Extracto
El crecimiento y la orientación de muchos axones en el sistema nervioso en desarrollo requieren la activación mediada por Netrina de Eliminado en el cáncer colorrectal (DCC) y otras señales de señalización que aún se desconocen. defectos de guiado de los axones comisurales son más graves en
DCC
ratones mutantes que
Netrina-1
ratones mutantes, lo que sugiere activación de las señales DCC adicionales, además de Netrina-1 están implicados en el crecimiento axonal apropiada. Aquí mostramos que las pantallas de interacción en microarrays de proteínas extracelulares que representa a más de 1.000 proteínas identificadas de forma única cerebelina 4 (CBLN4), un miembro del factor de necrosis C1q-tumoral (TNF), y Netrina-1 como extracelulares asociados DCC-unión. Inmunofluorescencia y radio-ligando estudios de unión demuestran que Netrina-1 compite con CBLN4 de unión en un sitio de solapamiento dentro de los dominios de fibronectina de membrana proximal (FN) 4-6 de DCC y se une con ~ 5 veces mayor afinidad. CBLN4 también se une al homólogo de DCC, Neogenin-1 (NEO1), pero con una afinidad menor en comparación con DCC.
CBLN4
-null ratones no mostraron un defecto en axones de la comisura de la médula espinal en desarrollo, pero sí mostró un aumento transitorio en el número de axones que vagan en el plexo braquial, en consonancia con un papel en la orientación de los axones. En general, los datos se solidifica CBLN4 como ligando DCC de buena fe y refuerza su implicación en la orientación axón
Visto:. Haddick PCG, Tom I, Luis E, G Quiñones, Wranik BJ, Ramani SR, et al. (2014) Definición del ligando específico de la Suprimido en cáncer colorrectal (DCC) del receptor. PLoS ONE 9 (1): e84823. doi: 10.1371 /journal.pone.0084823
Editor: Brian Key, Facultad de Ciencias Biomédicas de la Universidad de Queensland, Australia