Extracto
El cáncer gástrico es la segunda causa principal de muerte por cáncer en todo el mundo. En este caso, se propone un nuevo tipo de metástasis de tumores designado como metástasis V en el cáncer gástrico. Metástasis V se define como la aparición de células cancerosas en el tejido adiposo con mesogastrio perigástrica. Para detectar su incidencia y caracterizar sus características patológicas clínicas, análisis de tejidos en sección transversal de mesogastrio de 74 pacientes se utilizaron. Metástasis V se detectó en 1 de 40 (2,5%) de los pacientes con cáncer gástrico precoz, 8 de 34 (24%) de los pacientes con cáncer gástrico avanzado. La distancia media de metástasis V de la pared gástrica fue de aproximadamente 2,6 cm. Metástasis V estaba estrechamente asociado con la profundidad invasión tumoral, junto con un número de metástasis en los ganglios linfáticos positivos. El pronóstico de los pacientes con metástasis V fue significativamente (
P
& lt; 0,05) peor que aquellos con mesogastrio libre de células del tumor. Estos resultados indican que mediante el uso de análisis de conjunto en sección, metástasis V se puede detectar en el mesogastrio de pacientes con cáncer gástrico, y también sugiere que puede ser un factor de riesgo para la supervivencia del paciente después de la cirugía radical
Visto:. Xie D, Liu L, Osaiweran H, Yu C, Sheng F, Gao C, et al. (2015) Detección y caracterización de las células del cáncer metastásico en el mesogastrio de pacientes con cáncer gástrico. PLoS ONE 10 (11): e0142970. doi: 10.1371 /journal.pone.0142970
Editor: Alfons Navarro, Universidad de Barcelona, ESPAÑA
Recibido: 28 Junio, 2015; Aceptado: September 17, 2015; Publicado: 13 Noviembre 2015
Derechos de Autor © 2015 Xie et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan
Disponibilidad de datos: Todos los datos relevantes . están dentro del apoyo de sus archivos de información en papel y
Financiación: Este estudio fue apoyado por la Fundación Nacional de Ciencias de China, los números de subvención: 81572861; 81201638; 81302309; 81372324.
Conflicto de intereses: Los autores han declarado que no existen intereses en competencia
Introducción
Aunque realizado con intención curativa y en combinación con la quimioterapia neoadyuvante, la cirugía radical para gástrico avanzado. cáncer (gastrectomía con linfadenectomía D2) suele ir seguida de recurrencia locorregional [1]. De hecho, aproximadamente el 75-80% de los casos todavía siguen acabando con la recurrencia locorregional en 2 años después de la [2] de la cirugía. recurrencia locorregional después de la gastrectomía radical curativa es la razón principal de mal pronóstico del cáncer gástrico [3].
En las últimas tres décadas, TME (escisión total del mesorrecto) o CME (extirpación completa mesocólica) para procedimientos quirúrgicos cáncer colorrectal han disminuido las posibilidades de recidiva local y el aumento de supervivencia a 5 años [4,5]. investigación quirúrgica ha sugerido que las supuestas razones técnicas, son mejores cirujanos expertos con más años de práctica, el manejo peri-operación avanzada, y disecciones completas de ganglios linfáticos. Por otro lado, todavía es difícil de entender completamente cómo los pacientes que recibieron resección R0 con la puesta en escena de T2N0M0 y T3N0M0 también tienen recurrencias locales-regionales, que pueden variar de 10% a 30% [6]. Por lo tanto, no hay causas exactas o la razón de que se ha demostrado rigurosamente.
La invasión directa, drenaje linfático, diseminación hematógena y diseminación peritoneal son las cuatro rutas clásicas a través del cual recurrencia locorregional o distante implantes de células de cáncer gástrico puede ser determinado. Cada una de estas vías se encuentra en la cavidad particular. Por ejemplo, la invasión directa y propagación peritoneal se encuentran en la cavidad serosa; metástasis hematógena se puede encontrar en las cavidades de los vasos sanguíneos; en metástasis linfáticas, las células cancerosas se encuentran en las cavidades de los vasos linfáticos y nodos. Sin embargo, además de estas vías, la gente ha reportado también diferentes células de cáncer metastásico en los tejidos adiposos perigástricos locales [7-11]. Puesto que no pudieron describir la cavidad estos tejidos se encuentran en, la metástasis se ha explicado como una casualidad, evento ocasional, o uno confundido con una propagación serosa subyacente. Se propuso la hipótesis de la "envoltura" de mesogastrio cuando una cavidad previamente no identificado, rodeado o envuelto por fascia apropiada, se descubrió con células de cáncer localizado y que se mueven en la misma [12]. Designamos la aparición de estas células cancerosas en el tejido adiposo con mesogastrio perigástrica como metástasis V [12]. Para confirmar nuestra hipótesis, hemos detectado aún más la incidencia y caracterizaron las características patológicas de la metástasis V mediante el uso de grandes muestras de tejidos cruzados seccionales de mesogastrio obtenidas de pacientes con cáncer gástrico. Un total de 5.892 muestras de secciones mesogastrio, cada una con un espesor de 4 micras, a partir de 74 pacientes fueron analizados (Fig 1A y 1B).
(A) de gran sección transversal análisis de muestras de tejido a partir de muestras mesogastrio resecado quirúrgicamente. Se analizaron mLGEV, mRGEV, mLGV y mRGV. (B) secciones continuas a intervalos de 1 cm de ancho de especímenes mesogastrio. Se detectaron células cancerosas aisladas (C) en el mesogastrio de especímenes de cáncer gástrico resecados por tanto tinción HE (izquierda) e inmunohistoquímica con el anticuerpo CK AE1 /AE3 (derecha). (D) Distancia de metástasis V de las paredes gástricas.
Materiales y Métodos
Los pacientes, muestras, y la gran cruz muestra de tejido sección de análisis
El setenta cuatro pacientes que se sometieron a cirugía para el cáncer gástrico primario en el Departamento de cirugía gastrointestinal, hospital de Tongji, Tongji Medical college en la Universidad Huazhong de Ciencia y Tecnología entre octubre de 2012 y enero de 2014 se incluyeron en este estudio. Los pacientes consistieron en cuarenta y dos treinta y dos pacientes de sexo femenino con una edad media de 52 (rango, 23-72 años) y masculinos. Todos estos pacientes se les realizó laparoscopia asistida D2 + CME (extirpación completa mesogastrio) gastrectomía radical con resección R0 un curativo, y toda la operación se llevó a cabo por el profesor Gong Jianping, jefe de cirugía gastrointestinal del Hospital Tongji, la Universidad Huazhong de Ciencia y Tecnología. Todos los participantes por su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio. Este estudio fue aprobado por el Comité de Ética del Hospital de Tongji
.
Los especímenes mesogastrio se obtuvieron a partir de tejidos gástricos resecados. En este estudio, se incluyeron cuatro regiones del mesogastrio, y cada mesogastrio nombre de los buques Izquierda gastroepiploic (mLGEV), mesogastrio de buques derecho gastroepiploic (mRGEV), meosgastrium de buques derecho gástrico (mRGV) y mesogastrio de buques Izquierda gástricos (mLGV) respectivamente de acuerdo con los principales vasos que irrigan (Fig 1A). Todos los especímenes resecados se fijaron en 10% de formalina tamponada neutra durante al menos una hora antes de cualquier manipulación del mesogastrio. Las muestras fueron luego se enderezó para identificar los respectivos pedículos de la mesogastrio, y los sitios del tumor primario (superior (U), media (M), o partes inferiores (L), paredes posteriores, curvaturas menores o mayores anterior o). La distancia más cercana entre el tumor primario y cada mesenterio se midió y registró (Fig 1A). Los mesogastriums se extrajeron en bloque desde el estómago, se enderezó y se midió su longitud y anchura. Las muestras se cortaron perpendicularmente a la pared del estómago a intervalos de 1 cm y se organizan en un patrón de proximal a distal marcada por números romanos (Fig 1B). Cada tira se cortó en cubos paralelos a la pared del estómago a intervalos de 1 cm. Los cubos fueron secuenciados en los patrones radiales marcadas y numeradas con números estándar. Los cubos se pusieron en cassettes de inclusión, almacenada en 10% de formalina tamponada neutra y se transfiere al laboratorio histopatología para su posterior procesamiento y grandes seccionamiento en serie. Un total de 5.892 secciones, cada una de 4 micras de espesor, fueron retirados de los 74 pacientes, con una media de 80 bloques (rango, 13-136) por paciente. Todos los bloques se sometieron a tinción con hematoxilina-eosina e inmunohistoquímica. La Tabla 1 muestra las características clínicas y patológicas de los 74 pacientes en nuestro estudio. clinicopathological datos se analizaron de acuerdo con la 7ª edición de la AJCC Cancer Staging Manual.
Para el análisis de supervivencia, un total de sesenta y siete pacientes que recibieron la gastrectomía D2 laparoscópica más completa escisión mesogastrio con una resección curativa R0 entre febrero 2009 a junio 2012 fueron incluidos. Toda la operación se llevó a cabo por el Prof. Jianping Gong. Después de la resección quirúrgica, todos los pacientes fueron sometidos a un seguimiento, con la mediana de seguimiento en el análisis siendo de 47 meses para todos los pacientes. El programa de seguimiento de la vigilancia postoperatoria consistió en la exploración física, la química de la sangre incluyendo CEA, tomografía computarizada y ultrasonido realiza cada 3 meses para diagnosticar enfermedades recurrentes.
La inmunohistoquímica y la definición de metástasis V en mesogastrio
la inmunohistoquímica se realizó utilizando el anticuerpo citoqueratina AE1 /AE3, un anticuerpo monoclonal que reacciona a las células epiteliales tumorales de órganos gastrointestinales y se ha demostrado ser un marcador altamente sensible para el cáncer gástrico. se realizó
inmunotinción de acuerdo con el método de estreptavidina-biotina estándar. Brevemente, las secciones se deparaffinized y rehidratada, y peroxidasa endógena se inhibió con un 0,3% de H
2O
2. Para la recuperación de antígenos, las secciones se hierven en 0,01 M, pH 6,0 tampón de citrato de sodio durante 15 min en un horno microondas. Después de bloquear con suero de cabra normal al 5% durante 30 min, el anticuerpo primario anti-citoqueratina AE1 /AE3 monoclonal (1: 100) estaba ahora en el bloqueo de los tampones y las secciones se incubaron a 4 ° C durante la noche. Peroxidasa /DAB, conejo /ratón, Dako EnVision ™ de sistemas de detección se aplica en los siguientes pasos. Las secciones se contratiñeron con hematoxilina de Mayer, deshidratadas en una serie graduada de alcohol, despejado en xileno, y se montaron. Metástasis V se define como la presencia de células cancerosas aisladas en mesogastrio que es discontinua de la lesión primaria y los ganglios linfáticos no detectados en la misma diapositiva, según se detecta mediante tinción HE y la inmunotinción para citoqueratina AE1 /AE3.
análisis de imágenes inmunohistoquímica
la intensidad del producto de reacción de la e-cadherina y la inmunohistoquímica DAB2IP se midió semi-cuantitativamente utilizando software Image Pro Plus 6.0 (Media Cybernetics, CA, EE.UU.). Este procedimiento puede ser dividido en siete etapas diferentes: 1. Creación y medir el área de interés (AOI); 2. calibración de la densidad óptica; 3. adquisición, conversión y almacenamiento de imágenes; 4. realizar la corrección de fondo y la tinción de fondo; 5.setting del AOI en la imagen adquirida para medir la densidad óptica; 6.measuring densidad; macros 7.creating [13].
Análisis estadístico
Los análisis estadísticos se realizaron mediante el programa SPSS versión 17.0. Los datos descriptivos se presentan como media ± desviación estándar. El X
2 de prueba, la prueba exacta de Fisher se puede utilizar para determinar la significación de las diferencias entre las covariables. Las duraciones de supervivencia se calcularon utilizando el método de Kaplan-Meier y se analizaron mediante la prueba de log-rank para comparar las duraciones de supervivencia acumulada en los grupos de pacientes. La curva de supervivencia se calculó a partir de la fecha de la cirugía. El modelo de riesgos proporcionales de Cox se utilizó para calcular los ratios de riesgos univariados y multivariados para los parámetros del estudio. Para todas las pruebas, un valor de p inferior a 0,05 se consideró estadísticamente significativa.
Resultados y Discusión
Se detectó
La detección de metástasis Metástasis V V
en 9 de 74 (12%) de los pacientes totales de H & amp; e tinción y la inmunotinción (figura 1C), incluyendo 1 de 40 (2,5%) de los pacientes con cáncer gástrico precoz, 8 de los 34 (24%) de los pacientes con cáncer gástrico avanzado (tabla 2). Estas células cancerosas aisladas son discontinuas de la lesión primaria y no se observó ganglios linfáticos en el mismo portaobjetos (Fig 1C). Las características patológicas clínicas de los pacientes Metástasis V positivos se muestran en la Tabla 2. De estos pacientes, cinco habían pobremente diferenciado adenocarcinoma y cuatro habían adenocarcinoma moderadamente diferenciado. En términos de profundidad de la invasión tumoral, dos tenían penetración de tumor de la serosa, seis tenían una invasión sub-serosal y uno tenía una penetración sub-mucosa (Tabla 2). A pesar de que ocho pacientes Metástasis V-positivos tenían positivos metástasis en ganglios linfáticos, también fue identificada una paciente Metástasis V-positivo sin metástasis en los ganglios linfáticos.
Distribución y la distancia de la metástasis V
Para identificar la distribución de la metástasis V, se analizó la relación entre la localización de la metástasis V y las lesiones tumorales primarias, así como la distancia de la metástasis V de las paredes gástricas. De estos pacientes nueve metástasis V-positivos, se detectó la localización de metástasis V con respecto al tumor primario en cinco pacientes en el mLGV cerca de la arteria gástrica izquierda (ganglios linfáticos No. 7 de la estación), la arteria hepática común (ganglios linfáticos Nº 8 estaciones) y el tronco celíaco (ganglios linfáticos Nº 9 estación) (figura 2). Las cuatro patas restantes se encuentran en la mRGEV cerca de los ganglios linfáticos infropyloric (estación No. 6) (Fig 2). Curiosamente, no se encontraron lesiones de metástasis V tanto en mLGV y mRGV cerca de los ganglios linfáticos suprapilóricos (No. 5) estación en un paciente (paciente 5 de la figura 2).
La distancia media de la metástasis V de la pared gástrica era aproximada de 2,6 cm (rango, 1-8 cm) (figura 1D). La gama de distancias de metástasis V de las paredes gástricas era 1-3 cm en 8 de los 9 pacientes esperan un paciente (paciente 8) en la que la distancia fue de 8 cm. Esto puede ser debido a la mesogastrio en la cavidad abdominal alargamiento y se cambia de una forma tridimensional cuando resecado por el cirujano.
Correlación entre Metástasis V y factores clínicos
Las características demográficas de los pacientes y las características patológicas de los tumores con metástasis V, tanto positivos como negativos, se muestran en la Tabla 3. la incidencia de metástasis V estaba estrechamente relacionada con la profundidad de la invasión tumoral primaria. Metástasis V fue más frecuente en los tumores que invaden la subserosa (6/20 tumores; 30%) o capa serosa (2/4 tumores; 50%) en comparación con los tumores que invaden la capa submucosa (1/40 tumores; 2,5%), lo cual fue estadísticamente significativa (P = 0,001). Además, la metástasis de los ganglios linfáticos también estaba estrechamente asociado con Metástasis Metástasis V. V fue más frecuente como el número de metástasis en los ganglios linfáticos aumentaron (N0: 1/45, 2,2%; N1: 4/18, 22,2%; N2: 1/6 , 16,7%; N3: 3/5, 60%; respectivamente, P = 0,001). Los tumores poco diferenciados eran más propensos a tener metástasis V, pero no es estadísticamente significativa (p = 0,489). No hubo diferencias significativas entre Metástasis V-positivos y metástasis V-negativos en términos de sexo, edad, tamaño del tumor, localización del tumor y subtipos histológicos (Tabla 3 y Tabla S1).
Supervivencia
en base a los datos de seguimiento, el pronóstico de los pacientes con metástasis V-positivas fue significativamente (P = 0,006) peor que los pacientes V-negativas metástasis (figura 3A). Además, analizamos el significado pronóstico de metástasis V en los diferentes subgrupos de tumores (T2, T3 y T4) o estadios clínicos (II y III). El pronóstico de los pacientes con metástasis V-positivas fue significativamente más pobre que aquellos con metástasis V-negativo en el subgrupo T3 (P = 0,004; Figura 3B) o en fase clínica II (P = 0,0005; figura 3C), mientras que no hubo diferencia significativa en el pronóstico se encontró entre Metástasis V-positivos y metástasis V-negativos en los subgrupos T2, T4 o en la etapa III (datos no mostrados). También se evaluaron los factores pronósticos que afectan a la supervivencia global. De acuerdo con un análisis univariado, el diámetro de tamaño (P = 0,02), clasificación de Lauren (P = 0,01) y la metástasis V (P = 0,002) se correlacionaron significativamente con la supervivencia de los pacientes (Tabla S2). En un análisis multivariado, se encontró metástasis V (P = 0,037) como factores pronósticos independientes (S3 Tabla).
(A) Las curvas de supervivencia de Kaplan-Meier en general mostraron el pronóstico de los pacientes con metástasis V-positivos se significativamente (P = 0,006) peor que los pacientes Metástasis V-negativos. pacientes (BC) Metástasis V-positivos tenían un pronóstico significativamente peor que los pacientes Metástasis V-negativos en el subgrupo T3 (P = 0,004; B) o en fase clínica III (p = 0,0005; C)
DAB2IP y e-cadherina son las reguladas en la metástasis V
con el fin de evaluar la importancia clínica de los resultados y desarrollar el potencial diana terapéutica para Metástasis V, era necesario investigar los mecanismos moleculares subyacentes. E-cadherina es considerado como un marcador importante para EMT (transición epitelio-mesenquimal), conocido como un proceso crítico en la biología de la metástasis del cáncer [14]. Nuestros estudios previos demostraron que la pérdida de expresión DAB2IP inició EMT y promovieron la invasión tumoral y la metástasis [15]. En este estudio, la metástasis mesogastrio y su tumor primario a juego y el tejido normal adyacente se immunostained para DAB2IP y E-cadherina. Nuestros resultados mostraron que la expresión de ambos DAB2IP y E-cadherina se redujo en la metástasis mesogastrio en comparación con la del tumor primario emparejado y el tejido normal adyacente (Fig 4), lo que sugiere que EMT regulado DAB2IP puede jugar un papel en la metástasis V . Dado que la corriente abajo de la vía de Wnt mediada por DAB2IP es la activación de factores de transcripción tales como ß-catenina y p65, también se detectó la expresión de ß-catenina y p65. Nuestros resultados mostraron que la expresión tanto de ß-catenina y p65 aumentado (así como de localización nuclear) en la metástasis mesogastrio comparación con la de tumor primario (S1 Fig). Los mecanismos regulatorios exactos, sin embargo, necesitan investigarse más a fondo.
(A) tinción IHC Representante para DAB2IP y E-cadherina de la misma paciente. (B) El análisis cuantitativo relativo de E-cadherina y la expresión DAB2IP. Un asterisco indica la significación estadística en mucosa normal vs. tumores primarios (*, P & lt; 0,01). Dos asteriscos indican significancia estadística en los tumores primarios vs. mesogastrio (**, P & lt; 0,01).
Discusión
En nuestro estudio, es evidente que las células cancerosas metastásicas residen en el tejidos adiposos alrededor del estómago de paciente de cáncer gástrico. Estas células de cáncer gástrico metastásicas mostraron tres características principales: (1). se encuentran en tejidos adiposos y se separan del tumor primario; (2). no hubo estructuras de los vasos sanguíneos, ganglios linfáticos u otros recipientes en torno a estas células metastásicas (figura 1C); (3). los tejidos adiposos estaban envueltos por la fascia apropiada. Estas características han demostrado que este tipo de metástasis era diferente de los cuatro tipos clásicos de la metástasis, incluyendo la invasión directa, irradiación serosa, metástasis linfática o hematógena. Ya que era una nueva vía, que hemos designado, por el momento, como metástasis V [12]. Las células de cáncer metastásico generalmente se propagan dentro de las diferentes cavidades por diferentes fuerzas, por ejemplo, metástasis hematógena se extiende en las cavidades de los vasos sanguíneos accionados por la circulación de la corriente de la sangre, la metástasis de los ganglios linfáticos se propaga en las cavidades linfáticos accionados por la circulación de la corriente linfático, mientras que la infiltración directa y se extiende serosas están en las cavidades serosas que muestra una propagación autónoma libre o movimiento. Nuestros datos anteriores sugirieron que se observó metástasis V estar extendiéndose dentro de la cavidad fascia apropiada, y los datos de este estudio sugiere además que la EMT mediada por DAB2IP podría estar implicada en la metástasis V difusión a través de los tejidos grasos (Figura 4).
la metástasis V estaba estrechamente correlacionada con la profundidad de invasión tumoral en la pared del estómago. Nuestros datos muestran que la mayoría de los casos de metástasis V ocurrieron en T3 o tumores T4a, aunque algunos también se produjeron en los tumores T1 (Tabla 2). Metástasis V también se correlaciona con metástasis linfática. nodos linfáticos de estadificación N1-N3 tenido grandes porcentajes de metástasis V de N0, y aunque N0 tenido casos de metástasis V (Tabla 3). Por otra parte, el pronóstico de los pacientes con metástasis de tumores V-positivas fue significativamente peor que aquellos con metástasis de tumores V-negativas, especialmente en T3 o la etapa II (Fig 3). Debido al número limitado de pacientes en estudio, una muestra mayor de pacientes de cohorte debe ser registrado para su posterior análisis. Estos hallazgos sugieren que la detección de metástasis V tiene una relevancia de mal pronóstico en los pacientes que son sometidos a una resección curativa. Desde D2 gastrectomía radical puede mejorar solamente limitadamente la supervivencia de pacientes con cáncer gástrico avanzado, detección de metástasis V dentro del mesogastrio resecado debe ser un método eficaz para la selección de pacientes para quimioterapia adicional terapéutica u otras terapias diana. La ruta exacta o mecanismo de la metástasis V no está claro. Se supone que cuando el tumor primario invade la pared gástrica, en cierta medida, las células tumorales entrega desde el sitio primario posible debido a mecanismo de EMT regulado DAB2IP, y luego se extendió entre los tejidos de grasa dentro de la cavidad fascia apropiada de mesogastrio que se encuentra entre el estómago y el mesenterio [12].
Metástasis V no se limita sólo a cáncer gástrico, pero también puede existir en muchos otros cánceres que se originan de diversos tejidos, incluyendo el cáncer rectal, adenoma nefrogénica, et al [16,17 ]. En nuestro estudio, hubo una incidencia del 24% de las metástasis V en el cáncer gástrico avanzado, y dicho porcentaje se puede esperar que aumente cuando se realizan grandes secciones transversales de una diapositiva por 0,5 ó 0,25 cm.
A pesar de que los demás han mostrado, a través de grandes secciones en serie de mesogastrio de curvaturas mayores y menores, que la incidencia de nódulos tumorales en mesogastrio puede ser tan alto como 8% [11], las características patológicas y la incidencia de metástasis V no están completamente estudiados. En primer lugar, basado en la anatomía embrionaria, el epiplón mayor y el epiplón menor no son totalmente mesogastrio. Mesogastrio debe poseer dos características: una es que debe estar situado a lo largo del borde de estómago, la otra es que se debe adjuntar los principales vasos sanguíneos del mesenterio que los conectan a los órganos dependientes. En nuestro estudio, cuatro regiones del mesogastrio fueron resecados por laparoscopia asistida D2 + CME (extirpación completa mesogastrio) gastrectomía radical, y cada región se llamó mLGEV, mRGEV, mLGV, mRGV respectivamente (Figura 1A). Además, se analizó la localización de metástasis V dentro de las diferentes regiones del mesogastrio. Nuestros datos muestran que mLGV y mRGEV se detectan con mayor frecuencia con metástasis V que otros mesogastrio (Fig 2), lo que implica la importancia clínica de estas dos partes durante la gastrectomía radical. El estudio adicional de la distancia de la metástasis V de las paredes gástricas sugirió el rango o la longitud de mesogastrio ser resecado durante la cirugía radical (Fig 1D).
Ha sido bien conocido en la práctica que la cirugía radical para el cáncer debe incluir resecciones en bloque de los tejidos tumorales y vecinos primarios. Sin embargo, es difícil de entender con precisión los límites de la resección en bloque que conduce a una linfadenectomía más completa está llevando a cabo. El modelo de metástasis V dentro mesogastrio que está envuelto por la fascia apropiada propone un límite preciso y la dirección patológica que no puede ser cubierta por el modelo de metástasis linfática. Además, nuestros resultados son clínicamente significativos porque la metástasis a través de esta vía invariablemente requiere la escisión quirúrgica como el tratamiento de elección. Dado que la recurrencia locorregional podría estar estrechamente asociada con metástasis V, la escisión completa mesogastrio (CME) debe llevarse a cabo junto con la gastrectomía D2 y disección de los ganglios linfáticos para reducir la incidencia de recurrencia locorregional en el cáncer gástrico [18]. Un ensayo controlado aleatorizado (NCT01978444) está actualmente en curso en nuestro departamento para evaluar la significación clínica de la extirpación quirúrgica de las metástasis V.
Apoyo a la Información
S1 tabla. Metástasis correlación entre V y subtipos histológicos (N = 74) guía doi: 10.1371. /Journal.pone.0142970.s001 gratis (DOCX)
S2 tabla. El análisis univariante de los factores que afectan a la supervivencia global en 67 pacientes
doi:. 10.1371 /journal.pone.0142970.s002 gratis (DOCX)
S3 Tabla. El análisis multivariado de los factores que afectan a la supervivencia global en 67 pacientes
doi:. 10.1371 /journal.pone.0142970.s003 gratis (DOCX)
S1 Fig. . La expresión de p65 y β-catenina en mucosa normal gástrico, tumores gástricos primarios y metástasis V dentro del mesogastrio
tinción IHC Representante para p65 y β-catenina del mismo paciente
doi:. 10.1371 /journal.pone. 0142970.s004 gratis (TIF)
Reconocimientos
agradecemos Xiaolan Li para el apoyo técnico y Sanpeng Xu para el análisis patológico. Agradecemos también a Ernest Johann por su ayuda editorial.