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PLOS ONE: Desarrollo y validación de un modelo de predicción para estimar el riesgo individual de páncreas Cancer


Extracto

Introducción

No hay una herramienta de detección confiable para identificar a las personas con alto riesgo de desarrollar cáncer de páncreas a pesar de que el cáncer de páncreas representa la causa de quinto principal de muerte relacionada con el cáncer en Corea. El objetivo de este estudio fue desarrollar un modelo de predicción del riesgo individual que se puede utilizar para detectar el cáncer de páncreas asintomática en los hombres y las mujeres coreanas.

Materiales y Métodos

modelos de predicción de riesgo específicos de género para el cáncer de páncreas fueron desarrollados utilizando el modelo de riesgos proporcionales de Cox en base a un seguimiento de 8 años de un estudio de cohorte de hombres y 1,289,933 557,701 mujeres en Corea, que tenía exámenes bienales en 1996-1997. El rendimiento de los modelos se evaluó con respecto a su capacidad de discriminación y calibración basado en el C-estadística y el tipo de Hosmer-Lemeshow χ
2 estadística.

Resultados

Un total de 1.634 (0,13%) hombres y 561 (0,10%) mujeres fueron diagnosticadas con cáncer de páncreas. Edad, altura, índice de masa corporal, glucosa en ayunas, glucosa en la orina, el tabaquismo, y la edad de inicio del tabaquismo se incluyeron en el modelo de predicción de riesgo para los hombres. Altura, índice de masa corporal, glucosa en ayunas, glucosa en la orina, el tabaquismo y hábitos de beber se incluyeron en el modelo de predicción de riesgo para las mujeres. El tabaquismo fue el factor de riesgo más importante para desarrollar cáncer de páncreas en los hombres y las mujeres. El modelo de predicción de riesgo exhibido buena capacidad de discriminación y calibración, y en la validación externa que tenía una excelente capacidad de predicción.

Conclusión

modelos de predicción de riesgo específicos de género para el cáncer de páncreas se desarrollaron y validaron por primera hora. Los modelos de predicción será una herramienta útil para la detección de individuos de alto riesgo que podrían beneficiarse de una mayor vigilancia para el cáncer de páncreas

Visto:. Yu A, Woo SM, Joo J, Yang HR, Lee WJ, SJ Park, et al. (2016) Desarrollo y validación de un modelo de predicción para estimar el riesgo individual de cáncer de páncreas. PLoS ONE 11 (1): e0146473. doi: 10.1371 /journal.pone.0146473

Editor: G. Alexander Obukhov, Escuela de Medicina de la Universidad de Indiana, Estados Unidos |
Recibido: 13 Agosto, 2015; Aceptado: 17 de diciembre de 2015; Publicado: 11 Enero 2016

Derechos de Autor © 2016 Yu et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan

Disponibilidad de datos:. Los datos son disponible en el Comité Nacional del Centro del cáncer Institucional de Revisión de Ética para los investigadores que cumplan con los criterios de acceso a los datos confidenciales. Los datos proceden del estudio, cuyos autores pueden ser contactados en 82-31-920-2590. La dirección de correo electrónico está [email protected]

Financiación: Este trabajo fue apoyado por una beca del Centro Nacional del Cáncer

Conflicto de intereses (concesión no NCC-1110310-2.). los autores han declarado que no existen intereses en competencia

Introducción

el cáncer de páncreas representa la quinta causa de muerte por cáncer en Corea y el séptimo a nivel mundial.. Tiene una tasa de pésimo 5 años del 7,6% en Corea [1], principalmente debido a la enfermedad no resecable en el 80-90% de los pacientes en el momento del diagnóstico [2]. pacientes con cáncer pancreático rara vez presentan síntomas específicos de la enfermedad hasta tarde en el curso de la progresión de la enfermedad, y el impacto de la terapia estándar es limitada. A pesar de los avances en la detección y la detección temprana de otros tipos de cáncer, como el cáncer gástrico y el cáncer de mama, no existe una herramienta de detección fiable de cáncer de páncreas. Debido a la relativamente baja incidencia de la enfermedad, los esfuerzos actuales se centran únicamente en la detección precoz y el diagnóstico en pacientes con alto riesgo de desarrollar la enfermedad.

Una estrategia de cribado no se ha establecido para el cáncer de páncreas esporádico. Debido a que los síntomas específicos del cáncer de páncreas producen tarde en el curso de la enfermedad, la detección temprana requerirá investigación sistemática de pacientes. cáncer de páncreas invasiva desarrolla a partir de lesiones precursoras no invasivos precancerosas llamadas neoplasia intraepitelial pancreáticas (PanIN), que progresa de PanIN1 a PanIN3 (carcinoma in situ) [3]. Sin embargo, la línea de tiempo de la progresión del cáncer de páncreas no está bien establecido. En una serie de casos, palo de golf y sus colegas informaron de la presencia de PanIN 17 meses a 10 años antes del diagnóstico clínico de cáncer [4]. Dos obstáculos principales restringen nuestra capacidad para detectar el cáncer de páncreas: la ausencia de un grupo de alto riesgo de los pacientes y la ausencia de marcador (s) sensible y específico para la detección de las primeras etapas de cáncer de páncreas. Sin embargo, incluso si se ha identificado un biomarcador con muy alta sensibilidad y especificidad, el cribado de la población general para el cáncer de páncreas asintomática que no sea rentable ni práctico. Por lo tanto, la detección de cáncer de páncreas asintomática probablemente requerirá la filtración de la población en al menos dos grupos secuenciales con el fin de enriquecer la población y permitir la detección rentable [5]. El primer filtro podría ser la selección de un grupo de alto riesgo (es decir, una población de individuos a un riesgo mayor que el promedio de cáncer de páncreas [6]), y el segundo filtro podría ser la identificación de los individuos con un fenotipo clínico único usando uno o más biomarcadores (s) de cáncer de páncreas en estadio temprano o de imagen no invasiva [5, 7]. En la actualidad, las personas con síndromes genéticos que se asocian con una alta incidencia de cáncer de páncreas y los que tienen al menos dos familiares de primer grado con cáncer de páncreas son examinados por ultrasonografía endoscópica [8]. Sin embargo, estos pacientes representan menos del 5% de todos los casos de cáncer de páncreas. Un enfoque totalmente distinto debe ser desarrollado para el cribado de cáncer de páncreas esporádico.

El presente estudio es el mayor estudio de cohorte poblacional de cáncer de páncreas hasta la fecha en Corea y ofrece una oportunidad única para desarrollar un modelo de predicción de la persona riesgo de desarrollar cáncer de páncreas.

Materiales y Métodos

estudio de la población

La población de estudio consistió en hombres y mujeres que participaron en un examen de salud bienal realizada por Corea salud Insurance Corporation , incluyendo los empleados del gobierno, maestros, empleados de la compañía, y sus dependientes, entre 1996 y 1997. Un total de 1,289,933 557,701 hombres y mujeres con edades comprendidas entre 30 y 80 años que no tenían antecedentes de cualquier tipo de cáncer al inicio del estudio y durante los dos primeros años de seguimiento arriba, sin ningún tipo de valores perdidos de los principales factores de riesgo (edad, talla, índice de masa corporal (IMC), glucosa en ayunas, glucosa en la orina, el colesterol, el tabaquismo, la edad de inicio del tabaquismo, la preferencia de la comida, la frecuencia de consumo de carne, los hábitos alimentarios), se incluyeron en el modelo de desarrollo.

Para evaluar el desempeño de los modelos, se utilizó una población independiente a una evaluación médica por el Seguro Nacional de Salud Corporación entre 1998 y 1999, que estaba libre de cualquier tipo de cáncer al inicio del estudio como una cohorte de validación . Un total de 500,046 hombres y 627,629 mujeres fueron incluidos en el conjunto de datos de validación.

Los participantes fueron seguidos desde la fecha del examen de salud hasta el 31 de diciembre de 2007, y el evento se definió como el primer diagnóstico de páncreas cáncer (mediana del tiempo de seguimiento: hombres, 11,49 años; mujeres, 10,72 años en el conjunto del desarrollo y de los hombres, 8,50 años; mujeres, 8,46 años en el conjunto de validación). Las personas que no desarrollaron cáncer hasta el final del seguimiento fueron censurados.

Este estudio fue aprobado por la Junta de Revisión Institucional del Centro Nacional del Cáncer, Corea (IRB no. NCCNCS09-305). La necesidad del consentimiento de los participantes fue cortado por el comité de ética porque este estudio participan habitualmente recogen los datos médicos que fueron gestionados de forma anónima en todas las etapas, incluyendo la limpieza de datos y el análisis estadístico.

Datos colección

La incidencia de cáncer de páncreas entre los participantes hasta el 31 de diciembre de 2007, fue identificado a través de la base de datos del Registro central de cáncer de Corea (KCCR). La incidencia de cáncer de páncreas se clasificó de acuerdo con la CIE-10 códigos (C25) [9]. Las muertes, incluyendo las muertes por cáncer, fueron identificados a partir de los registros de defunción de la Oficina Nacional de Estadísticas y Seguro Nacional de Salud Corporation. Durante el examen de salud, los participantes respondieron a un cuestionario sobre la historia de la enfermedad anterior, los hábitos alimentarios, preferencias de comida, la frecuencia de la ingesta de carne, los hábitos de beber, la cantidad de alcohol consumido en un momento, la duración del hábito de fumar, la cantidad de fumar por día, año de fumar cesación, y el número de veces por semana que participó en la actividad física. Altura, peso, presión arterial sistólica y diastólica, colesterol total, y el ayuno los niveles de glucosa en sangre y orina se miden directamente. El IMC se calcula como el peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la altura en metros. La edad en el inicio del tabaquismo se calcula a partir de la duración del hábito de fumar y la edad al inicio del estudio.

Modelo de predicción del desarrollo

El modelo de riesgo proporcional de Cox se utilizó para desarrollar modelos de predicción de riesgo específicos de género. factores de riesgo importantes para el cáncer de páncreas se identificaron mediante regresión de Cox crudo y ajustado a la edad. El tiempo de evento se define como el tiempo entre la fecha del examen de salud y la fecha del primer diagnóstico de cáncer de páncreas. Los posibles factores de riesgo considerados en los análisis incluyeron historia previa de enfermedad (hepatitis, diabetes, y cualquier otro tipo de cáncer), los hábitos alimentarios (Bland, moderados, picantes o salados), la preferencia de la comida (carne vs. verduras), la frecuencia de la ingesta de carne (≤ 1 vez /semana, 2-3 veces /semana, o ≥4 veces /semana), el hábito de beber (≤2-3 veces /mes o ≥1-2 veces /semana), la cantidad de alcohol consumido en un momento, la duración de fumar, la cantidad de fumar por día (nunca, nunca, actual y & lt; 0,5 paquete /día, actual y ≥0.5-1 paquete /día, o corriente y ≥1 paquete /día), año de dejar de fumar, la actividad física (ninguno , ligero, moderado o fuerte), altura (agrupados por cuartiles), índice de masa corporal (& lt; 18,5, 18,5 a 22,9, 23,0 a 24,9, o ≥25), presión arterial sistólica y diastólica, colesterol total, y el ayuno de glucosa en la sangre y en la orina los niveles. Más descripciones en profundidad de los fundamentos de la categorización de estas variables fueron publicados anteriormente [10, 11]. Tres procesos de selección de modelos diferentes (hacia delante, hacia atrás, pasos) se emplearon en el análisis multivariable utilizando α = 0,10. Se realizaron controles gráficos para la asunción de riesgos proporcionales. La edad y su término cuadrático también se incluyeron en el modelo como factores de riesgo para mejorar el ajuste del modelo.

La probabilidad de desarrollar cáncer de páncreas dentro de 8 años (t = 8) para una persona con factores de riesgo se estima como K de la siguiente manera: donde
f gratis (
x
) =
β


1
(
x


1

M


1
)+
β


2
(
x


2

M


2
)+…+
β


k
(
x


K

M


K
),
β


1 |, ...,
β


K Cox ¿Cuáles son coeficientes del modelo de riesgo proporcional,
x


1 |, ...,
x


K ¿Cuáles son los valores de los factores de riesgo K al inicio del estudio, y
M


1 |, ...,
M


K ¿Cuáles son los valores medios de los factores de riesgo correspondiente. la probabilidad de supervivencia de línea de base
S

0 (
t
) indica la probabilidad de supervivencia en el tiempo t para un individuo en el tiempo t = 8 covarianza cuyos valores son iguales al valor medio de cada riesgo factor. Los procedimientos detallados se pueden encontrar en el Apéndice S1.

La validación del modelo

Una población independiente se utilizó para la validación externa de los modelos desarrollados, lo que nos permitió evaluar el desempeño de los modelos con respecto a la discriminación y calibración.

la discriminación es la capacidad del modelo para distinguir entre los no eventos y eventos. Esto puede ser cuantificado mediante el cálculo de la C-estadística para el modelo de supervivencia desarrollado por Nam [12]. El C-estadística es una medida de concordancia análoga a la característica de funcionamiento del receptor (ROC) para el área de la curva del modelo logístico [13]. El valor indica la probabilidad de que un modelo produce mayores riesgos para las personas que desarrollan cáncer de páncreas dentro de 8 años de seguimiento en comparación con aquellos que no desarrollan cáncer de páncreas [13]. Una macro de SAS se utilizó para calcular el estadístico C con intervalos de confianza del 95% (IC).

Las medidas de calibración cómo de cerca las probabilidades predichas están de acuerdo numéricamente con los resultados reales. Se utilizó un Hosmer-Lemeshow (H-L) tipo χ
2 estadística desarrollada por Nam [12]. Este χ
2 estadística se calculó dividiendo los datos en 10 grupos (deciles), en base a las probabilidades predichas por el modelo producidas en orden ascendente. Luego, para cada decil, el promedio de las probabilidades pronosticadas fueron comparadas con las probabilidades reales de riesgo estimados por el método de Kaplan-Meier [14].

Todos los análisis estadísticos se realizaron con SAS, versión 9.1 (SAS Institute, Cary, Carolina del Norte) y Stata versión 10 (StataCorp LP, College Station, TX).

resultados

características de incidencia del cáncer y de referencia

Entre 1,289,933 557,701 hombres y mujeres, 1.634 (0,13 %) hombres y 561 (0,10%) fueron mujeres con diagnóstico reciente de cáncer de páncreas durante 8 años de seguimiento, y las tasas de incidencia en los hombres y las mujeres eran 11,56 y 9,39 casos por 100.000 personas-año, respectivamente (Tabla 1). En todos los grupos de edad, las proporciones de incidencia de los hombres fueron más altas en los años 50, seguido de los 60s, 40s, y 70s. En las mujeres, las proporciones de incidencia fueron superiores a los 60 años, seguidos de 50 y 70 años.

Tablas 2 y 3 muestran las características basales y los resultados ajustados a la edad de los análisis univariados para cada factor de riesgo en los hombres y las mujer. La media (desviación estándar) edades de los hombres y las mujeres eran 44,6 (10,33) años y 48,6 (11,27) años, respectivamente.

Factores de riesgo y de riesgo relativos

el univariado ajustado por edad de los análisis en los hombres mostraron que la altura, índice de masa corporal, glucosa en sangre, glucosa en la orina, el tabaquismo, la preferencia de comida (verduras /carne), y hábitos alimenticios (picantes o salados) son factores de riesgo importantes para el cáncer de páncreas. En el modelo de predicción de riesgo para los hombres, la edad, altura, índice de masa corporal, glucosa en sangre, glucosa en la orina, el tabaquismo y la edad al inicio del tabaquismo fueron finalmente incluidos en base a selección por pasos. Para mejorar el ajuste del modelo, incluimos un término cuadrático de edad (edad
2) y el consumo de tabaco combinado y el valor promedio de la cantidad fumada por día en una variable denominada "fumar" que comprendía cinco categorías: Nunca, más allá, actual & lt; 0,5 paquete /día, 0,5-0,99 actual paquete /día, y la corriente ≥1 paquete /día. El riesgo de cáncer de páncreas aumentó como la altura y el IMC aumenta. Superior de glucosa en sangre (≥140 mg /dl) se asoció con un mayor riesgo casi un 30% en comparación con la glucosa en sangre baja (& lt; 140 mg /dl). Los fumadores actuales que consumen más de 1 paquete de cigarrillos al día tenían el doble de riesgo en comparación con no fumadores (Tabla 2).

Para las mujeres, índice de masa corporal, glucosa en la orina, y fumar en la actualidad eran importantes factores de riesgo en la edad ajustados análisis univariado. En el modelo multivariable de regresión de Cox para las mujeres, la edad y su término cuadrático (edad
2), altura, índice de masa corporal, glucosa en sangre, glucosa en la orina, y el hábito de beber se seleccionaron finalmente como factores. IMC mayor de 25,0 se asoció con un mayor riesgo 1,4 veces en comparación con el rango normal (18,5 a 22,9). Los fumadores actuales también tenían un riesgo 1,8 veces mayor que nunca han fumado (Tabla 3).

Validación de los modelos de predicción de riesgo

El riesgo de los modelos de predicción fueron validados en una cohorte independiente mediante la evaluación de su discriminación y capacidades de calibración con respecto a la C-estadística y el tipo HL χ
2 estadística. Como se muestra en la Tabla 4, las características de línea de base para la cohorte de validación fueron similares a las de la cohorte de derivación. Las tasas de incidencia de los hombres de más de 60 años de edad en el conjunto de validación ligeramente aumentaron en comparación con la derivación establecido debido a la mayor proporción de participantes de más edad (Tabla S1).

Las estadísticas-C (95% CI) fueron 0,813 (0,800-0,826) para los hombres y 0,804 (0,788 a 0,820) para las mujeres, respectivamente. El tipo H-L χ
2 estadísticas fueron 7.478 (p = 0,587) y 10.297 (p = 0,327) para los hombres y mujeres, respectivamente. Los resultados de la validación se proporcionan en las figuras 1 y 2.

(A) la capacidad de discriminación y (B) la capacidad de calibración.

(A) la capacidad de discriminación y (B) la capacidad de calibración.

ilustración de la estimación del riesgo absoluto individual de cáncer de páncreas

Las estimaciones del riesgo absoluto de cáncer de páncreas a menos de 8 años se ilustran en los cuadros S2 y S3 para los hombres y mujeres, respectivamente. En la Tabla S2, no. 3 es un hombre de 50 años de edad, con una altura de ≤165 cm, IMC de 18,5 a 22,9, glucosa en orina negativa, & lt; 140 mg /dl de glucosa en sangre, y está clasificado como un no fumador. Su riesgo de cáncer de páncreas dentro de 8 años fue sólo 0,0557%. Por otra parte, no. 1 es un hombre de 50 años de edad que fue entre 168 y 172 cm de altura, con un IMC de 23,0 a 24,9, glucosa en orina positiva, y es un fumador actual consumo de ≥1 paquete /día, empezó a fumar a los 25 años de edad , y tiene ≥140 mg /dl de glucosa en sangre. Este paciente tenía un riesgo 0,2579%, que era 4,6 veces mayor que la de no.3. De la misma manera, podemos interpretar que no.16, que tenía el mismo perfil de riesgo que no.1, pero era 25 años mayor, tiene un aproximado de 6 veces mayor riesgo que no. 1 (1.5117% frente al 0,0557%).

Para las mujeres, las estimaciones de riesgo de 8 años se describen en la Tabla S3 para cada perfil de riesgo. Si una mujer tiene 75 años, & gt; 158 cm de altura, con un IMC de & lt; 18,5, hay glucosa en la orina, es un fumador actual, bebidas ≥1-2 veces por semana, y tiene una sangre ≥140 mg /dl glucosa, entonces ella tiene un riesgo absoluto 1,1952% de cáncer de páncreas más de 8 años, que es aproximadamente 6,6 veces mayor riesgo que una mujer de la misma edad que oscila entre 155 y 158 cm de altura con condiciones físicas saludables y el tabaquismo y los hábitos de consumo , como no.18 (1,1952% frente a 0,1819%)

probabilidades de incidencia acumulada de cinco grupos de riesgo

Hemos dividido conjuntos de derivación de hombres y mujeres en cinco grupos de riesgo basados ​​en los quintiles de la probabilidad estimada de desarrollar cáncer de páncreas. La razón de probabilidad de incidencia y el riesgo acumulativo para cada grupo de riesgo se proporciona en la figura 3. A los 10 años, las probabilidades de incidencia acumulada del grupo de mayor riesgo eran 0,359% (IC del 95%: 0,335 a 0,384) y 0,292% (IC del 95%: desde 0,261 hasta 0,327) en los hombres y mujeres, respectivamente, y los del grupo de riesgo más bajo eran 0,009% (IC del 95%: 0,006 hasta 0,013) y 0,006% (IC del 95%: 0,003-0,013) en hombres y mujeres, respectivamente. grupos de mayor riesgo medio-bajo, medio, medio-alto, y tenían cocientes de riesgos significativamente mayores que el grupo de riesgo más bajo que corresponde tanto en hombres y mujeres
.
los hombres (A) y mujeres (B).


Discusión

a pesar de las mejoras en el manejo clínico de cáncer de páncreas, limitados avances se han hecho en la detección precoz de esta patología altamente letal [15]. Dentro de la población de pacientes con cáncer de páncreas resecable, la supervivencia a los 5 años es superior al 75% en el subgrupo con la etapa bien diferenciado I cánceres & lt; 1 cm [5]. Por lo tanto, la detección temprana de cáncer de páncreas, o lesiones incluso precursores, es el enfoque más intuitivo para mejorar el pronóstico global de este cáncer mortal y frustrante. Debido a la baja prevalencia de cáncer de páncreas en la población general, las iniciativas de detección actuales se dirigen principalmente a las poblaciones en alto riesgo de desarrollar cáncer de páncreas. Los actuales modelos de predicción de riesgo se han desarrollado para orientar a los profesionales sanitarios y de los individuos en su toma de decisiones respecto a la detección aún más los esfuerzos y los cambios de estilo de vida con el fin de informar a los particulares sobre los riesgos de tener cáncer de páncreas. Este enfoque está destinado a complementar el razonamiento y toma de decisiones de los profesionales de la salud, proporcionando más probabilidades estimadas objetivamente [16].

Sin embargo, muy pocos estudios en la literatura que han implicado un modelo de predicción para el cáncer de páncreas. Un estudio anterior ha propuesto un método que combina el conocimiento PubMed y registros electrónicos de salud para desarrollar un modelo de red bayesiana Inferencia ponderada para la predicción de cáncer de páncreas [17]. Aunque el cáncer de páncreas se utilizó como una enfermedad de la muestra en el estudio inicial, la aplicación clínica sigue siendo un reto. La etiología del cáncer de páncreas queda por establecer, pero varios factores genéticos y ambientales conocidos han sido asociados con su desarrollo. Hasta el momento, los factores de riesgo que representan hasta el 30% de la enfermedad se han determinado [18]. Entre los escasos factores de riesgo identificados hasta la fecha, el tabaquismo es el más consistente [19]. Sin embargo, las inconsistencias en los patrones de consumo de cigarrillos y la incidencia entre los diferentes países, así como el bajo riesgo relativo, sugieren que la enfermedad sólo es parcialmente atribuible (~ 20%) al consumo de tabaco [20]. Diabetes mellitus [21] y la pancreatitis crónica [22] son ​​factores predisponentes adicionales para el cáncer de páncreas, pero la diabetes como consecuencia de cáncer de páncreas no es poco frecuente y pancreatitis crónica explica menos del 3% de los casos de cáncer de páncreas. En contraste, se ha informado de la obesidad que se asocia con un aumento del 20% aproximado en el riesgo de cáncer de páncreas en comparación con peso normal [23]. En el presente estudio, el riesgo de cáncer de páncreas aumenta con el aumento de talla o IMC. En el modelo para los hombres, los niveles de glucosa en sangre más altos (& gt; 140 mg /dl) se asociaron con un riesgo incrementado casi 30% de cáncer de páncreas en comparación con los niveles de glucosa en la sangre más bajos (& lt; 140 mg /dL). Por desgracia, la asociación entre la pancreatitis crónica y el cáncer de páncreas no podía ser investigado en estas cohortes.

El consumo de alcohol es un factor de riesgo conocido para la diabetes mellitus tipo II y la pancreatitis crónica, los cuales están asociados con un mayor riesgo de cáncer de páncreas. Sin embargo, la relación entre el consumo de alcohol y el riesgo de cáncer de páncreas ha sido demasiado inconsistente para llegar a una conclusión sobre la asociación entre el consumo de alcohol y el riesgo de cáncer de páncreas. Un análisis conjunto de los datos primarios a partir de 14 estudios prospectivos de cohortes [24] reveló una asociación positiva del riesgo de cáncer de páncreas con la ingesta de alcohol, pero sólo fue significativa entre las mujeres. En el presente estudio, se seleccionó el hábito de beber para el modelo para las mujeres solamente
.
Hasta el momento, ningún método de detección temprana ha tenido la suficiente sensibilidad y especificidad para servir como una herramienta para la detección del cáncer de páncreas. Además, la viabilidad de la detección del cáncer de páncreas entre la población general es cuestionable debido a la baja prevalencia global. Por lo tanto, las investigaciones existentes de detección se ha restringido a los individuos de alto riesgo, como las personas con síndrome de Peutz-Jeghers, los pacientes con cáncer de mama-ovario familiares y los familiares de pacientes con cáncer de páncreas familiar con al menos un afectado pariente de primer grado [25 ]. El mayor estudio prospectivo mostró que el cribado individuos de alto riesgo asintomáticos puede detectar lesiones pancreáticas, incluyendo los tumores de alto grado curables, no invasivos. Sin embargo, tales individuos con síndromes genéticos representan menos del 5% de todos los cánceres de páncreas. El presente estudio proporciona una oportunidad única para filtrar la población en individuos de alto riesgo mediante un modelo predictivo del riesgo individual de cáncer de páncreas esporádico.

A pesar del tamaño de la muestra, una limitación principal de este estudio de cohorte es su carácter retrospectivo, ya que utiliza los datos existentes en la materia que por lo general están documentadas por otras razones y puede hacer frente a mayores tiempos de seguimiento, pero por lo general a expensas de los datos obtenidos, menos sistemática más pobres [26]. Se utilizó una población independiente para la validación del modelo, pero también fue a partir de los mismos datos del Seguro Nacional de Salud. Por lo tanto debemos tener más cuidado en la generalización de los resultados. Sin embargo, estos modelos de predicción de riesgo para el cáncer de páncreas mostraron un rendimiento muy bueno por lo que puede ser una herramienta valiosa para la selección de los individuos de alto riesgo para el cáncer de páncreas.

Otra limitación de este estudio es la muerte debido a otras razones que el cáncer de páncreas fue considerado como "censurado" en lugar de un riesgo competitivo de aparición de cáncer de páncreas. Sin embargo, podríamos encontrar algunas publicaciones para el desarrollo del modelo de predicción de riesgo para el cáncer de páncreas usando esquema de censura similar para la muerte [27-29] y ya hay varias publicaciones en las que se utilizó el mismo enfoque que en este estudio [11, 30, 31 ].

Desde este modelo se basa en la población de Corea, para la población asiática, serán necesarios más estudios para otras razas.

Apoyo a la Información
S1 apéndice. la predicción del riesgo de desarrollar cáncer de páncreas dentro de 8 años
doi:. 10.1371 /journal.pone.0146473.s001 gratis (DOCX)
S1 tabla. Las tasas de incidencia de cáncer de páncreas en el conjunto de validación
doi:. 10.1371 /journal.pone.0146473.s002 gratis (DOCX)
S2 tabla. las estimaciones del riesgo absoluto de ocho años de cáncer de páncreas en los hombres con diferentes perfiles de los factores
doi: 10.1371. /journal.pone.0146473.s003 gratis (DOCX)
S3 Tabla. las estimaciones del riesgo absoluto de ocho años de cáncer de páncreas en mujeres con diferentes perfiles de los factores
doi: 10.1371. /journal.pone.0146473.s004 gratis (DOCX)

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