Extracto
silenciamiento epigenético es uno de los mecanismos que conducen a la inactivación de un gen supresor de tumores, ya sea por la metilación del ADN o la modificación de histonas en una región reguladora del promotor. Mitógeno gen inducible 6 (
MIG-6
), conocido principalmente como un inhibidor de la retroalimentación negativa de la familia de receptores del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), es un gen supresor tumoral que está asociado con muchos tipos de cáncer humanos. Para determinar si
MIG-6
se inactiva por la alteración epigenética, hemos identificado un grupo de cáncer de pulmón humano y líneas celulares de melanoma en el que su expresión es baja o indetectable y estudiaron los efectos de metilación y de la desacetilación de histonas en su expresión. El ADN metiltransferasa (DNMT) inhibidor de la 5-aza-2 'desoxicitidina (5-aza-dC) inducida
MIG-6
expresión en líneas celulares de melanoma pero poco en líneas de cáncer de pulmón. Por el contrario, la histona deacetilasa (HDAC) inhibidor de tricostatina A (TSA) indujo
MIG-6
expresión en líneas de cáncer de pulmón, pero tuvo poco efecto en las líneas de melanoma. Sin embargo, el
MIG-6
promotor en sí no pareció ser afectada directamente por cualquiera de metilación o desacetilación de histonas, lo que indica un mecanismo de regulación indirecta. ensayos de reportero de luciferasa revelaron que un segmento corto del exón 1 en el
MIG-6
gen es responsable de la respuesta TSA en las células de cáncer de pulmón; por lo tanto, el
MIG-6
gen puede ser silenciado epigenético a través de un mecanismo indirecto sin tener una alteración física en su promotor. Además, nuestros datos sugieren también que
expresión MIG-6
gen está regulada diferencialmente en el cáncer de pulmón y el melanoma
Visto:. Zhang YW, Staal B, Dykema KJ, Furge KA, Vande Woude GF (2012) cáncer-Tipo Reglamento de
MIG-6 Expresión
por inhibidores de la metilación y la desacetilación de histonas. PLoS ONE 7 (6): e38955. doi: 10.1371 /journal.pone.0038955
Editor: Javier S. Castresana, Universidad de Navarra, España