidad por cáncer y otras causas de muerte entre los participantes en el estudio, en general y por sexo.
A) curvas de incidencia acumulada de la incidencia de cáncer, la mortalidad por cáncer y otras causas de muerte en todos los pacientes con DM; B) las curvas de incidencia acumulada de la incidencia de cáncer, la mortalidad por cáncer y otras causas de muerte en todos los pacientes con DM en pacientes de sexo masculino; C) las curvas de incidencia acumulada de la incidencia de cáncer, la mortalidad por cáncer y otras causas de muerte en todos los pacientes con DM en pacientes de sexo femenino.
Discusión
previamente Hemos cuantificado el riesgo relativo de cáncer entre los pacientes con distrofia miotónica en comparación con la población general [14]. Debido a las posibles implicaciones clínicas de estas observaciones novedosas, que ahora presenta el riesgo absoluto de incidencia de cáncer y la mortalidad por cáncer después del diagnóstico de DM, mientras que estadísticamente la contabilidad de la alta probabilidad de competir mortalidad por cáncer no. Nuestros hallazgos pueden ser utilizados por los médicos para comunicar el riesgo de cáncer a sus pacientes con DM, y proporcionar una justificación de forma rutinaria aplicando validadas, las estrategias de detección de cáncer de población adecuada para el manejo de pacientes con DM.
Nuestro estudio es el primero explicar el alto riesgo competitivo de las muertes no cancerosas en el cálculo del riesgo de cáncer y la mortalidad de los pacientes con DM. En presencia de competir mortalidad, que se opone a la aparición de otros resultados de interés (en este caso, el desarrollo de nuevos tipos de cáncer), es importante emplear un análisis de riesgo que compiten para evitar sobreestimar la magnitud de riesgo de cáncer [21].
En general, absoluto el riesgo de cáncer después del diagnóstico de DM aumentó del 1,6% en la edad de 40 años al 5% y el 9% en las edades de 50 y 60 años, respectivamente. La diferencia de género observada en el riesgo de todos los cánceres combinados fue impulsado por la alta incidencia de cáncer en la mujer, incluyendo los cánceres de mama y de los órganos reproductores. Después de excluir a los cánceres de los órganos genitales y el de mama, el riesgo absoluto de los cánceres restantes no fue estadísticamente diferente entre hombres y mujeres (p = 0,41). En comparación con la población general, los pacientes con DM mujeres están en alto riesgo de cáncer de endometrio y ovario [14]. La alta frecuencia de cáncer de mama en pacientes con DM mujeres se ha observado anteriormente [14,15,22] (en general, el cáncer de mama es el tumor más común en las mujeres), pero el riesgo de cáncer de mama fue comparable a la de las mujeres de la población general [ ,,,0],14,15]. Sobre la base de esta observación, actualmente no vemos el cáncer de mama como parte del fenotipo DM; su presencia en esta serie probablemente refleja su relativamente alta incidencia en la población general.
De interés, y en comparación con el cáncer de incidencia acumulada de la población general sueca, el riesgo absoluto de cáncer en mujeres (pero no de sexo masculino) de los pacientes con DM superior a la de la población de la misma edad (en las mujeres: 14,6 %
vs.
7,7% [23], en los hombres 3,5%
vs.
4,4% [23], de 55 años de edad). Las mayores tasas de mortalidad entre los pacientes diabéticos varones
frente a las hembras pueden contribuir a esta observación (por los 60 años de edad, la probabilidad de supervivencia global en pacientes de sexo masculino es del 17% frente al 31% en las mujeres).
El cálculo del riesgo absoluto de cáncer después del diagnóstico de DM proporciona estimaciones clínicamente útiles para fines de comunicación médico-paciente, y reduce al mínimo los posibles sesgos esperados si se utilizan las estimaciones de toda la vida para este fin, ya que no hay manera de identificar a los pacientes que murieron de cáncer antes de que se les reconozca como tener DM.
En este gran estudio basado en la población, y de acuerdo con los informes anteriores, los pacientes diabéticos eran de muy alto riesgo de muerte prematura. Suecia tiene una de las mayores esperanzas de vida en el mundo (la esperanza de vida media = 81,8 años en 2011) [24], mientras que la edad promedio de muerte para los pacientes con DM en este estudio fue de 49,8 años, una estimación que es similar a informes anteriores de los EE.UU. [11] y los Países Bajos [10]. Además, varios estudios previos han sugerido una ventaja de supervivencia para los pacientes de sexo femenino DM [10,13], una observación que fue confirmado en nuestro estudio general. muerte por cáncer fue la tercera causa más común de muerte entre los pacientes con DM; una observación que se había observado en el paso en publicaciones anteriores, pero que no atrajo la atención clínica [10-13]. La falta de reconocimiento de la carga de la mortalidad por cáncer en los pacientes diabéticos es posiblemente impulsada por la muerte competir alta significativos debidos a causas no cancerosas en esas pacientes. Tras tomar en cuenta la mortalidad por cáncer no muy alta que compiten (48%, 73% y 89% en las edades de 50, 60 y 70 años), el riesgo absoluto de muerte por cáncer en los pacientes diabéticos alcanzó el 2%, 4% y el 6% por las mismas edades. Mientras que el cáncer es un distante tercer lugar en la lista de causas asociadas DM-de la muerte, sin embargo, representa el 10% de todas las muertes en pacientes con DM, y es muy posible que una fracción significativa de estas muertes podrían evitarse si el cáncer se consideraron conscientemente (mediante la aplicación validada, cribado de la población-apropiado), tanto en el cuidado de la salud en el día a día de los pacientes con DM, y en el diagnóstico diferencial de los nuevos médicos, signos o síntomas inexplicables. Reducir al mínimo el retraso diagnóstico es un objetivo importante en este contexto
.
Los puntos fuertes de nuestro estudio incluyen su diseño basado en la población que reduzca al mínimo el sesgo de selección y el uso de registros basados en el Registro para verificar los diagnósticos que minimiza el sesgo de recuerdo. El estudio incluyó a pacientes con DM identificados a partir de los dos registros de pacientes ambulatorios y de pacientes hospitalizados, la mejora de la validez externa y la generalización de los resultados. Las limitaciones del estudio incluyen la falta de información sobre los factores de riesgo conocidos para el cáncer, subtipo genético de la enfermedad en los individuos afectados de DM (es decir, DM1
frente
DM2), la longitud de repetición de nucleótidos que, al menos para la DM1, se cree que se correlaciona fuertemente con gravedad de la enfermedad. Investigaciones anteriores [22,25] sugiere que no existe una asociación entre el tamaño de la expansión de repetición de nucleótidos y el riesgo de cáncer en pacientes con DM; Se necesitan investigaciones adicionales en esta área. Es probable que hay más casos DM1 entre pacientes de la serie actual, ya que es a la vez más frecuente en la población general, y también se caracterizó genéticamente antes de DM2. Debido al pequeño número de cánceres observados específicos del sitio individuales, que no fueron capaces de calcular el riesgo absoluto de cáncer específico del sitio confiable o estimaciones de mortalidad. Por último, la base de datos sueca no contenía información clínica específica-DM como la gravedad de la enfermedad.
En conclusión, nuestro estudio proporciona la primera cuantificación de la carga del cáncer después del diagnóstico de DM, lo que representa el alto no oncológico mortalidad asociada a esta enfermedad multisistémica que compiten. Es importante destacar que, el cáncer sigue siendo un contribuyente significativo a la morbilidad relacionada con DM-y, en menor medida, la mortalidad. El mecanismo molecular que subyace en el aumento del riesgo de cáncer en pacientes con DM queda por definir, pero varios mecanismos han sido la hipótesis [14,26]. Se requiere investigación adicional para entender los mecanismos de la carcinogénesis asociada DM-y para aclarar si el tamaño de la expansión de repetición de nucleótidos es un modificador de esta relación. Es importante incorporar las modalidades de detección de cáncer basados en la población validados en la práctica clínica habitual en pacientes con DM, y para evaluar nuevos síntomas sospechosos con la posibilidad de cáncer en mente. Inicio temprano de vigilancia activa a través de la historia clínica detallada y un examen físico cuidadoso con un ojo para minimizar el retraso diagnóstico es importante en relación con los cánceres relacionados con el cribado no se ha demostrado beneficiosa, como de ovario, de endometrio y cáncer de cerebro. La reevaluación de la incidencia de cáncer en pacientes con DM será necesario que se desarrollen tratamientos más eficaces DM, ya que la incidencia de cáncer y su carga de mortalidad asociada, son propensos a aumentar a medida que disminuyen los riesgos competitivos.
Apoyo a la Información sobre Table S1. sitios
cáncer antes y después del inicio del seguimiento.
doi: 10.1371 /journal.pone.0079851.s001 gratis (DOCX)
Reconocimientos
Los autores agradecen a la Sra Shiva Ayoubi, la Junta Nacional de Salud y Bienestar Social, Estocolmo , Suecia, Sra. Emily Servicios de Información de Gestión Stęplowski y el señor Joseph Barker,, Silver Spring, MD, por importantes contribuciones al desarrollo de esta base de datos.