Extracto
Antecedentes
Un marcador sérico específico y sensible para la detección del cáncer colorrectal (CCR) y la vigilancia es fundamental para un tratamiento eficaz. Se informó de manera preliminar que algunas proteínas de la matriz nuclear se pueden servir como un marcador a base de sangre específico para el cáncer de colon. El objetivo de este estudio es evaluar el valor de CCSA-2 en suero de detección en el diagnóstico, el pronóstico y la vigilancia de la estimación del CCR.
Método
Suero CCSA-2 de proteínas se midió en 181 pacientes diferentes poblaciones y 20 donantes sanos antes de la cirugía. Para 106 pacientes con CRC, también se midió en el día 7 después de la cirugía. Entre ellos, se midió la proteína CCSA-2 '49 CRC pacientes durante el período de seguimiento de acuerdo con la Directriz de la NCCN.
Resultados
La concentración sérica de CCSA-2 en pacientes con CCR fue significativamente mayor que lo que en otros pacientes e individuos sanos. Suero CCSA-2, en el punto de corte de 64,10 ng /ml, tuvo una sensibilidad del 98,10% y una especificidad del 97,90% en la separación de las poblaciones de CRC de todos los demás individuos. El ensayo CCSA-2 fue significativamente más sensible que el CEA y el ensayo de CA19-9 en la detección de CRC. Después de la cirugía, el nivel sérico CCSA-2 de los pacientes con CCR se redujo significativamente, pero se recuperó a un nivel alto cuando se produjeron recidivas. El nivel sérico preoperatorio CCSA-2 en pacientes que tuvieron una recaída dentro del período de seguimiento fue significativamente mayor que la que en los pacientes sin recaídas.
Conclusiones
Suero CCSA-2 no sólo puede ser un biomarcador potencial de usar en la detección y vigilancia de la CRC, pero también puede ser un marcador pronóstico independiente para los pacientes con CCR. Más ensayos clínicos deben ser realizados en una población mayor de pacientes para confirmar estos resultados ulteriormente
Visto:. Xue G, Wang X, Y Yang, Liu D, Cheng Y, Zhou J, et al. (2014) Cáncer de colon-Antígeno Específico-2 se puede usar como un Detectar y marcador pronóstico en el cáncer colorrectal: una observación preliminar. PLoS ONE 9 (4): e94252. doi: 10.1371 /journal.pone.0094252
Editor: DunFa Peng, Vanderbilt University Medical Center, Estados Unidos de América
Recibido: December 2, 2013; Aceptado: March 12, 2014; Publicado: 7 Abril 2014
Derechos de Autor © 2014 Xue et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Financiación:. Este trabajo fue apoyado por la fundación de entrenamiento de élite de Chengdu hospital general Militar y la fundación de la Provincia de Sichuan Oficina de Salud (080,009). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito
Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
el cáncer colorrectal (CCR) es la tercera causa más común de cáncer diagnosticados en hombres y la segunda en las mujeres, se estimó que se habían producido más de 1,2 millones de nuevos casos y 600.000 muertes en todo el mundo en el año 2008 [1 ]. Cada año hay 50 de cada 100.000 personas fueron diagnosticados y cerca de 50.000 personas murieron por CRC en los Estados Unidos [2] .Survival está fuertemente relacionada con el estadio al momento del diagnóstico, con tasas de supervivencia a cinco años del 89,8% de los casos localizados (confinados a la pared del intestino), pero sólo el 67,7% para la enfermedad regional (enfermedad con afectación de ganglios linfáticos) y del 10,3% para los pacientes con metástasis distantes [3]. En Estado Unidos, a pesar de los avances en la gestión de la CRC, la tasa de supervivencia a 5 años es sólo del 62% en la cuenta de que sólo el 38% de los pacientes son diagnosticados cuando el cáncer se localizan en la pared del intestino [4]. Detección y luego diagnóstico en una etapa temprana puede reducir la incidencia de CCR en una etapa avanzada y por lo tanto la mortalidad. Una vigilancia eficaz después del tratamiento también es útil para encontrar la recaída oportuna, por lo tanto, mejorar la calidad de vida de los pacientes y la tasa de supervivencia
Hasta la fecha, las pruebas de detección utilizados en el CCR se pueden dividir en dos grupos:. 1) análisis de materia fecal , principalmente detectar el cáncer, que incluyen guayacol en heces prueba de sangre oculta (gFOBT), prueba inmunoquímica fecal (FIT) y las heces pruebas de ADN exfoliada (sADN); y 2) los exámenes estructurales, puede encontrar el cáncer y lesiones avanzadas, así como pólipos, que incluyen la sigmoidoscopia flexible (SIGF), colonoscopia (CSPY), de doble contraste enema de bario (DCBE), y la colonografía por tomografía computarizada (CTC, también llamado colonoscopia virtual ) [5], [6]. Cada una de estas pruebas tiene algunas carencias. Algunos carecen de especificidad, algunos son caros o invasivo, algo de sangrado o infección causa, y algunos necesitan una preparación intestinal y causar desgarro intestinal. Por lo tanto, una prueba perfecta utilizado en la detección y vigilancia de la CRC debe incluir las características de la siguiente manera: bajos costes invasivos (o no invasivos), fácil de realizar, alta sensibilidad y especificidad, segura y de bajo
La escasez se ha mencionado anteriormente plomo. a los participantes bajas para el cribado del CCR, sin embargo, el cumplimiento de unas pruebas de suero es probable que sea mejor que el análisis de materia fecal y exámenes estructurales. Similar a antígeno prostático específico (PSA) análisis de sangre para el cáncer de próstata, un nuevo marcador biológico a base de suero de llama de colon se informó específica por cáncer de antígeno-2 (CCSA-2) [7], que había sido detectada puede ser utilizado como un potencial marcador para la detección de cáncer de colon con alta sensibilidad y especificidad, pero el valor de suero CCSA-2 utilizado en los aspectos de la estimación pronóstica y vigilancia después de la cirugía para el cáncer colorrectal no se estudió. La relación entre CCSA-2 contenido y el estadio del tumor, así como el grado nuclear no se informó aún. El propósito de este estudio fue investigar el valor de CCSA-2 en suero de detección en el diagnóstico, el pronóstico y la vigilancia de la estimación después de la cirugía para el cáncer colorrectal.
Materiales y Métodos
Poblaciones y muestras
las muestras de suero se obtuvieron de 181 pacientes y 20 donantes sanos que firmaron el consentimiento informado, y este estudio ha sido aprobado por la Junta Institucional del Ministerio de Chengdu Zona Militar de Revisión de la Salud. Entre estos pacientes, 106 fueron diagnosticados de cáncer colorrectal (25 eran cáncer de colon y 81 fueron el cáncer rectal) con el método histopatológico. Los otros 75 pacientes (incluidos 31 pacientes con cáncer gástrico, 11 pacientes con hernia inguinal, 8 pacientes con apendicitis aguda, 6 pacientes con cáncer de mama y 19 pacientes de enfermedades benignas colorrectales) y 20 donantes sanos constituyen el grupo de control (control negativo, tabla 1). Cada muestra individual de sangre se recogió con el tubo de extracción de sangre al vacío (Becton Dickinson and Company, Reino Unido) 3 días antes de la cirugía (la muestra de pacientes con apendicitis aguda se recogieron antes de la cirugía de emergencia). Las muestras se centrifuga a 4.000 rpm inmediatamente, los sobrenadantes se dividen en partes alícuotas en tubos de 1,5 ml (Eppendorf, Alemania) y se almacenaron a -80 ° C condiciones.
Para todos los pacientes con CRC, las muestras de suero fueron recogidas en el día 7 después de la cirugía. Entre ellos, 49 pacientes se han terminado los 5 años de seguimiento, que las muestras de suero se recogieron cada 3-6 meses durante el período de seguimiento, en referencia a la Guía de Práctica Clínica de la NCCN para el cáncer de colon y cáncer rectal. Cuando se sospecha de recurrencia, la exploración de colonoscopia y /o TC se realizó para confirmar si se habían producido las recurrencias regionales o metástasis a distancia.
ligado a enzimas (ELISA)
El suero CCSA- 2 contenido se ensayó de acuerdo con el procedimiento operativo utilizando CCSA-2 ELISA Kit humano (R & amp; D Systems, USA). En breve, añadió dilución de la muestra 40 l y 10 l muestra de suero a prueba bien en duplicados, después se añadió 50 l de reactivo HRP-conjugado, agitando suavemente, se incubaron durante 60 min a 37 ° C. Se ha eliminado el líquido y luego se lava la placa 5 veces, añadido 50 l de cromógeno Solución A y B, respectivamente, a cada pocillo, se mezcló, se incubó durante 15 min a 37 ° C. Añadido 50 l Solución de Parada a cada pocillo y después se midió la densidad óptica (DO) a 450 nm (SpectraMax 190 Espectrofotómetro, Molecular Devices Corporation, EE.UU.). Por último, se calcula la concentración de la muestra CCSA-2 de acuerdo con la curva estándar.
En comparación con el valor de CCSA-2 con CEA y CA 19-9 en la detección del CRC
El CEA y CA 19-9 en suero niveles se analizaron utilizando el método de quimioluminiscencia 3 días antes de la cirugía.
el análisis estadístico
los datos cuantitativos se compilan como media ± desviación estándar y los datos cualitativos se cumplieron como percentil.
Para analizar las diferencias entre los grupos pre-quirúrgicas, análisis unidireccional de la varianza (ANOVA) con la prueba de Tukey post hoc HSD. El grupo de cáncer colorrectal se ha tomado como referencia. El mismo método estadístico se utilizó para analizar las diferencias entre las diferentes etapas y diferentes grados, también se utiliza para analizar las diferencias entre los pre-cirugía, después de la cirugía y después de la recurrencia de los pacientes que sufrieron metástasis recaída y /o distante regional durante el período de seguimiento. Las diferencias entre antes de la cirugía y después de la cirugía para los 106 pacientes con CRC, así como controles negativos se analizaron con ANOVA también. El valor diferente para detectar CRC utilizando suero CCSA-2 o CEA, CA 19-9 se analizó con el análisis de Chi-cuadrado. cálculo de las curvas (ROC) se realizó para evaluar la sensibilidad y especificidad de CCSA-2 en suero de pacientes con cáncer colorrectal separados de otros individuos. La diferente suero pre-operatorio CCSA-2 niveles en pacientes con recidivas y sin recidivas después de la cirugía fue analizada mediante la prueba t.
Todos los análisis estadísticos se realizaron utilizando SPSS11.7 para Windows XP, la significación estadística se asumió a
P
. & lt; 0,05
resultados
El suero en diferentes individuos y su valor diagnóstico de CCR
Uso humana CCSA-2 ELISA Kit para detectar el contenido de CCSA-2 en el suero de diferentes poblaciones. El valor medio de CCSA-2 en suero de 106 pacientes con cáncer colorrectal fue 95.78 ± 9.57 ng /ml, mientras que el valor promedio para los individuos sanos, pacientes con cáncer gástrico, cáncer de mama, pacientes con hernia inguinal, los pacientes con apendicitis aguda y enfermedad benigna colorrectal pacientes (incluyendo adenoma, pólipo y poliposis) fueron 52,51 ± 1,37 ng /ml, 54,42 ± 3,27 ng /ml, 53,29 ± 1,37 ng /ml, 53,04 ± 1,59 ng /ml, 53,97 ± 4,09 ng /ml, y 58,45 ± 4,11 ng /ml, respectivamente. El análisis estadístico mostró una diferencia altamente significativa en la concentración sérica de CCSA-2 entre los pacientes con cáncer colorrectal y cada uno de los otros grupos individuales (
F = 265,37
,
P
. & lt; 0,01 figura 1) , pero no hubo diferencia entre los otros grupos pareja (
P Hotel & gt; 0,05, figura 1). No hubo diferencias de suero contenido CCSA-2 entre las diferentes etapas de tumores y diferentes grados todavía (
P
& gt; 0,05, Tabla 2).
(A) Comparación de suero CCSA-2 los niveles en pacientes con cáncer colorrectal y otros grupos individuales. *: El suero CCSA-2 de concentración en pacientes con CCR fue significativamente mayor que cada uno de los otros grupos individuales (
P Hotel & lt; 0,01); **,###, +, ++, @: No hubo significación estadística entre otros grupos pareja (
P Hotel & gt; 0,05). (B) característica operativa del receptor (ROC) para CCSA-2 en suero en la separación de los pacientes con cáncer colorrectal y otros individuos. CRC: el cáncer colorrectal; GC: cáncer gástrico; BC: cáncer de mama; IH: hernia inguinal; AA: apendicitis aguda; HD: donante sano; BD:. Enfermedad benigna
La curva característica operativa del receptor para el suero CCSA-2 mostró la CCSA-2 ensayo de suero fue de gran precisión en la separación de cáncer colorrectal de todas las demás personas [área bajo la curva (AUC) fue de 0,998, 95% intervalo de confianza, IC del 95%, 0,00-1,00]. De acuerdo con la curva ROC, el punto de 64.10 ng de corte /ml fue seleccionado, que había dado como resultado el equilibrio óptimo entre la sensibilidad y la especificidad (figura 1) .Using este punto de corte, la sensibilidad de CCSA-2 en suero de detectar el cáncer colorrectal fue 98,10%, 104 de los 106 pacientes de cáncer colorrectal se detectaron CCSA-2 en suero cuya concentración fueron superiores a 64,10 ng /mL; y la especificidad fue del 97,90%, 93 de los otros 95 individuos cuyos CCSA-2 concentración sérica fueron más bajas que el punto de corte (tabla 3).
El valor diagnóstico para la detección de CRC usando suero CCSA -2 es superior a CEA o CA19-9
Como un análisis retrospectivo, 94 pacientes entre los 106 pacientes con CRC se analizaron los niveles de CEA en suero, y 91 de los 106 pacientes con CRC se analizaron los niveles de CA19-9 en suero utilizando el método de quimioluminiscencia. En el que 25 pacientes los niveles de CEA fueron mayores que el límite superior del rango de referencia (0-4 ng /ml), y 15 pacientes CA19-9 en suero fueron mayores (rango 0-40 UI /ml). Chi-cuadrado análisis demostró la prueba de suero CCSA-2 fue más sensible que la CEA o CA19-9 para la detección de CRC (
χ
2 = 111.29,
P Hotel & lt; 0,01;
página 2 χ = 136.42,
P
. & lt; 0,01 tabla 4). No hubo diferencias entre CEA y CA 19-9 (
χ
2 = 2,79,
P
= 0,09).
El valor de la vigilancia de suero detección CCSA-2 en pacientes de CRC
en el séptimo día después de la operación, el nivel sérico CCSA-2 en pacientes con CRC se redujo significativamente a 62,03 ± 8,39 ng /ml, pero seguía siendo más alto que el nivel de control negativo , que fue 54,56 ± 3,61 ng /ml (figura 2,
F = 827,57
,
P Hotel & lt; 0,001). Entre los 49 pacientes con CRC, 13 sufrieron recidiva regional y /o metástasis hepática durante el período de seguimiento, el período de recurrencia varió de 5 a 47 meses (media de 20.38 ± 15.50 meses) después de la cirugía. Y su nivel sérico CCSA-2 se recuperó a 81,84 ± 8,70 ng /ml, lo que significativamente más alto que el punto de corte y el nivel en el séptimo día después de la cirugía, pero más bajo que el nivel preoperatorio (figura 3,
P
& lt; 0,01). Un análisis adicional reveló que el nivel CCSA-2 antes de la cirugía en pacientes que sufrieron recurrencias durante el período de seguimiento fue mayor que en pacientes sin recurrencias (105,75 ± 4,11 ng /mL vs 96,93 ± 5,15 ng /ml, la figura 3,
t = 6,18
,
P Hotel & lt; 0,001)
*, #: el análisis estadístico mostró que la concentración sérica CCSA-2 se redujo significativamente después de la cirugía, pero sigue siendo superior a la. nivel de control negativo (
F = 827,57
,
P Hotel & lt; 0,001).
(A) suero CCSA-2 niveles de pre-operación, puesto -operación y después de recidivas en pacientes que sufrieron una recaída durante el período de seguimiento. *: La concentración sérica de CCSA-2 en pre-operación fue significativamente mayor que cada uno de los otros grupos individuales (
P
& lt; 0,01); #: el suero CCSA-2 niveles después de recurrencias fue mayor que en la post-operación (
P Hotel & lt; 0,01). (B) Comparación de suero CCSA-2 niveles preoperatorios en pacientes con recurrencias y sin recurrencias durante el período de seguimiento después de la cirugía. *: El análisis estadístico mostró que la concentración sérica preoperatoria CCSA-2 en pacientes con recidivas fue significativamente más alta que las de los pacientes sin recurrencias después de la cirugía (
t = 6,18
,
P Hotel & lt; 0,001 ).
Discusión
las tendencias recientes muestran la incidencia de CCR y la mortalidad fueron declive, lo cual se atribuye a la detección temprana a través de la selección y mejora del tratamiento [8]. Esto revela que el diagnóstico precoz y la detección temprana de las recurrencias son estrategias importantes para el tratamiento eficaz de CRC. cribado de CCR es muy eficaz para prevenir la aparición de muchos casos y para detectar CRC en la vigilancia temprana y fase curable, y regular después de la cirugía es importante para la detección de recurrencias sin demora, por lo tanto, mejorar la calidad de vida de los pacientes y prolongar su vida útil. En la actualidad, sólo unos pocos adultos recibió un examen de la edad elegible y el riesgo-elegibles regular, aunque se ha demostrado que las reducciones de la incidencia y la mortalidad de CRC se habían atribuido en gran parte a la detección temprana de la enfermedad invasiva y pólipos adenomatosos [9], [ ,,,0],10]. Por lo tanto, si una mayor proporción de adultos apropiadas recibido exámenes regulares, se podría lograr una mayor reducción de incidencia y mortalidad en el corto plazo [11].
Aunque hay una gran variedad de opciones puede ser eligió para la detección y vigilancia , pero hay poco consenso o directriz sobre qué tipo de método de cribado es la mejor, en el aspecto de la sensibilidad y la especificidad, la aceptación del paciente, invasividad, seguridad y coste-efectividad, limitar las opciones actuales. Cada prueba tiene ventajas únicas, la rentabilidad, las limitaciones y los riesgos [12], [13]. Un análisis de sangre heces positivo, gFOBT o FIT, debe ser objeto de seguimiento con colonoscopia para determinar si está presente el cáncer o pólipos avanzados. El costo de las heces test-sDNA es mucho mayor que las otras pruebas de heces, y la frecuencia de prueba es incierto. DCBE requiere una amplia preparación del colon, los pacientes pueden sentirse incómodos, y carece de oportunidades para biopsia o polipectomía [14]. SIGF sólo puede examinar la mitad inferior de la luz del colon y algunos pacientes se quejan de molestias durante la intervención. La sensibilidad de la colonoscopia virtual (VC) para grandes adenomas y CRC parece ser alto, pero para los pequeños adenomas es baja, sus tasas de detección varían según el centro y hay una curva de aprendizaje muy pronunciada. La colonoscopia es considerado como un estándar de oro para el diagnóstico de CRC con una sensibilidad de 97% y una especificidad del 98%, pero se asocia con el alto costo, la incomodidad del paciente, varias complicaciones, y la dependencia de operador-habilidad; también requiere la preparación de la dieta, la limpieza del intestino, a veces necesita sedación y una chaperona.
Un enfoque perfecto cribado de CCR debe tener una alta sensibilidad y especificidad. También sería mejor tener las ventajas, incluyendo la no-invasión o invasión mínima, seguridad, bajo costo, conveniencia, y así sucesivamente. Con este fin, el examen marcador sérico puede lograr estos criterios. Ahora, algunos marcadores séricos tales como CEA, CA19-9 (carbohidrato antigen19-9), CA242 (carbohidrato antigen242), TPS (antígeno específico de polipéptido de tejidos) se han utilizado en el diagnóstico y tratamiento CRC, pero cada uno de ellos posee ni la sensibilidad ni la alta alta especificidad para permitir utilizarlos como marcadores de cribado de CCR en la población asintomática. En realidad, estos marcadores de suero se utilizan como más recurrentes y de pronóstico marcadores en la práctica clínica [15], [16], [17], [18], [19].
En busca de un marcador sérico específico y sensible que se puede utilizar para detectar CRC en una etapa temprana es fundamental para un tratamiento efectivo. proteína de la matriz nuclear (NMP) se ha identificado como una "huella dactilar" oncológica para algunos ciertos tipos de cáncer, tales como la vejiga, renal, y cánceres de próstata. Brunagel y sus colegas habían identificado las proteínas de la matriz nuclear específica del cáncer de colon que estaban presentes en el tejido de cáncer, pero no se encuentra en el tejido normal adyacente o en el tejido normal del colon [20], [21], [22]. El equipo de investigadores informó que dos antígenos específicos del cáncer colorrectal proteínas colorrectal específica del cáncer (CCSA) -3 y CCSA-4 tuvo la sensibilidad del 100%, la especificidad del 82% y 91%, respectivamente, para detectar CCR [22]. Sus investigaciones también reveló que el CCSA-2 tenía sensibilidad global del 97,3% y una especificidad de 78,4% en la separación de los individuos con CRC y adenomas avanzados de adenomas normales, no avanzados y poblaciones hiperplásicas [7]. Aunque el uso de NMP, se estudió especialmente suero CCSA-2,3,4 en la detección de CRC, pero el uso de suero CCSA-2,3,4 en la estimación de pronóstico y la vigilancia después de la cirugía para CRC no se estudió la relación entre CCSA-2 y el contenido de las fases del tumor, las calificaciones no se informó aún.
en este estudio, hemos detectado CCSA-2 niveles en suero en individuos diferentes, utilizando el método ELISA. Sorprendentemente, en un punto de corte de 64,10 ng /ml, la concentración sérica CCSA-2 tiene la sensibilidad del 98,10% y la especificidad del 97,90% en la separación de los individuos con CRC de otra población participante, que consiste en el cáncer gástrico, hernia inguinal , apendicitis aguda, los pacientes con cáncer de mama, los donantes sanos y pacientes con enfermedades benignas colorrectales. Este resultado es más inspirador que el resultado que se informó anteriormente por Brunagel y sus colegas. El suero de detección CCSA-2 con el método de ELISA es de baja lesión, alta seguridad y alta rentabilidad, alta sensibilidad y especificidad; y sólo se necesita 1 ml muestra de sangre. Sería el mejor marcador de suero para la detección de CCR. Mediante la prueba de CCSA-2 en suero en la población apropiada puede mejorar la tasa de detección temprana del CRC, y es probable que sea de vital importancia para el curado final de la gran mayoría de los pacientes con CCR.
Para observar los cambios de CCSA suero -2 valor después de la extirpación del cáncer colorrectal mediante cirugía, las muestras se obtuvieron a partir de los 106 pacientes con CRC en día 7 después de la cirugía curativa. En comparación con el nivel pre-operatorio, la concentración sérica CCSA-2 después de la cirugía se redujo significativamente, lo que era más bajo que el punto de corte diagnóstico de 64.10 ng /ml. Pero seguía siendo mayor que el nivel de los controles negativos (que contienen otros pacientes y donantes sanos). Especulamos que puede estar relacionado con la disección de ganglios linfáticos incompleta o alguna existencia lesiones micrometastásica que no puede ser detectado mediante el uso de un examen de rutina cuando las muestras de suero se recogen, sino que también puede estar relacionada con la existencia de células tumorales circulantes. Este fenómeno reveló que el suero CCSA-2 de detección puede ser utilizado como un marcador para evaluar la minuciosidad de la cirugía.
Entre los 106 pacientes con CRC, 49 se terminaron 5 años de seguimiento. Desafortunadamente, 13 pacientes sufrieron recidivas regionales y /o la metástasis hepática, su expresión suero CCSA-2 fueron reguladas de nuevo, incluso superior al nivel en el día 7 después de la cirugía y el punto de corte diagnóstico. Va a ser un enfoque útil para la detección temprana de las recurrencias de la CRC después de la cirugía, por lo tanto, mejorar la vida útil de los pacientes y la calidad de vida. Este método de vigilancia también puede reducir el costo de los pacientes y mejorar su cumplimiento para aceptar examen regular durante el período de seguimiento, evite las investigaciones invasivas innecesarias junto con sus complicaciones severas.
No hubo correlación del suero CCSA-2 expresión y las etapas del tumor (estadio TNM o NCCN estadio de Dukes) y no se observó una correlación entre el nivel sérico CCSA-2 y los grados de células tumorales. Esto puede revelar que CCSA-2 sólo está relacionado con la tumorigénesis, pero no está relacionado con el progreso del tumor en el CCR. Sin embargo, el pre-operatorio nivel sérico CCSA-2 en los pacientes que sufrieron recurrencias fueron significativamente superiores a los de pacientes sin recurrencias durante el período de seguimiento después de la cirugía. Este resultado reveló que el suero CCSA-2 puede ser utilizado como marcador pronóstico para el cáncer colorrectal, al igual que la amplificación del gen Her-2 se usa como un marcador pronóstico de riesgo para el cáncer de mama, la CCSA-2 expresión suero más alta puede indicar un peor pronóstico y un mayor riesgo de recurrencia después de la cirugía para los pacientes con CCR.
Aunque Knychalski B et al [23] reveló CCSA-2 como un único marcador tumoral tenía un valor de diagnóstico baja en el CCR debido a la baja sensibilidad y especificidad cuando se compara a CEA, nuestro estudio mostró que CCSA-2 fue más sensibilidad que CEA o CA19-9 para detectar CRC (98,10% vs 26,60% y 16,48%, respectivamente), la diferencia se puede derivar de diferente tamaño de la muestra, la raza, región, o diferentes métodos de ensayo y análisis estadístico.
en conclusión, suero CCSA-2 de detección pueden ser utilizados como un enfoque útil para la detección de CCR y vigilancia, y su expresión sólo está relacionado con la tumorigénesis. Serum CCSA-2 también se puede usar como un marcador molecular para el pronóstico CRC. Este método es probable que sea más barato, más seguro, más aceptable para los pacientes; y es de esperar, que proporcionará un enfoque uniforme para la detección de CCR y vigilancia. Aunque nuestro estudio logró un resultado sorprendente, que era sólo una observación clínica preliminar en base al tamaño pequeño de la muestra. Más ensayos clínicos se deben realizar, para la evaluación de la sensibilidad y especificidad en los estudios de validación independientes en una población mayor de pacientes.